• 主要安全结果：预先指定的与给药相关的不良事件（AES）的数量。 [时间范围：7天]
  吸入CO的安全性，由预先指定的给药相关AE的发生率（如下定义），并自发地报告了AES在研究第7天。

  1. 急性心肌梗塞在研究药物管理后48小时内
  2. 急性脑血管事故（CVA）在研究药物管理后48小时内
  3. 新发作心房或心室心律不齐，需要在研究药物管理后48小时内进行DC心脏转化
  4. 增加的氧合需求定义为：在研究药物给药的6小时内，FIO2的增加≥0.2≥5.2≥5cm H2O
  5. 增加COHB≥10％
  6. 在研究药物给药6小时内，乳酸增加≥2mmol/L
• 基于Coburn-Forster-Kane（CFK）方程的精度，基于个性化ICO剂量算法以达到6-8％的COHB水平[时间范围：第1天，第2天和第3天]
  这将通过比较1-3天测得的90分钟COHB水平和目标COHB水平为6-8％。

• 主要安全结果：预先指定的与给药相关的不良事件的数量。 [时间范围：7天]
  吸入CO的安全性，由预先指定的给药相关AE的发生率（如下定义），并自发地报告了AES在研究第7天。

  1. 急性心肌梗塞在研究药物管理后48小时内
  2. 急性脑血管事故（CVA）在研究药物管理后48小时内
  3. 新发作心房或心室心律不齐，需要在研究药物管理后48小时内进行DC心脏转化
  4. 增加的氧合需求定义为：在研究药物给药的6小时内，FIO2的增加≥0.2≥5.2≥5cm H2O
  5. 增加COHB≥10％
  6. 在研究药物给药6小时内，乳酸增加≥2mmol/L
• 基于Coburn-Forster-Kane（CFK）方程式的个性化ICO剂量算法的准确性可以达到6-8％的COHB水平[时间范围：3天]
  这将通过比较1-3天测得的90分钟COHB水平和目标COHB水平为6-8％。

• 第1-5天和第7天[时间范围：7天]的肺损伤评分（LIS）
  肺损伤评分（LIS）是一个复合4分评分系统，包括PAO2/FIO2，PEEP，准静态呼吸道依从性以及胸部X射线浸润的程度。四个组件中的每个组件都从0分为0到4，其中较高的数字较差。总肺损伤得分是通过将骨料总和除以所使用的组件数来获得的。先前在ARDS中进行的随机临床试验表明，LIS的降低与肺部生理学的改善以及重要的临床结局有关，包括死亡率和无呼吸机（VFD）。
• 第1-5天和第7天的PAO2/FIO2比率[时间范围：7天]
  PAO2/FIO2将在第1-5天和第7天测量通风受试者。
• 第1-5天和第7天（时间范围：7天）的氧合指数（OI）
  氧合指数将在第1-5天和第7天测量通风受试者。氧合指数计算为（FIO2 X平均气道压力）/PAO2。
• 第1-3天和第7天[时间范围：7天]的死太空分数（VD/VT）
  死亡空间分数将在通风受试者中测量第1-3天和第7天。
• 顺序器官故障评估（SOFA）在第1-5天，第7、14、28天[时间范围：28天]
  器官故障将使用沙发分数评估。沙发分数将在第1-5天进行每天评估，此后在第7、14和28天，因为沙发评分已被证明是重症患者的可靠预后指标。为了计算顺序器官衰竭评估（SOFA）评分，六个成分（呼吸，凝结，肝脏，心血管，中枢神经系统，肾脏，肾脏）中的每一个都从0-4分类，其中较高的数量较差。沙发分数（0-24）将通过求和所有六个组件来计算。
• 第28天无呼吸机的天数[时间范围：28天]
  无呼吸机至第28天定义为自启动无助的呼吸到随机分配后第28天的天数，假设在发起无助的呼吸后至少连续两个日历日生存，并继续呼吸28。受试者返回辅助呼吸，随后在第28天实现无助的呼吸，从最后一段辅助呼吸的最后阶段到第28天，VFD将被计算。
• 第28天无重症监护室[时间范围：28天]
  无ICU天数将在第28天进行评估。无重症监护病房的天数定义为患者在ICU中（一天中的任何部分）之间的随机分组和28天之间的天数。
• 第60天的无医院天[时间范围：60天]
  第60天将评估无医院的天数。无医院的日子是第60天的住院后天生的天气。在第60天或第60天之前死亡的患者被分配为零医院的天数。
• 第28和60天的医院死亡率[时间范围：60天]
  死亡率将在第28天和第60天进行评估。
• 蒙特利尔认知评估 - MOCA盲目[时间范围：3个月，6个月]
  MOCA盲目将通过电话访谈在3和6个月内进行管理，以评估4个项目，以检查注意力，口头学习和记忆，执行功能/语言和方向。该测试在22分中得分为18及以上是正常的。
• Hayling句子完成测试[时间范围：3个月，6个月]
  Hayling句子完成测试将在3和6个月通过电话采访进行。海林句子完成测试是由两种句子完成组成的神经心理学测试。第一部分是根据完成句子所花费的时间进行评分的。第二部分是根据完成句子以及答案质量所花费的时间进行评分的。根据年龄将这些分数组合和缩放。

