免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / Venetoclax，Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病
Venetoclax，Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了Venetoclax与Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗联合治疗费城染色体阳性急性急性淋巴细胞性白血病的影响，该白血病已被新诊断或已恢复（复发）。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。抗炎药，例如泼尼松降低人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗结合使用Venetoclax可以帮助治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病复发性B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病 | 药物：达沙替尼药物：甲氨蝶呤药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗药物：venetoclax | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的Venetoclax的II期剂量（RP2D）与dasatinib结合使用。
ii。通过评估不良事件的频率，类型和严重程度，评估Venetoclax与Dasatinib结合使用的安全性。
次要目标：
I.根据最小残留疾病（MRD）负性，评估对Venetoclax与Dasatinib结合的初步反应。
ii。估计无进展和整体生存。
探索性目标：
I.评估BCL-ABL融合子类型的分布。 ii。评估BCL家庭依赖性的变化。 iii。同时发生的白血病特异性突变的存在。
大纲：这是Venetoclax的剂量提升研究。
诱导阶段：患者每天在-6至21天接受口服泼尼松（PO），并在22-28天，dasatinib po QD QD第1-28天，Venetoclax PO QD QD第3-28天或3-21天，逐渐减少。利妥昔单抗在第8天和第15天进行静脉内（IV），在第1周和第3周期间甲氨蝶呤一次（IT）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一次。
诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。
完成研究治疗后，患者在4周，然后每12周进行1年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 口服BCL-2抑制剂VENETOCLAX（ABT-199）与标准诱导疗法，dasatinib泼尼松和利妥昔单抗结合的剂量发现阶段研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年8月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年5月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年5月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（泼尼松，达沙替尼，威尼多克拉克斯，利妥昔单抗） 诱导阶段：患者在-6至21天接受泼尼松PO QD，并在第22-28天，Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD天第3-28天或第3-21天，Rituximab IV在第8天和第15天，在第1周，在第3周没有疾病进展或不可接受的毒性中进行甲氨蝶呤。 诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。 | 药物：达沙替尼 给定po 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给了它 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：venetoclax 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率[时间范围：启动周期1（1周期= 28天）后最多30天]剂量限制毒性（DLT）被定义为不良事件或异常实验室价值，其评估为与疾病，疾病进展，疾病间疾病或伴随药物无关。为了被宣布为限制剂量的毒性，必须确定不利的经历（绝对，可能，可能是）研究药物。点估计值和95％的置信区间将报道
- 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量研究药物后最多90天]不良事件将根据CTCAE V5.0进行分级和分类。将报告点估计值和95％的置信区间95％。
次要结果度量 ：
- 完整分子响应的速率（UMRD）[时间范围：直到第3周期的完成（1个周期= 28天）]
- 完整分子反应（CMR）的持续时间[时间范围：从CMR的日期到分子复发，死亡或最后一次随访日期，在中断研究疗法后长达12个月评估]先前定义的CMR受试者的比例，其95％的置信区间将使用功效分析集估算。将使用Kaplan-Meier方法以及95％的置信区间进行估计。
- 无进展生存期[时间范围：从达沙替尼的首剂量，再到第一次完全反应（CR）的疾病或死亡的血液学复发或不完全骨髓恢复（CRI）的完全反应，在中断研究疗法后长达12个月。这是给予的将使用Kaplan-Meier方法以及95％的置信区间进行估计。
- 总生存期[时间范围：从达沙替尼的第一剂量到死亡，在中断研究疗法后长达12个月。将使用Kaplan-Meier方法以及95％的置信区间进行估计。
其他结果措施：
- BCR-ABL融合蛋白亚型的频率[时间范围：最多12个月]描述性统计量将用于诊断诊断时P190与P210融合蛋白的患者的百分比，如在肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中测量，然后在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集。
- 用各种BH3家族成员蛋白治疗后的凋亡百分比（从基线）[时间范围：最多12个月]描述性统计数据将用于介绍在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集的肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中进行的测量。
- 基因突变的频率[时间范围：最多12个月]描述性统计数据将用于介绍在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集的肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中进行的测量。
