• MDS-UPDRS II+III总分的比例更改<3分[时间范围：12周]
  MDS-UPDRS总分++的患者比例从基线变化少于3点
• 运动障碍协会统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）ⅱ+ⅲ[时间范围：24周]
  部分：这可以衡量日常生活活动的运动方面，由13个项目组成，分数在0-52之间。部分：这可以使用18个项目（得分0-72）来衡量运动症状的严重程度。更高的分数表明严重程度很高。
• MDS-UPDRS II+III的总分更改<3分[时间范围：24周]
  MDS-UPDRS总分++的患者比例从基线变化少于3点
• 运动障碍协会统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）部分ⅰ[时间范围：12周零24周]
  评估日常生活的非运动症状。有13个问题，第1部分A中有6个问题，由评估者完成，第1部分中有7个问题将由患者完成。
• 克利夫兰便秘评分（CCS），罗马ⅲ便秘诊断标准[时间范围：12周和24周]
  使用克利夫兰便秘评分变化评估便秘的改善，这是8个问题量表，得分范围从0到30。
• 帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）：[时间范围：12周和24周]
  使用帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）评估患者的睡眠改善。量表有15个问题，分数越高，睡眠越糟。
• 疾病的临床全球印象 - 疾病[时间范围：12周零24周]
  从基线到评估患者病情严重程度的变化的量表分数变化
• 临床全球印象全球改进[时间范围：12周和24周]
  与入学时间相比，根据患者的当前状况评估患者的疗效
• 长期药物安全[时间范围：12周零24周]
  比较两组之间不良反应的发生率

这是一项多中心随机的双盲安慰剂对照研究，其中包括240例具有修饰HY阶段1-3的初级PD患者，随机分为治疗和安慰剂对照组；根据原始PD药物，给予治疗组三杆杆菌（BIFICO），并给对照组安慰剂。遇到便秘诊断的患者被给予大戈尔4000粉末和 /或灌肠甘油作为救援医学，观察期为12+12周。

所有受试者都遭受了世界运动障碍帕金森氏病综合评级量表（MDS-UPDRS），罗马IV便秘诊断量表，克利夫兰评分量表，帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）和一般临床结果清单（CGI）评分（CGI）得分治疗前后，还记录了患者的单肠运动时间以及使用Macrogol 4000粉末和灌肠甘油的使用，以研究Bifido对PD患者运动症状和非运动症状的改善作用。对于上述患者，在入学时和观察12周时收集了粪便和血液样本。

同时，招募了120名年龄和性别匹配的健康成年人，并收集了粪便和血液样本。治疗前后的PD患者的粪便样本和健康对照组的粪便菌群16S DNA丰度测定。从每组中采集10名PD患者和10个健康对照的粪便样品进行宏基因组测序。检测小分子代谢物，血液中与PD相关的基因。为了研究Bifico对左旋多巴药代动力学的影响，将在友谊医院进行左旋多巴药代动力学测量。对于同意参与并签署知情同意书的患者，将在访问2中连续收集血液标本，并在服用Levodopa和Benserazide盐酸盐片以进行左旋多巴血液浓度测量后，并访问11。

• 帕金森综合症
• 帕金森氏症
• 基底神经节疾病
• 脑部疾病
• 运动障碍
• 神经退行性疾病
• 中枢神经系统疾病
• 神经系统疾病

• 药物：活体联合双歧杆菌，乳酸杆菌和肠球菌胶囊
  口服
  其他名称：Bifico
• 其他：安慰剂
  口服

• 实验：益生菌
  双歧杆菌三重可行胶囊（bifico），包含双歧杆菌长杆菌，嗜酸乳杆菌和粪肠球菌（每个≥1.0×10^7 cfu/cfu/cfu/cfu/cfu/cfu/胶囊），每天1-14、2 capsules twice twice;第15-24周，每天两次胶囊，饭后半小时口服。
  干预：药物：活的双歧杆菌，乳酸杆菌和肠球菌胶囊
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂，第1-14天，每天两次胶囊；第15-24周，每天两次胶囊，饭后半小时口服。
  干预：其他：安慰剂
• 没有干预：健康控制
  没有便秘的健康受试者与PD受试者相匹配

