• 剂量限制CBL0137（I阶段）的毒性频率[时间范围：最多21天]
  通过研究部分和剂量水平归因于CBL0137的剂量限制毒性的患者的频率（％）。
• CBL0137在弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）（II阶段）[时间范围：最多4个月]的儿童中的抗肿瘤作用
  在患有进行性或复发性弥漫性固有性蓬托马瘤（DIPG）的儿童中，在最大耐受剂量/建议的II期剂量（MTD/RP2D）中对CBL0137至少部分反应的患者的频率（％）。
• CBL0137在H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤（II期）[时间范围：最多4个月]的儿童中的抗肿瘤效应
  H3 K27M突变弥漫性中线神经胶质瘤的MTD/RP2D在MTD/RP2D处至少对CBL0137的频率（％）。
• CBL0137在骨肉瘤儿童（II阶段）[时间范围：最多4个月]的抗肿瘤作用
  骨肉瘤儿童在MTD/RP2D处至少对CBL0137的部分反应的患者（％）。

• CBL0137对实体瘤儿童的抗肿瘤作用（I阶段）[时间范围：最多4个月]
  难治性实体瘤和其他中枢神经系统（CNS）肿瘤的儿童MTD/RP2D对CBL0137至少部分反应的患者的频率（％）。
• 归因于CBL0137的不良事件的频率[时间范围：最多60个月]
  通过研究部分和剂量水平，至少可能归因于CBL0137的不良事件的患者的频率（％）。
• CBL0137的药物浓度曲线下的面积[时间范围：最多1天]
  通过研究部分和剂量水平，CBL0137的药物浓度曲线下面积的中位数（最大，最大）。
• CBL0137的最大血清浓度[时间范围：最多1天]
  研究零件剂量水平的CBL0137最大血清浓度的中值（最大，最大）。
• CBL0137的最小血清浓度[时间范围：最多1天]
  通过研究部分和剂量水平，CBL0137最小血清浓度的中值（最大，最大）。
• CBL0137的清除[时间范围：最多1天]
  按研究部分和剂量水平按CBL0137清除的中值（最大，最大）。
• CBL0137的半衰期[时间范围：最多1天]
  根据研究部分和剂量水平，CLB0137半衰期的中值（最大，最大）。

• 肿瘤标本中的事实[时间范围：最多60个月]
  对生物标志物的描述性分析将评估与疾病反应的关联。这些参数将通过简单的摘要统计数据进行汇总，包括均值，中值，范围和标准偏差（如果数字和分配许可证）。所有这些分析都将是描述性和探索性的，并假设本质上产生。肿瘤标本中的事实表达将由免疫组织化学确定。
• 免疫反应[时间范围：最多60个月]
  将测量对干扰素响应途径的影响。对生物标志物的描述性分析将评估与疾病反应的关联。这些参数将通过简单的摘要统计数据进行汇总，包括均值，中值，范围和标准偏差（如果数字和分配许可证）。所有这些分析都将是描述性和探索性的，并假设本质上产生。将评估外周血淋巴细胞在干扰素反应途径中的基因表达，以确定用CBL0137的治疗是否导致基因表达增加。
• 总体生存[时间范围：最多60个月]
  将与DIPG或其他弥漫性中线神经胶质瘤（H3 K27M突变）儿童的历史对照进行比较。
• 无进展生存期[时间范围：最多60个月]
  使用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验统计量对无进展生存的探索性分析将比较DIPG队列的总体时间到疾病的进展（或死亡）与历史队列。

主要目标：

I.估计最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）的事实复合靶向culaxin CBL0137（CBL0137）通过在21天的第1天和第8天通过输注给儿童的第1天和相互循环的儿童进行。或耐火实体瘤，包括中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤。 （1阶段剂量升级）ii。为了确定通过CBL0137的客观反应率在患有进行性/复发性弥漫性固有脑膜胶质瘤（DIPG）和其他H3 K27M突变弥漫性中线神经胶质瘤的儿童中测量的抗肿瘤作用。 （第2阶段）III。为了确定在儿童，青少年和患有骨肉瘤的儿童，青少年和年轻人中，通过客观反应率或稳定疾病测量的抗肿瘤作用。 （阶段2）