- 基因突变的分布[时间范围：最多12个月]描述性统计数据将用于介绍在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集的肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中进行的测量。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 受试者必须在组织学确认的诊断前B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（9; 22）易位（费城染色体阳性急性急性淋巴细胞性白血病[pH+ ALL]）。所有患者必须在筛查期间完成骨髓活检。中枢神经系统（CNS）疾病的患者将包括在内
- 除了类固醇（泼尼松，地塞米松），HYDERA或IT甲氨蝶呤外，新诊断的受试者必须先事先接受所有治疗。在筛查阶段，患者可能会在入选前使用类固醇接受长达6天的预处理。
- 患有复发性疾病的患者可能没有事先接受达沙替尼治疗
- 年龄> = 18岁。男女都将包括所有种族和种族的成员
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）状态= <2
- 必须能够服用口服药物
天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x正常的上限（ULN）
- 除非考虑因白血病器官的参与而考虑
丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x ULN
- 除非考虑因白血病的参与而考虑
胆红素<1.5 x ULN
- 除非考虑因白血病器官的参与而考虑
- 注意：吉尔伯特综合症的受试者在调查员和Abbvie Medical Monitor之间的讨论中可能具有胆红素> 1.5 x ULN
受试者必须具有足够的肾功能，如计算出的肌酐清除率> = 50 mL/min所示；通过尿液收集24小时肌酐清除或Cockcroft-Gault配方确定
- 注意：对于具有> 25 kg/m^2的体重指数（BMI）的受试者需要24小时测量的肌酐清除率
- 生育潜力的女性必须在研究药物开始前72小时内，必须在72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（敏感性<25 IU人类绒毛膜促性腺激素[HCG]/L）
- 生殖潜力的人必须同意在整个治疗过程中使用适当的避孕方法，并在研究药物停止后至少4周。必须告知有生育潜力的妇女和具有生育潜力的性伴侣的男性，必须在试验期间避免怀孕的重要性以及无意怀孕的潜在危险因素
- 筛查心电图（EKG）的正常校正QT（QTC）间隔（男性<450 ms，女性<470毫秒）
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
排除标准：
- 对于新诊断的受试者：接受了全部或先前达沙替尼治疗的细胞毒性化学疗法，放疗或免疫疗法的治疗。对于复发主题：先前的达沙替尼治疗
- 接受调查或商业特工或疗法的受试者或受试者，目的是在入学后的7天内治疗受试者的恶性肿瘤
- 髓样爆炸危机中患有慢性粒细胞性白血病（CML）的受试者，pH+急性髓细胞性白血病（AML）或歧义谱系的急性白血病
- 由提供者确定的临床严重感染的受试者需要持续的抗生素治疗。这不包括用于中性粒细胞热的抗生素治疗
- 患有任何等级的胸膜或心包积液的患者
- 具有过敏反应史的受试者归因于与达沙替尼相似的化学或生物形成化合物或研究中使用的其他药物
- 接受过先前同种同种异体造血干细胞移植的受试者
- 受试者在开始研究之前的7天内已收到以后的收到：强或中度的CYP3A诱导剂（例如利福平，卡马西平，苯妥英钠和圣约翰麦芽汁）；华法林或抑制剂（例如氟康唑，酮康唑和克拉霉素
- 患有不受控制的心脏病的受试者包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，临床上明显的心室心律失常（例如心室心动过速，心室纤维化或扭转型）或肺部高血压
- 患有先天性长期QT综合征的受试者
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为达沙替尼是一种妊娠D类药物，具有致死性或流脂型作用的潜力。由于在母亲接受达沙替尼治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受达沙替尼治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于妊娠类别和胎儿风险的威尼诺克拉克斯
参与者与人类免疫缺陷病毒（HIV）具有血清阳性，或者患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）活跃感染。
- 受HIV感染的患者接受有效的抗逆转录病毒治疗，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格进行该试验。
- 对于患有慢性HBV感染证据的患者，如果有抑制疗法，HBV病毒载量必须是无法检测的。
- 具有HCV感染史的个体必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 前一年患有侵入性恶性肿瘤的受试者除了治疗的皮肤早期癌，完全切除了子宫颈的上皮内癌，完全切除的乳头状甲状腺甲状腺和卵泡甲状腺癌，并通过手术或辐射治疗治疗治疗方法
联系人和位置
位置
| 美国，俄勒冈州 | |
| OHSU骑士癌症研究所 | |
| 美国俄勒冈州波特兰，美国97239 | |
| 联系人：Jessica T. Leonard 503-494-8534 leonard@ohsu.edu | |
| 首席研究员：杰西卡·伦纳德（Jessica T. Leonard） | |
赞助商和合作者
OHSU骑士癌症研究所
Abbvie
俄勒冈健康与科学大学
调查人员
| 首席研究员： | 杰西卡·伦纳德（Jessica T Leonard） | OHSU骑士癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月19日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月5日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年8月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Venetoclax，Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病 | ||||