• 线粒体功能障碍的生物标志物的变化[时间范围：5天]
  线粒体DNA（mtDNA）血浆水平将在第1-3天和第5天通过人NADH脱氢酶1的定量PCR进行测量。
• 炎性体激活生物标志物的变化[时间范围：5天]
  ELISA将在第1-3天和第5天测量血浆IL-18水平。
• 坏死性生物标志物的变化[时间范围：5天]
  ELISA将在第1-3天和第5天测量等离子RIPK3水平。
• 血浆脂质介质（LM）和专门的促分解介质（SPMS）[时间范围：5天]
  脂质介体（LM）和专门的促介质介体（SPMS）将在第1-3天和第5天使用液相色谱串联质谱法（LC-MS-MS）进行测量。

ARDS是严重急性肺部炎症和低氧呼吸衰竭的综合征，在美国每年发生18万例病例。尽管重症监护管理和肺部保护通风策略最近取得了进步，但ARDS的发病率和死亡率仍然令人难以置信。此外，目前尚无特定的有效药理疗法。败血症是由失调的宿主对感染反应引起的威胁生命的器官功能障碍，代表了ARDS和多器官功能障碍综合征（MODS）发展的主要风险。近年来，在美国，严重败血症患者的数量每年增加到750,000，这对重症监护病房的重症患者的预测有着令人震惊的预测，其ARDS的发展风险很大。缺乏针对ARDS的特定有效疗法表明需要针对新途径的新疗法。一氧化碳（CO）代表了败血症诱导的ARDS中一种新型的治疗方式，基于过去十年中败血症和ARDS实验模型中获得的数据。

CO已显示在急性肺损伤（ALI）和败血症的实验模型中具有保护性。此外，多项人类研究表明，对几种不同浓度的CO进行实验性给药，并且可以在受控的研究环境中安全地将低剂量吸入CO安全地给予受试者。研究人员先前已经在败血症引起的ARDS中对低剂量ICO进行了I期试验，该试验表明，对于败血症诱导的ARD的患者，低剂量ICO（100 ppm和200 ppm）的精确给药是可行的，耐受性的，并且可以安全。

这项研究的目的是评估吸入一氧化碳（ICO）的基于CFK方程的ICO个性化剂量算法的安全性和准确性，以在机械通风的患有脓毒症诱导的ARDS的机械通风患者中达到6-8％的靶向COHB水平。

• 急性呼吸窘迫综合征
• 败血症

• 药物：在CFK方程确定的个性化剂量（200-500 ppm）的COHB水平为6-8％）处吸入一氧化碳（200-500 ppm）
  在CFK方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm以达到6-8％）的CFK方程式中吸入一氧化碳，每天90分钟长达90分钟，持续3天。
  其他名称：ICO
• 其他：吸入医疗空气
  每天吸入医疗空气长达90分钟，持续3天。

• 实验：吸入一氧化碳
  在CFK方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm以达到6-8％）的CFK方程式中吸入一氧化碳，每天90分钟长达90分钟，持续3天。
  干预措施：药物：CFK方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm以达到6-8％的COHB），一氧化碳吸入一氧化碳（200-500 ppm）
• 安慰剂比较器：医疗空气
  每天吸入医疗空气长达90分钟，持续3天。
  干预：其他：吸入医疗空气