次要目标：

I.在第一阶段研究的背景下，在初步确定CBL0137对难治性实体瘤和其他CNS肿瘤儿童中的抗肿瘤作用。

ii。定义和描述CBL0137在复发或难治性实体瘤（包括CNS肿瘤）的儿童中的毒性。

iii。为了表征复发或难治性实体瘤（包括CNS肿瘤）的儿童CBL0137的药代动力学。

探索性目标：

I.在肿瘤标本中测量生物学标志物事实，并具有与疾病反应相关的潜力。

ii。通过测量对外周血单核细胞中干扰素反应途径的影响，评估CBL0137对免疫反应的影响。

iii。初步确定CBL0137治疗对DIPG或其他弥漫性中线神经胶质瘤儿童总体存活的影响，与历史对照相比，H3 K27M突变。

大纲：这是I期剂量降低研究，然后是II期研究。

患者在第1天和80分钟内静脉内接受CBL0137（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天，最多17个周期。

完成研究治疗后，患者在3、6、9、9、12、18、24、36、48和60个月后进行。

• 弥漫性中线神经胶质瘤，H3 K27M突变剂
• 中枢神经系统中的转移性恶性肿瘤
• 复发性弥漫性内在蓬托马瘤
• 复发性淋巴瘤
• 复发性恶性固体肿瘤
• 经常性骨肉瘤
• 复发性原发性恶性中枢神经系统肿瘤
• 难治性淋巴瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性骨肉瘤
• 难治性原发性恶性中枢神经系统肿瘤

纳入标准：

• A部分和B1：患者必须> = 12个月，= <21岁，在研究入学时
• B2部分（复发/难治性骨肉瘤）：患者必须> = 12个月，= <30​​岁时研究入学时

• 患者必须在原始诊断或复发时对恶性肿瘤进行过组织学验证，除了具有弥漫性固有性脑干肿瘤的患者，松果体肿瘤的患者以及脑脊液（CSF）或血清肿瘤标志物的升高，包括α-触及蛋白质或β-Human，绒毛膜促性腺激素（HCG）

  • A部分：复发或难治性实体瘤或淋巴瘤的患者，包括CNS肿瘤或已知CNS转移的患者
  • B1部分：进行性或复发性DIPG的患者（通过活检或影像学特征诊断）和其他先前接受放射治疗治疗的H3 K27M突变的弥漫性中线神经胶质瘤
  • B2部分：复发或难治性骨肉瘤的患者
• A部分：患者必须患有可测量或可评估的疾病
• B1和B2部分：患者必须患有可测量的疾病
• 患者当前的疾病状态必须是一种已知的治疗疗法或疗法，证明可以延长生存质量
• 患者必须具有对应于复活节合作肿瘤学组（ECOG）0、1或1的表现状态。使用Karnofsky的患者使用Karnofsky，患者> 16岁，患者lansky = <16岁。患者必须具有Karnofsky或Lansky评分> = 50％

• 患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，符合数值资格标准，例如，血液计数标准，则认为该患者已足够恢复

  • 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌剂

    • 实体肿瘤患者：> =最后剂量的骨髓化学疗法后21天（如果先前的硝基库，则为42天）
  • 抗癌剂不知道是骨髓抑制的（例如，与血小板降低或绝对中性粒细胞计数相关[ANC]计数）：> = = =剂的最后剂量后7天
  • 抗体：> = 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收为= = <1
  • 皮质类固醇：如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了。接受皮质类固醇的中枢神经系统肿瘤患者必须在入学前至少7天内进行稳定或减少皮质类固醇的剂量。
  • 造血生长因子：> = =长效生长因子（例如Pegfilgrastim）或短作用生长因子的最后剂量后14天。对于在管理后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间
  • 白细胞素，干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：> = = = interleukins，干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）后21天