| 官方标题ICMJE | 口服BCL-2抑制剂VENETOCLAX（ABT-199）与标准诱导疗法，dasatinib泼尼松和利妥昔单抗结合的剂量发现阶段研究 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了Venetoclax与Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗联合治疗费城染色体阳性急性急性淋巴细胞性白血病的影响，该白血病已被新诊断或已恢复（复发）。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。抗炎药，例如泼尼松降低人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗结合使用Venetoclax可以帮助治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的患者。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的Venetoclax的II期剂量（RP2D）与dasatinib结合使用。 ii。通过评估不良事件的频率，类型和严重程度，评估Venetoclax与Dasatinib结合使用的安全性。 次要目标： I.根据最小残留疾病（MRD）负性，评估对Venetoclax与Dasatinib结合的初步反应。 ii。估计无进展和整体生存。 探索性目标： I.评估BCL-ABL融合子类型的分布。 ii。评估BCL家庭依赖性的变化。 iii。同时发生的白血病特异性突变的存在。 大纲：这是Venetoclax的剂量提升研究。 诱导阶段：患者每天在-6至21天接受口服泼尼松（PO），并在22-28天，dasatinib po QD QD第1-28天，Venetoclax PO QD QD第3-28天或3-21天，逐渐减少。利妥昔单抗在第8天和第15天进行静脉内（IV），在第1周和第3周期间甲氨蝶呤一次（IT）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一次。 诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。 完成研究治疗后，患者在4周，然后每12周进行1年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（泼尼松，达沙替尼，威尼多克拉克斯，利妥昔单抗） 诱导阶段：患者在-6至21天接受泼尼松PO QD，并在第22-28天，Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD天第3-28天或第3-21天，Rituximab IV在第8天和第15天，在第1周，在第3周没有疾病进展或不可接受的毒性中进行甲氨蝶呤。 诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年5月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04872790 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00022691 NCI-2021-01791（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 研究00022691（其他标识符：OHSU骑士癌症研究所） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 杰西卡·伦纳德（Jessica Leonard），OHSU骑士癌症研究所 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | OHSU骑士癌症研究所 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | OHSU骑士癌症研究所 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了Venetoclax与Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗联合治疗费城染色体阳性急性急性淋巴细胞性白血病的影响，该白血病已被新诊断或已恢复（复发）。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。抗炎药，例如泼尼松降低人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗结合使用Venetoclax可以帮助治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病复发性B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病 | 药物：达沙替尼药物：甲氨蝶呤药物：泼尼松生物学：利妥昔单抗药物：venetoclax | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的Venetoclax的II期剂量（RP2D）与dasatinib结合使用。
ii。通过评估不良事件的频率，类型和严重程度，评估Venetoclax与Dasatinib结合使用的安全性。
次要目标：
I.根据最小残留疾病（MRD）负性，评估对Venetoclax与Dasatinib结合的初步反应。
ii。估计无进展和整体生存。
探索性目标：
I.评估BCL-ABL融合子类型的分布。 ii。评估BCL家庭依赖性的变化。 iii。同时发生的白血病特异性突变的存在。
大纲：这是Venetoclax的剂量提升研究。
诱导阶段：患者每天在-6至21天接受口服泼尼松（PO），并在22-28天，dasatinib po QD QD第1-28天，Venetoclax PO QD QD第3-28天或3-21天，逐渐减少。利妥昔单抗在第8天和第15天进行静脉内（IV），在第1周和第3周期间甲氨蝶呤一次（IT）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一次。
诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。
完成研究治疗后，患者在4周，然后每12周进行1年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 口服BCL-2抑制剂VENETOCLAX（ABT-199）与标准诱导疗法，dasatinib泼尼松和利妥昔单抗结合的剂量发现阶段研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年8月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年5月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年5月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（泼尼松，达沙替尼，威尼多克拉克斯，利妥昔单抗） 诱导阶段：患者在-6至21天接受泼尼松PO QD，并在第22-28天，Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD天第3-28天或第3-21天，Rituximab IV在第8天和第15天，在第1周，在第3周没有疾病进展或不可接受的毒性中进行甲氨蝶呤。 诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。 | 药物：达沙替尼 给定po 药物：甲氨蝶呤 给了它 其他名称： 药物：泼尼松 给定po 其他名称： 生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：venetoclax 给定po |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的发生率[时间范围：启动周期1（1周期= 28天）后最多30天]剂量限制毒性（DLT）被定义为不良事件或异常实验室价值，其评估为与疾病，疾病进展，疾病间疾病或伴随药物无关。为了被宣布为限制剂量的毒性，必须确定不利的经历（绝对，可能，可能是）研究药物。点估计值和95％的置信区间将报道
