• 药物：enobosarm
  每天口服enobosarm 9mg
  其他名称：Veru-024
• 药物：埃塞梅斯坦
  埃甲或选择性雌激素受体调节剂（SERM）
  其他名称：Mestane

• 实验：Enobosarm治疗组
  Enobosarm治疗组中的受试者每天将通过口腔接受应附9mg，直到疾病进展或观察到不可接受的不良事件。从筛查到后续访问的研究对象的研究总持续时间尚未标准化，每个受试者都会有所不同。
  干预：药物：enobosarm
• 主动比较器：控制治疗组
  对照治疗组中的受试者将获得靶向治疗的限制，限制为伊甲烷或选择性雌激素受体调节剂（SERM）批准用于治疗乳腺癌的治疗，并且是临床研究地点的护理标准的一部分。在随机分组之前将使用哪种比较器处理的决定。
  干预：毒品：埃塞梅斯坦

纳入标准：

• 提供知情同意
• 能够与研究人员有效沟通
• 年龄≥18岁

• 对于女性受试者

  • 绝经状态

• 由国家综合癌症网络定义为绝经后的绝经。

  • 年龄≥55岁和一年或以上的闭经
  • 年龄<55岁和一年或以上的闭经，雌二醇测定<20 pg/ml
  • 年龄<55岁和双侧卵形切除术的外科手术更年期
• 在用LHRH激动剂抑制卵巢抑制至少4个月的卵巢抑制作用，雌二醇测定<20 pg/mL和阴性尿液妊娠试验。

• 如果受试者具有子女潜力，则受试者必须同意使用可接受的避孕方法：

  • 如果女性研究参与者可以怀孕，请使用可接受的避孕方法从第一次进行研究药物治疗到最后剂量的研究药物后6个月。避孕方法可接受的方法如下：避孕套，带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓剂[IE，避孕障碍方法]，手术灭菌（带有Azospermia的文献的血管切除术）和屏障方法/膜/奶油/栓剂}，女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/孕酮组合），可注射的孕酮或下乳胶植入物和屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/膜/奶油/奶油/supsority一起使用的避孕套）
  • 如果女性研究参与者进行了记录的输卵管结扎（女性灭菌），则应使用一种屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/栓塞使用的避孕套）
  • 如果女性研究参与者已经进行了记录的宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）的放置，则应使用屏障方法（带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/乳液的避孕套）

• 对于男性受试者

  • 受试者必须同意使用可接受的避孕方法：
• 如果研究对象的伴侣可能会怀孕，请使用可接受的避孕方法，从第一次进行研究药物给药到最后一次剂量研究药物后的6个月。避孕方法可接受的方法如下：避孕套，带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓剂[IE，避孕障碍方法]，手术灭菌（带有Azospermia的文献的血管切除术）和屏障方法/膜/奶油/栓剂}，女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/孕酮组合），可注射的孕酮或下乳胶植入物和屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/膜/奶油/奶油/supsority一起使用的避孕套）
• 如果研究对象的女性伴侣进行了记录的输卵管结扎（女性灭菌），则应使用屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓塞使用）
• 如果研究对象的女性伴侣经历了记录的宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）的放置，则应使用屏障方法（带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/乳液的避孕套）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态≤2
• ER+/HER2-转移性乳腺癌的证据
• 根据recist 1.1，需要可测量的疾病（注意：仅骨转移性疾病[需要软组织成分]，骨 +软组织/内脏/淋巴结疾病以及软组织/内脏/淋巴结疾病）在研究中允许使用）
• 中央实验室评估的雄激素受体核染色≥40％

• 先前用以下处理：

  • 用于辅助乳腺癌或非甾体类芳香酶抑制剂加上CDK 4/6抑制剂的非甾体类芳香酶抑制剂用于转移性乳腺癌和
  • 先前用富伏耐药和CDK 4/6抑制剂治疗的转移性乳腺癌
• 先前对氟维氏剂加上CDK 4/6抑制剂或非甾体芳香族酶抑制剂加上CDK 4/6抑制剂的转移性乳腺癌至少6个月的疾病进展。
• 失败（疾病的射线照相进展）Fulvestrant Plus CDK 4/6抑制剂和/或非甾体芳香酶抑制剂加上CDK 4/6抑制剂用于转移性乳腺癌；为了清楚起见，必须将至少一个CDK 4/6抑制剂与非甾体AI或Fulvestrant失败。
• 主题愿意在研究结束之前遵守协议的要求