  • 干细胞输注（有或没有全部身体照射[TBI]）：

    • 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体淋巴细胞输注（DLI）或增强输注：> = = = 84天后输注后，没有移植物与宿主疾病的证据（GVHD）
    • 自体干细胞输注包括增强输注：> = 30天
  • 细胞疗法：> = =在任何类型的细胞疗法完成后42天（例如，修饰的T细胞，天然杀手[NK]细胞，树突状细胞等）
  • 辐射疗法[XRT]/包括质子在内的外束照射：> =局部XRT后14天； > = = 150天后，颅骨骨XRT或辐射到骨盆的50％； > = 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
  • 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体，I-131 MetaiododobenzylGuanidine [131i MIBG]）：>> = 42天后系统地进行放射性药物治疗后42天
  • 患者必须事先接触到CBL0137

• 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：

  • 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
  • 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合血液计数（只要不知道对红细胞或血小板输血而难治性，就可以接受输血）。这些患者将无法评估血液学毒性。在研究的剂量降低部分，必须评估每名6例患者的队列中至少5例。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则必须评估所有随后的患者血液学毒性

• 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：

  • 血小板计数> = 100,000/ul（独立输血，定义为入学前至少7天未接受血小板输血）（除非在入学前7天内进行，除非另有说明）
  • 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合血液计数（只要不知道对红细胞或血小板输血而难治性，就可以接受输血）。这些患者将无法评估血液学毒性。在研究的剂量降低部分，必须评估每名6例患者的队列中至少5例。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则必须评估所有随后的患者血液学毒性

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的肌酐（除非在入学率之前7天内执行）：除非另有说明）：

  • 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）
  • 1至<2年：0.6（男性）； 0.6（女）
  • 2至<6年：0.8（男性）； 0.8（女）
  • 6至<10年：1（男）； 1（女）
  • 10至<13年：1.2（男性）； 1.2（女）
  • 13至<16岁：1.5（男性）； 1.4（女）
  • > = 16年：1.7（男性）; 1.4（女）

• 实体瘤患者：

  • 胆红素（共轭 +未缀合或总和）= <1.5 x年龄正常（ULN）的上限（除非在入学前7天内进行，除非另有说明）

• 实体瘤患者：

  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L。出于本研究的目的，SGPT的ULN为45 U/L（除非另有说明，否则在入学前7天进行）
• 超声心动图缩短> = 27％（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
• 通过门控放射性核素研究的射血分数为> = 50％（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
• 校正的QT（QTC）<480毫秒（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
• 如果癫痫发作在不使用酶诱导的抗综合剂剂的情况下进行癫痫发作，则可能会纳入癫痫发作障碍。控制良好的定义是在前7天内没有癫痫发作频率的增加来定义
• 神经系统疾病（不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v] 5）先前治疗引起的必须为= <2级，除了肌腱反射（DTR）减少外。任何等级的DTR都是符合条件的
• 患者已同意在使用CBL0137之前接受中央静脉导管。 CBL0137管理需要中心线

排除标准：

• 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险，或者由于尚无有关人类胎儿或致病性毒性的可用信息，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。除非他们同意使用两种有效的节育方法，包括在研究期间使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性避孕药），除非他们同意使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性）。禁欲是一种可接受的节育方法
• 在入选前至少7天内未接受稳定或减少皮质类固醇的皮质类固醇的患者不符合资格。如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不合格
• 目前正在接受其他抗癌药的患者不符合资格（除白血病患者接受羟基脲外，可以持续到协议治疗开始前24小时）
• 接受环孢素，他克莫司或其他药物来预防骨髓移植后疾病的患者没有资格参加该试验
• 接受CYP3A4，CYP2B6（例如Carbamazepine）和CYP1A2（例如，环丙沙星，依诺沙星，氟氟烷，吸烟）的患者是CYP3A4，CYP2B6（EG，卡马西平）和CYP1A2的药物的患者。在CBL0137开始之前和协议治疗期间，应避免使用这些药物7天。 CYP2D6的敏感底物（例如，阿托西汀，去哌丁胺，右甲状腺素，Eliglustat，Nebivolol，Nebivolol，Nortriptyline，perphenazine，tolterodine，r-Venlafaxine）也应避免用于持续时间协议治疗
• 接受延长QTC的药物的患者不符合资格。 QTC-延长药物应在CBL0137开始之前的7天和协议治疗持续时间避免
• 排除已知周围血管疾病的患者
• 有促性性疾病病史的患者不合格
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 接受过实体器官移植的患者不合格
• 研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求