- 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量研究药物后最多90天]不良事件将根据CTCAE V5.0进行分级和分类。将报告点估计值和95％的置信区间95％。
次要结果度量 ：
- 完整分子响应的速率（UMRD）[时间范围：直到第3周期的完成（1个周期= 28天）]
- 完整分子反应（CMR）的持续时间[时间范围：从CMR的日期到分子复发，死亡或最后一次随访日期，在中断研究疗法后长达12个月评估]先前定义的CMR受试者的比例，其95％的置信区间将使用功效分析集估算。将使用Kaplan-Meier方法以及95％的置信区间进行估计。
- 无进展生存期[时间范围：从达沙替尼的首剂量，再到第一次完全反应（CR）的疾病或死亡的血液学复发或不完全骨髓恢复（CRI）的完全反应，在中断研究疗法后长达12个月。这是给予的将使用Kaplan-Meier方法以及95％的置信区间进行估计。
- 总生存期[时间范围：从达沙替尼的第一剂量到死亡，在中断研究疗法后长达12个月。将使用Kaplan-Meier方法以及95％的置信区间进行估计。
其他结果措施：
- BCR-ABL融合蛋白亚型的频率[时间范围：最多12个月]描述性统计量将用于诊断诊断时P190与P210融合蛋白的患者的百分比，如在肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中测量，然后在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集。
- 用各种BH3家族成员蛋白治疗后的凋亡百分比（从基线）[时间范围：最多12个月]描述性统计数据将用于介绍在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集的肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中进行的测量。
- 基因突变的频率[时间范围：最多12个月]描述性统计数据将用于介绍在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集的肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中进行的测量。
- 基因突变的分布[时间范围：最多12个月]描述性统计数据将用于介绍在用Venetoclax或dasatinib治疗之前收集的肿瘤组织（外周血，骨髓抽吸物）中进行的测量。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 受试者必须在组织学确认的诊断前B白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（9; 22）易位（费城染色体阳性急性急性淋巴细胞性白血病[pH+ ALL]）。所有患者必须在筛查期间完成骨髓活检。中枢神经系统（CNS）疾病的患者将包括在内
- 除了类固醇（泼尼松，地塞米松），HYDERA或IT甲氨蝶呤外，新诊断的受试者必须先事先接受所有治疗。在筛查阶段，患者可能会在入选前使用类固醇接受长达6天的预处理。
- 患有复发性疾病的患者可能没有事先接受达沙替尼治疗
- 年龄> = 18岁。男女都将包括所有种族和种族的成员
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）状态= <2
- 必须能够服用口服药物
天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x正常的上限（ULN）
- 除非考虑因白血病器官的参与而考虑
丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x ULN
- 除非考虑因白血病的参与而考虑
胆红素<1.5 x ULN
受试者必须具有足够的肾功能，如计算出的肌酐清除率> = 50 mL/min所示；通过尿液收集24小时肌酐清除或Cockcroft-Gault配方确定
- 注意：对于具有> 25 kg/m^2的体重指数（BMI）的受试者需要24小时测量的肌酐清除率
- 生育潜力的女性必须在研究药物开始前72小时内，必须在72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（敏感性<25 IU人类绒毛膜促性腺激素[HCG]/L）
- 生殖潜力的人必须同意在整个治疗过程中使用适当的避孕方法，并在研究药物停止后至少4周。必须告知有生育潜力的妇女和具有生育潜力的性伴侣的男性，必须在试验期间避免怀孕的重要性以及无意怀孕的潜在危险因素
- 筛查心电图（EKG）的正常校正QT（QTC）间隔（男性<450 ms，女性<470毫秒）
- 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
排除标准：
- 对于新诊断的受试者：接受了全部或先前达沙替尼治疗的细胞毒性化学疗法，放疗或免疫疗法的治疗。对于复发主题：先前的达沙替尼治疗
- 接受调查或商业特工或疗法的受试者或受试者，目的是在入学后的7天内治疗受试者的恶性肿瘤
- 髓样爆炸危机中患有慢性粒细胞性白血病（CML）的受试者，pH+急性髓细胞性白血病（AML）或歧义谱系的急性白血病
- 由提供者确定的临床严重感染的受试者需要持续的抗生素治疗。这不包括用于中性粒细胞热的抗生素治疗
- 患有任何等级的胸膜或心包积液的患者
- 具有过敏反应史的受试者归因于与达沙替尼相似的化学或生物形成化合物或研究中使用的其他药物
- 接受过先前同种同种异体造血干细胞移植的受试者
- 受试者在开始研究之前的7天内已收到以后的收到：强或中度的CYP3A诱导剂（例如利福平，卡马西平，苯妥英钠和圣约翰麦芽汁）；华法林或抑制剂（例如氟康唑，酮康唑和克拉霉素
- 患有不受控制的心脏病的受试者包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，临床上明显的心室心律失常（例如心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤维化或扭转型）或肺部高血压
- 患有先天性长期QT综合征的受试者
