• 每个治疗组中不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的比例[时间范围：基线后52周（第0天）]
• 在每个治疗组中实现ACR20反应的患者比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 在每个治疗组中实现ACR70反应的患者比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 在每个治疗组中达到ACR50反应的患者比例[时间范围：基线后第4和12周（第0天）]
• 根据DAS28-ESR，在每个治疗组中表现出EULUL反应的患者的比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 根据每个治疗组的DAS28-ESR，获得缓解或疾病活性低的患者比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• DAS28-ESR评分的定量变化（使用红细胞沉降率在28个关节上的疾病活性评分）在每个治疗组中），从0到9.55，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
• 在每个治疗组中，基线和每次访问之间的DAS28-CRP得分的定量变化在0.96到9.04不等，得分较高意味着结果较差。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
  使用C反应蛋白水平（DAS28-CRP）在28个关节上的疾病活性评分
• 在每个治疗组中，基线和每次访问（直到第24周）之间的SDAI评分（简化疾病活动指数）的定量变化，从0到100，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
• 在每个治疗组中，基线和每次访问（包括第24周）之间CDAI评分（临床疾病活动指数）的定量变化，从0到76，分数较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
• 在每个治疗组中，在基线剂量> 5 mg的患者中，每天降低糖皮质激素剂量≤5mg的患者比例。 [时间范围：基线（第0天）和基线后第24周（第0天）]
• 每个治疗组的药物保留率[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 每个治疗组健康评估问卷（HAQ）中患者报告结果的定量变化，从0到3不等，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线，第4、12和24周之间]
• 每个治疗组中患者报告结果的定量变化[时间范围：基线，第4、12和24周访问]
  慢性疾病疗法的功能评估（FACID）
• 每个治疗组的类风湿关节炎的疾病问卷影响（RAID）的定量变化从0到10，得分较高意味着状态较差。 [时间范围：基线，第4、12和24周之间]
• 在每个治疗组中维持ACR50反应，缓解或疾病活性低的参与者的比例。 [时间范围：基线之后的第52周（第0天）]
• DAS28-ESR评分的定量变化（使用红细胞沉降率在28个关节上的疾病活性评分）在每个治疗组中的变化，从0到9.55，得分较高意味着结果较差。 [时间范围：基线之后的第24到第52周（第0天）]
• DAS28-CRP评分的定量变化（使用C反应蛋白水平在28个关节上的疾病活性评分）在每个治疗组中，从0.96到9.04不等，得分较高意味着较差的结果[时间范围：在基线之后24至52周之间0）]]
• 每个治疗组中SDAI评分的定量变化（简化疾病活动指数），从0到100不等，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线之后的第24到第52周（第0天）]
• 每个治疗组的CDAI评分（临床疾病活动指数）的定量变化，从0到76不等，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线之后的第24到第52周（第0天）]

正如欧洲反对风湿病联盟（Eular）和SociétéfrançaiseDeRhumatologie（SFR）所述，对类风湿关节炎患者（RA）的治疗应靶向持续缓解或至少疾病活性低。然而，尽管基于常规合成疾病的抗疾病药物（DMARDS）和生物DMARD的各种组合取得了重大进展，但RA疗法仅在某些患者中达到治疗目标：

• 40％至50％的早期RA患者，用甲氨蝶呤（MTX）单一疗法作为一线治疗，
• 20％至30％的患者用MTX和生物学作为二线治疗的患者。
• 不到10％的患者用MTX和另一个靶向DMARD（例如Bariticinib）作为三线治疗的患者。

因此，需要采取更高比例的缓解百分比的新策略，这不需要等待多种失败的疗法。生物制剂的组合已经显示出与单独使用任何一种药物观察到的改进相对于RA的鼠模型中症状的协同改善。然而，在RA患者中，只有五项随机临床试验（RCT）探索了将肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂与另一种生物学（Anakinra，abatacept，Rituximab或Bimekizumab）相结合的功效和安全性。