• Sampson TR，Debelius JW，Thron T，Janssen S，Shastri GG，Ilhan ZE，Challis C，Schretter CE，Rocha S，Gradinaru V，Chesselet MF，Keshavarzian A，Keshavarzian A，Shannon KM，Krajmalnik-Brown Krajmalnik-Brown R，Wittung-Stafung-Stafshede P，Knight，Knight，Knight，Knight R，Mazmanian SK。肠道菌群调节帕金森氏病模型中的运动缺陷和神经炎症。细胞。 2016年12月1日; 167（6）：1469-1480.E12。 doi：10.1016/j.cell.2016.11.018。
• Barichella M，Pacchetti C，Bolliri C，Cassani E，Iorio L，Pusani C，Pinelli G，Pinelli G，Privitera G，Cesari I，Faierman SA，Faierman SA，Caccialanza R，Pezzoli G，Pezzoli G，Cereda E.益生菌E.益生菌和pressiotic fiber for Parkinson疾病有关： RCT。神经病学。 2016年9月20日； 87（12）：1274-80。 doi：10.1212/wnl.0000000000003127。 Epub 2016 8月19日。
• Tamtaji或，Taghizadeh M，Daneshvar Kakhaki R，Kouchaki E，Bahmani F，Borzabadi S，Oryan S，Mafi A，Mafi A，Asemi Z。对照试验。 Clin Nutr。 2019年6月； 38（3）：1031-1035。 doi：10.1016/j.clnu.2018.05.018。 Epub 2018 Jun 1。
• Kim S, Kwon SH, Kam TI, Panicker N, Karuppagounder SS, Lee S, Lee JH, Kim WR, Kook M, Foss CA, Shen C, Lee H, Kulkarni S, Pasricha PJ, Lee G, Pomper MG, Dawson VL ，Dawson TM，KO HS。从肠道到脑部模型帕金森氏病的病理α-突触核蛋白的跨神经元传播。神经元。 2019年8月21日； 103（4）：627-641.e7。 doi：10.1016/j.neuron.2019.05.035。 EPUB 2019 6月26日。
• Qian Y，Yang X，Xu S，Wu C，Song Y，Qin N，Chen SD，Xiao Q.中国帕金森氏病患者的粪便微生物群的改变。大脑行为免疫。 2018年5月； 70：194-202。 doi：10.1016/j.bbi.2018.02.016。 EPUB 2018 3月2日。
• Scheperjans F，Aho V，Pereira PA，Koskinen K，Paulin L，Pekkonen E，Haapaniemi E，Kaakkola S，Eerola-Rautio J，Pohja M，Kinnunen E，Murros K，Murros K，Auvinen P. Gut Microbiota与帕克森病有关表型。 MOV DISORD。 2015年3月; 30（3）：350-8。 doi：10.1002/mds.26069。 EPUB 2014年12月5日。

纳入标准：

• 年龄40-80岁，无论是男性还是女性；
• 符合2015 MDS临床诊断标准的原发性帕金森氏病的患者； PD具有修改后的Hoehn-Yahr阶段1-3和MDS-UPDRS II+III得分≥14，并且每天没有明显的休假期或未明显的休息时间≤1.5小时（不包括早晨电动机无能）；
• 注册前的治疗药物包括左旋多巴和Benserazide盐酸片，所有帕金森氏病药物均未调整，运动症状在入学前28天稳定；
• 入学前60天，没有益生菌或/和/和/和/和/和/和/和/和/和/和抗生素治疗，如果是的，则需要60天的洗涤期；
• 理解并同意遵守研究方案，同意被录取并签署知情同意书。