• 剂量限制CBL0137（I阶段）的毒性频率[时间范围：最多21天]
  通过研究部分和剂量水平归因于CBL0137的剂量限制毒性的患者的频率（％）。
• CBL0137在弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）（II阶段）[时间范围：最多4个月]的儿童中的抗肿瘤作用
  在患有进行性或复发性弥漫性固有性蓬托马瘤（DIPG）的儿童中，在最大耐受剂量/建议的II期剂量（MTD/RP2D）中对CBL0137至少部分反应的患者的频率（％）。
• CBL0137在H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤（II期）[时间范围：最多4个月]的儿童中的抗肿瘤效应
  H3 K27M突变弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的MTD/RP2D在MTD/RP2D处至少对CBL0137的频率（％）。
• CBL0137在骨肉瘤儿童（II阶段）[时间范围：最多4个月]的抗肿瘤作用
  骨肉瘤儿童在MTD/RP2D处至少对CBL0137的部分反应的患者（％）。

• CBL0137对实体瘤儿童的抗肿瘤作用（I阶段）[时间范围：最多4个月]
  难治性实体瘤和其他中枢神经系统（CNS）肿瘤的儿童MTD/RP2D对CBL0137至少部分反应的患者的频率（％）。
• 归因于CBL0137的不良事件的频率[时间范围：最多60个月]
  通过研究部分和剂量水平，至少可能归因于CBL0137的不良事件的患者的频率（％）。
• CBL0137的药物浓度曲线下的面积[时间范围：最多1天]
  通过研究部分和剂量水平，CBL0137的药物浓度曲线下面积的中位数（最大，最大）。
• CBL0137的最大血清浓度[时间范围：最多1天]
  研究零件剂量水平的CBL0137最大血清浓度的中值（最大，最大）。
• CBL0137的最小血清浓度[时间范围：最多1天]
  通过研究部分和剂量水平，CBL0137最小血清浓度的中值（最大，最大）。
• CBL0137的清除[时间范围：最多1天]
  按研究部分和剂量水平按CBL0137清除的中值（最大，最大）。
• CBL0137的半衰期[时间范围：最多1天]
  根据研究部分和剂量水平，CLB0137半衰期的中值（最大，最大）。

• 肿瘤标本中的事实[时间范围：最多60个月]
  对生物标志物的描述性分析将评估与疾病反应的关联。这些参数将通过简单的摘要统计数据进行汇总，包括均值，中值，范围和标准偏差（如果数字和分配许可证）。所有这些分析都将是描述性和探索性的，并假设本质上产生。肿瘤标本中的事实表达将由免疫组织化学确定。
• 免疫反应[时间范围：最多60个月]
  将测量对干扰素响应途径的影响。对生物标志物的描述性分析将评估与疾病反应的关联。这些参数将通过简单的摘要统计数据进行汇总，包括均值，中值，范围和标准偏差（如果数字和分配许可证）。所有这些分析都将是描述性和探索性的，并假设本质上产生。将评估外周血淋巴细胞在干扰素反应途径中的基因表达，以确定用CBL0137的治疗是否导致基因表达增加。
• 总体生存[时间范围：最多60个月]
  将与DIPG或其他弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（H3 K27M突变）儿童的历史对照进行比较。
• 无进展生存期[时间范围：最多60个月]
  使用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验统计量对无进展生存的探索性分析将比较DIPG队列的总体时间到疾病的进展（或死亡）与历史队列。

主要目标：

I.估计最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）的事实复合靶向culaxin CBL0137（CBL0137）通过在21天的第1天和第8天通过输注给儿童的第1天和相互循环的儿童进行。或耐火实体瘤，包括中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤。 （1阶段剂量升级）ii。为了确定通过CBL0137的客观反应率在患有进行性/复发性弥漫性固有脑膜胶质瘤（DIPG）和其他H3 K27M突变弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的儿童中测量的抗肿瘤作用。 （第2阶段）III。为了确定在儿童，青少年和患有骨肉瘤的儿童，青少年和年轻人中，通过客观反应率或稳定疾病测量的抗肿瘤作用。 （阶段2）