• Fredenburgh LE，Perrella MA，Barragan-Bradford D，Hess DR，Peters E，Welty-Wolf KE，Kraft BD，Harris RS，Harris RS，Maurer R，Nakahira K，Oromendia C，Oromendia C，Davies JD，Higuera JD，Higuera A，Higuera A，Schiffer KT，Englert Ja，Englert Ja，Dieffenbach，Dieffenbach，Dieffenbach PB，Berlin DA，Lagambina S，Bouthot M，Sullivan AI，Nuccio PF，Kone MT，Malik MJ，Porras Map，Finkelsztein E，Winkler T，Hurwitz S，Serhan CN，Piantadosi CA，Baron RM，Thompson RM，Thompson RM，Thompson BT，Choi AM。败血症诱导的ARDS中低剂量吸入一氧化碳的I期试验。 JCI洞察力。 2018年12月6日； 3（23）。 pii：124039。doi：10.1172/jci.insight.124039。
• Fredenburgh LE，Kraft BD，Hess DR，Harris RS，Wolf MA，Suliman HB，Roggli VL，Davies JD，Winkler T，Stenzler A，Baron RM，Thompson BT，Choi BT，Choi AM，Welty-Wolf KE，Piantadososi CA.吸入CO给药对肺炎球菌肺炎狒狒急性肺损伤的影响。 AM J生理肺细胞分子生理。 2015年10月15日； 309（8）：L834-46。 doi：10.1152/ajplung.00240.2015。 EPUB 2015 8月28日。
• Rosas IO, Goldberg HJ, Collard HR, El-Chemaly S, Flaherty K, Hunninghake GM, Lasky JA, Lederer DJ, Machado R, Martinez FJ, Maurer R, Teller D, Noth I, Peters E, Raghu G, Garcia JGN, Choi Amk。在特发性肺纤维化中，低剂量吸入一氧化碳的II期临床试验。胸部。 2018年1月； 153（1）：94-104。 doi：10.1016/j.chest.2017.09.052。 EPUB 2017年10月31日。
• Stewart RD，Peterson JE，Baretta ED，Bachand RT，Hosko MJ，Herrmann AA。实验人类接触一氧化碳。拱门环境健康。 1970年8月； 21（2）：154-64。
• 彼得森·JE，斯图尔特路。预测一氧化碳暴露导致的羧基血红蛋白水平。 J应用生理学。 1975年10月； 39（4）：633-8。
• Hausberg M，Somers VK。健康人类对一氧化碳的神经循环反应。高血压。 1997年5月； 29（5）：1114-8。
• Zevin S，Saunders S，Gourlay SG，Jacob P，Benowitz NL。一氧化碳和吸烟的心血管效应。 J Am Coll Cardiol。 2001年11月15日； 38（6）：1633-8。
• Ren X，Dorrington KL，Robbins PA。 8小时后，人类的呼吸道控制降低了动脉PO2，血液稀释或羧基血红蛋白血症。 J Appl Physiol（1985）。 2001年4月； 90（4）：1189-95。
• Mayr FB，Spiel A，Leitner J，Marsik C，Germann P，Ullrich R，Wagner O，JilmaB。一氧化碳吸入在人类实验性内毒素血症期间的影响。 Am J Respir Crit Care Med。 2005年2月15日； 171（4）：354-60。 Epub 2004年11月19日。
• Rhodes MA，Carraway MS，Piantadosi CA，Reynolds CM，Cherry AD，Wester TE，Natoli MJ，Massey EW，Moon RE，Suliman HB。人类中的一氧化碳，骨骼肌氧化应激和线粒体生物发生。 Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2009年7月; 297（1）：H392-9。 doi：10.1152/ajpheart.00164.2009。 Epub 2009年5月22日。
• Pecorella SR，Potter JV，Cherry AD，Peacher DF，Welty-Wolf KE，Moon RE，Piantadosi CA，Suliman HB。 HO-1/CO系统调节人骨骼肌中的线粒体毛细血管密度关系。 AM J生理肺细胞分子生理。 2015年10月15日； 309（8）：L857-71。 doi：10.1152/ajplung.00104.2015。 EPUB 2015年7月17日。
• Bathoorn E，Slebos DJ，Postma DS，Koeter GH，Van Oosterhout AJ，Van der Toorn M，Boezen HM，Kerstjens HA。一氧化碳对COPD患者的抗炎作用：一项初步研究。 Eur Respir J. 2007年12月； 30（6）：1131-7。 Epub 2007年8月22日。