排除标准：

• 已知的超敏反应或过敏
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 x正常的上限（ULN）
• 总胆红素> ULN（如果满足所有其他资格标准，则可以接受归因于先前确认的吉尔伯特氏病的总胆红素的升高）
• 使用Cockcoft Gault公式测量的肌酐清除率<30 mL/min（轻度和中度肾衰竭的患者不包括参与这项研究）
• 先前接受了> 1个化学疗法的疗程（不包括免疫疗法或靶向疗法）用于治疗转移性乳腺癌。注意：受试者可能在手术前接受了1种化疗的治疗，以治疗局部晚期疾病和1个治疗转移性乳腺癌的化学疗法；但是，如果无法进行手术，这将算作研究前允许的1个化学疗法课程
• 由CT或MRI评估的中枢神经系统（CNS）转移的受试者（CNS）转移的受试者无法控制（有症状或需要连续皮质类固醇治疗的症状或需要控制）[EG，Dexamethasone]）注意：允许具有CNS转移的受试者该研究如果CNS转移在接受局部治疗后至少30天（辐照，手术等）至少30天，则在医学上稳定且稳定。
• 放射疗法在随机分组前的14天内，除非局部放射疗法用于镇痛作用或裂解裂缝风险的裂解病变，然后可以在随机分组前的7天内完成。受试者必须在随机分组之前从放射疗法毒性中恢复过来
• 可能损害血液学，心血管，内分泌，肺，严重肾功能障碍，胃肠道，肝或中枢神经系统的任​​何合并症或病情（医学或外科）；或其他可能干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄的疾病，或者将受试者置于风险增加
• 每种研究产品或随机分组前30天内使用<4个半衰期内的任何研究产品处理
• 随机进行的30天内进行重大手术
• 用睾丸激素，甲基睾丸激素，氧甲酮（Oxandrin®），甲氧甲酮，沙策醇，氟氧酮，氟氧蛋白酮（Halotestin®），睾丸激素样剂（例如脱氢表皮酮，雄激素，雄激素和其他雄激素化合物，包括雌雄同体）（包括雌雄同体）（包括雌雄同体）（包括雌雄同体） ，apalutamide或darolutamide）。先前使用睾丸激素和类似睾丸激素的药物的治疗方法可以接受30天的射击（如果过去6个月内先前的睾丸激素治疗是长期的仓库，则该站点应与医疗监测仪联系）或任何其他雄激素剂。

• 除非在随机分组前30天停用，否则用以下任何激素替代疗法进行治疗

  • 雌激素
  • 乙酸酯
• 所有其他抗癌治疗（包括但不限于所有Serm，除非随机与他莫昔芬，除非随机分配给对照治疗组，否则所有CDK 4/6抑制剂）
• 异常的心电图结果，基于研究者的临床判断，将使受试者处于风险增加
• 在过去的5年中，有一种已知的额外，侵入性的恶性肿瘤，正在进行或需要进行主动治疗（注意：基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，现场导管乳腺癌或宫颈癌，现场癌癌经过潜在治疗疗法的患者不排除
• 怀孕，哺乳或母乳喂养或打算在研究期间或最终剂量研究治疗后60天内怀孕

• 药物：enobosarm
  每天口服enobosarm 9mg
  其他名称：Veru-024
• 药物：埃塞梅斯坦
  埃甲或选择性雌激素受体调节剂（SERM）
  其他名称：Mestane

• 实验：Enobosarm治疗组
  Enobosarm治疗组中的受试者每天将通过口腔接受应附9mg，直到疾病进展或观察到不可接受的不良事件。从筛查到后续访问的研究对象的研究总持续时间尚未标准化，每个受试者都会有所不同。
  干预：药物：enobosarm
• 主动比较器：控制治疗组
  对照治疗组中的受试者将获得靶向治疗的限制，限制为伊甲烷或选择性雌激素受体调节剂（SERM）批准用于治疗乳腺癌的治疗，并且是临床研究地点的护理标准的一部分。在随机分组之前将使用哪种比较器处理的决定。
  干预：毒品：埃塞梅斯坦

纳入标准：

• 提供知情同意
• 能够与研究人员有效沟通
• 年龄≥18岁

• 对于女性受试者

  • 绝经状态

• 由国家综合癌症网络定义为绝经后的绝经。

  • 年龄≥55岁和一年或以上的闭经
  • 年龄<55岁和一年或以上的闭经，雌二醇测定<20 pg/ml
  • 年龄<55岁和双侧卵形切除术的外科手术更年期
• 在用LHRH激动剂抑制卵巢抑制至少4个月的卵巢抑制作用，雌二醇测定<20 pg/mL和阴性尿液妊娠试验。

• 如果受试者具有子女潜力，则受试者必须同意使用可接受的避孕方法：

  • 如果女性研究参与者可以怀孕，请使用可接受的避孕方法从第一次进行研究药物治疗到最后剂量的研究药物后6个月。避孕方法可接受的方法如下：避孕套，带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓剂[IE，避孕障碍方法]，手术灭菌（带有Azospermia的文献的血管切除术）和屏障方法/膜/奶油/栓剂}，女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/孕酮组合），可注射的孕酮或下乳胶植入物和屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/膜/奶油/奶油/supsority一起使用的避孕套）
  • 如果女性研究参与者进行了记录的输卵管结扎（女性灭菌），则应使用一种屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/栓塞使用的避孕套）
  • 如果女性研究参与者已经进行了记录的宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）的放置，则应使用屏障方法（带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/乳液的避孕套）

