痛风是一种由尿酸尿酸盐沉积引起的一种晶体相关的关节病，与嘌呤代谢障碍和/或尿酸排泄降低直接相关。它属于代谢风湿病的类别。痛风可能会因肾脏疾病而变得复杂。严重的病例可能会发生联合破坏，肾功能损害，并且经常伴有高脂血症，高血压，糖尿病，动脉硬化和冠状动脉疾病等。

痛风的普遍性在不同国家差异很大。但是总的来说，痛风的流行次数逐年增加，痛风的发生率正在越来越年轻。随着当今社会生活水平的不断改进，中年男性悄悄地成为了高速痛风的群体。

痛风的病理生理基础是高尿酸血症，因此减少尿酸是痛风治疗的核心。痛风患者的尿酸还原是一个长期过程，在血清尿酸降低至正常状态后，无法停止该药物。一旦患有痛风的患者停止服用降低尿酸的药物，血清尿酸就会迅速恢复到治疗水平，这不仅会再次引起痛风攻击，而且还会带来肾脏和心脏脑血管受累的风险，如果血清尿酸确实可以很长一段时间以来未达到控制标准。因此，降低尿酸的疗法需要使用最小剂量的降低尿酸药物来维持长期的尿酸水平。

近年来，随着环境污染的加剧和育龄的推迟，男性不育的发生率逐年增加。但是，关于高尿酸血症对男性精子质量的痛风影响的研究相对较少。随着痛风患者的恢复活力和降低尿酸疗法的长期性质，不确定怀孕期间育龄的雄性痛风患者的降低尿酸药物的安全性是不确定的。加上中国综合二元政策的开放，越来越多的男性痛风患者加入了这个生育小组。不幸的是，到目前为止，尚无动物或人类试验观察到降低尿酸药物对精子质量的影响。因此，本研究打算通过收集降低尿酸药物治疗的痛风患者的相关数据来评估长期使用降低尿酸药物对男性精子质量的影响。旨在为怀孕期间降低尿酸药物的安全提供理论基础。

1. 研究药物。在本研究中，将评估三种尿酸降低药物：别嘌呤醇，Febosostat和苯甲龙。
2. 研究设计和样本量计算。这项研究被设计为一项单中心的前瞻性队列研究。北京大学第三医院人类精子库的年龄匹配的精子供体被选为对照组。经过仔细搜索相关文献后，没有类似研究的报道，因此无法准确估计样本量。因此，这项研究计划分别招募20名使用别嘌呤醇，Febosostat和苯溴酮的痛风患者来减少尿酸。和60名正常男性捐助者被招募为对照。计划每月招募5名痛风患者和5名对照男性。因此，整个研究需要在开始后至少持续12个月
3. 研究过程。这项研究的过程不会影响痛风患者的常规诊断和治疗程序。我们的研究团队由风湿病学和雄科学专业的医生组成。因此，我们可以根据痛风患者的特定状况进行常规的临床诊断和治疗。

1）筛查期。它将花费大约2周，包括以下表格：

1. 痛风患者处于急性攻击中。根据诊断和治疗痛风的指南，我们首先应给予他们抗炎和镇痛治疗。可以选择环氧合酶（COX）非选择性非甾体类抗炎药（NSAIDS）或秋水仙碱来控制急性症状。然后，我们在关节肿胀和疼痛得到完全改善后进行了精液分析。如果患者符合我们的入院标准，则应根据临床实践开始降低尿酸盐的疗法。我们认为这段时间是第0周。NSAIDS或秋水仙碱可以预防至少2周，并在痛风耀斑的情况下与尿酸盐的治疗结合在一起。

2. 痛风缓解的患者。对于这种患者，我们直接进行精液分析。如果结果符合我们的入院标准，则应根据临床实践开始降低尿酸盐的疗法。我们还将这段时间视为第0周。预防性NSAID或秋水仙碱与上述相同。

   2）后续阶段。随访周期是在降低尿酸盐疗法开始后计算的。我们将在筛查时检测到血液常规，尿液常规，肝脏和肾功能以及血清尿酸，第2周，第4周，第8周和第12周访问。患者将分别在第4周和第12周进行重复的精子分析。同时，我们将收集案例报告表上的所有相应数据。

   4，患者戒断。患者可以随时退出试验。研究人员还可以说服患者出于各种原因退出，包括低于世界卫生组织（WHO）标准，不良事件，安全问题或患者未能遵守试验方案的基线筛查。

   5，消除了案件。由于某种原因，那些未按计划完成且观察记录不完整的人被淘汰。那些因严重不良反应而被打断的人应被视为不良反应的病例，并且不得包括精液比较分析的统计数据。

   6，治疗方案。基线筛查：如果患者符合选择标准并且不在痛风攻击期内，我们可以考虑降低尿酸的药物治疗的直接开始。降低尿酸药物的选择应基于患者的药物使用禁忌来实现现实世界的选择。如果患者处于急性关节炎的攻击阶段，我们需要控制急性症状，并且可以考虑使用COX非选择性NSAID，然后在联合症状完全改善后开始尿酸治疗。

