• KI67标签索引的更改> 70％[时间范围：治疗后30天]
  在前和手术活检中，KI-67％的变化对病理反应
• 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  毒性和不利事件（根据不良事件的常见术语标准5.0版）将通过使用频率和相对频率来概述和级别来概括。

• 基因表达分析[时间范围：治疗后最多30天]
  基因表达分析的相关分析将集中于抑制MEK和CDK4/6调控基因，并诱导与抗原表现和炎症有关的基因表达程序。
• 治疗前和治疗后肿瘤组织内的免疫子群[时间范围：治疗后30天]
  将采用多光谱成像来定义治疗前和治疗后肿瘤组织中的免疫亚群，重点是用免疫学活性剂利用对药物反应的方法。

主要目标：

I.确定双米替尼和palbociclib在靶向性促进性RAS突变腺癌，结直肠癌或胰腺癌患者中的靶向疗效。

次要目标：

I.基因表达分析的相关分析。 ii。在治疗前和治疗后肿瘤组织中定义免疫子群。

大纲：

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服PALBOCICLIB（PO）（QD）和Binimetinib PO每天两次（BID）接受14天。在最后剂量的研究药物后1周内，患者接受手术。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 结直肠癌
• 肺腺癌
• 恶性固体肿瘤
• 胰腺癌

• 药物：Binimetinib
  给定po
  其他名称：

  • Arry-162
  • Arry-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
• 药物：palbociclib
  给定po
  其他名称：

  • 6-乙酰基-8-环戊烯基-5-甲基-2-（（5-（5-（哌嗪-1-基）吡啶-2-基）氨基）-8H-吡啶二（2,3-D）吡啶素-7-
  • ibrance
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
• 程序：常规手术
  进行手术

纳入标准：

• 年龄> = 18岁
• 拥有东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0-1
• 患有经过验证且可操作的KRAS阳性突变体肺腺癌，结直肠癌或胰腺癌的患者
• 具有可用的诊断，治疗前档案肿瘤组织
• 医学上适合手术切除
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ ul
• 血红蛋白（HGB）> = 9 g/dl
• 血小板计数> = 100,000/ul
• 总胆红素= <1.5 x ULN（正常的上限）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（alt）= <2 x ULN
• 肌酐间隙> 60 mL/min（Cockcroft-Gault方程）
• 在实体瘤中有可测量疾病的每个反应评估标准（RECIST）1.1存在标准
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 生育潜力的女性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且直到最后剂量的研究药物后30天才向筛查捐赠OVA。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 男性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且在最后剂量的研究药物后90天内不从筛查中捐赠精子
• 参与者必须了解本研究的研究性质，并签署一个独立的伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关程序

排除标准：

• 先前用CDK4/6（例如Palbociclib，Ribociclib）或MEK抑制剂（例如Binimetinib，Trametinib，cobimetinib）进行治疗
• 参加研究前2周内有其他系统性抗癌疗法的参与者
• 目前正在研究并接受研究代理；在开始研究治疗前14天内已收到了研究代理
• 接受大术进行大术= <<6周之前的参与者
• 在开始研究治疗之前，患者尚未从先前治疗的毒性作用中恢复到= <1级。注意：稳定的慢性疾病（= <2级）预计不会解决（例如神经病，肌痛，脱发，脱发，先前与治疗相关的内分泌病）是例外，可能会招募
• 不稳定，需要类固醇，潜在威胁生命或需要在开始研究药物之前的28天内需要辐射的不稳定性，需要类固醇，可能是稳定的，需要稳定的脑脑瘤病或有症状的脑转移或有症状的脑转移或有症状的脑转移。注意：先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（例如，在第一次剂量的研究治疗和神经系统症状恢复到基线之前，至少有28天的放射学成像的证据，没有证据表明）新的或增大的脑转移或中枢神经系统（CNS）水肿，并且在第一次剂量研究治疗前至少需要7天的类固醇
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求

