• 血清TNF Alpha AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清TNFα水平进行计算，然后在第二天 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液TNF Alpha AUC（0-28）[时间范围：第+28天]
  这将使用在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14的唾液TNFα水平进行计算，然后在第二天 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素1 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-1水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素1 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用唾液IL-1水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测得的唾液IL-1水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素6 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-6水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素6 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的唾液IL-6水平进行计算，然后在第 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素8 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-8水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素8 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的唾液IL-8水平进行计算，然后在第 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素17 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-17水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素17 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用唾液IL-17水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测得的唾液IL-17水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清TGF-BETA AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清TGF-β水平，然后在第28天 +28。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液tgf-beta auc（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14的唾液TGF-β水平进行计算，然后在第二天 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清干扰素伽马AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的血清IFN-gamma水平进行计算，然后在第28天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液干扰素伽马AUC（0-28）[时间范围：第+28天]
  这将使用唾液IFN-gamma水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清前列腺素E2 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用血清前列腺素E2水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测量。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液前列腺素E2 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用唾液前列腺素E2水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测量。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血浆姜黄素AUC（0-12小时）[时间范围：从第一剂量起最多12小时]
  这将使用在第一次剂量前1小时测量的血浆姜黄素水平0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12（±15分钟）小时剂量。
• 等离子体双甲氧蛋白蛋白AUC（0-12小时）[时间范围：从1剂剂量造成12小时]
  这将使用在剂量后首次剂量0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12（±15分钟）小时之前1小时测量的等离子双甲氧西沙蛋白水平进行。
• 血浆去甲氧基核素AUC（0-12小时）[时间范围：从第一剂量造成12小时]
  这将使用在剂量后首次剂量0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、6、8、12（±15分钟）小时之前测量的血浆去甲氧基核素水平。

• 粘膜炎发病率[时间范围：直到医院出院或直到第+28天（以较早者为准）]
  评估3或4级（WHO）口服粘膜炎的发生率是在自体移植后服用口服姜黄素的患者。
• 粘膜炎持续时间[时间范围：直到住院或直到第+28天（以较早者为准）]
  评估3或4级（WHO）口服粘膜炎的持续时间，以在自体移植后服用口服姜黄素的患者。
• 腹泻发病率[时间范围：直到医院出院或直到第+28天（以较早者为准）]
  为了评估在自体移植后期服用口服姜黄素的患者3或4级（CTCAE V 3.0）腹泻的发生率。
• 腹泻持续时间[时间范围：直到住院或直到第+28天（以较早者为准）]
  为了评估在自体移植后期服用口服姜黄素的患者3或4级（CTCAE V 3.0）腹泻的持续时间。

粘膜炎是用于造血干细胞移植的强化条件疗法的必然副作用，通常是指嘴和喉咙的粘膜溃疡。但是，人们普遍认为，口服粘膜炎（OM）实际上是其他地方损害或损伤最明显的表现，尤其是肠道的损伤。据报道，具有某些骨髓性调节方案的口腔粘膜炎（WHO I-IV级）的发生率高达90％，严重粘膜炎（WHO III/IV级）的发生率从10％到78％。

粘膜炎是一个复杂的生物学过程，在四个阶段发生 - 1.炎症/血管期； 2.上皮相； 3.溃疡/细菌阶段； 4.康复阶段。每个阶段都是相互依存的，是细胞因子介导的一系列作用，化学治疗药物对上皮的直接作用，口腔细菌菌群以及患者骨髓的状态。促炎性细胞因子，例如白介素-1（IL-1），白介素-6（IL-6），白介素8（IL-8），白介素17（IL-17），肿瘤坏死因子 - α（TNF---- α），转化生长因子-B（TGF-B），干扰素γ（IFN-γ）和某些前列腺素在其发病机理中起着核心作用。尤其是化学疗法会影响上皮细胞膜1（IL-1）和肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）的释放。 TNF-α能够引起组织损伤，并且可能是粘膜炎过程中的加速和引发事件。 IL-1促进了炎症反应，导致上皮下血管增加，从而潜在地增加细胞毒性剂的局部水平。另一方面，像TGF-β这样的细胞因子是通过防止细胞周期进展和G1或G0中积累细胞积累的上皮细胞增殖的已知抑制剂。对于肠中的克隆性干细胞，这可能会使它们对细胞毒性损伤具有更大的抵抗力，从而使更多的克隆性干细胞开始再生过程。细胞因子调节是最近在最近的降低粘膜炎的几种试剂的作用机理。例如，通过下调PGE2，TNF-α，IL-12和IFN-γ，三氯生口冲洗和白介素-11（IL-11）治疗减少了粘膜炎的溃疡和持续时间。转录因子很有可能会改变细胞因子和酶的遗传表达，这对于产生组织损伤至关重要。此类因素（例如NF-KAPPA B）增加了基因转录速率，从而增加了信使RNA和蛋白质产生的速率。因此，抑制NF-KB可能有益于减少粘膜损伤。