次要目标：

I.在第一阶段研究的背景下，在初步确定CBL0137对难治性实体瘤和其他CNS肿瘤儿童中的抗肿瘤作用。

ii。定义和描述CBL0137在复发或难治性实体瘤（包括CNS肿瘤）的儿童中的毒性。

iii。为了表征复发或难治性实体瘤（包括CNS肿瘤）的儿童CBL0137的药代动力学。

探索性目标：

I.在肿瘤标本中测量生物学标志物事实，并具有与疾病反应相关的潜力。

ii。通过测量对外周血单核细胞中干扰素反应途径的影响，评估CBL0137对免疫反应的影响。

iii。初步确定CBL0137治疗对DIPG或其他弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童总体存活的影响，与历史对照相比，H3 K27M突变。

大纲：这是I期剂量降低研究，然后是II期研究。

患者在第1天和80分钟内静脉内接受CBL0137（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天，最多17个周期。

完成研究治疗后，患者在3、6、9、9、12、18、24、36、48和60个月后进行。

• 弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，H3 K27M突变剂
• 中枢神经系统中的转移性恶性肿瘤
• 复发性弥漫性内在蓬托马瘤
• 复发性淋巴瘤
• 复发性恶性固体肿瘤
• 经常性骨肉瘤
• 复发性原发性恶性中枢神经系统肿瘤
• 难治性淋巴瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 难治性骨肉瘤
• 难治性原发性恶性中枢神经系统肿瘤

纳入标准：

• A部分和B1：患者必须> = 12个月，= <21岁，在研究入学时
• B2部分（复发/难治性骨肉瘤）：患者必须> = 12个月，= <30​​岁时研究入学时

• 患者必须在原始诊断或复发时对恶性肿瘤进行过组织学验证，除了具有弥漫性固有性脑干肿瘤的患者，松果体肿瘤的患者以及脑脊液（CSF）或血清肿瘤标志物的升高，包括α-触及蛋白质或β-Human，绒毛膜促性腺激素（HCG）

  • A部分：复发或难治性实体瘤或淋巴瘤的患者，包括CNS肿瘤或已知CNS转移的患者
  • B1部分：进行性或复发性DIPG的患者（通过活检或影像学特征诊断）和其他先前接受放射治疗治疗的H3 K27M突变的弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
  • B2部分：复发或难治性骨肉瘤的患者
• A部分：患者必须患有可测量或可评估的疾病
• B1和B2部分：患者必须患有可测量的疾病
• 患者当前的疾病状态必须是一种已知的治疗疗法或疗法，证明可以延长生存质量
• 患者必须具有对应于复活节合作肿瘤学组（ECOG）0、1或1的表现状态。使用Karnofsky的患者使用Karnofsky，患者> 16岁，患者lansky = <16岁。患者必须具有Karnofsky或Lansky评分> = 50％

• 患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，符合数值资格标准，例如，血液计数标准，则认为该患者已足够恢复

  • 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌剂

    • 实体肿瘤患者：> =最后剂量的骨髓化学疗法后21天（如果先前的硝基库，则为42天）
  • 抗癌剂不知道是骨髓抑制的（例如，与血小板降低或绝对中性粒细胞计数相关[ANC]计数）：> = = =剂的最后剂量后7天
  • 抗体：> = 21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收为= = <1
  • 皮质类固醇：如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了。接受皮质类固醇的中枢神经系统肿瘤患者必须在入学前至少7天内进行稳定或减少皮质类固醇的剂量。
  • 造血生长因子：> = =长效生长因子（例如Pegfilgrastim）或短作用生长因子的最后剂量后14天。对于在管理后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间
  • 白细胞素，干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：> = = = interleukins，干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）后21天

  • 干细胞输注（有或没有全部身体照射[TBI]）：

    • 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体淋巴细胞输注（DLI）或增强输注：> = = = 84天后输注后，没有移植物与宿主疾病的证据（GVHD）
    • 自体干细胞输注包括增强输注：> = 30天
  • 细胞疗法：> = =在任何类型的细胞疗法完成后42天（例如，修饰的T细胞，天然杀手[NK]细胞，树突状细胞等）
  • 辐射疗法[XRT]/包括质子在内的外束照射：> =局部XRT后14天； > = = 150天后，颅骨骨XRT或辐射到骨盆的50％； > = 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
  • 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体，I-131 MetaiododobenzylGuanidine [131i MIBG]）：>> = 42天后系统地进行放射性药物治疗后42天
  • 患者必须事先接触到CBL0137