• 心血管功能受损或临床上重要的心脏病，包括但不限于以下任何一项：

  • 急性冠状动脉综合征的病史（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥移植，冠状动脉成形术或支架）<筛查前6个月
  • 需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级> = 2）
  • 左心室射血分数（LVEF）<50％，通过多名采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定
  • 尽管当前治疗
  • 临床上意外心律失常的病史或存在（包括静止心动过缓，不受控制的心房颤动或不受控制的偏发性室外心动过速）
  • 基线校正的QT（QTC）间隔> = 480毫秒
• 胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变二甲米替尼或palbociclib的吸收（例如，活性溃疡性疾病，不受控制的呕吐或腹泻，吸收不良综合征，小肠肠切除，肠道吸收减少）部分或完整的肠梗阻，或其他会显着干扰口服药物的疾病
• 患有与肌酸升高（CPK）相关的神经肌肉疾病的患者（例如炎症性肌病，肌营养不良，肌萎缩性侧面硬化症，脊髓性肌肉萎缩）
• 视网膜静脉闭塞（RVO）或当前RVO的危险因素（例如不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）
• 目前使用禁止药物（包括草药，补充剂或食物）或使用违禁药物= <1个星期开始研究治疗开始治疗
• 第一次剂量治疗前或脑血管事件的病史或脑血管事件= <<12周
• 血液动力学不稳定性的肺栓塞病史（PE）= <<第一次剂量的研究治疗。注意：没有导致血液动力学不稳定性的PE患者只要在稳定剂量的治疗性抗凝剂服用至少4周。此外，在稳定剂量的治疗性抗凝剂上具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成至少4周的患者可以参与研究
• 并发或以前需要主动抗癌治疗的恶性肿瘤
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试的已知史

• 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据

  • 注意：可能会招募清除HBV或HCV感染的实验室证据的患者
  • 注意：没有先前的HBV感染史的患者已接种了HBV疫苗，并且对乙型肝炎表面抗原的阳性抗体是唯一的事先暴露证据
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史=入学前6个月
• 慢性炎症性肠病或克罗恩病需要医疗干预的病史（免疫调节或免疫抑制药物或手术）=入学前12个月
• 对研究药物或其类似物的成分的已知超敏反应
• 怀孕或哺乳女性参与者
• 不愿或无法遵循协议要求
• 其他严重，急性或慢性医学或精神病病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并在研究人员的判断中使患者成为患者该研究的不适当候选人

• 该研究将不包括以下特殊人群：

  • 认知受损的成年人/成年人的决策能力受损
  • 还不是成年人的个人（婴儿，孩子，青少年）
  • 孕妇
  • 囚犯

• KI67标签索引的更改> 70％[时间范围：治疗后30天]
  在前和手术活检中，KI-67％的变化对病理反应
• 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]
  毒性和不利事件（根据不良事件的常见术语标准5.0版）将通过使用频率和相对频率来概述和级别来概括。

• 基因表达分析[时间范围：治疗后最多30天]
  基因表达分析的相关分析将集中于抑制MEK和CDK4/6调控基因，并诱导与抗原表现和炎症有关的基因表达程序。
• 治疗前和治疗后肿瘤组织内的免疫子群[时间范围：治疗后30天]
  将采用多光谱成像来定义治疗前和治疗后肿瘤组织中的免疫亚群，重点是用免疫学活性剂利用对药物反应的方法。

主要目标：

I.确定双米替尼和palbociclib在靶向性促进性RAS突变腺癌，结直肠癌或胰腺癌患者中的靶向疗效。

次要目标：

I.基因表达分析的相关分析。 ii。在治疗前和治疗后肿瘤组织中定义免疫子群。

大纲：

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服PALBOCICLIB（PO）（QD）和Binimetinib PO每天两次（BID）接受14天。在最后剂量的研究药物后1周内，患者接受手术。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 结直肠癌
• 肺腺癌
• 恶性固体肿瘤
• 胰腺癌

• 药物：Binimetinib
  给定po
  其他名称：

  • Arry-162
  • Arry-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
• 药物：palbociclib
  给定po
  其他名称：

  • 6-乙酰基-8-环戊烯基-5-甲基-2-（（5-（5-（哌嗪-1-基）吡啶-2-基）氨基）-8H-吡啶二（2,3-D）吡啶素-7-
  • ibrance
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
• 程序：常规手术
  进行手术

纳入标准：

• 年龄> = 18岁
• 拥有东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0-1
• 患有经过验证且可操作的KRAS阳性突变体肺腺癌，结直肠癌或胰腺癌的患者
• 具有可用的诊断，治疗前档案肿瘤组织
• 医学上适合手术切除
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ ul
• 血红蛋白（HGB）> = 9 g/dl
• 血小板计数> = 100,000/ul
• 总胆红素= <1.5 x ULN（正常的上限）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（alt）= <2 x ULN
• 肌酐间隙> 60 mL/min（Cockcroft-Gault方程）
• 在实体瘤中有可测量疾病的每个反应评估标准（RECIST）1.1存在标准
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 生育潜力的女性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且直到最后剂量的研究药物后30天才向筛查捐赠OVA。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 男性参与者必须同意使用非常有效或可接受的避孕方法，并且在最后剂量的研究药物后90天内不从筛查中捐赠精子
• 参与者必须了解本研究的研究性质，并签署一个独立的伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关程序

