• 剂量限制毒性的受试者百分比（DLTS）[时间范围：基线到周期结束（最多28天）]
• 国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI CTCAE）版本第5版[时间范围：最后剂量的研究治疗后最多14天（提高研究治疗）（提高了最多14天）到大约8个月）]

• 确定MRX-2843毫克中最大耐受剂量（MTD）[时间范围：基线到周期1的末端（最多28天）]
• AUC0-T：浓度时间曲线下的面积从时间0到上次[时间范围：第1天和第1天（每个周期均为28天）]
• AUC0-INF：从时间0到无穷大的浓度时间曲线下的面积[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• AUC0-τ：从时间0到tau的浓度时间曲线下的面积，tau是剂量间隔[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• CMAX：最大观察到的血浆浓度[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• TMAX：达到最大观察到的血浆浓度的时间[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]
• λZ：末端消除速率常数[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• T1/2：明显的终端消除半衰期[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]
• CL/F：明显的总体清除率[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• VZ/F：终端相的明显分布[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]

这是一项在多达50名青少年或成年患者中，具有复发/难治性急性髓样白血病，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病或混合表型急性白血病的I期，开放标签，非随机剂量升级研究。患者将在预定剂剂量队列的28天周期中接受单剂量的MRX-2843，然后在28天的周期中进行连续的口服MRX-2843。

大约12例患者的剂量扩张臂（6例患者为FLT3 ITD+，而6例为MER+/FLT3 wt）将被纳入RP2D时进一步评估患者。

• 急性髓样白血病
• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病
• 混合表型急性白血病

• 实验：剂量升级 - 1级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 2级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 3级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 4级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 5级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：RP2D的膨胀臂
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843

纳入标准：

• 患者是至少12岁的男性或女性。
• 患者必须重至少40公斤。
• 患者在组织学或细胞学上确认对AML的诊断是世界卫生组织（WHO）标准（2017年），全部或MPAL的定义，并且在第二或更高版本中，或者对至少一种诱导方案感到难以耐受。
• MRX-2843对发展的人胎儿的影响尚不清楚。因此，拥有育儿潜力和男性的妇女必须同意戒酒，或同意练习双重屏障形式，在研究期间以及最后剂量的研究药物后4个月使用了以下2项预防措施（S）：输精管切除术，输卵管结扎（或其他经宫颈灭菌程序），阴道隔膜，宫内装置，避孕药，避孕药，避孕药植入物，避孕套或海绵和杀虫剂。
• 生育潜力的女性患者必须不怀孕，不乳酸，并且在筛查时产生阴性妊娠试验，在1-4周期的第1天进行妊娠测试阴性。
• 患者能够在启动任何与研究相关的程序之前与父母/监护人同意一起为患者提供书面，知情同意或同意，并在研究人员看来，患者能够遵守所有人研究的要求。
• 患者能够吞咽口服药物。
• 在筛查MRX-2843之前，患者的白细胞（WBC）低于25,000/mm3。否则在医学上有资格入学但WBC高于25,000/mm3的患者被允许与羟基脲同时治疗以稳定WBC。在这些情况下，一旦WBC低于10,000/mm3，并且在开始研究治疗前1天，羟基脲将停止。如果研究人员认为需要在周期中使用羟基脲的治疗。

• 患者在筛查时具有实验室值：

  1. 胆红素≤1.5正常（ULN）的上限。对于吉尔伯特氏病记录的患者，胆红素≤3.0mg/dl

  2. 肌酐清除率（CRCL）≥60mL/min。对于肌酐清除率估算，应使用Cockcroft和Gault方程：

     男性：crcl（ml / min）=（140-年龄）×wt（kg） /（血清肌酐×72）（对于女性：乘以0.85的结果）

  3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN
• 患者具有东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态0-2或兰斯基/卡诺夫斯基≥50。
• 对于RP2D的FLT3ITD扩展队列，flt3ITD+患者先前应在入学前至少接受过一种FLT3抑制剂治疗。

