• 内侧颞叶（MTL）UCB-J分布量比（DVR）（DVR）和海马体积[时间框架：基线]之间的ROC AUC（MCI/AD与认知无损（CU））之间的差异
  Delong的方法将测试曲线下的MTL UCB-J接收器 - 操作器特征（ROC）区域（AUC）是否具有比海马体积ROC AUC更好的轻度认知障碍/可能的AD AD痴呆症（MCI/AD）预测精度。
• MTL UCB-J的ROC AUC（MCI/AD VS CU）和海马c神经突密度指数[时间框架：基线]
  DELONG的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比海马c神经突密度指数ROC AUC具有更好的MCI/AD预测准确性。
• UCB-J DVR的年度变化率[时间范围：基线和2年]
  线性混合效应回归将对UCB-J DVR建模为自基线以来时间的函数。
• UCB-J DVR年度变化率的基线诊断组差异[时间范围：基线和2年]
  基线诊断（CU与MCI/可能的AD痴呆症）在UCB-J DVR变化速率上的群体差异将在线性混合效应模型中通过X组时间相互作用项估算。
• UCB-J DVR年度变化率的淀粉样蛋白阳性状态差异[时间范围：基线和2年]
  UCB-J DVR变化速率的淀粉样蛋白阳性状态差异将在线性混合效应模型中通过X组时间相互作用项估算。淀粉样蛋白阳性状态将由淀粉样蛋白宠物确定。
• tau的阳性状态状况差异UCB-J DVR的年变化率[时间范围：基线和2年]
  在线性混合效应模型中，将通过X组时间相互作用项估算UCB-J DVR变化速率的TAU阳性状态差异。 Tau阳性状态将由Tau Pet确定。
• MTL UCB-J DVR基线在非痴呆参与者的认知性能年龄坡度[时间范围：基线和2年]
  线性混合效应将用于模拟非痴呆的参与者通过MTL UCB-J DVR基线X年龄相互作用术语和性别控制的MTL UCB-J DVR基线X年龄相互作用，在认知性能年龄斜率中对非痴呆的参与者的MTL UCB-J DVR基线差异进行建模。认知表现将使用由情节记忆，学习和执行功能测试组成的认知综合指数进行评估。

• 内侧颞叶（MTL）UCB-J分布量比（DVR）和脑脊液（CSF）神经细感轻链蛋白（NFL）[时间框架：基线：基线]之间的ROC AUC（MCI/AD与CU）之间的差异
  Delong的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比CSF NFL ROC AUC更好地具有轻度的认知障碍/AD痴呆症（MCI/AD）预测准确性。
• MTL UCB-J DVR和脑脊液（CSF）T-TAU [时间框架：基线]的ROC AUC（MCI/AD与CU）之间的差异
  Delong的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比CSF T-TAU ROC AUC具有更好的MCI/AD预测准确性。
• MTL UCB-J和CSF Neurogranin的ROC AUC（MCI/AD与CU）之间的差异[时间范围：基线]
  Delong的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比CSF Neurogranin Roc AUC具有更好的MCI/AD预测准确性。
• UCB-J DVR年度变化率的性别差异[时间范围：基线和2年]
  UCB-J DVR变化速率的性别差异将通过线性混合效应模型中的X组时间相互作用项估算。
• UCB-J DVR年度变化率的年龄差异[时间范围：基线和2年]
  UCB-J DVR变化率的年龄差异将在线性混合效应模型中估算。
• APOE4等位基因状态在UCB-J DVR年度变化率的差异[时间范围：基线和2年]
  APOE4等位基因状态在UCB-J DVR变化速率上的差异将在线性混合效应模型中通过X组时间相互作用项估算。

突触损失是有症状AD的主要特征。相反，丰富的突触可能会使AD病理学存在的认知能力下降。 AD的病理定义特征是淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结，它们的存在和分布可以通过淀粉样蛋白和Tau PET在空间上进行空间估计。尽管这些生物标志物可以告知病理学的程度和位置，但它们并未提供对它们对（包括突触密度）（包括突触密度）共处或扩展的网络内神经损伤的影响。