排除标准：

• 先前用CDK4/6（例如Palbociclib，Ribociclib）或MEK抑制剂（例如Binimetinib，Trametinib，cobimetinib）进行治疗
• 参加研究前2周内有其他系统性抗癌疗法的参与者
• 目前正在研究并接受研究代理；在开始研究治疗前14天内已收到了研究代理
• 接受大术进行大术= <<6周之前的参与者
• 在开始研究治疗之前，患者尚未从先前治疗的毒性作用中恢复到= <1级。注意：稳定的慢性疾病（= <2级）预计不会解决（例如神经病，肌痛，脱发，脱发，先前与治疗相关的内分泌病）是例外，可能会招募
• 不稳定，需要类固醇，潜在威胁生命或需要在开始研究药物之前的28天内需要辐射的不稳定性，需要类固醇，可能是稳定的，需要稳定的脑脑瘤病或有症状的脑转移或有症状的脑转移或有症状的脑转移。注意：先前治疗的脑转移患者只要稳定，就可以参与（例如，在第一次剂量的研究治疗和神经系统症状恢复到基线之前，至少有28天的放射学成像的证据，没有证据表明）新的或增大的脑转移或中枢神经系统（CNS）水肿，并且在第一次剂量研究治疗前至少需要7天的类固醇
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求

• 心血管功能受损或临床上重要的心脏病，包括但不限于以下任何一项：

  • 急性冠状动脉综合征的病史（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉搭桥移植，冠状动脉成形术或支架）<筛查前6个月
  • 需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级> = 2）
  • 左心室射血分数（LVEF）<50％，通过多名采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定
  • 尽管当前治疗
  • 临床上意外心律失常的病史或存在（包括静止心动过缓，不受控制的心房颤动或不受控制的偏发性室外心动过速' target='_blank'>心动过速）
  • 基线校正的QT（QTC）间隔> = 480毫秒
• 胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变二甲米替尼或palbociclib的吸收（例如，活性溃疡性疾病，不受控制的呕吐或腹泻，吸收不良综合征，小肠肠切除，肠道吸收减少）部分或完整的肠梗阻，或其他会显着干扰口服药物的疾病
• 患有与肌酸升高（CPK）相关的神经肌肉疾病的患者（例如炎症性肌病，肌营养不良，肌萎缩性侧面硬化症，脊髓性肌肉萎缩）
• 视网膜静脉闭塞（RVO）或当前RVO的危险因素（例如不受控制的青光眼或眼部高血压，高粘度或高凝性综合征的病史）
• 目前使用禁止药物（包括草药，补充剂或食物）或使用违禁药物= <1个星期开始研究治疗开始治疗
• 第一次剂量治疗前或脑血管事件的病史或脑血管事件= <<12周
• 血液动力学不稳定性的肺栓塞病史（PE）= <<第一次剂量的研究治疗。注意：没有导致血液动力学不稳定性的PE患者只要在稳定剂量的治疗性抗凝剂服用至少4周。此外，在稳定剂量的治疗性抗凝剂上具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成至少4周的患者可以参与研究
• 并发或以前需要主动抗癌治疗的恶性肿瘤
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试的已知史

• 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据

  • 注意：可能会招募清除HBV或HCV感染的实验室证据的患者
  • 注意：没有先前的HBV感染史的患者已接种了HBV疫苗，并且对乙型肝炎表面抗原的阳性抗体是唯一的事先暴露证据
• 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史=入学前6个月
• 慢性炎症性肠病或克罗恩病需要医疗干预的病史（免疫调节或免疫抑制药物或手术）=入学前12个月
• 对研究药物或其类似物的成分的已知超敏反应
• 怀孕或哺乳女性参与者
• 不愿或无法遵循协议要求
• 其他严重，急性或慢性医学或精神病病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并在研究人员的判断中使患者成为患者该研究的不适当候选人

• 该研究将不包括以下特殊人群：

  • 认知受损的成年人/成年人的决策能力受损
  • 还不是成年人的个人（婴儿，孩子，青少年）
  • 孕妇
  • 囚犯