当前，尚无通用协议被接受为预防和处理移植设置中OM的标准。研究正在进行几个新方面。在少数II期研究中，已向最有效的药物显示了重组人 - 角质形成细胞生长因子-1的环酸盐 - 角质形成细胞生长因子1。

积累的证据表明，姜黄素通过抑制核因子kappa-β抑制各种炎症细胞因子。姜黄素是具有低毒性特征的多酚衍生物，在印度通常用于其抗炎作用。它源自植物姜黄。体外研究表明，在1 Umol/L的浓度下，有效的抗炎活性。尽管姜黄素的口服生物利用度较差，但尽管血浆水平较差，但小鼠的体内败血症模型仍表现出良好的抗炎活性。同样，在接受姜黄素治疗的患者中，LPS诱导的PGE2水平的离体产生的显着降低。

对癌症患者的I期研究表明，姜黄素可以每天以440 mg至12克的剂量给予姜黄素，而无需任何毒性。没有剂量限制毒性；剂量受患者每天或会吞咽的药丸数量的限制。用于预防癌症的姜黄素很少以纯化学形式给药。相反，它通常由三种独立的姜黄素组成，包括姜黄素本身以及去甲氧基核蛋白和双甲氧西氧基蛋白素。血浆水平的姜黄素及其代谢产物（如姜黄素葡萄糖醛酸苷和硫酸姜黄素）的水平已显示出每天接受剂量大于3.6 gms的患者的范围​​为10-50 ng/ml的范围。在给定剂量后1小时看到这种峰浓度。在最近发表的胰腺癌姜黄素研究中，在每天接受8 g姜黄素的19例受试者的血浆中检测到了胰腺癌的姜黄素，没有任何（如果有的话）。在第3天达到的等离子体中的明显稳态姜黄素水平；该水平为22至41 ng/ml。尽管检测到的姜黄素的峰值血浆浓度很低，但在这些剂量下，在所有患者中都可以看到细胞因子水平降低或NK-KB活性的降低证明的生物学活性。

没有研究探索姜黄素在粘膜炎中在接受高剂量化疗的患者中的作用。研究人员旨在研究姜黄素在上述情况下的药代动力学和药效学。粘膜炎的患者可能难以吞咽片剂。因此，在本研究中将采用姜黄素的柠檬蛋白配方。 Lozenges将由Pharmanza Herbal Pvt制造。有限公司（ph）。 1G的每个润子含有100mg的姜黄素。在该中心的成骨肉瘤患者的一项早期研究中，采用了由pH制造的姜黄素制成的姜黄素。具有4g制剂的单剂量药代动力学产生了姜黄素浓度为37.69 ng/mL，半衰期约为2.5小时 - （未发表的数据）。峰值浓度的时间约为3小时。基于这些数据，每天两次（BID）的四个lozenges（4克）剂量被认为是必要的，足以实现所需的NF-KB抑制作用。

• 没有干预：控制
  此手臂中的患者仅接受标准支持护理
• 实验：姜黄素
  该手臂中的患者接受姜黄素肠道（4个Lozenges BD）以及标准的支持护理
  干预：药物：姜黄素肠

纳入标准：

1. 18岁及以上的男性或女性患者。
2. 给予书面知情同意的患者
3. 表现状态的患者-0,1或2（ECOG量表）

4. 接受以下任何高剂量化疗方案的患者

   1. Melphalan- 200 mg/m2或更多（MEL-200 mg/m2）
   2. Busulfan和Melphalan（Bumel）
   3. carmustine（BCNU），依托泊苷，胞质阿拉伯糖苷和Melphalan（Beam）
5. 肌酐清除率> 50 mL/min的患者
6. 血清胆红素水平<2mg/dL的患者。血清肝酶（ALT或AST或两者兼而有之）大于正常值上限的5倍。