Bariticinib是Janus激酶（Jaki）的选择性，可逆性和竞争性抑制剂。在RA中的许多治疗情况下，这种治疗效率很高，并且在一个RCT中表现出比Adalimumab具有临床优势（MTX中的RA梁研究不足的反应者）。值得注意的是，barityib抑制了与RA发病机理有关的许多促炎细胞因子，但不会阻止TNF下游的信号传导。由于有兴趣结合不同的作用机制，研究人员计划评估与Bariticinib和TNF抑制剂（Adalimumab）组合疗法的功效和安全性。研究人员知道，由于严重不良事件的频率可能增加，因此不建议使用靶向疗法。然而，已经发布了几例有关接受靶向疗法的患者的病例系列，这表明在难治性RA患者中具有一定的功效。首先关注炎症性肠病和牛皮癣，但最近，在RA患者的样本中，已经报道了Tofacitinib（属于与Bariticinib同一的Jaki家族）和各种生物学的组合。在大约11个月的治疗中，没有报道严重的不良反应。在这些难治性的RA病例中，临床改善是温和的，但显着。

最近，已经报道了RA梁研究中感兴趣的数据。从阿达木单抗转变为bariticinib的患者表现出疾病控制的改善。因为从阿达木单抗到bariticinib的转变是没有冲洗期的，并且由于阿达木单抗的平均循环半衰期约为14天，因此在治疗变化过程中，患者将接受几周的双TNF和JAK1/JAK2抑制作用。 。在患者接触Adalimumab和Bariticinib的几周内，没有明显的急性安全问题的观察，这一点很感兴趣，并且支持我们将两种治疗方法结合给难治性RA患者的策略。

研究人员认为，需要调查在患有难治性RA（对TNF抑制剂的反应不足）患者中添加adalimumab添加脂培替尼。研究人员假设在该人群中，基于ACR50评分，这种组合疗法将比转向另一个靶向DMARD（例如Bariticinib）更有效地降低疾病活动。

• 药物：bariticinib治疗
  12个月内每天4毫克
• 药物：adalimumab
  在6个蒙特中每2周40毫克
• 药物：安慰剂
  在6个月内每2周40毫克

• 实验：bariticinib + adalimumab
  干预措施：

  • 药物：bariticinib治疗
  • 药物：adalimumab
• 安慰剂比较器：Bariticinib +安慰剂
  干预措施：

  • 药物：bariticinib治疗
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 男性或女性;
• 年龄在18至75岁之间；
• 由ACR/Eular 2010标准为RA分类的RA诊断的成年患者；
• 在研究入学之前至少12周，对一到四个BDMARD或TSDMARD的反应不足的患者以剂量被认为可以接受，以评估临床反应；
• 根据法国风湿病学会，受活性RA（DAS28-ESR> 3.2）影响的患者有资格接受BDMARD或TSDMARD；
• 每天通过泼尼松剂量≤10mg治疗的患者。在研究开始时，皮质类固醇剂量将降低至7.5 mg/天（W0）；
• 隶属于法国社会保障计划的人或受益人；
• 由参与者和调查员签署的免费，知情和书面同意书（在最新纳入当天和研究项目所需的任何检查之前）。

