• 建立药物浓度与时间分布，得出最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：在手术后24小时内收集（活检或切除）]
  评估透析液中药物的浓度与时间曲线的评估
• 建立药物浓度与时间谱，产生半衰期的药效学[时间范围：在手术后24小时内收集（活检或切除）]
  评估透析液中药物的浓度与时间曲线的评估

• CTCAE v 5.0评估的治疗急剧不良事件的频率和严重性[时间范围：从基线到访问7（14天+/- 7天后）]
  根据CTCAE V5.0标准，通过不良事件的等级和频率测量
• 己糖激酶活性分析 - 与阳性对照相关的己糖激酶活性的比例[时间框架：肿瘤切除后24小时内]
  使用肿瘤组织上的己糖激酶测定法测量
• 在切除的肿瘤组织中使用质谱法测量的乳酸浓度[时间框架：活检或组织切除后立即]
  使用质谱法测量
• 丙酮酸的浓度，在切除的肿瘤组织中使用质谱法测量[时间框架：活检或组织切除后立即]
  使用质谱法测量
• 评估酮康唑对肿瘤组织肿瘤增殖的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用KI-67增殖指数测量
• 评估酮康唑对肿瘤组织细胞死亡的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用TUNEL染色测量
• 评估酮康唑对肿瘤组织血管生成的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  基于血管内皮生长因子（VEGF）的表达
• 与乳酸的相关性与乳酸的相关性与乳酸的时间谱相关 - 使用质谱法测量24小时[时间范围：在用于测量药物浓度的相同24小时内]的相关性。
  根据透析液中乳酸的浓度与时间分布进行评估
• 与丙酮酸的浓度与时间谱的相关性与丙酮酸的时间分布相关 - 在24小时内使用质谱法测量[时间范围：在用于测量药物浓度的相同的24小时时期]
  根据丙酮酸液在透析液中的浓度与时间分布进行评估

酮康唑和寄生虫都是FDA批准的抗真菌药物，具有良好的副作用和安全性。酮康唑和寄生虫在减少体外研究中肿瘤细胞增殖方面有效。此外，在具有剂量浓度的动物模型中，至少部分通过抑制己糖激酶2（HK2）活性来介导的功效至少部分通过抑制己糖酶2（HK2）活性介导，并记录在人类中被记录为安全的动物模型。作为一种药物，寄生虫比酮康唑的半衰期更可预测，并且脱靶效应较少。因此，拟议的试验将专注于寄生虫的作用。作为第一步，在进行大规模临床研究之前，有必要证明研究药物在脑和肿瘤组织（药代动力学）和生物学作用（抑制糖酵解和随后的肿瘤细胞死亡）中足够的外观。本研究将总共包括5名对照参与者，因为研究人员也希望评估药效学差异。在这两项研究中，将对照组添加到这两项研究中（酮康唑研究是单独的方案），是因为研究者认为postaconazole可能是前进的更有希望的药物。

血浆药物浓度测量是评估在血脑屏障中输送药物的不可靠方法。相反，脑内微透析导管（MDC）监测可在大脑的细胞外流体（ECF）采样内进行近似测量。 MDC在大脑中的放置不是一种新颖的技术，并且已在ICU环境中常规使用，以通过对创伤性脑损伤患者的ECF取样来测量脑代谢。

现在，MDC已被FDA批准，并用颅内压监测器定期放置。该方法允许在肿瘤或正常组织中连续测量ECF。透析探针具有一个半透明的膜，直径小于1毫米，将两个截面融合在一起。先前的研究表明，将导管代替严重受伤的患者长达2周的可行性。

当在手术切除时放置时，将微心会员立体定位植入，将探针放置在所需的大脑和/或肿瘤区域内。在外部，导管连接到注射泵，该泵可提供低流速（μL/min）连续的灌注液（乳酸铃声或人造CSF），并从出口管中收集透析液。这种无菌的单次使用导管是最小的侵入性，并开发了与毛细血管的被动扩散相似的最佳扩散特性。就像在脑毛细管血管的功能中一样，水，无机离子和小有机分子在探针的整个膜上自由扩散，而蛋白质和蛋白质结合的化合物则不可渗透。另外，亲脂化合物的回收率很差。因此，使用MDC对药物的药代动力学评估提供了与其抗塑性特性有关的有价值的见解。

• 胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形
• 大脑多形的胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形，成人

