• 安全：不良事件[时间范围：第2天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第3天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第4天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第5天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第6天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第7天]
  不良事件的发生率
• 安全：不利事件[时间范围：第14天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第21天]
  不良事件的发生率
• 安全：不利事件[时间范围：第28天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第35天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第42天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第90天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第180天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第365天]
  不良事件的发生率
• 安全：怀孕测试[时间范围：第1天]
  血液HCG（MUI/mL）
• 安全：怀孕测试[时间范围：第14天]
  血液HCG
• 安全：尿液分析[时间范围：第14天]
  定性和通过沉积物检查
• 安全：氧饱和度[时间范围：第14天]
  脉搏血氧仪 （％）

• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第14天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第21天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第28天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第35天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第42天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第90天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第180天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第14天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第21天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第28天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第42天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第90天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第180天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第365天]
  血清IgG，IgM
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第14天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第21天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第28天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第42天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第90天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第180天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第365天]
  粘膜IGA
• T细胞引起的响应[时间范围：第14天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第21天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第28天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第42天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第90天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第180天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第365天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比

缺乏针对Covid-19的高度有效治疗方法以及当前大流行对公共卫生的社会和经济影响强调了开发疫苗的无争议的重要性，除了其安全性和诱导保护性反应的能力外，在各个国家和环境中进行大规模管理。

这是基于独特的重组病毒载体技术的疫苗开发计划的首次临床研究，该研究在禽疫苗的设计方面已经成功，并且没有禁忌症在人类中使用。

在这项研究中受到研究的重组疫苗基于重组纽卡斯尔病毒病毒（RNDV）lasota菌株的活性病毒载体，其中已插入了SARS-COV-2的S糖蛋白的基因。

纽卡斯尔疾病病毒（NDV）是负责鸟类纽卡斯尔病的帕托马病毒。根据毒力水平，有三个主要的NDV家族。毒力最低的是l遗po基团。一种lastogenic病毒菌株是Lasota（NDV_LS），该菌株广泛用于禽类疫苗的开发中。 LASOTA菌株似乎仅在接种部位复制，尽管它没有到达淋巴结，但它会降低促炎性细胞因子的诱导，同时增强强大的保护性免疫反应。非常重要的是，该病毒无法将自己插入人类基因组中。

NDV毒力增加的关键因素之一是裂解位点的激活，与蛋白质F前体表型相对应。在高毒的菌株中，裂解是通过无处不在的细胞内蛋白进行的，这会导致鸟类的广泛复制。

然而，衰减或非刺激性菌株中的切割部位被分泌蛋白酶激活，该分泌蛋白酶将病毒复制限制在粘膜表面上。这是在人类和非人类灵长类动物中作用于NDV-LS的分泌蛋白酶，将病毒复制限制在上呼吸道上。

值得注意的是，NDV基因组是非细分的。因此，转录导致单链RNA，该RNA为基因组提供足够的稳定性，以避免重新分配事件。这些特征是抗原和遗传稳定性的基础，这些抗原和遗传稳定性促进了NDV在数十年中作为疫苗载体的成功。

病毒载体的重组性质基于SARS-COV-2中尖峰蛋白的基因的设计和合成。这样的设计基于Wuhan-Hu-1病毒（NC_045512.2）的序列，并以硅组装组装。

lasota之类的l遗传菌株已在鸟类种群中已使用了70多年的疫苗接种，并被证明是安全的，并且具有显着的自然减弱病毒活性。实际上，研究表明，将外国基因插入NDV基因组中导致鸟类致病性进一步降低。此外，RNDV不会以粪便排出，因此没有从鸟类传播到鸟。使用禽类RNDV疫苗的安全测试表明，剂量比本研究中建议的剂量高10倍，与任何致病性无关。

已经提出了针对SARS-COV和其他新兴感染的RNDV疫苗。已经证明，在SARS-COV冠状病毒中表达S蛋白的RNDV载体能够通过鼻内途径对非洲绿色猴子进行安全性，而无需安全地发挥保护性免疫。