降低尿酸的疗法：降低尿酸疗法的开始必须与COX非选择性NSAIDS或秋水仙碱结合使用，以防止痛风。

• 别嘌呤醇，每天125mg的初始剂量。如果血清尿酸在2周后不小于360 µm/L，则每天剂量每天增加到250mg，最高剂量不超过500mg。

  • febosostat，每天初次剂量为20mg。如果2周后血清尿酸不少于360 µm/L，则每天可以增加剂量到40mg，最高剂量不超过80mg。

    • Benzbromarone，每天25毫克的初始剂量。如果血清尿酸在2周后不小于360 µm/L，则每天剂量每天增加到50mg，最高剂量不超过100mg。

      7，评估。我们将使用三种方法来评估男性生育能力：基本的精液分析，精子DNA完整性分析以及通过氧化应激测量精子损伤。

      1. 根据WHO指南（2010年第5版），使用标准实验室程序在北京大学第三次医院生殖医学中心进行了基本的精液分析和精子DNA分裂。这是评估精子浓度，活力，运动性和形态的新鲜精液的微观评估。通过专门从事分子医学的临床中央实验室评估冷冻精液标本的氧化应激损伤。

      2. 精子测试DNA碎片和氧化损伤：

         精子DNA片段化测定法用于根据文献报告（Cytermetry 1985; 6（3）：238-53）评估精子DNA完整性，在该报告中，精子DNA用Acridine Orange染色并通过流式细胞仪分析。然后产生两个测量值。 ：％dfi（DNA碎片指数），指示精子DNA断裂水平和％HDS（高DNA可染性），据报道与未成熟的精子和体细胞（如白色血细胞）相关。使用氧化应激载体测试（Reprosource，Inc。Woburn，MA）测量氧化应激（OS）的精子损伤，该测试通过果皮进行测量，通过脂质测量法测量分子水平（加合物），通过在精子膜中脂质醛中存在的反应形成的分子水平（加和）共价形成OS具有基于Gomez等人先前描述的方法，例如DNA（Gut 1987; 28（8）：1008-12）。

      3. 在筛查时收集了用于分析血清尿酸的血清样品，第2周，第4周，第8周和第12周或提前终止。

         8，样品收集，保存和破坏

      A。根据审判计划，在北京大学第三医院的精液收集室进行了2至3天的指示期间，通过手淫收集精液样本，在签署了知情同意书后。精液液化后（30分钟至1小时）后，使用等分试样进行精液分析，并在-80°C收集2小时内将其第二等分试样冷冻。

      b。精液样品均匀保存，直到该试验结束后被破坏。测试时间预计为2 - 3年。

      C。在试验结束时，精液样品被统一破坏。冷冻精液在室温下被重新加热，并将其完全浸泡在0.5％次氯酸钠消毒剂中。最后，含有精液的消毒溶液被视为医疗废物。

      9、质量控制。

      A。对受试者进行宣传和教育，以降低随访的损失率； b。精液质量分析系统用于检测精液质量指数，例如精子密度，运动性，前向运动比等。每10个测试样品进行标准样品的质量控制。

      10，统计分析。我们将使用SPSS 20.0软件进行统计分析。所有统计检验均为双边测试，P值小于或等于0.05，将被认为具有统计学意义。在比较痛风处理前后参数之间的治愈作用差时，如果测量数据符合正态分布，则使用配对t检验。独立样品t检验用于在不同的干预组之间进行比较。如果测量数据不符合正态分布，则使用非参数测试。卡方检验用于比较组之间的计数数据。

纳入标准：

1. 男性，年龄18至45岁；
2. 根据1977年美国风湿社会的痛风分类标准，或2015年的ACR/Eular（欧洲反对风湿病联盟）；
3. 愿意定期接受降低尿酸的药物至少3个月；
4. 在筛查前的3个月内，没有任何影响精子质量的药物。
5. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 试验期间有怀孕计划的患者；

2. 患有严重心脏，肝脏，肾脏和其他重要器官，血液和内分泌系统疾病的患者，评估标准如下：

   1. 心脏病：患有心脏病史的患者，例如代偿性心脏不足，难治性高血压或冠心病；
   2. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2倍正常参考值（ULN）上限的2倍；
   3. 肾功能：与肾小管和/或肾脏间质性病变复杂，或肾功能不全：血清肌酐≥ULN或肾小球过滤率（EGFR）<60ml/min/min/1.73m2；
3. 白细胞（WBC）计数<3×109/l和/或血红蛋白（Hb）<100g/l和/或血小板（PLT）计数<80×109/l;
4. 其他严重疾病，例如肿瘤等；
5. 那些无法与精神疾病或其他原因的治疗合作的人；
6. 过敏性宪法或多药过敏；
7. 在试验中，那些对降低尿酸药物过敏或不耐受的人；
8. Y染色体AZF区域的染色体异常或缺失；
9. 佛观史，附睾炎，腮腺炎或精索氏菌的先前病史，影响精子质量；
10. 阳性精液细菌培养或沙眼衣原体，尿素尿素尿素和支原体hominis；
11. 那些在过去一年中有暴露于高温，化学，物理或有毒物质的病史的人；
12. 那些在过去三个月以及入学期间接受X射线或CT考试的人；
13. 进入小组时，精液常规未达到WHO手册中规定的标准人类精液和宫颈粘液相互作用（第五版），即精液量> 1.5ml，pH> 7.2，精子密度> 15x106/ ml，精子运动（正向运动精子的百分比，PR）> 32％，正常精子形态> 4％；
14. 患有其他系统性疾病的患者正在接受其他可能影响精液质量的药物治疗的患者。