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 在治疗团队认为需要手术切除的原发性或经常性高级神经瘤（HGG）的证据
• Karnofsky性能得分（KPS）≥60％
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
• 预期寿命超过12周
• 足够的肝功能定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）在正常的1.5倍机构上限内
• 足够的肾功能定义为1.5倍以内的估计肾小球滤过率（EGFR）水平
• 吞咽药物的能力
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究期间使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；禁欲）。
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
• 能够遵守治疗计划，研究程序和后续考试

排除标准：

• 在研究期间，患者可能不会接受任何其他研究剂
• 对酮康唑或其他偶氮的过敏的患者
• 以前具有严重副作用的患者，例如农业细胞增多症和中性粒细胞减少症，以及以前的azole类药物用于寄生虫感染
• 患有急性或慢性肝炎病史的患者
• 肝酶（ALT，AST，ALP）的患者进行测试的实验室高于正常范围> 1.5倍
• 在开始酮康唑治疗前7天大于7天，接受甲硝唑且不能安全地移动到其他抗生素的患者
• 正在服用任何抗震颤药物的患者，这些药物会干扰细胞色素P450途径（例如苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等），并且不能切换为替代药物，例如keppra（levetiracetam）
• 不受控制的间流疾病，例如慢性肝炎，急性肝炎或精神病/社会状况，这将限制遵守研究要求
• 患有艾迪生氏病或其他形式的肾上腺功能不全的患者
• 胃酸产生或没有的患者（Achlorhydria）
• 怀孕和母乳喂养的妇女
• 研究人员认为，患有任何医学或精神病病史或实验室异常病史的患者可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能干扰结果的解释。
• 无法进行后续评估或无法遵守研究要求的患者。
• 目前正在服用诱导酮康唑代谢的药物的患者，例如异烟肼，奈韦拉平，利福米霉素（例如利法伯丁，利福平）或圣约翰麦芽汁，无法在试验期间安全停止。
• 目前正在服用新陈代谢可能受到酮康唑影响的患者，其中包括但不限于：苯二氮卓类药物（例如Alprazolam，亚硫唑仑，咪达唑仑，三唑仑），多霉素，eltretiptan，eltretiptan，eplerenone，eplerenone，Ergot药物，诸如Ergotamine，Nissoldamine，Nissoldamine，Nissoldamine，例如，用于治疗勃起功能障碍（ED）或肺动脉高压（例如西地那非，他达拉非）的药物，某些用于治疗癫痫发作的药物（例如卡马西平，苯妥英钠），某些他汀类药物（例如Atorvastatin，lovastatin，simvastatin）。
• 非英语的患者
• 无法理解同意书并且需要合法授权代表的患者。

• 建立药物浓度与时间分布，得出最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：在手术后24小时内收集（活检或切除）]
  评估透析液中药物的浓度与时间曲线的评估
• 建立药物浓度与时间谱，产生半衰期的药效学[时间范围：在手术后24小时内收集（活检或切除）]
  评估透析液中药物的浓度与时间曲线的评估

• CTCAE v 5.0评估的治疗急剧不良事件的频率和严重性[时间范围：从基线到访问7（14天+/- 7天后）]
  根据CTCAE V5.0标准，通过不良事件的等级和频率测量
• 己糖激酶活性分析 - 与阳性对照相关的己糖激酶活性的比例[时间框架：肿瘤切除后24小时内]
  使用肿瘤组织上的己糖激酶测定法测量
• 在切除的肿瘤组织中使用质谱法测量的乳酸浓度[时间框架：活检或组织切除后立即]
  使用质谱法测量
• 丙酮酸的浓度，在切除的肿瘤组织中使用质谱法测量[时间框架：活检或组织切除后立即]
  使用质谱法测量
• 评估酮康唑对肿瘤组织肿瘤增殖的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用KI-67增殖指数测量
• 评估酮康唑对肿瘤组织细胞死亡的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用TUNEL染色测量
• 评估酮康唑对肿瘤组织血管生成的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  基于血管内皮生长因子（VEGF）的表达
• 与乳酸的相关性与乳酸的相关性与乳酸的时间谱相关 - 使用质谱法测量24小时[时间范围：在用于测量药物浓度的相同24小时内]的相关性。
  根据透析液中乳酸的浓度与时间分布进行评估
• 与丙酮酸的浓度与时间谱的相关性与丙酮酸的时间分布相关 - 在24小时内使用质谱法测量[时间范围：在用于测量药物浓度的相同的24小时时期]
  根据丙酮酸液在透析液中的浓度与时间分布进行评估