据报道，非人类灵长类动物（Macaca fascicularis）注射IV途径的RNDV与血液学或生化实验室值的任何严重疾病或异常无关。

最近，在Covid-19大流行的背景下，使用野生型和融合膜前锚定的载体格式研究了基于纽卡斯尔病毒（NDV）的S蛋白表达病毒载体（NDV）的疫苗。这些研究是在带有两种疫苗施用的小鼠和仓鼠模型中进行的。通过肌内途径给药时，测试的疫苗会诱导高水平的中和抗体。值得注意的是，这些疫苗原型保护小鼠免受小鼠适应的SARS-COV-2挑战：在肺部未检测到病毒载量和病毒抗原。

为了产生RNDV，细胞系被质粒转染，该质粒表达包含所讨论基因的整个病毒基因组。整个NDV基因组的克隆被用辅助质粒转染，这些辅助质粒在噬菌体T7 RNA - 聚合酶启动子的控制下为病毒蛋白N，P和L代码。嵌合病毒是从培养物中获得的，并在10天大的鸡胚胎SPF中传播，直到产生原始疫苗病毒。

该疫苗已用于鼻内和肌内给药。

在我们的研究中，有90名没有COVID 19的健康志愿者，针对SARS-COV-2的疫苗接种或与更高暴露于SARS-COV-2风险相关的活性将被顺序分配到一个九个治疗组之一中之一墨西哥城的单个研究网站。

这些治疗组对应于三种不同剂量和三种不同的给药方案。所有这些方案都预见到两种疫苗管理部门分别为21天。 （请参阅“武器和干预措施”）。

将遵循患者的功效和安全测量。通过循环和中和IgG和IgM抗体对SARS-COV-2的S蛋白，鼻粘膜IgA滴度和细胞因子介导的T细胞反应来测量功效。将通过收集有关不良事件和安全实验室评估的信息（主要是血液学和血液化学）的信息来监控患者安全。

每个治疗组的第一个干预措施将以依次的方式进行至18个前哨受试者。一旦所有哨兵受试者都接受了第一次干预，并且安全数据监测委员会确定已经满足了安全状况，该研究将继续招募其余受试者，直到达到90名参与者为止。

统计检验将应用于具有相似基线特征的每个治疗组。对于连续变量，学生的t分布和方差分析将用于比较平均值，而卡方和费舍尔的精确测试将用于评估分类值。

有三个工作假设要测试，每种管理方案一个。它们可以合并如下：基于病毒载体（RNDV）的重组抗SARS-COV-2疫苗[通过肌内途径两次 /两次通过鼻内路线 /鼻内途径和第二次途径。通过肌肉内途径]是安全的（即可接受的低特征或反应生成性：轻度至中度和无严重的局部或全身不良反应的低频），并诱导针对SARS-COV-2相似的体液和细胞免疫反应（或比自然获得的Covid-19康复个体在血清中测量的更大）。

• 实验：低剂量，IM-IM
  组1.剂量：10 7.0-7.49 EID 50/剂量。肌内途径的第一和第二次给药，分别为21天。
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：中级剂量，IM-IM
  第2组。剂量：10 7.5-7.99 EID 50/剂量。通过肌内途径的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：高剂量，IM-IM
  组3。剂量：10 8.0-8.49 EID 50/剂量。肌内途径的第一和第二次给药，分别为21天。
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：低剂量，in
  组4.剂量：10 7.0-7.49 EID 50/剂量。鼻内路线的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：中等剂量
  组5。剂量：10 7.5-7.99 EID 50/剂量。鼻内路线的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：高剂量，in
  组6.剂量：10 8.0-8.49 EID 50/剂量。鼻内路线的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：低剂量，IN-IM
  第7组。剂量：10 7.0-7.49 EID 50/剂量。首次通过鼻内路线给药，第二次通过肌肉内途径给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：中等剂量，IN-IM
  第8组。剂量：10 7.5-7.99 EID 50/剂量。首次通过鼻内路线给药，第二次通过肌肉内途径给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：高剂量，IN-IM
  组9.剂量：10 8.0-8.49 EID 50/剂量。首次通过鼻内路线给药，第二次通过肌肉内途径给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗

• Honda K，Sakaguchi S，Nakajima C，Watanabe A，Yanai H，Matsumoto M，Ohteki T，Kaisho T，Kaisho T，Takaoka A，Akira A，Seya S，Taniguchi T，Taniguchi T。由双链RNA或病毒感染诱导的细胞。 Proc Natl Acad Sci US A. 2003年9月16日； 100（19）：10872-7。 EPUB 2003年9月5日。
• CzeglédiA，UjváriD，Somogyi E，Wehmann E，Werner O，Lomniczi B.禽类帕玛诺病毒血清型1（纽卡斯尔病毒）和进化意义的第三基因组大小类别。病毒res。 2006年9月; 120（1-2）：36-48。
• Dinapoli JM，Kotelkin A，Yang L，Elankumaran S，Murphy BR，Samal SK，Collins PL，BukreyevA。纽卡斯尔病毒是一种宿主范围限制性病毒，作为针对新兴病原体的鼻内免疫的疫苗载体。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007 Jun 5; 104（23）：9788-93。 Epub 2007年5月29日。
• Buijs PR，Van Amerongen G，Van Nieuwkoop S，Bestebroer TM，Van Run PR，Kuiken T，Fouchier RA，Van Eijck CH，Van Den Hoogen BG。非人类灵长类动物中静脉注射的纽卡斯尔病毒是安全地用于溶瘤病毒疗法的。癌症基因。 2014年11月； 21（11）：463-71。 doi：10.1038/cgt.2014.51。 EPUB 2014年9月26日。
• Sun W，Leist SR，McCroskery S，Liu Y，Slamanig S，Oliva J，Amanat F，SchäferA，Dinnon KH 3rd，García-Sastre A，Krammer F，Baricm RS，Palese P. Newcastle病毒（NDV）表达表达的纽卡斯尔病毒（NDV） SARS-COV-2的尖峰蛋白作为活病毒疫苗候选者。 ebiomedicine。 2020年12月; 62：103132。 doi：10.1016/j.ebiom.2020.103132。 EPUB 2020 11月21日。
• Sun W，McCroskery S，Liu WC，Leist SR，Liu Y，Albrecht RA，Slamanig S，Oliva J，Amanat F，SchäferA，Dinnon KH 3rd，Innis BL，García-Sastre A，Krammer F，Baricm RS，Barice P，Palese P，Palese P Palese P Palese P Palese P Palese P 。疫苗（巴塞尔）。 2020年12月17日； 8（4）。 PII：E771。 doi：10.3390/疫苗8040771。

纳入标准：

• 成年男女≥18岁，≤55岁。
• 签署的知情同意。
• 在初次剂量给药前的最后21天内没有呼吸道疾病。
• 体重指数从18.0至29.0 kg/m2。
• SARS-COV-2感染的负RT-PCR。
• 抗SARS-COV-2 IgM和IgG抗体的阴性测试。
• O2饱和度≥92％通过脉搏血氧饱和度。
• 正常的胸部CT扫描。
• 临床病史和筛查时没有正常体格检查的症状。
• 实验室测试值以下所有以下所有内容：

尿液分析。肝酶。肾功能测试。胆固醇和甘油三酸酯。禁食葡萄糖。血液学。

• HBSAG，抗HCV和抗HIV抗体的阴性测试。负VDRL测试。
• 正常心电图。
• 对生育潜力的妇女的妊娠测试不良。
• 在研究期间以及最后一次实验疫苗给药后长达30天，所有性活跃的志愿者都同意使用高效的避孕药。
• 在研究期间，所有参与者的承诺都致力于保持社会距离，使用面具和频繁洗手。