排除标准：

• 帕金森的叠加综合症和次要帕金森综合症，例如多个系统萎缩，进行性核上麻痹等。
• 在入学前60天内服用任何益生菌或益生元（包括乳果糖）；在入学前60天内，在任何部位都有炎症，并使用任何抗生素；或在筛查时具有血清细胞高于正常上限的上限；
• 结合内分泌疾病，例如糖尿病史或禁食葡萄糖≥7.8mmol/L，甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症，肾上腺肿瘤，垂体异常等。
• 合并的其他神经系统疾病，例如认知障碍，小精神状态检查（MMSE）量表评分<24；严重的焦虑状态和/或严重的抑郁状态（汉密尔顿抑郁量表17项目得分> 17，汉密尔顿焦虑量表得分≥14或接受抗抑郁药焦虑药物治疗）；恶性肿瘤，脊髓病变，癫痫，自主疾病（尿位率，尿失禁或直立低血压，在正直的5分钟内的任何时间点，血压下降≥30/15 mmHg）等；在6个月内，新的脑血管疾病或严重脑血管疾病的后遗症，影响评估；
• 胃肠道肿瘤，炎症性肠病病史，胃肠道的其他急性和慢性炎症（包括胆囊炎的急性发作）3个月内
• 胃肠道手术的史（不包括胃肠道良性息肉的内窥镜切除，阑尾炎切除）或由手术引起的便秘。
• 肛门裂缝，肛周脓肿，不可逆的肛门脱垂，骨盆创伤的史
• 严重的心血管疾病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，由美国心脏协会进行ⅲ-ⅳ的心脏功能分类，在6个月内的心肌梗塞病史等）；
• 严重的肝脏和肾脏功能障碍，用谷氨酸 - 丙酮型转氨酸酶，天冬氨酸转氨酸酶和总胆红素比正常上限高1.5倍；血清肌酐比正常上限高1.5倍；
• 孕妇或育龄妇女（40-60岁）是人类绒毛膜促性腺激素（HCG） - 阳性；
• 已知对测试药物或相关产品过敏；
• 有滥用药物或酗酒史的人；
• 那些在入学前三个月内参加了其他临床试验的人；
• 拒绝入学和无力与调查员合作；由研究人员判断的患者不适合入学。

• MDS-UPDRS II+III总分的比例更改<3分[时间范围：12周]
  MDS-UPDRS总分++的患者比例从基线变化少于3点
• 运动障碍' target='_blank'>运动障碍协会统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）ⅱ+ⅲ[时间范围：24周]
  部分：这可以衡量日常生活活动的运动方面，由13个项目组成，分数在0-52之间。部分：这可以使用18个项目（得分0-72）来衡量运动症状的严重程度。更高的分数表明严重程度很高。
• MDS-UPDRS II+III的总分更改<3分[时间范围：24周]
  MDS-UPDRS总分++的患者比例从基线变化少于3点
• 运动障碍' target='_blank'>运动障碍协会统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）部分ⅰ[时间范围：12周零24周]
  评估日常生活的非运动症状。有13个问题，第1部分A中有6个问题，由评估者完成，第1部分中有7个问题将由患者完成。
• 克利夫兰便秘评分（CCS），罗马ⅲ便秘诊断标准[时间范围：12周和24周]
  使用克利夫兰便秘评分变化评估便秘的改善，这是8个问题量表，得分范围从0到30。
• 帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）：[时间范围：12周和24周]
  使用帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）评估患者的睡眠改善。量表有15个问题，分数越高，睡眠越糟。
• 疾病的临床全球印象 - 疾病[时间范围：12周零24周]
  从基线到评估患者病情严重程度的变化的量表分数变化
• 临床全球印象全球改进[时间范围：12周和24周]
  与入学时间相比，根据患者的当前状况评估患者的疗效
• 长期药物安全[时间范围：12周零24周]
  比较两组之间不良反应的发生率

这是一项多中心随机的双盲安慰剂对照研究，其中包括240例具有修饰HY阶段1-3的初级PD患者，随机分为治疗和安慰剂对照组；根据原始PD药物，给予治疗组三杆杆菌（BIFICO），并给对照组安慰剂。遇到便秘诊断的患者被给予大戈尔4000粉末和 /或灌肠甘油作为救援医学，观察期为12+12周。