纳入标准：

如果符合以下所有脓毒症和ARDS的共识标准，则所有患者（18岁及以上）都有资格纳入。

败血症患者被定义为患有威胁生命的器官功能障碍的患者，由宿主对感染的失调反应引起：

1. 怀疑或经过证明的感染：感染部位包括胸部，尿路，腹部，皮肤，鼻窦，中央静脉导管和中枢神经系统
2. 在基线上的顺序器官故障评估（SOFA）得分≥2≥2

当满足以下所有四个标准时，定义了ARDS：

1. PAO2/FIO2比≤300，至少5 cm H2O阳性肺气道压力（PEEP）
2. 在已知的临床侮辱或新的或恶化的呼吸道症状的1周内，额胸部X光片上的双侧渗透率（未完全由积液，LOBAR/LUNG塌陷或结节解释）
3. 需要气管或气管管进行正压通风
4. 呼吸衰竭未完全由心力衰竭或液体超负荷解释；需要客观评估（例如，超声心动图），以排除静水水肿，如果不存在危险因素

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 年龄小于18岁
2. 自ARDS发作以来大于168小时
3. 怀孕或母乳喂养
4. 囚犯
5. 病人，代理或医生不致力于全力支持（例外：如果患者/她/她会得到所有支持护理，则不会被排除在外，除了尝试从心脏骤停中复苏的尝试）
6. 没有同意/无能获得同意或适当的法律代表
7. 医师拒绝允许参加试验
8. 垂坠患者预计不会生存24小时
9. 没有动脉线或中央线/无意放置动脉或中心线
10. 没有意图/不愿意遵循肺部保护策略
11. 在FIO2≥0.9上定义为Spo2 <95或Pao2 <90的严重低氧血症
12. 血红蛋白<7.0 g/dl
13. 耶和华见证人或以其他方式无法或不愿意在住院期间接受输血的受试者
14. 急性心肌梗塞（MI）或急性冠状动脉综合征（ACS）在过去90天内
15. 30天内冠状动脉旁路移植（CABG）手术
16. 心绞痛或使用硝酸盐与日常生活活动
17. 严重的心肺疾病分类为纽约心脏协会（NYHA）IV类
18. 前1个月内，中风（缺血性或出血性），心脏骤停需要在前72小时内CPR，或者无法评估心脏骤停后的心理状况
19. 烧伤> 40％总体表面积
20. 严重的气道吸入损伤
21. 使用高频振荡通风
22. 使用体外膜氧合（ECMO）
23. 使用吸入肺血管扩张剂疗法（例如一氧化氮[NO]或前列腺素）
24. 血管炎的弥漫性肺泡出血
25. 同时参与其他研究药物研究

• 康奈尔大学威尔医学院
• 马萨诸塞州综合医院
• 杜克大学
• 国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）

• 主要安全结果：预先指定的与给药相关的不良事件（AES）的数量。 [时间范围：7天]
  吸入CO的安全性，由预先指定的给药相关AE的发生率（如下定义），并自发地报告了AES在研究第7天。

  1. 急性心肌梗塞在研究药物管理后48小时内
  2. 急性脑血管事故（CVA）在研究药物管理后48小时内
  3. 新发作心房或心室心律不齐，需要在研究药物管理后48小时内进行DC心脏转化
  4. 增加的氧合需求定义为：在研究药物给药的6小时内，FIO2的增加≥0.2≥5.2≥5cm H2O
  5. 增加COHB≥10％
  6. 在研究药物给药6小时内，乳酸增加≥2mmol/L
• 基于Coburn-Forster-Kane（CFK）方程的精度，基于个性化ICO剂量算法以达到6-8％的COHB水平[时间范围：第1天，第2天和第3天]
  这将通过比较1-3天测得的90分钟COHB水平和目标COHB水平为6-8％。

• 主要安全结果：预先指定的与给药相关的不良事件的数量。 [时间范围：7天]
  吸入CO的安全性，由预先指定的给药相关AE的发生率（如下定义），并自发地报告了AES在研究第7天。

  1. 急性心肌梗塞在研究药物管理后48小时内
  2. 急性脑血管事故（CVA）在研究药物管理后48小时内
  3. 新发作心房或心室心律不齐，需要在研究药物管理后48小时内进行DC心脏转化
  4. 增加的氧合需求定义为：在研究药物给药的6小时内，FIO2的增加≥0.2≥5.2≥5cm H2O
  5. 增加COHB≥10％
  6. 在研究药物给药6小时内，乳酸增加≥2mmol/L
• 基于Coburn-Forster-Kane（CFK）方程式的个性化ICO剂量算法的准确性可以达到6-8％的COHB水平[时间范围：3天]
  这将通过比较1-3天测得的90分钟COHB水平和目标COHB水平为6-8％。