排除标准：

• 先前用Bariticinib或Adalimumab治疗的患者RA；
• 受到另一种形式的炎症性关节炎的患者，除继发性sjögren综合征外；
• 提出研究治疗禁忌症的患者；
• 目前正在接受糖皮质激素的患者，每天（或当量）剂量> 10 mg泼尼松（或同等）或在研究入学后的4周内接受了不稳定的皮质类固醇药物治疗方案；
• 目前正在研究进入时，目前正在接受超过1个伴随的CSDMARD（MTX，Leflunomide，hydroxychoroquine或sulfasalazine）的患者；
• 目前正在接受或已接受CSDMARD（例如，金盐，环孢菌素，硫唑嘌呤或任何其他免疫抑制剂）的患者，除MTX（最多25 mg/周），leflunomide（最多20 mg/day），高达20 mg/day），羟基氯奎因（hydroxychoroquine）（直至400毫克/天），或在研究入学前4周内磺胺嘧啶（最多3000毫克/天）。
• 研究进入前至少4周，羟基氯喹或磺胺丙嗪的剂量应保持稳定。如果最近都停产，则在研究入学前4周内不得在患者服用任何剂量。
• 不允许与器官移植有关的免疫抑制；
• 在研究入学前4周内接受了肌肉内或静脉注射的任何肠胃皮质类固醇的患者，或者预计在研究期间需要肠胃外注射皮质类固醇；
• 在研究进入前4周内，患有3个或更多关节的患者注射了3个或更多关节。在研究进入前的2周内或在计划的随机分组之前的2周内，在TJC和SJC中注射了关节内皮质固醇或透明质酸的关节，以便进入或入学目的；
• 血红蛋白的患者小于80 g/L，绝对淋巴细胞计数低于0.5×109/L，绝对中性粒细胞计数小于1×109/L，或小于100×109/L的血小板计数；清除肌酐小于60 mL/min；总胆红素在筛查，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶筛查时正常（ULN）上限的1.5倍以上，是筛查时正常（ULN）上限的2倍以上。
• 患者与OAT3抑制剂共同给药（例如probenecid）；
• 患者患有心血管，呼吸系统，肝，胃肠道，内分泌，血液学，神经系统或神经精神疾病或任何其他严重和/或不稳定疾病的患者可能会构成研究的风险，这些疾病可能会构成研究的风险产品或可能干扰数据的解释；
• 患有中度至严重心力衰竭病史的患者（NYHA III/IV类）；
• 患有重大不良心血管事件病史的患者（非致命性心肌梗塞或非致命性中风）；
• 在随机分组前12周内有静脉血栓栓塞事件（VTE）（DVT/PE）病史的患者，或具有复发性（> 1）VTE（DVT/PE）的病史。在时间上重叠的事件（即，由DVT产生的PE）重叠的PE的DVT不被视为此标准的重复DVT/PE。
• 在计划的随机分组之前的12周内接触过现场疫苗的患者，或者在研究过程中需要/接受活疫苗（除疱疹带状疱疹疫苗外）。研究人员应审查其患者的疫苗接种状况，并遵循局部针对非活疫苗的成人疫苗接种指南，该疫苗旨在在进入研究之前预防传染病；
• 患有活性癌症的患者；
• 在过去的5年中患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞或宫颈癌的非转移性基底细胞或宫颈癌；
• 患有当前或近期研究入学前30天的患者在临床上病毒，细菌，真菌或寄生虫感染；
• 受到免疫功能低下的患者，并且在研究人员的看来，参与研究的风险是不可接受的；
• 患有活性丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者；
• 与患有活性结核病（TB）患者进行家庭接触的患者，并且没有接受适当且有记录的结核病预防；
• 有活跃结核病证据或以前有活跃结核病的患者，没有接受适当和记录的治疗；
• 具有潜在结核病证据的患者（如纯纯蛋白衍生物（PPD）所记录的，没有与活动性结核一致的临床症状，并且在筛查时进行了正常的胸部X射线）研究进入并同意在审判中完成其余的治疗
• 在研究入学前8周内进行了任何重大手术的患者，或者在研究期间需要进行大手术，这是研究人员认为对患者构成不可接受的风险；
• 孕妇或母乳喂养的女人，或拒绝在学习期间使用有效避孕的女人；
• 受L 1121-5至L 1121-8条约的患者（被司法或行政决定剥夺了自由的人，未成年人，法定年龄的人，是法律保护措施或无法表达同意的对象）。