• 对于男性受试者

  • 受试者必须同意使用可接受的避孕方法：
• 如果研究对象的伴侣可能会怀孕，请使用可接受的避孕方法，从第一次进行研究药物给药到最后一次剂量研究药物后的6个月。避孕方法可接受的方法如下：避孕套，带有精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓剂[IE，避孕障碍方法]，手术灭菌（带有Azospermia的文献的血管切除术）和屏障方法/膜/奶油/栓剂}，女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/孕酮组合），可注射的孕酮或下乳胶植入物和屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/膜/奶油/奶油/supsority一起使用的避孕套）
• 如果研究对象的女性伴侣进行了记录的输卵管结扎（女性灭菌），则应使用屏障方法（与精子泡沫/凝胶/胶片/膜/奶油/栓塞使用）
• 如果研究对象的女性伴侣经历了记录的宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）的放置，则应使用屏障方法（带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/乳液的避孕套）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态≤2
• ER+/HER2-转移性乳腺癌的证据
• 根据recist 1.1，需要可测量的疾病（注意：仅骨转移性疾病[需要软组织成分]，骨 +软组织/内脏/淋巴结疾病以及软组织/内脏/淋巴结疾病）在研究中允许使用）
• 中央实验室评估的雄激素受体核染色≥40％

• 先前用以下处理：

  • 用于辅助乳腺癌或非甾体类芳香酶抑制剂加上CDK 4/6抑制剂的非甾体类芳香酶抑制剂用于转移性乳腺癌和
  • 先前用富伏耐药和CDK 4/6抑制剂治疗的转移性乳腺癌
• 先前对氟维氏剂加上CDK 4/6抑制剂或非甾体芳香族酶抑制剂加上CDK 4/6抑制剂的转移性乳腺癌至少6个月的疾病进展。
• 失败（疾病的射线照相进展）Fulvestrant Plus CDK 4/6抑制剂和/或非甾体芳香酶抑制剂加上CDK 4/6抑制剂用于转移性乳腺癌；为了清楚起见，必须将至少一个CDK 4/6抑制剂与非甾体AI或Fulvestrant失败。
• 主题愿意在研究结束之前遵守协议的要求

排除标准：

• 已知的超敏反应或过敏
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 x正常的上限（ULN）
• 总胆红素> ULN（如果满足所有其他资格标准，则可以接受归因于先前确认的吉尔伯特氏病的总胆红素的升高）
• 使用Cockcoft Gault公式测量的肌酐清除率<30 mL/min（轻度和中度肾衰竭的患者不包括参与这项研究）
• 先前接受了> 1个化学疗法的疗程（不包括免疫疗法或靶向疗法）用于治疗转移性乳腺癌。注意：受试者可能在手术前接受了1种化疗的治疗，以治疗局部晚期疾病和1个治疗转移性乳腺癌的化学疗法；但是，如果无法进行手术，这将算作研究前允许的1个化学疗法课程
• 由CT或MRI评估的中枢神经系统（CNS）转移的受试者（CNS）转移的受试者无法控制（有症状或需要连续皮质类固醇治疗的症状或需要控制）[EG，Dexamethasone]）注意：允许具有CNS转移的受试者该研究如果CNS转移在接受局部治疗后至少30天（辐照，手术等）至少30天，则在医学上稳定且稳定。
• 放射疗法在随机分组前的14天内，除非局部放射疗法用于镇痛作用或裂解裂缝风险的裂解病变，然后可以在随机分组前的7天内完成。受试者必须在随机分组之前从放射疗法毒性中恢复过来
• 可能损害血液学，心血管，内分泌，肺，严重肾功能障碍，胃肠道，肝或中枢神经系统的任​​何合并症或病情（医学或外科）；或其他可能干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄的疾病，或者将受试者置于风险增加
• 每种研究产品或随机分组前30天内使用<4个半衰期内的任何研究产品处理
• 随机进行的30天内进行重大手术
• 用睾丸激素，甲基睾丸激素，氧甲酮（Oxandrin®），甲氧甲酮，沙策醇，氟氧酮，氟氧蛋白酮（Halotestin®），睾丸激素样剂（例如脱氢表皮酮，雄激素，雄激素和其他雄激素化合物，包括雌雄同体）（包括雌雄同体）（包括雌雄同体）（包括雌雄同体） ，apalutamide或darolutamide）。先前使用睾丸激素和类似睾丸激素的药物的治疗方法可以接受30天的射击（如果过去6个月内先前的睾丸激素治疗是长期的仓库，则该站点应与医疗监测仪联系）或任何其他雄激素剂。

• 除非在随机分组前30天停用，否则用以下任何激素替代疗法进行治疗

  • 雌激素
  • 乙酸酯
• 所有其他抗癌治疗（包括但不限于所有Serm，除非随机与他莫昔芬，除非随机分配给对照治疗组，否则所有CDK 4/6抑制剂）
• 异常的心电图结果，基于研究者的临床判断，将使受试者处于风险增加
• 在过去的5年中，有一种已知的额外，侵入性的恶性肿瘤，正在进行或需要进行主动治疗（注意：基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，现场导管乳腺癌或宫颈癌，现场癌癌经过潜在治疗疗法的患者不排除
• 怀孕，哺乳或母乳喂养或打算在研究期间或最终剂量研究治疗后60天内怀孕