排除标准：

• 为了符合本研究的资格，必须对“否”答案满意以下每个标准：

所有主题：

• 患者诊断出急性临床细胞白血病（或AML M3）。
• 患有已知活性中枢神经系统白血病的患者。
• 患者患有任何手术或医疗状况（活跃或慢性），可能会干扰研究药物的药物吸收，分布，代谢或排泄，或任何其他可能使患者处于危险中的其他疾病。
• 患者有其他恶性肿瘤的病史，这些恶性肿瘤在过去两年内需要全身治疗，或者被研究者认为有可能干扰MRX2843的安全性和功效评估。如果对这种疾病的明确治疗，则患有原位癌或宫颈上皮内肿瘤的原位癌或宫颈上皮内肿瘤患者，无论无病持续时间如何，都有资格接受本研究。
• 患者在第一次剂量研究治疗后的6周内接受了放射性核素治疗。
• 患者在研究治疗后的14天内接受了全身性抗肿瘤疗法或硝酸菌或丝裂霉素C的6周（但是，可以在入选前1天进行细胞减少的目的进行羟基脲，在纳入纳入前1天，在纳入标准中注明了例外情况。 ）。
• 由于所有先前的疗法，患者尚未从急性毒性作用中完全恢复，但在入学前脱发和其他非临床显着的AE除外。
• 患者具有主动临床意义的GVHD。
• 患者在研究治疗后的四个星期内接受了钙调神经磷酸酶抑制剂。
• 已知患者患有人类免疫缺陷病毒感染（HIV）。
• 患者在研究药物给药之前使用了小分子激酶抑制剂或任何研究药物或产物，以更长的寿命，以较长的寿命。
• 患者诊断为主动丙型肝炎或C。
• 患者患有主动不受控制的感染。

• 患者患有1型糖尿病病史（T1D），或者被视为T1D的高风险，其中高风险被定义为

  1. 患者有1个一级亲戚（FDR；定义为父母，后代或兄弟姐妹），A1C值> 6.5％或
  2. 患者的T1D有2+FDR
• 患者已经知道或怀疑色素性视网膜炎或已知或怀疑的色素性视网膜史。
• 患者需要在治疗剂量中与抗凝剂，例如华法林或香豆素相关剂，凝血酶或FXA抑制剂以及抗血小板剂（例如，氯吡格雷）进行治疗。允许低剂量阿司匹林（≤81mg/天），低剂量华法林（≤1mg/天）和预防性低分子量肝素（LMWH）。
• 患者患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）3或4级，或患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史NYHA 3或4级的患者，除非在研究入学前3个月内进行筛查超声心动图会导致一项左心室射血分数≥45％。
• 患者的QTCF> 480毫秒。
• 患者在第一次剂量研究药物后的4周内进行了大手术。
• 患者无法或不愿意遵守研究方案或与研究人员或指定人完全合作。

• 剂量限制毒性的受试者百分比（DLTS）[时间范围：基线到周期结束（最多28天）]
• 国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI CTCAE）版本第5版[时间范围：最后剂量的研究治疗后最多14天（提高研究治疗）（提高了最多14天）到大约8个月）]

• 确定MRX-2843毫克中最大耐受剂量（MTD）[时间范围：基线到周期1的末端（最多28天）]
• AUC0-T：浓度时间曲线下的面积从时间0到上次[时间范围：第1天和第1天（每个周期均为28天）]
• AUC0-INF：从时间0到无穷大的浓度时间曲线下的面积[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• AUC0-τ：从时间0到tau的浓度时间曲线下的面积，tau是剂量间隔[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• CMAX：最大观察到的血浆浓度[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• TMAX：达到最大观察到的血浆浓度的时间[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]
• λZ：末端消除速率常数[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• T1/2：明显的终端消除半衰期[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]
• CL/F：明显的总体清除率[时间范围：第1天和周期1的第23天（每个周期为28天）]
• VZ/F：终端相的明显分布[时间范围：第1天和第1天（每个周期为28天）]

这是一项在多达50名青少年或成年患者中，具有复发/难治性急性髓样白血病，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病或混合表型急性白血病的I期，开放标签，非随机剂量升级研究。患者将在预定剂剂量队列的28天周期中接受单剂量的MRX-2843，然后在28天的周期中进行连续的口服MRX-2843。

大约12例患者的剂量扩张臂（6例患者为FLT3 ITD+，而6例为MER+/FLT3 wt）将被纳入RP2D时进一步评估患者。

• 急性髓样白血病
• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病
• 混合表型急性白血病

• 实验：剂量升级 - 1级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 2级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 3级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 4级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：剂量升级 - 5级
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843
• 实验：RP2D的膨胀臂
  MRX -2843胶囊，QD -28天周期
  干预：药物：MRX-2843