排除标准：

1. 使用NSAID，阿司匹林，抗氧化剂或全身类固醇的患者超过3个月，并且在过去一周内服用了最后剂量。
2. 开始高剂量化学疗法时接受活性感染治疗的患者

• 血清TNF Alpha AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清TNFα水平进行计算，然后在第二天 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液TNF Alpha AUC（0-28）[时间范围：第+28天]
  这将使用在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14的唾液TNFα水平进行计算，然后在第二天 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素1 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-1水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素1 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用唾液IL-1水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测得的唾液IL-1水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素6 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-6水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素6 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的唾液IL-6水平进行计算，然后在第 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素8 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-8水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素8 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的唾液IL-8水平进行计算，然后在第 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清白介素17 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清IL-17水平，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液白介素17 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用唾液IL-17水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测得的唾液IL-17水平进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清TGF-BETA AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的基线时测量的血清TGF-β水平，然后在第28天 +28。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液tgf-beta auc（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14的唾液TGF-β水平进行计算，然后在第二天 +28天。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清干扰素伽马AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用在基线，第0天，周一，周三和周五到+14的血清IFN-gamma水平进行计算，然后在第28天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液干扰素伽马AUC（0-28）[时间范围：第+28天]
  这将使用唾液IFN-gamma水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天进行计算。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血清前列腺素E2 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用血清前列腺素E2水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测量。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 唾液前列腺素E2 AUC（0-28）[时间范围：天+28]
  这将使用唾液前列腺素E2水平在基线，第0天，星期一，周三和周五到+14，然后在第二天 +28天测量。使用这些值，将使用线性梯形模型计算AUC（0-28）
• 血浆姜黄素AUC（0-12小时）[时间范围：从第一剂量起最多12小时]
  这将使用在第一次剂量前1小时测量的血浆姜黄素水平0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12（±15分钟）小时剂量。
• 等离子体双甲氧蛋白蛋白AUC（0-12小时）[时间范围：从1剂剂量造成12小时]
  这将使用在剂量后首次剂量0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12（±15分钟）小时之前1小时测量的等离子双甲氧西沙蛋白水平进行。
• 血浆去甲氧基核素AUC（0-12小时）[时间范围：从第一剂量造成12小时]
  这将使用在剂量后首次剂量0.5、1、1.5、1.5、2、3、4、6、8、12（±15分钟）小时之前测量的血浆去甲氧基核素水平。

• 粘膜炎发病率[时间范围：直到医院出院或直到第+28天（以较早者为准）]
  评估3或4级（WHO）口服粘膜炎的发生率是在自体移植后服用口服姜黄素的患者。
• 粘膜炎持续时间[时间范围：直到住院或直到第+28天（以较早者为准）]
  评估3或4级（WHO）口服粘膜炎的持续时间，以在自体移植后服用口服姜黄素的患者。
• 腹泻发病率[时间范围：直到医院出院或直到第+28天（以较早者为准）]
  为了评估在自体移植后期服用口服姜黄素的患者3或4级（CTCAE V 3.0）腹泻的发生率。
• 腹泻持续时间[时间范围：直到住院或直到第+28天（以较早者为准）]
  为了评估在自体移植后期服用口服姜黄素的患者3或4级（CTCAE V 3.0）腹泻的持续时间。

粘膜炎是用于造血干细胞移植的强化条件疗法的必然副作用，通常是指嘴和喉咙的粘膜溃疡。但是，人们普遍认为，口服粘膜炎（OM）实际上是其他地方损害或损伤最明显的表现，尤其是肠道的损伤。据报道，具有某些骨髓性调节方案的口腔粘膜炎（WHO I-IV级）的发生率高达90％，严重粘膜炎（WHO III/IV级）的发生率从10％到78％。

粘膜炎是一个复杂的生物学过程，在四个阶段发生 - 1.炎症/血管期； 2.上皮相； 3.溃疡/细菌阶段； 4.康复阶段。每个阶段都是相互依存的，是细胞因子介导的一系列作用，化学治疗药物对上皮的直接作用，口腔细菌菌群以及患者骨髓的状态。促炎性细胞因子，例如白介素-1（IL-1），白介素-6（IL-6），白介素8（IL-8），白介素17（IL-17），肿瘤坏死因子 - α（TNF---- α），转化生长因子-B（TGF-B），干扰素γ（IFN-γ）和某些前列腺素在其发病机理中起着核心作用。尤其是化学疗法会影响上皮细胞膜1（IL-1）和肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）的释放。 TNF-α能够引起组织损伤，并且可能是粘膜炎过程中的加速和引发事件。 IL-1促进了炎症反应，导致上皮下血管增加，从而潜在地增加细胞毒性剂的局部水平。另一方面，像TGF-β这样的细胞因子是通过防止细胞周期进展和G1或G0中积累细胞积累的上皮细胞增殖的已知抑制剂。对于肠中的克隆性干细胞，这可能会使它们对细胞毒性损伤具有更大的抵抗力，从而使更多的克隆性干细胞开始再生过程。细胞因子调节是最近在最近的降低粘膜炎的几种试剂的作用机理。例如，通过下调PGE2，TNF-α，IL-12和IFN-γ，三氯生口冲洗和白介素-11（IL-11）治疗减少了粘膜炎的溃疡和持续时间。转录因子很有可能会改变细胞因子和酶的遗传表达，这对于产生组织损伤至关重要。此类因素（例如NF-KAPPA B）增加了基因转录速率，从而增加了信使RNA和蛋白质产生的速率。因此，抑制NF-KB可能有益于减少粘膜损伤。