排除标准：

• 对疫苗的任何成分过敏或过敏的史。
• 严重的过敏反应的病史。
• 癫痫发作的历史。
• 慢性疾病或癌症的史。
• 针对SARS-COV-2的疫苗接种，并具有批准或实验疫苗。
• 在过去三个月内，参加了其他实验干预的其他研究。
• 在过去30天内管理任何其他药物或草药制剂。
• 在过去30天内服用的任何疫苗，包括流感疫苗。
• 进入时发烧。
• 在过去4个月内输血或血液成分输血。
• 根据调查员的判断，与工作，社交互动或娱乐相关的定期活动，代表暴露于SARS-COV-2高于一般人群的活动。
• 毒品和酒精滥用。
• 根据研究人员的判断，任何可能干扰患者安全，研究合规或数据解释的医学状况。

• 墨西哥国家科学技术委员会
• Agencia Mexicana deCooperación国际para el desarrollo。 amexid

• 安全：不良事件[时间范围：第2天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第3天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第4天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第5天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第6天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第7天]
  不良事件的发生率
• 安全：不利事件[时间范围：第14天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第21天]
  不良事件的发生率
• 安全：不利事件[时间范围：第28天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第35天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第42天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第90天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第180天]
  不良事件的发生率
• 安全：不良事件[时间范围：第365天]
  不良事件的发生率
• 安全：怀孕测试[时间范围：第1天]
  血液HCG（MUI/mL）
• 安全：怀孕测试[时间范围：第14天]
  血液HCG
• 安全：尿液分析[时间范围：第14天]
  定性和通过沉积物检查
• 安全：氧饱和度[时间范围：第14天]
  脉搏血氧仪 （％）

• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第14天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第21天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第28天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第35天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第42天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第90天]
  血清IgG，IgM
• 循环抗SARS-COV2抗体的滴度[时间范围：第180天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第14天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第21天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第28天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第42天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第90天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第180天]
  血清IgG，IgM
• 中和抗SARS-COV-2抗体的滴度[时间范围：第365天]
  血清IgG，IgM
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第14天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第21天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第28天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第42天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第90天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第180天]
  粘膜IGA
• 粘膜IGA的滴度[时间范围：第365天]
  粘膜IGA
• T细胞引起的响应[时间范围：第14天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第21天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第28天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第42天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第90天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第180天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比
• T细胞引起的响应[时间范围：第365天]
  通过尖峰蛋白挑战后流式细胞术表达IL2，TNFALPHA和IFNGAMMA的细胞百分比

缺乏针对Covid-19的高度有效治疗方法以及当前大流行对公共卫生的社会和经济影响强调了开发疫苗的无争议的重要性，除了其安全性和诱导保护性反应的能力外，在各个国家和环境中进行大规模管理。

这是基于独特的重组病毒载体技术的疫苗开发计划的首次临床研究，该研究在禽疫苗的设计方面已经成功，并且没有禁忌症在人类中使用。

在这项研究中受到研究的重组疫苗基于重组纽卡斯尔病毒病毒（RNDV）lasota菌株的活性病毒载体，其中已插入了SARS-COV-2的S糖蛋白的基因。

纽卡斯尔疾病病毒（NDV）是负责鸟类纽卡斯尔病的帕托马病毒。根据毒力水平，有三个主要的NDV家族。毒力最低的是l遗po基团。一种lastogenic病毒菌株是Lasota（NDV_LS），该菌株广泛用于禽类疫苗的开发中。 LASOTA菌株似乎仅在接种部位复制，尽管它没有到达淋巴结，但它会降低促炎性细胞因子的诱导，同时增强强大的保护性免疫反应。非常重要的是，该病毒无法将自己插入人类基因组中。