• 第1-5天和第7天[时间范围：7天]的肺损伤评分（LIS）
  肺损伤评分（LIS）是一个复合4分评分系统，包括PAO2/FIO2，PEEP，准静态呼吸道依从性以及胸部X射线浸润的程度。四个组件中的每个组件都从0分为0到4，其中较高的数字较差。总肺损伤得分是通过将骨料总和除以所使用的组件数来获得的。先前在ARDS中进行的随机临床试验表明，LIS的降低与肺部生理学的改善以及重要的临床结局有关，包括死亡率和无呼吸机（VFD）。
• 第1-5天和第7天的PAO2/FIO2比率[时间范围：7天]
  PAO2/FIO2将在第1-5天和第7天测量通风受试者。
• 第1-5天和第7天（时间范围：7天）的氧合指数（OI）
  氧合指数将在第1-5天和第7天测量通风受试者。氧合指数计算为（FIO2 X平均气道压力）/PAO2。
• 第1-3天和第7天[时间范围：7天]的死太空分数（VD/VT）
  死亡空间分数将在通风受试者中测量第1-3天和第7天。
• 顺序器官故障评估（SOFA）在第1-5天，第7、14、28天[时间范围：28天]
  器官故障将使用沙发分数评估。沙发分数将在第1-5天进行每天评估，此后在第7、14和28天，因为沙发评分已被证明是重症患者的可靠预后指标。为了计算顺序器官衰竭评估（SOFA）评分，六个成分（呼吸，凝结，肝脏，心血管，中枢神经系统，肾脏，肾脏）中的每一个都从0-4分类，其中较高的数量较差。沙发分数（0-24）将通过求和所有六个组件来计算。
• 第28天无呼吸机的天数[时间范围：28天]
  无呼吸机至第28天定义为自启动无助的呼吸到随机分配后第28天的天数，假设在发起无助的呼吸后至少连续两个日历日生存，并继续呼吸28。受试者返回辅助呼吸，随后在第28天实现无助的呼吸，从最后一段辅助呼吸的最后阶段到第28天，VFD将被计算。
• 第28天无重症监护室[时间范围：28天]
  无ICU天数将在第28天进行评估。无重症监护病房的天数定义为患者在ICU中（一天中的任何部分）之间的随机分组和28天之间的天数。
• 第60天的无医院天[时间范围：60天]
  第60天将评估无医院的天数。无医院的日子是第60天的住院后天生的天气。在第60天或第60天之前死亡的患者被分配为零医院的天数。
• 第28和60天的医院死亡率[时间范围：60天]
  死亡率将在第28天和第60天进行评估。
• 蒙特利尔认知评估 - MOCA盲目[时间范围：3个月，6个月]
  MOCA盲目将通过电话访谈在3和6个月内进行管理，以评估4个项目，以检查注意力，口头学习和记忆，执行功能/语言和方向。该测试在22分中得分为18及以上是正常的。
• Hayling句子完成测试[时间范围：3个月，6个月]
  Hayling句子完成测试将在3和6个月通过电话采访进行。海林句子完成测试是由两种句子完成组成的神经心理学测试。第一部分是根据完成句子所花费的时间进行评分的。第二部分是根据完成句子以及答案质量所花费的时间进行评分的。根据年龄将这些分数组合和缩放。

• 线粒体功能障碍的生物标志物的变化[时间范围：5天]
  线粒体DNA（mtDNA）血浆水平将在第1-3天和第5天通过人NADH脱氢酶1的定量PCR进行测量。
• 炎性体激活生物标志物的变化[时间范围：5天]
  ELISA将在第1-3天和第5天测量血浆IL-18水平。
• 坏死性生物标志物的变化[时间范围：5天]
  ELISA将在第1-3天和第5天测量等离子RIPK3水平。
• 血浆脂质介质（LM）和专门的促分解介质（SPMS）[时间范围：5天]
  脂质介体（LM）和专门的促介质介体（SPMS）将在第1-3天和第5天使用液相色谱串联质谱法（LC-MS-MS）进行测量。