所有受试者都遭受了世界运动障碍' target='_blank'>运动障碍帕金森氏病综合评级量表（MDS-UPDRS），罗马IV便秘诊断量表，克利夫兰评分量表，帕金森氏病睡眠量表2（PDSS-2）和一般临床结果清单（CGI）评分（CGI）得分治疗前后，还记录了患者的单肠运动时间以及使用Macrogol 4000粉末和灌肠甘油的使用，以研究Bifido对PD患者运动症状和非运动症状的改善作用。对于上述患者，在入学时和观察12周时收集了粪便和血液样本。

同时，招募了120名年龄和性别匹配的健康成年人，并收集了粪便和血液样本。治疗前后的PD患者的粪便样本和健康对照组的粪便菌群16S DNA丰度测定。从每组中采集10名PD患者和10个健康对照的粪便样品进行宏基因组测序。检测小分子代谢物，血液中与PD相关的基因。为了研究Bifico对左旋多巴药代动力学的影响，将在友谊医院进行左旋多巴药代动力学测量。对于同意参与并签署知情同意书的患者，将在访问2中连续收集血液标本，并在服用Levodopa和Benserazide盐酸盐片以进行左旋多巴血液浓度测量后，并访问11。

• 帕金森综合症
• 帕金森氏症
• 基底神经节疾病
• 脑部疾病
• 运动障碍' target='_blank'>运动障碍
• 神经退行性疾病
• 中枢神经系统疾病
• 神经系统疾病

• 药物：活体联合双歧杆菌，乳酸杆菌和肠球菌胶囊
  口服
  其他名称：Bifico
• 其他：安慰剂
  口服

• 实验：益生菌
  双歧杆菌三重可行胶囊（bifico），包含双歧杆菌长杆菌，嗜酸乳杆菌和粪肠球菌（每个≥1.0×10^7 cfu/cfu/cfu/cfu/cfu/cfu/胶囊），每天1-14、2 capsules twice twice;第15-24周，每天两次胶囊，饭后半小时口服。
  干预：药物：活的双歧杆菌，乳酸杆菌和肠球菌胶囊
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂，第1-14天，每天两次胶囊；第15-24周，每天两次胶囊，饭后半小时口服。
  干预：其他：安慰剂
• 没有干预：健康控制
  没有便秘的健康受试者与PD受试者相匹配

• Sampson TR，Debelius JW，Thron T，Janssen S，Shastri GG，Ilhan ZE，Challis C，Schretter CE，Rocha S，Gradinaru V，Chesselet MF，Keshavarzian A，Keshavarzian A，Shannon KM，Krajmalnik-Brown Krajmalnik-Brown R，Wittung-Stafung-Stafshede P，Knight，Knight，Knight，Knight R，Mazmanian SK。肠道菌群调节帕金森氏病模型中的运动缺陷和神经炎症。细胞。 2016年12月1日; 167（6）：1469-1480.E12。 doi：10.1016/j.cell.2016.11.018。
• Barichella M，Pacchetti C，Bolliri C，Cassani E，Iorio L，Pusani C，Pinelli G，Pinelli G，Privitera G，Cesari I，Faierman SA，Faierman SA，Caccialanza R，Pezzoli G，Pezzoli G，Cereda E.益生菌E.益生菌和pressiotic fiber for Parkinson疾病有关： RCT。神经病学。 2016年9月20日； 87（12）：1274-80。 doi：10.1212/wnl.0000000000003127。 Epub 2016 8月19日。
• Tamtaji或，Taghizadeh M，Daneshvar Kakhaki R，Kouchaki E，Bahmani F，Borzabadi S，Oryan S，Mafi A，Mafi A，Asemi Z。对照试验。 Clin Nutr。 2019年6月； 38（3）：1031-1035。 doi：10.1016/j.clnu.2018.05.018。 Epub 2018 Jun 1。
• Kim S, Kwon SH, Kam TI, Panicker N, Karuppagounder SS, Lee S, Lee JH, Kim WR, Kook M, Foss CA, Shen C, Lee H, Kulkarni S, Pasricha PJ, Lee G, Pomper MG, Dawson VL ，Dawson TM，KO HS。从肠道到脑部模型帕金森氏病的病理α-突触核蛋白的跨神经元传播。神经元。 2019年8月21日； 103（4）：627-641.e7。 doi：10.1016/j.neuron.2019.05.035。 EPUB 2019 6月26日。
• Qian Y，Yang X，Xu S，Wu C，Song Y，Qin N，Chen SD，Xiao Q.中国帕金森氏病患者的粪便微生物群的改变。大脑行为免疫。 2018年5月； 70：194-202。 doi：10.1016/j.bbi.2018.02.016。 EPUB 2018 3月2日。
• Scheperjans F，Aho V，Pereira PA，Koskinen K，Paulin L，Pekkonen E，Haapaniemi E，Kaakkola S，Eerola-Rautio J，Pohja M，Kinnunen E，Murros K，Murros K，Auvinen P. Gut Microbiota与帕克森病有关表型。 MOV DISORD。 2015年3月; 30（3）：350-8。 doi：10.1002/mds.26069。 EPUB 2014年12月5日。