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为达沙替尼是一种妊娠D类药物，具有致死性或流脂型作用的潜力。由于在母亲接受达沙替尼治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受达沙替尼治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于妊娠类别和胎儿风险的威尼诺克拉克斯
- 前一年患有侵入性恶性肿瘤的受试者除了治疗的皮肤早期癌，完全切除了子宫颈的上皮内癌，完全切除的乳头状甲状腺甲状腺和卵泡甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，并通过手术或辐射治疗治疗治疗方法
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月19日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年5月5日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年8月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Venetoclax，Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病 | ||||
| 官方标题ICMJE | 口服BCL-2抑制剂VENETOCLAX（ABT-199）与标准诱导疗法，dasatinib泼尼松和利妥昔单抗结合的剂量发现阶段研究 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了Venetoclax与Dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗联合治疗费城染色体阳性急性急性淋巴细胞性白血病的影响，该白血病已被新诊断或已恢复（复发）。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。抗炎药，例如泼尼松降低人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。与dasatinib，泼尼松和利妥昔单抗结合使用Venetoclax可以帮助治疗已诊断或复发的费城染色体阳性急性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的患者。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的Venetoclax的II期剂量（RP2D）与dasatinib结合使用。 ii。通过评估不良事件的频率，类型和严重程度，评估Venetoclax与Dasatinib结合使用的安全性。 次要目标： I.根据最小残留疾病（MRD）负性，评估对Venetoclax与Dasatinib结合的初步反应。 ii。估计无进展和整体生存。 探索性目标： I.评估BCL-ABL融合子类型的分布。 ii。评估BCL家庭依赖性的变化。 iii。同时发生的白血病特异性突变的存在。 大纲：这是Venetoclax的剂量提升研究。 诱导阶段：患者每天在-6至21天接受口服泼尼松（PO），并在22-28天，dasatinib po QD QD第1-28天，Venetoclax PO QD QD第3-28天或3-21天，逐渐减少。利妥昔单抗在第8天和第15天进行静脉内（IV），在第1周和第3周期间甲氨蝶呤一次（IT）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一次。 诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。 完成研究治疗后，患者在4周，然后每12周进行1年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（泼尼松，达沙替尼，威尼多克拉克斯，利妥昔单抗） 诱导阶段：患者在-6至21天接受泼尼松PO QD，并在第22-28天，Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD天第3-28天或第3-21天，Rituximab IV在第8天和第15天，在第1周，在第3周没有疾病进展或不可接受的毒性中进行甲氨蝶呤。 诱导后阶段：患者在第1-28天或1-21天接受Dasatinib PO QD第1-28天，Venetoclax PO QD，第1和15天的利妥昔单抗IV，并在第1和15天进行甲氨蝶呤。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多2个周期。具有临床益处的患者可能会继续根据医生的酌处权继续接受12个月的治疗。 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年5月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2025年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04872790 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00022691 NCI-2021-01791（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 研究00022691（其他标识符：OHSU骑士癌症研究所） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 杰西卡·伦纳德（Jessica Leonard），OHSU骑士癌症研究所 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | OHSU骑士癌症研究所 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | OHSU骑士癌症研究所 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
治疗案例
- 希瑟·沃尔特斯-病人故事
- 凯西头血癌的故事成人急性淋巴细胞白血病（全部）
- 威廉·扬克（William Yank）血液癌故事，急性淋巴细胞白血病，B型细胞
- Veronica Balanza白血病的故事急性淋巴细胞白血病，B细胞，PH-
- 埃文·莱丝勒（Evan Lessler）血液癌故事讲述成人急性淋巴细胞白血病（ALL）
- 克里斯汀·米尔斯（Christine Mills）白血病故事：急性淋巴细胞白血病，T细胞
- 西亚拉·托特（Ciara Toth）血癌故事讲述急性淋巴细胞白血病
- 萨沙塔诺里（Sasha Tanori）的血液癌故事说明了急性髓细胞性白血病（AML）
- 莱斯利·泰瑟（Leslie Tysseling）的血癌故事讲述急性早幼粒细胞白血病（APL）
- 路易莎·里昂（Luisa Lyons）血液癌症故事讲述急性髓性白血病，Flit 3突变