ARDS是严重急性肺部炎症和低氧呼吸衰竭的综合征，在美国每年发生18万例病例。尽管重症监护管理和肺部保护通风策略最近取得了进步，但ARDS的发病率和死亡率仍然令人难以置信。此外，目前尚无特定的有效药理疗法。败血症是由失调的宿主对感染反应引起的威胁生命的器官功能障碍，代表了ARDS和多器官功能障碍综合征（MODS）发展的主要风险。近年来，在美国，严重败血症患者的数量每年增加到750,000，这对重症监护病房的重症患者的预测有着令人震惊的预测，其ARDS的发展风险很大。缺乏针对ARDS的特定有效疗法表明需要针对新途径的新疗法。一氧化碳（CO）代表了败血症诱导的ARDS中一种新型的治疗方式，基于过去十年中败血症和ARDS实验模型中获得的数据。

CO已显示在急性肺损伤（ALI）和败血症的实验模型中具有保护性。此外，多项人类研究表明，对几种不同浓度的CO进行实验性给药，并且可以在受控的研究环境中安全地将低剂量吸入CO安全地给予受试者。研究人员先前已经在败血症引起的ARDS中对低剂量ICO进行了I期试验，该试验表明，对于败血症诱导的ARD的患者，低剂量ICO（100 ppm和200 ppm）的精确给药是可行的，耐受性的，并且可以安全。

这项研究的目的是评估吸入一氧化碳（ICO）的基于CFK方程的ICO个性化剂量算法的安全性和准确性，以在机械通风的患有脓毒症诱导的ARDS的机械通风患者中达到6-8％的靶向COHB水平。

• 急性呼吸窘迫综合征
• 败血症

• 药物：在CFK方程确定的个性化剂量（200-500 ppm）的COHB水平为6-8％）处吸入一氧化碳（200-500 ppm）
  在CFK方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm以达到6-8％）的CFK方程式中吸入一氧化碳，每天90分钟长达90分钟，持续3天。
  其他名称：ICO
• 其他：吸入医疗空气
  每天吸入医疗空气长达90分钟，持续3天。

• 实验：吸入一氧化碳
  在CFK方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm以达到6-8％）的CFK方程式中吸入一氧化碳，每天90分钟长达90分钟，持续3天。
  干预措施：药物：CFK方程式确定的个性化剂量（200-500 ppm以达到6-8％的COHB），一氧化碳吸入一氧化碳（200-500 ppm）
• 安慰剂比较器：医疗空气
  每天吸入医疗空气长达90分钟，持续3天。
  干预：其他：吸入医疗空气

• Fredenburgh LE，Perrella MA，Barragan-Bradford D，Hess DR，Peters E，Welty-Wolf KE，Kraft BD，Harris RS，Harris RS，Maurer R，Nakahira K，Oromendia C，Oromendia C，Davies JD，Higuera JD，Higuera A，Higuera A，Schiffer KT，Englert Ja，Englert Ja，Dieffenbach，Dieffenbach，Dieffenbach PB，Berlin DA，Lagambina S，Bouthot M，Sullivan AI，Nuccio PF，Kone MT，Malik MJ，Porras Map，Finkelsztein E，Winkler T，Hurwitz S，Serhan CN，Piantadosi CA，Baron RM，Thompson RM，Thompson RM，Thompson BT，Choi AM。败血症诱导的ARDS中低剂量吸入一氧化碳的I期试验。 JCI洞察力。 2018年12月6日； 3（23）。 pii：124039。doi：10.1172/jci.insight.124039。
• Fredenburgh LE，Kraft BD，Hess DR，Harris RS，Wolf MA，Suliman HB，Roggli VL，Davies JD，Winkler T，Stenzler A，Baron RM，Thompson BT，Choi BT，Choi AM，Welty-Wolf KE，Piantadososi CA.吸入CO给药对肺炎球菌肺炎狒狒急性肺损伤的影响。 AM J生理肺细胞分子生理。 2015年10月15日； 309（8）：L834-46。 doi：10.1152/ajplung.00240.2015。 EPUB 2015 8月28日。
• Rosas IO, Goldberg HJ, Collard HR, El-Chemaly S, Flaherty K, Hunninghake GM, Lasky JA, Lederer DJ, Machado R, Martinez FJ, Maurer R, Teller D, Noth I, Peters E, Raghu G, Garcia JGN, Choi Amk。在特发性肺纤维化中，低剂量吸入一氧化碳的II期临床试验。胸部。 2018年1月； 153（1）：94-104。 doi：10.1016/j.chest.2017.09.052。 EPUB 2017年10月31日。
• Stewart RD，Peterson JE，Baretta ED，Bachand RT，Hosko MJ，Herrmann AA。实验人类接触一氧化碳。拱门环境健康。 1970年8月； 21（2）：154-64。
• 彼得森·JE，斯图尔特路。预测一氧化碳暴露导致的羧基血红蛋白水平。 J应用生理学。 1975年10月； 39（4）：633-8。
• Hausberg M，Somers VK。健康人类对一氧化碳的神经循环反应。高血压。 1997年5月； 29（5）：1114-8。
• Zevin S，Saunders S，Gourlay SG，Jacob P，Benowitz NL。一氧化碳和吸烟的心血管效应。 J Am Coll Cardiol。 2001年11月15日； 38（6）：1633-8。
• Ren X，Dorrington KL，Robbins PA。 8小时后，人类的呼吸道控制降低了动脉PO2，血液稀释或羧基血红蛋白血症。 J Appl Physiol（1985）。 2001年4月； 90（4）：1189-95。
• Mayr FB，Spiel A，Leitner J，Marsik C，Germann P，Ullrich R，Wagner O，JilmaB。一氧化碳吸入在人类实验性内毒素血症期间的影响。 Am J Respir Crit Care Med。 2005年2月15日； 171（4）：354-60。 Epub 2004年11月19日。
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纳入标准：