NDV毒力增加的关键因素之一是裂解位点的激活，与蛋白质F前体表型相对应。在高毒的菌株中，裂解是通过无处不在的细胞内蛋白进行的，这会导致鸟类的广泛复制。

然而，衰减或非刺激性菌株中的切割部位被分泌蛋白酶激活，该分泌蛋白酶将病毒复制限制在粘膜表面上。这是在人类和非人类灵长类动物中作用于NDV-LS的分泌蛋白酶，将病毒复制限制在上呼吸道上。

值得注意的是，NDV基因组是非细分的。因此，转录导致单链RNA，该RNA为基因组提供足够的稳定性，以避免重新分配事件。这些特征是抗原和遗传稳定性的基础，这些抗原和遗传稳定性促进了NDV在数十年中作为疫苗载体的成功。

病毒载体的重组性质基于SARS-COV-2中尖峰蛋白的基因的设计和合成。这样的设计基于Wuhan-Hu-1病毒（NC_045512.2）的序列，并以硅组装组装。

lasota之类的l遗传菌株已在鸟类种群中已使用了70多年的疫苗接种，并被证明是安全的，并且具有显着的自然减弱病毒活性。实际上，研究表明，将外国基因插入NDV基因组中导致鸟类致病性进一步降低。此外，RNDV不会以粪便排出，因此没有从鸟类传播到鸟。使用禽类RNDV疫苗的安全测试表明，剂量比本研究中建议的剂量高10倍，与任何致病性无关。

已经提出了针对SARS-COV和其他新兴感染的RNDV疫苗。已经证明，在SARS-COV冠状病毒中表达S蛋白的RNDV载体能够通过鼻内途径对非洲绿色猴子进行安全性，而无需安全地发挥保护性免疫。

据报道，非人类灵长类动物（Macaca fascicularis）注射IV途径的RNDV与血液学或生化实验室值的任何严重疾病或异常无关。

最近，在Covid-19大流行的背景下，使用野生型和融合膜前锚定的载体格式研究了基于纽卡斯尔病毒（NDV）的S蛋白表达病毒载体（NDV）的疫苗。这些研究是在带有两种疫苗施用的小鼠和仓鼠模型中进行的。通过肌内途径给药时，测试的疫苗会诱导高水平的中和抗体。值得注意的是，这些疫苗原型保护小鼠免受小鼠适应的SARS-COV-2挑战：在肺部未检测到病毒载量和病毒抗原。

为了产生RNDV，细胞系被质粒转染，该质粒表达包含所讨论基因的整个病毒基因组。整个NDV基因组的克隆被用辅助质粒转染，这些辅助质粒在噬菌体T7 RNA - 聚合酶启动子的控制下为病毒蛋白N，P和L代码。嵌合病毒是从培养物中获得的，并在10天大的鸡胚胎SPF中传播，直到产生原始疫苗病毒。

该疫苗已用于鼻内和肌内给药。

在我们的研究中，有90名没有COVID 19的健康志愿者，针对SARS-COV-2的疫苗接种或与更高暴露于SARS-COV-2风险相关的活性将被顺序分配到一个九个治疗组之一中之一墨西哥城的单个研究网站。

这些治疗组对应于三种不同剂量和三种不同的给药方案。所有这些方案都预见到两种疫苗管理部门分别为21天。 （请参阅“武器和干预措施”）。

将遵循患者的功效和安全测量。通过循环和中和IgG和IgM抗体对SARS-COV-2的S蛋白，鼻粘膜IgA滴度和细胞因子介导的T细胞反应来测量功效。将通过收集有关不良事件和安全实验室评估的信息（主要是血液学和血液化学）的信息来监控患者安全。

每个治疗组的第一个干预措施将以依次的方式进行至18个前哨受试者。一旦所有哨兵受试者都接受了第一次干预，并且安全数据监测委员会确定已经满足了安全状况，该研究将继续招募其余受试者，直到达到90名参与者为止。