• 伊利礼来公司
• 生物基因
• 法国健康与团结部

• 每个治疗组中不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的比例[时间范围：基线后52周（第0天）]
• 在每个治疗组中实现ACR20反应的患者比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 在每个治疗组中实现ACR70反应的患者比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 在每个治疗组中达到ACR50反应的患者比例[时间范围：基线后第4和12周（第0天）]
• 根据DAS28-ESR，在每个治疗组中表现出EULUL反应的患者的比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 根据每个治疗组的DAS28-ESR，获得缓解或疾病活性低的患者比例[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• DAS28-ESR评分的定量变化（使用红细胞沉降率在28个关节上的疾病活性评分）在每个治疗组中），从0到9.55，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
• 在每个治疗组中，基线和每次访问之间的DAS28-CRP得分的定量变化在0.96到9.04不等，得分较高意味着结果较差。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
  使用C反应蛋白水平（DAS28-CRP）在28个关节上的疾病活性评分
• 在每个治疗组中，基线和每次访问（直到第24周）之间的SDAI评分（简化疾病活动指数）的定量变化，从0到100，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
• 在每个治疗组中，基线和每次访问（包括第24周）之间CDAI评分（临床疾病活动指数）的定量变化，从0到76，分数较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线和每次访问之间（直到包括第24周）]
• 在每个治疗组中，在基线剂量> 5 mg的患者中，每天降低糖皮质激素剂量≤5mg的患者比例。 [时间范围：基线（第0天）和基线后第24周（第0天）]
• 每个治疗组的药物保留率[时间范围：基线后第4、12和24周（第0天）]
• 每个治疗组健康评估问卷（HAQ）中患者报告结果的定量变化，从0到3不等，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线，第4、12和24周之间]
• 每个治疗组中患者报告结果的定量变化[时间范围：基线，第4、12和24周访问]
  慢性疾病疗法的功能评估（FACID）
• 每个治疗组的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的疾病问卷影响（RAID）的定量变化从0到10，得分较高意味着状态较差。 [时间范围：基线，第4、12和24周之间]
• 在每个治疗组中维持ACR50反应，缓解或疾病活性低的参与者的比例。 [时间范围：基线之后的第52周（第0天）]
• DAS28-ESR评分的定量变化（使用红细胞沉降率在28个关节上的疾病活性评分）在每个治疗组中的变化，从0到9.55，得分较高意味着结果较差。 [时间范围：基线之后的第24到第52周（第0天）]
• DAS28-CRP评分的定量变化（使用C反应蛋白水平在28个关节上的疾病活性评分）在每个治疗组中，从0.96到9.04不等，得分较高意味着较差的结果[时间范围：在基线之后24至52周之间0）]]
• 每个治疗组中SDAI评分的定量变化（简化疾病活动指数），从0到100不等，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线之后的第24到第52周（第0天）]
• 每个治疗组的CDAI评分（临床疾病活动指数）的定量变化，从0到76不等，得分较高意味着较差的结果。 [时间范围：基线之后的第24到第52周（第0天）]

正如欧洲反对风湿病' target='_blank'>风湿病联盟（Eular）和SociétéfrançaiseDeRhumatologie（SFR）所述，对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者（RA）的治疗应靶向持续缓解或至少疾病活性低。然而，尽管基于常规合成疾病的抗疾病药物（DMARDS）和生物DMARD的各种组合取得了重大进展，但RA疗法仅在某些患者中达到治疗目标：

• 40％至50％的早期RA患者，用甲氨蝶呤（MTX）单一疗法作为一线治疗，
• 20％至30％的患者用MTX和生物学作为二线治疗的患者。
• 不到10％的患者用MTX和另一个靶向DMARD（例如Bariticinib）作为三线治疗的患者。

因此，需要采取更高比例的缓解百分比的新策略，这不需要等待多种失败的疗法。生物制剂的组合已经显示出与单独使用任何一种药物观察到的改进相对于RA的鼠模型中症状的协同改善。然而，在RA患者中，只有五项随机临床试验（RCT）探索了将肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂与另一种生物学（Anakinra，abatacept，Rituximab或Bimekizumab）相结合的功效和安全性。