如果符合以下所有脓毒症和ARDS的共识标准，则所有患者（18岁及以上）都有资格纳入。

败血症患者被定义为患有威胁生命的器官功能障碍的患者，由宿主对感染的失调反应引起：

1. 怀疑或经过证明的感染：感染部位包括胸部，尿路，腹部，皮肤，鼻窦，中央静脉导管和中枢神经系统
2. 在基线上的顺序器官故障评估（SOFA）得分≥2≥2

当满足以下所有四个标准时，定义了ARDS：

1. PAO2/FIO2比≤300，至少5 cm H2O阳性肺气道压力（PEEP）
2. 在已知的临床侮辱或新的或恶化的呼吸道症状的1周内，额胸部X光片上的双侧渗透率（未完全由积液，LOBAR/LUNG塌陷或结节解释）
3. 需要气管或气管管进行正压通风
4. 呼吸衰竭未完全由心力衰竭或液体超负荷解释；需要客观评估（例如，超声心动图），以排除静水水肿，如果不存在危险因素

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 年龄小于18岁
2. 自ARDS发作以来大于168小时
3. 怀孕或母乳喂养
4. 囚犯
5. 病人，代理或医生不致力于全力支持（例外：如果患者/她/她会得到所有支持护理，则不会被排除在外，除了尝试从心脏骤停中复苏的尝试）
6. 没有同意/无能获得同意或适当的法律代表
7. 医师拒绝允许参加试验
8. 垂坠患者预计不会生存24小时
9. 没有动脉线或中央线/无意放置动脉或中心线
10. 没有意图/不愿意遵循肺部保护策略
11. 在FIO2≥0.9上定义为Spo2 <95或Pao2 <90的严重低氧血症
12. 血红蛋白<7.0 g/dl
13. 耶和华见证人或以其他方式无法或不愿意在住院期间接受输血的受试者
14. 急性心肌梗塞（MI）或急性冠状动脉综合征（ACS）在过去90天内
15. 30天内冠状动脉旁路移植（CABG）手术
16. 心绞痛或使用硝酸盐与日常生活活动
17. 严重的心肺疾病分类为纽约心脏协会（NYHA）IV类
18. 前1个月内，中风（缺血性或出血性），心脏骤停需要在前72小时内CPR，或者无法评估心脏骤停后的心理状况
19. 烧伤> 40％总体表面积
20. 严重的气道吸入损伤
21. 使用高频振荡通风
22. 使用体外膜氧合（ECMO）
23. 使用吸入肺血管扩张剂疗法（例如一氧化氮[NO]或前列腺素）
24. 血管炎的弥漫性肺泡出血
25. 同时参与其他研究药物研究

• 康奈尔大学威尔医学院
• 马萨诸塞州综合医院
• 杜克大学
• 国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）