SV2A在突触中普遍表达，并且在体内评估SV2A的能力可能会提供突触健康的直接指标。此类信息对于在AD连续体中出现突触损失或相反的突触丰度的水平将非常重要，并且可能会提高预后精度。 PET放射线[C-11] UCB-J是SV2A的标记。

该项目的总体目标是使用[C-11] UCB-J获取有关神经元突触丰度的空间信息，并告知疾病进展。研究人员建议在Wisconsin ADRC的参与者中收集纵向淀粉样蛋白，TAU和SV2A PET，并在AD的临床阶段收集包裹，包括由于AD所致，包括认知无效的生物标志物阴性，未受损的生物标志物阳性，MCI和痴呆症。

• 具体目标1）。确定[C-11] UCB-J在多大程度上提供有关神经变性的独特信息。方法：研究人员将招募n = 60个认知不受影响的参与者，n = 30个MCI参与者，n = 30名患有AD痴呆症的参与者使用[C-11] UCB-J进行PET成像。 MRI将包括解剖和扩散连通性MRI。如果有的话，将检查与UCB-J的关系，将检查神经退行性和突触功能的辅助脑脊液（CSF）指标。
• 具体目标2）。确定所有参与者[C-11] UCB-J信号所反映的突触损失率。理由：体内突触损失的轨迹是未知的。方法：研究人员将确定在重复[C-11] UCB-J的参与者中观察到的区域突触损失的纵向轨迹（分别为两年，相同的参与者扫描了AIM 1）。研究人员还将通过淀粉样蛋白和TAU负载检查轨迹。量化纵向突触损失有望最终促进鉴定发展为痴呆症的个体，并告知年龄正常的变化。
• 具体目标3）。确定[C-11] UCB-J与认知能力下降相关的程度。理由：调查人员预计，内侧颞叶中SV2A密度的基线SV2A密度和纵向下降将与认知能力下降的更快发展有关。研究人员还将测试携带多种病理（↑淀粉样蛋白，tau和↓SV2A密度）的程度有助于认知能力下降。方法：研究者将检查源头组的认知状况和认知功能的连续度量的核心指标，并利用混合效应模型来确定UCB-J淀粉样蛋白和TAU对认知的影响。
• 特定目标4）。确定影响突触损失的因素。理由：已经确定了认知能力下降和痴呆症的几种危险因素，包括潜在的可修改因素，例如胰岛素抵抗和血管危险因素。方法：研究人员将确定与认知能力下降和痴呆症有关的区域突触损失的横截面和纵向轨迹。为了确定胰岛素抵抗，研究者将进行抽血并评估禁食葡萄糖和胰岛素值，以确定胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）。目前尚不清楚潜在的可修改危险因素对体内突触损失的影响。这个目标将解决知识的差距，结果可能转化为降低痴呆症风险的策略。

• 积极的比较器：认知没有影响
  最新测试的结果表明，根据共识或专家审查的判断，参与者的认知不会受到损害。
  干预：药物：UCB-J
• 主动比较器：轻度认知障碍
  通过使用NIA-AA 2018标准，通过共识或专家审查来判断MCI的异常认知状况。
  干预：药物：UCB-J
• 主动比较器：轻度痴呆
  通过使用NIA-AA 2018标准来判断痴呆症的异常认知状况。
  干预：药物：UCB-J

纳入标准：

• 认知不受影响的成年人 -

  • 55-89岁
  • 正常认知（最新测试的结果表明，参与者的认知不受影响，是根据共识或专家审查所判断的）
  • 在良好的一般健康状况下，没有任何条件/药物影响认知或成像
  • 愿意接受[C-11] UCB-J，[C-11] PIB和[F-18] MK6240 PET扫描
  • 在基线前12个月内进行了足够的MRI考试。如果尚未可用，将执行MRI。

• 轻度痴呆和柔和的轻度认知障碍 -

  • 年龄50岁以上
  • 通过共识或专家审查，使用NIA-AA 2018标准来判断MCI或痴呆症的异常认知状况
  • MCI必须在内存域中受到影响，但也可能具有其他受影响的域
  • 愿意接受[C-11] UCB-J，[C-11] PIB和[F-18] MK6240 PET扫描
  • 在基线前12个月内进行了足够的MRI考试。该MRI考试将来自ADRC/WRAP研究。临床MRI（在研究计划之外获得的MRI）将不够。如果在研究计划中尚未提供MRI，将执行MRI。