Bariticinib是Janus激酶（Jaki）的选择性，可逆性和竞争性抑制剂。在RA中的许多治疗情况下，这种治疗效率很高，并且在一个RCT中表现出比Adalimumab具有临床优势（MTX中的RA梁研究不足的反应者）。值得注意的是，barityib抑制了与RA发病机理有关的许多促炎细胞因子，但不会阻止TNF下游的信号传导。由于有兴趣结合不同的作用机制，研究人员计划评估与Bariticinib和TNF抑制剂（Adalimumab）组合疗法的功效和安全性。研究人员知道，由于严重不良事件的频率可能增加，因此不建议使用靶向疗法。然而，已经发布了几例有关接受靶向疗法的患者的病例系列，这表明在难治性RA患者中具有一定的功效。首先关注炎症性肠病和牛皮癣，但最近，在RA患者的样本中，已经报道了Tofacitinib（属于与Bariticinib同一的Jaki家族）和各种生物学的组合。在大约11个月的治疗中，没有报道严重的不良反应。在这些难治性的RA病例中，临床改善是温和的，但显着。

最近，已经报道了RA梁研究中感兴趣的数据。从阿达木单抗转变为bariticinib的患者表现出疾病控制的改善。因为从阿达木单抗到bariticinib的转变是没有冲洗期的，并且由于阿达木单抗的平均循环半衰期约为14天，因此在治疗变化过程中，患者将接受几周的双TNF和JAK1/JAK2抑制作用。 。在患者接触Adalimumab和Bariticinib的几周内，没有明显的急性安全问题的观察，这一点很感兴趣，并且支持我们将两种治疗方法结合给难治性RA患者的策略。

研究人员认为，需要调查在患有难治性RA（对TNF抑制剂的反应不足）患者中添加adalimumab添加脂培替尼。研究人员假设在该人群中，基于ACR50评分，这种组合疗法将比转向另一个靶向DMARD（例如Bariticinib）更有效地降低疾病活动。

• 药物：bariticinib治疗
  12个月内每天4毫克
• 药物：adalimumab
  在6个蒙特中每2周40毫克
• 药物：安慰剂
  在6个月内每2周40毫克

• 实验：bariticinib + adalimumab
  干预措施：

  • 药物：bariticinib治疗
  • 药物：adalimumab
• 安慰剂比较器：Bariticinib +安慰剂
  干预措施：

  • 药物：bariticinib治疗
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 男性或女性;
• 年龄在18至75岁之间；
• 由ACR/Eular 2010标准为RA分类的RA诊断的成年患者；
• 在研究入学之前至少12周，对一到四个BDMARD或TSDMARD的反应不足的患者以剂量被认为可以接受，以评估临床反应；
• 根据法国风湿病' target='_blank'>风湿病学会，受活性RA（DAS28-ESR> 3.2）影响的患者有资格接受BDMARD或TSDMARD；
• 每天通过泼尼松剂量≤10mg治疗的患者。在研究开始时，皮质类固醇剂量将降低至7.5 mg/天（W0）；
• 隶属于法国社会保障计划的人或受益人；
• 由参与者和调查员签署的免费，知情和书面同意书（在最新纳入当天和研究项目所需的任何检查之前）。