纳入标准：

• 患者是至少12岁的男性或女性。
• 患者必须重至少40公斤。
• 患者在组织学或细胞学上确认对AML的诊断是世界卫生组织（WHO）标准（2017年），全部或MPAL的定义，并且在第二或更高版本中，或者对至少一种诱导方案感到难以耐受。
• MRX-2843对发展的人胎儿的影响尚不清楚。因此，拥有育儿潜力和男性的妇女必须同意戒酒，或同意练习双重屏障形式，在研究期间以及最后剂量的研究药物后4个月使用了以下2项预防措施（S）：输精管切除术，输卵管结扎（或其他经宫颈灭菌程序），阴道隔膜，宫内装置，避孕药，避孕药，避孕药植入物，避孕套或海绵和杀虫剂。
• 生育潜力的女性患者必须不怀孕，不乳酸，并且在筛查时产生阴性妊娠试验，在1-4周期的第1天进行妊娠测试阴性。
• 患者能够在启动任何与研究相关的程序之前与父母/监护人同意一起为患者提供书面，知情同意或同意，并在研究人员看来，患者能够遵守所有人研究的要求。
• 患者能够吞咽口服药物。
• 在筛查MRX-2843之前，患者的白细胞（WBC）低于25,000/mm3。否则在医学上有资格入学但WBC高于25,000/mm3的患者被允许与羟基脲同时治疗以稳定WBC。在这些情况下，一旦WBC低于10,000/mm3，并且在开始研究治疗前1天，羟基脲将停止。如果研究人员认为需要在周期中使用羟基脲的治疗。

• 患者在筛查时具有实验室值：

  1. 胆红素≤1.5正常（ULN）的上限。对于吉尔伯特氏病记录的患者，胆红素≤3.0mg/dl

  2. 肌酐清除率（CRCL）≥60mL/min。对于肌酐清除率估算，应使用Cockcroft和Gault方程：

     男性：crcl（ml / min）=（140-年龄）×wt（kg） /（血清肌酐×72）（对于女性：乘以0.85的结果）

  3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN
• 患者具有东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态0-2或兰斯基/卡诺夫斯基≥50。
• 对于RP2D的FLT3ITD扩展队列，flt3ITD+患者先前应在入学前至少接受过一种FLT3抑制剂治疗。

排除标准：

• 为了符合本研究的资格，必须对“否”答案满意以下每个标准：

所有主题：

• 患者诊断出急性临床细胞白血病（或AML M3）。
• 患有已知活性中枢神经系统白血病的患者。
• 患者患有任何手术或医疗状况（活跃或慢性），可能会干扰研究药物的药物吸收，分布，代谢或排泄，或任何其他可能使患者处于危险中的其他疾病。
• 患者有其他恶性肿瘤的病史，这些恶性肿瘤在过去两年内需要全身治疗，或者被研究者认为有可能干扰MRX2843的安全性和功效评估。如果对这种疾病的明确治疗，则患有原位癌或宫颈上皮内肿瘤的原位癌或宫颈上皮内肿瘤患者，无论无病持续时间如何，都有资格接受本研究。
• 患者在第一次剂量研究治疗后的6周内接受了放射性核素治疗。
• 患者在研究治疗后的14天内接受了全身性抗肿瘤疗法或硝酸菌或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C的6周（但是，可以在入选前1天进行细胞减少的目的进行羟基脲，在纳入纳入前1天，在纳入标准中注明了例外情况。 ）。
• 由于所有先前的疗法，患者尚未从急性毒性作用中完全恢复，但在入学前脱发和其他非临床显着的AE除外。
• 患者具有主动临床意义的GVHD。
• 患者在研究治疗后的四个星期内接受了钙调神经磷酸酶抑制剂。
• 已知患者患有人类免疫缺陷病毒感染（HIV）。
• 患者在研究药物给药之前使用了小分子激酶抑制剂或任何研究药物或产物，以更长的寿命，以较长的寿命。
• 患者诊断为主动丙型肝炎或C。
• 患者患有主动不受控制的感染。

• 患者患有1型糖尿病病史（T1D），或者被视为T1D的高风险，其中高风险被定义为

  1. 患者有1个一级亲戚（FDR；定义为父母，后代或兄弟姐妹），A1C值> 6.5％或
  2. 患者的T1D有2+FDR
• 患者已经知道或怀疑色素性视网膜炎或已知或怀疑的色素性视网膜史。
• 患者需要在治疗剂量中与抗凝剂，例如华法林或香豆素相关剂，凝血酶或FXA抑制剂以及抗血小板剂（例如，氯吡格雷）进行治疗。允许低剂量阿司匹林（≤81mg/天），低剂量华法林（≤1mg/天）和预防性低分子量肝素（LMWH）。
• 患者患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）3或4级，或患有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史NYHA 3或4级的患者，除非在研究入学前3个月内进行筛查超声心动图会导致一项左心室射血分数≥45％。
• 患者的QTCF> 480毫秒。
• 患者在第一次剂量研究药物后的4周内进行了大手术。
• 患者无法或不愿意遵守研究方案或与研究人员或指定人完全合作。