排除标准：

• 对于妇女，怀孕，哺乳或母乳喂养或有意怀孕
• 不稳定或未经治疗的临床胃肠道，心血管，肝，肾脏，血液学，肿瘤，内分泌，替代神经系统缺陷，免疫缺陷，肺或其他疾病或其他疾病或疾病的证据。
• 稳定的，治疗的慢性医学疾病，例如高血压，高胆固醇血症，糖尿病，非转移性皮肤病学或前列腺癌等，只要研究研究者认为，它们不得有助于认知功能障碍或在研究程序中的限制参与。
• 任何使受试者不太可能能够完成24个月研究的疾病或其他考虑因素。
• 由研究者确定的重大酒精或药物滥用的当前或先前的历史（过去5年之内）。
• 可能干扰该研究的精神疾病，包括当前的主要轴IDSM-V疾病，包括但不限于严重的重度抑郁症，双相情感障碍或精神分裂症的史。
• MRI排除标准包括以前MRI在ADRC/WRAP研究计划中的发现，可能导致该受试者的神经系统状况，例如具有多种梗塞，传染病，空间置换病变，正常压力脑力脑部的脑血管疾病的证据或任何其他可能影响认知或图像分析的结构异常，这是由研究者判断的。
• MRI兼容的植入物或设备，例如某些心脏起搏器或除颤器，胰岛素泵，耳蜗植入物，金属眼外体，植入神经刺激剂，CNS动脉瘤夹和其他医疗植入物，这些植入物未获得MRI的认证或MRI史，这可以防止MRI协议的完成。
• 知情同意时缺乏决策能力
• 腰椎穿刺排除标准包括：先前的腰椎手术，目前服用肿瘤的抗血小板药物，服用免疫抑制药物，目前正在接受治疗或最近在过去2至3个月内接受感染或病毒治疗。

• 内侧颞叶（MTL）UCB-J分布量比（DVR）（DVR）和海马体积[时间框架：基线]之间的ROC AUC（MCI/AD与认知无损（CU））之间的差异
  Delong的方法将测试曲线下的MTL UCB-J接收器 - 操作器特征（ROC）区域（AUC）是否具有比海马体积ROC AUC更好的轻度认知障碍/可能的AD AD痴呆症（MCI/AD）预测精度。
• MTL UCB-J的ROC AUC（MCI/AD VS CU）和海马c神经突密度指数[时间框架：基线]
  DELONG的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比海马c神经突密度指数ROC AUC具有更好的MCI/AD预测准确性。
• UCB-J DVR的年度变化率[时间范围：基线和2年]
  线性混合效应回归将对UCB-J DVR建模为自基线以来时间的函数。
• UCB-J DVR年度变化率的基线诊断组差异[时间范围：基线和2年]
  基线诊断（CU与MCI/可能的AD痴呆症）在UCB-J DVR变化速率上的群体差异将在线性混合效应模型中通过X组时间相互作用项估算。
• UCB-J DVR年度变化率的淀粉样蛋白阳性状态差异[时间范围：基线和2年]
  UCB-J DVR变化速率的淀粉样蛋白阳性状态差异将在线性混合效应模型中通过X组时间相互作用项估算。淀粉样蛋白阳性状态将由淀粉样蛋白宠物确定。
• tau的阳性状态状况差异UCB-J DVR的年变化率[时间范围：基线和2年]
  在线性混合效应模型中，将通过X组时间相互作用项估算UCB-J DVR变化速率的TAU阳性状态差异。 Tau阳性状态将由Tau Pet确定。
• MTL UCB-J DVR基线在非痴呆参与者的认知性能年龄坡度[时间范围：基线和2年]
  线性混合效应将用于模拟非痴呆的参与者通过MTL UCB-J DVR基线X年龄相互作用术语和性别控制的MTL UCB-J DVR基线X年龄相互作用，在认知性能年龄斜率中对非痴呆的参与者的MTL UCB-J DVR基线差异进行建模。认知表现将使用由情节记忆，学习和执行功能测试组成的认知综合指数进行评估。