统计检验将应用于具有相似基线特征的每个治疗组。对于连续变量，学生的t分布和方差分析将用于比较平均值，而卡方和费舍尔的精确测试将用于评估分类值。

有三个工作假设要测试，每种管理方案一个。它们可以合并如下：基于病毒载体（RNDV）的重组抗SARS-COV-2疫苗[通过肌内途径两次 /两次通过鼻内路线 /鼻内途径和第二次途径。通过肌肉内途径]是安全的（即可接受的低特征或反应生成性：轻度至中度和无严重的局部或全身不良反应的低频），并诱导针对SARS-COV-2相似的体液和细胞免疫反应（或比自然获得的Covid-19康复个体在血清中测量的更大）。

• 实验：低剂量，IM-IM
  组1.剂量：10 7.0-7.49 EID 50/剂量。肌内途径的第一和第二次给药，分别为21天。
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：中级剂量，IM-IM
  第2组。剂量：10 7.5-7.99 EID 50/剂量。通过肌内途径的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：高剂量，IM-IM
  组3。剂量：10 8.0-8.49 EID 50/剂量。肌内途径的第一和第二次给药，分别为21天。
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：低剂量，in
  组4.剂量：10 7.0-7.49 EID 50/剂量。鼻内路线的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：中等剂量
  组5。剂量：10 7.5-7.99 EID 50/剂量。鼻内路线的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：高剂量，in
  组6.剂量：10 8.0-8.49 EID 50/剂量。鼻内路线的第一和第二次给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：低剂量，IN-IM
  第7组。剂量：10 7.0-7.49 EID 50/剂量。首次通过鼻内路线给药，第二次通过肌肉内途径给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：中等剂量，IN-IM
  第8组。剂量：10 7.5-7.99 EID 50/剂量。首次通过鼻内路线给药，第二次通过肌肉内途径给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗
• 实验：高剂量，IN-IM
  组9.剂量：10 8.0-8.49 EID 50/剂量。首次通过鼻内路线给药，第二次通过肌肉内途径给药，分别为21天
  干预：生物学：SARS-COV-2的重组NDV载体疫苗

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纳入标准：

• 成年男女≥18岁，≤55岁。
• 签署的知情同意。
• 在初次剂量给药前的最后21天内没有呼吸道疾病。
• 体重指数从18.0至29.0 kg/m2。
• SARS-COV-2感染的负RT-PCR。
• 抗SARS-COV-2 IgM和IgG抗体的阴性测试。
• O2饱和度≥92％通过脉搏血氧饱和度。
• 正常的胸部CT扫描。
• 临床病史和筛查时没有正常体格检查的症状。
• 实验室测试值以下所有以下所有内容：

尿液分析。肝酶。肾功能测试。胆固醇和甘油三酸酯。禁食葡萄糖。血液学。

• HBSAG，抗HCV和抗HIV抗体的阴性测试。负VDRL测试。
• 正常心电图。
• 对生育潜力的妇女的妊娠测试不良。
• 在研究期间以及最后一次实验疫苗给药后长达30天，所有性活跃的志愿者都同意使用高效的避孕药。
• 在研究期间，所有参与者的承诺都致力于保持社会距离，使用面具和频繁洗手。

排除标准：

• 对疫苗的任何成分过敏或过敏的史。
• 严重的过敏反应的病史。
• 癫痫发作的历史。
• 慢性疾病或癌症的史。
• 针对SARS-COV-2的疫苗接种，并具有批准或实验疫苗。
• 在过去三个月内，参加了其他实验干预的其他研究。
• 在过去30天内管理任何其他药物或草药制剂。
• 在过去30天内服用的任何疫苗，包括流感疫苗。
• 进入时发烧。
• 在过去4个月内输血或血液成分输血。
• 根据调查员的判断，与工作，社交互动或娱乐相关的定期活动，代表暴露于SARS-COV-2高于一般人群的活动。
• 毒品和酒精滥用。
• 根据研究人员的判断，任何可能干扰患者安全，研究合规或数据解释的医学状况。

• 墨西哥国家科学技术委员会
• Agencia Mexicana deCooperación国际para el desarrollo。 amexid