排除标准：

• 先前用Bariticinib或Adalimumab治疗的患者RA；
• 受到另一种形式的炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎的患者，除继发性sjögren综合征外；
• 提出研究治疗禁忌症的患者；
• 目前正在接受糖皮质激素的患者，每天（或当量）剂量> 10 mg泼尼松（或同等）或在研究入学后的4周内接受了不稳定的皮质类固醇药物治疗方案；
• 目前正在研究进入时，目前正在接受超过1个伴随的CSDMARD（MTX，Leflunomide，hydroxychoroquine或sulfasalazine）的患者；
• 目前正在接受或已接受CSDMARD（例如，金盐，环孢菌素，硫唑嘌呤或任何其他免疫抑制剂）的患者，除MTX（最多25 mg/周），leflunomide（最多20 mg/day），高达20 mg/day），羟基氯奎因（hydroxychoroquine）（直至400毫克/天），或在研究入学前4周内磺胺嘧啶（最多3000毫克/天）。
• 研究进入前至少4周，羟基氯喹或磺胺丙嗪的剂量应保持稳定。如果最近都停产，则在研究入学前4周内不得在患者服用任何剂量。
• 不允许与器官移植有关的免疫抑制；
• 在研究入学前4周内接受了肌肉内或静脉注射的任何肠胃皮质类固醇的患者，或者预计在研究期间需要肠胃外注射皮质类固醇；
• 在研究进入前4周内，患有3个或更多关节的患者注射了3个或更多关节。在研究进入前的2周内或在计划的随机分组之前的2周内，在TJC和SJC中注射了关节内皮质固醇或透明质酸的关节，以便进入或入学目的；
• 血红蛋白的患者小于80 g/L，绝对淋巴细胞计数低于0.5×109/L，绝对中性粒细胞计数小于1×109/L，或小于100×109/L的血小板计数；清除肌酐小于60 mL/min；总胆红素在筛查，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶筛查时正常（ULN）上限的1.5倍以上，是筛查时正常（ULN）上限的2倍以上。
• 患者与OAT3抑制剂共同给药（例如probenecid）；
• 患者患有心血管，呼吸系统，肝，胃肠道，内分泌，血液学，神经系统或神经精神疾病或任何其他严重和/或不稳定疾病的患者可能会构成研究的风险，这些疾病可能会构成研究的风险产品或可能干扰数据的解释；
• 患有中度至严重心力衰竭病史的患者（NYHA III/IV类）；
• 患有重大不良心血管事件病史的患者（非致命性心肌梗塞或非致命性中风）；
• 在随机分组前12周内有静脉血栓栓塞事件（VTE）（DVT/PE）病史的患者，或具有复发性（> 1）VTE（DVT/PE）的病史。在时间上重叠的事件（即，由DVT产生的PE）重叠的PE的DVT不被视为此标准的重复DVT/PE。
• 在计划的随机分组之前的12周内接触过现场疫苗的患者，或者在研究过程中需要/接受活疫苗（除疱疹带状疱疹疫苗外）。研究人员应审查其患者的疫苗接种状况，并遵循局部针对非活疫苗的成人疫苗接种指南，该疫苗旨在在进入研究之前预防传染病；
• 患有活性癌症的患者；
• 在过去的5年中患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞或宫颈癌的非转移性基底细胞或宫颈癌；
• 患有当前或近期研究入学前30天的患者在临床上病毒，细菌，真菌或寄生虫感染；
• 受到免疫功能低下的患者，并且在研究人员的看来，参与研究的风险是不可接受的；
• 患有活性丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者；
• 与患有活性结核病（TB）患者进行家庭接触的患者，并且没有接受适当且有记录的结核病预防；
• 有活跃结核病证据或以前有活跃结核病的患者，没有接受适当和记录的治疗；
• 具有潜在结核病证据的患者（如纯纯蛋白衍生物（PPD）所记录的，没有与活动性结核一致的临床症状，并且在筛查时进行了正常的胸部X射线）研究进入并同意在审判中完成其余的治疗
• 在研究入学前8周内进行了任何重大手术的患者，或者在研究期间需要进行大手术，这是研究人员认为对患者构成不可接受的风险；
• 孕妇或母乳喂养的女人，或拒绝在学习期间使用有效避孕的女人；
• 受L 1121-5至L 1121-8条约的患者（被司法或行政决定剥夺了自由的人，未成年人，法定年龄的人，是法律保护措施或无法表达同意的对象）。

• 伊利礼来公司
• 生物基因
• 法国健康与团结部