纳入标准：

• 年龄40-80岁，无论是男性还是女性；
• 符合2015 MDS临床诊断标准的原发性帕金森氏病的患者； PD具有修改后的Hoehn-Yahr阶段1-3和MDS-UPDRS II+III得分≥14，并且每天没有明显的休假期或未明显的休息时间≤1.5小时（不包括早晨电动机无能）；
• 注册前的治疗药物包括左旋多巴和Benserazide盐酸片，所有帕金森氏病药物均未调整，运动症状在入学前28天稳定；
• 入学前60天，没有益生菌或/和/和/和/和/和/和/和/和/和/和抗生素治疗，如果是的，则需要60天的洗涤期；
• 理解并同意遵守研究方案，同意被录取并签署知情同意书。

排除标准：

• 帕金森的叠加综合症和次要帕金森综合症，例如多个系统萎缩，进行性核上麻痹等。
• 在入学前60天内服用任何益生菌或益生元（包括乳果糖）；在入学前60天内，在任何部位都有炎症，并使用任何抗生素；或在筛查时具有血清细胞高于正常上限的上限；
• 结合内分泌疾病，例如糖尿病史或禁食葡萄糖≥7.8mmol/L，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，肾上腺肿瘤，垂体异常等。
• 合并的其他神经系统疾病，例如认知障碍，小精神状态检查（MMSE）量表评分<24；严重的焦虑状态和/或严重的抑郁状态（汉密尔顿抑郁量表17项目得分> 17，汉密尔顿焦虑量表得分≥14或接受抗抑郁药焦虑药物治疗）；恶性肿瘤，脊髓病变，癫痫，自主疾病（尿位率，尿失禁或直立低血压，在正直的5分钟内的任何时间点，血压下降≥30/15 mmHg）等；在6个月内，新的脑血管疾病或严重脑血管疾病的后遗症，影响评估；
• 胃肠道肿瘤，炎症性肠病病史，胃肠道的其他急性和慢性炎症（包括胆囊炎的急性发作）3个月内
• 胃肠道手术的史（不包括胃肠道良性息肉的内窥镜切除，阑尾炎切除）或由手术引起的便秘。
• 肛门裂缝，肛周脓肿，不可逆的肛门脱垂，骨盆创伤的史
• 严重的心血管疾病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，由美国心脏协会进行ⅲ-ⅳ的心脏功能分类，在6个月内的心肌梗塞病史等）；
• 严重的肝脏和肾脏功能障碍，用谷氨酸 - 丙酮型转氨酸酶，天冬氨酸转氨酸酶和总胆红素比正常上限高1.5倍；血清肌酐比正常上限高1.5倍；
• 孕妇或育龄妇女（40-60岁）是人类绒毛膜促性腺激素（HCG） - 阳性；
• 已知对测试药物或相关产品过敏；
• 有滥用药物或酗酒史的人；
• 那些在入学前三个月内参加了其他临床试验的人；
• 拒绝入学和无力与调查员合作；由研究人员判断的患者不适合入学。