当前，尚无通用协议被接受为预防和处理移植设置中OM的标准。研究正在进行几个新方面。在少数II期研究中，已向最有效的药物显示了重组人 - 角质形成细胞生长因子-1的环酸盐 - 角质形成细胞生长因子1。

积累的证据表明，姜黄素通过抑制核因子kappa-β抑制各种炎症细胞因子。姜黄素是具有低毒性特征的多酚衍生物，在印度通常用于其抗炎作用。它源自植物姜黄。体外研究表明，在1 Umol/L的浓度下，有效的抗炎活性。尽管姜黄素的口服生物利用度较差，但尽管血浆水平较差，但小鼠的体内败血症模型仍表现出良好的抗炎活性。同样，在接受姜黄素治疗的患者中，LPS诱导的PGE2水平的离体产生的显着降低。

对癌症患者的I期研究表明，姜黄素可以每天以440 mg至12克的剂量给予姜黄素，而无需任何毒性。没有剂量限制毒性；剂量受患者每天或会吞咽的药丸数量的限制。用于预防癌症的姜黄素很少以纯化学形式给药。相反，它通常由三种独立的姜黄素组成，包括姜黄素本身以及去甲氧基核蛋白和双甲氧西氧基蛋白素。血浆水平的姜黄素及其代谢产物（如姜黄素葡萄糖醛酸苷和硫酸姜黄素）的水平已显示出每天接受剂量大于3.6 gms的患者的范围​​为10-50 ng/ml的范围。在给定剂量后1小时看到这种峰浓度。在最近发表的胰腺癌姜黄素研究中，在每天接受8 g姜黄素的19例受试者的血浆中检测到了胰腺癌的姜黄素，没有任何（如果有的话）。在第3天达到的等离子体中的明显稳态姜黄素水平；该水平为22至41 ng/ml。尽管检测到的姜黄素的峰值血浆浓度很低，但在这些剂量下，在所有患者中都可以看到细胞因子水平降低或NK-KB活性的降低证明的生物学活性。

没有研究探索姜黄素在粘膜炎中在接受高剂量化疗的患者中的作用。研究人员旨在研究姜黄素在上述情况下的药代动力学和药效学。粘膜炎的患者可能难以吞咽片剂。因此，在本研究中将采用姜黄素的柠檬蛋白配方。 Lozenges将由Pharmanza Herbal Pvt制造。有限公司（ph）。 1G的每个润子含有100mg的姜黄素。在该中心的成骨肉瘤患者的一项早期研究中，采用了由pH制造的姜黄素制成的姜黄素。具有4g制剂的单剂量药代动力学产生了姜黄素浓度为37.69 ng/mL，半衰期约为2.5小时 - （未发表的数据）。峰值浓度的时间约为3小时。基于这些数据，每天两次（BID）的四个lozenges（4克）剂量被认为是必要的，足以实现所需的NF-KB抑制作用。

• 没有干预：控制
  此手臂中的患者仅接受标准支持护理
• 实验：姜黄素
  该手臂中的患者接受姜黄素肠道（4个Lozenges BD）以及标准的支持护理
  干预：药物：姜黄素肠

纳入标准：

1. 18岁及以上的男性或女性患者。
2. 给予书面知情同意的患者
3. 表现状态的患者-0,1或2（ECOG量表）

4. 接受以下任何高剂量化疗方案的患者

   1. Melphalan- 200 mg/m2或更多（MEL-200 mg/m2）
   2. fan' target='_blank'>Busulfan和Melphalan（Bumel）
   3. carmustine（BCNU），依托泊苷，胞质阿拉伯糖苷和Melphalan（Beam）
5. 肌酐清除率> 50 mL/min的患者
6. 血清胆红素水平<2mg/dL的患者。血清肝酶（ALT或AST或两者兼而有之）大于正常值上限的5倍。

排除标准：

1. 使用NSAID，阿司匹林，抗氧化剂或全身类固醇的患者超过3个月，并且在过去一周内服用了最后剂量。
2. 开始高剂量化学疗法时接受活性感染治疗的患者