• 内侧颞叶（MTL）UCB-J分布量比（DVR）和脑脊液（CSF）神经细感轻链蛋白（NFL）[时间框架：基线：基线]之间的ROC AUC（MCI/AD与CU）之间的差异
  Delong的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比CSF NFL ROC AUC更好地具有轻度的认知障碍/AD痴呆症（MCI/AD）预测准确性。
• MTL UCB-J DVR和脑脊液（CSF）T-TAU [时间框架：基线]的ROC AUC（MCI/AD与CU）之间的差异
  Delong的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比CSF T-TAU ROC AUC具有更好的MCI/AD预测准确性。
• MTL UCB-J和CSF Neurogranin的ROC AUC（MCI/AD与CU）之间的差异[时间范围：基线]
  Delong的方法将测试MTL UCB-J ROC AUC是否比CSF Neurogranin Roc AUC具有更好的MCI/AD预测准确性。
• UCB-J DVR年度变化率的性别差异[时间范围：基线和2年]
  UCB-J DVR变化速率的性别差异将通过线性混合效应模型中的X组时间相互作用项估算。
• UCB-J DVR年度变化率的年龄差异[时间范围：基线和2年]
  UCB-J DVR变化率的年龄差异将在线性混合效应模型中估算。
• APOE4等位基因状态在UCB-J DVR年度变化率的差异[时间范围：基线和2年]
  APOE4等位基因状态在UCB-J DVR变化速率上的差异将在线性混合效应模型中通过X组时间相互作用项估算。

突触损失是有症状AD的主要特征。相反，丰富的突触可能会使AD病理学存在的认知能力下降。 AD的病理定义特征是淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结，它们的存在和分布可以通过淀粉样蛋白和Tau PET在空间上进行空间估计。尽管这些生物标志物可以告知病理学的程度和位置，但它们并未提供对它们对（包括突触密度）（包括突触密度）共处或扩展的网络内神经损伤的影响。

SV2A在突触中普遍表达，并且在体内评估SV2A的能力可能会提供突触健康的直接指标。此类信息对于在AD连续体中出现突触损失或相反的突触丰度的水平将非常重要，并且可能会提高预后精度。 PET放射线[C-11] UCB-J是SV2A的标记。

该项目的总体目标是使用[C-11] UCB-J获取有关神经元突触丰度的空间信息，并告知疾病进展。研究人员建议在Wisconsin ADRC的参与者中收集纵向淀粉样蛋白，TAU和SV2A PET，并在AD的临床阶段收集包裹，包括由于AD所致，包括认知无效的生物标志物阴性，未受损的生物标志物阳性，MCI和痴呆症。

• 具体目标1）。确定[C-11] UCB-J在多大程度上提供有关神经变性的独特信息。方法：研究人员将招募n = 60个认知不受影响的参与者，n = 30个MCI参与者，n = 30名患有AD痴呆症的参与者使用[C-11] UCB-J进行PET成像。 MRI将包括解剖和扩散连通性MRI。如果有的话，将检查与UCB-J的关系，将检查神经退行性和突触功能的辅助脑脊液（CSF）指标。
• 具体目标2）。确定所有参与者[C-11] UCB-J信号所反映的突触损失率。理由：体内突触损失的轨迹是未知的。方法：研究人员将确定在重复[C-11] UCB-J的参与者中观察到的区域突触损失的纵向轨迹（分别为两年，相同的参与者扫描了AIM 1）。研究人员还将通过淀粉样蛋白和TAU负载检查轨迹。量化纵向突触损失有望最终促进鉴定发展为痴呆症的个体，并告知年龄正常的变化。
• 具体目标3）。确定[C-11] UCB-J与认知能力下降相关的程度。理由：调查人员预计，内侧颞叶中SV2A密度的基线SV2A密度和纵向下降将与认知能力下降的更快发展有关。研究人员还将测试携带多种病理（↑淀粉样蛋白，tau和↓SV2A密度）的程度有助于认知能力下降。方法：研究者将检查源头组的认知状况和认知功能的连续度量的核心指标，并利用混合效应模型来确定UCB-J淀粉样蛋白和TAU对认知的影响。
• 特定目标4）。确定影响突触损失的因素。理由：已经确定了认知能力下降和痴呆症的几种危险因素，包括潜在的可修改因素，例如胰岛素抵抗和血管危险因素。方法：研究人员将确定与认知能力下降和痴呆症有关的区域突触损失的横截面和纵向轨迹。为了确定胰岛素抵抗，研究者将进行抽血并评估禁食葡萄糖和胰岛素值，以确定胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）。目前尚不清楚潜在的可修改危险因素对体内突触损失的影响。这个目标将解决知识的差距，结果可能转化为降低痴呆症风险的策略。