• 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：

  • 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/ul（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
  • 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合血液计数（只要不知道对红细胞或血小板输血而难治性，就可以接受输血）。这些患者将无法评估血液学毒性。在研究的剂量降低部分，必须评估每名6例患者的队列中至少5例。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则必须评估所有随后的患者血液学毒性

• 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：

  • 血小板计数> = 100,000/ul（独立输血，定义为入学前至少7天未接受血小板输血）（除非在入学前7天内进行，除非另有说明）
  • 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合血液计数（只要不知道对红细胞或血小板输血而难治性，就可以接受输血）。这些患者将无法评估血液学毒性。在研究的剂量降低部分，必须评估每名6例患者的队列中至少5例。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则必须评估所有随后的患者血液学毒性

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的肌酐（除非在入学率之前7天内执行）：除非另有说明）：

  • 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）
  • 1至<2年：0.6（男性）； 0.6（女）
  • 2至<6年：0.8（男性）； 0.8（女）
  • 6至<10年：1（男）； 1（女）
  • 10至<13年：1.2（男性）； 1.2（女）
  • 13至<16岁：1.5（男性）； 1.4（女）
  • > = 16年：1.7（男性）; 1.4（女）

• 实体瘤患者：

  • 胆红素（共轭 +未缀合或总和）= <1.5 x年龄正常（ULN）的上限（除非在入学前7天内进行，除非另有说明）

• 实体瘤患者：

  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <135 U/L。出于本研究的目的，SGPT的ULN为45 U/L（除非另有说明，否则在入学前7天进行）
• 超声心动图缩短> = 27％（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
• 通过门控放射性核素研究的射血分数为> = 50％（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
• 校正的QT（QTC）<480毫秒（除非另有说明，否则在入学前7天内进行）
• 如果癫痫发作在不使用酶诱导的抗综合剂剂的情况下进行癫痫发作，则可能会纳入癫痫发作障碍。控制良好的定义是在前7天内没有癫痫发作频率的增加来定义
• 神经系统疾病（不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本[v] 5）先前治疗引起的必须为= <2级，除了肌腱反射（DTR）减少外。任何等级的DTR都是符合条件的
• 患者已同意在使用CBL0137之前接受中央静脉导管。 CBL0137管理需要中心线

排除标准：

• 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险，或者由于尚无有关人类胎儿或致病性毒性的可用信息，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。除非他们同意使用两种有效的节育方法，包括在研究期间使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性避孕药），除非他们同意使用两种有效的节育方法（例如，男性或女性）。禁欲是一种可接受的节育方法
• 在入选前至少7天内未接受稳定或减少皮质类固醇的皮质类固醇的患者不符合资格。如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，则> = 14天必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不合格
• 目前正在接受其他抗癌药的患者不符合资格（除白血病患者接受羟基脲外，可以持续到协议治疗开始前24小时）
• 接受环孢素，他克莫司或其他药物来预防骨髓移植后疾病的患者没有资格参加该试验
• 接受CYP3A4，CYP2B6（例如Carbamazepine）和CYP1A2（例如，环丙沙星，依诺沙星，氟氟烷，吸烟）的患者是CYP3A4，CYP2B6（EG，卡马西平）和CYP1A2的药物的患者。在CBL0137开始之前和协议治疗期间，应避免使用这些药物7天。 CYP2D6的敏感底物（例如，阿托西汀，去哌丁胺，右甲状腺素，Eliglustat，Nebivolol，Nebivolol，Nortriptyline，perphenazine，tolterodine，r-Venlafaxine）也应避免用于持续时间协议治疗
• 接受延长QTC的药物的患者不符合资格。 QTC-延长药物应在CBL0137开始之前的7天和协议治疗持续时间避免
• 排除已知周围血管疾病的患者
• 有促性性疾病病史的患者不合格
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 接受过实体器官移植的患者不合格
• 研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求