• 积极的比较器：认知没有影响
  最新测试的结果表明，根据共识或专家审查的判断，参与者的认知不会受到损害。
  干预：药物：UCB-J
• 主动比较器：轻度认知障碍
  通过使用NIA-AA 2018标准，通过共识或专家审查来判断MCI的异常认知状况。
  干预：药物：UCB-J
• 主动比较器：轻度痴呆
  通过使用NIA-AA 2018标准来判断痴呆症的异常认知状况。
  干预：药物：UCB-J

纳入标准：

• 认知不受影响的成年人 -

  • 55-89岁
  • 正常认知（最新测试的结果表明，参与者的认知不受影响，是根据共识或专家审查所判断的）
  • 在良好的一般健康状况下，没有任何条件/药物影响认知或成像
  • 愿意接受[C-11] UCB-J，[C-11] PIB和[F-18] MK6240 PET扫描
  • 在基线前12个月内进行了足够的MRI考试。如果尚未可用，将执行MRI。

• 轻度痴呆和柔和的轻度认知障碍 -

  • 年龄50岁以上
  • 通过共识或专家审查，使用NIA-AA 2018标准来判断MCI或痴呆症的异常认知状况
  • MCI必须在内存域中受到影响，但也可能具有其他受影响的域
  • 愿意接受[C-11] UCB-J，[C-11] PIB和[F-18] MK6240 PET扫描
  • 在基线前12个月内进行了足够的MRI考试。该MRI考试将来自ADRC/WRAP研究。临床MRI（在研究计划之外获得的MRI）将不够。如果在研究计划中尚未提供MRI，将执行MRI。

排除标准：

• 对于妇女，怀孕，哺乳或母乳喂养或有意怀孕
• 不稳定或未经治疗的临床胃肠道，心血管，肝，肾脏，血液学，肿瘤，内分泌，替代神经系统缺陷，免疫缺陷，肺或其他疾病或其他疾病或疾病的证据。
• 稳定的，治疗的慢性医学疾病，例如高血压，高胆固醇血症，糖尿病，非转移性皮肤病学或前列腺癌等，只要研究研究者认为，它们不得有助于认知功能障碍或在研究程序中的限制参与。
• 任何使受试者不太可能能够完成24个月研究的疾病或其他考虑因素。
• 由研究者确定的重大酒精或药物滥用的当前或先前的历史（过去5年之内）。
• 可能干扰该研究的精神疾病，包括当前的主要轴IDSM-V疾病，包括但不限于严重的重度抑郁症，双相情感障碍或精神分裂症的史。
• MRI排除标准包括以前MRI在ADRC/WRAP研究计划中的发现，可能导致该受试者的神经系统状况，例如具有多种梗塞，传染病，空间置换病变，正常压力脑力脑部的脑血管疾病的证据或任何其他可能影响认知或图像分析的结构异常，这是由研究者判断的。
• MRI兼容的植入物或设备，例如某些心脏起搏器或除颤器，胰岛素泵，耳蜗植入物，金属眼外体，植入神经刺激剂，CNS动脉瘤夹和其他医疗植入物，这些植入物未获得MRI的认证或MRI史，这可以防止MRI协议的完成。
• 知情同意时缺乏决策能力
• 腰椎穿刺排除标准包括：先前的腰椎手术，目前服用肿瘤的抗血小板药物，服用免疫抑制药物，目前正在接受治疗或最近在过去2至3个月内接受感染或病毒治疗。