酮康唑和寄生虫都是FDA批准的抗真菌药物，具有良好的副作用和安全性。酮康唑和寄生虫在减少体外研究中肿瘤细胞增殖方面有效。此外，在具有剂量浓度的动物模型中，至少部分通过抑制己糖激酶2（HK2）活性来介导的功效至少部分通过抑制己糖酶2（HK2）活性介导，并记录在人类中被记录为安全的动物模型。作为一种药物，寄生虫比酮康唑的半衰期更可预测，并且脱靶效应较少。因此，拟议的试验将专注于寄生虫的作用。作为第一步，在进行大规模临床研究之前，有必要证明研究药物在脑和肿瘤组织（药代动力学）和生物学作用（抑制糖酵解和随后的肿瘤细胞死亡）中足够的外观。本研究将总共包括5名对照参与者，因为研究人员也希望评估药效学差异。在这两项研究中，将对照组添加到这两项研究中（酮康唑研究是单独的方案），是因为研究者认为postaconazole可能是前进的更有希望的药物。

血浆药物浓度测量是评估在血脑屏障中输送药物的不可靠方法。相反，脑内微透析导管（MDC）监测可在大脑的细胞外流体（ECF）采样内进行近似测量。 MDC在大脑中的放置不是一种新颖的技术，并且已在ICU环境中常规使用，以通过对创伤性脑损伤患者的ECF取样来测量脑代谢。

现在，MDC已被FDA批准，并用颅内压监测器定期放置。该方法允许在肿瘤或正常组织中连续测量ECF。透析探针具有一个半透明的膜，直径小于1毫米，将两个截面融合在一起。先前的研究表明，将导管代替严重受伤的患者长达2周的可行性。

当在手术切除时放置时，将微心会员立体定位植入，将探针放置在所需的大脑和/或肿瘤区域内。在外部，导管连接到注射泵，该泵可提供低流速（μL/min）连续的灌注液（乳酸铃声或人造CSF），并从出口管中收集透析液。这种无菌的单次使用导管是最小的侵入性，并开发了与毛细血管的被动扩散相似的最佳扩散特性。就像在脑毛细管血管的功能中一样，水，无机离子和小有机分子在探针的整个膜上自由扩散，而蛋白质和蛋白质结合的化合物则不可渗透。另外，亲脂化合物的回收率很差。因此，使用MDC对药物的药代动力学评估提供了与其抗塑性特性有关的有价值的见解。

• 胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形
• 大脑多形的胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形，成人

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 在治疗团队认为需要手术切除的原发性或经常性高级神经瘤（HGG）的证据
• Karnofsky性能得分（KPS）≥60％
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
• 预期寿命超过12周
• 足够的肝功能定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）在正常的1.5倍机构上限内
• 足够的肾功能定义为1.5倍以内的估计肾小球滤过率（EGFR）水平
• 吞咽药物的能力
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究期间使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；禁欲）。
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
• 能够遵守治疗计划，研究程序和后续考试

排除标准：

• 在研究期间，患者可能不会接受任何其他研究剂
• 对酮康唑或其他偶氮的过敏的患者
• 以前具有严重副作用的患者，例如农业细胞增多症和中性粒细胞减少症，以及以前的azole类药物用于寄生虫感染
• 患有急性或慢性肝炎病史的患者
• 肝酶（ALT，AST，ALP）的患者进行测试的实验室高于正常范围> 1.5倍
• 在开始酮康唑治疗前7天大于7天，接受甲硝唑且不能安全地移动到其他抗生素的患者
• 正在服用任何抗震颤药物的患者，这些药物会干扰细胞色素P450途径（例如苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等），并且不能切换为替代药物，例如keppra（levetiracetam）
• 不受控制的间流疾病，例如慢性肝炎，急性肝炎或精神病/社会状况，这将限制遵守研究要求
• 患有艾迪生氏病或其他形式的肾上腺功能不全的患者
• 胃酸产生或没有的患者（Achlorhydria）
• 怀孕和母乳喂养的妇女
• 研究人员认为，患有任何医学或精神病病史或实验室异常病史的患者可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能干扰结果的解释。
• 无法进行后续评估或无法遵守研究要求的患者。
• 目前正在服用诱导酮康唑代谢的药物的患者，例如异烟肼，奈韦拉平，利福米霉素（例如利法伯丁，利福平）或圣约翰麦芽汁，无法在试验期间安全停止。
• 目前正在服用新陈代谢可能受到酮康唑影响的患者，其中包括但不限于：苯二氮卓类药物（例如Alprazolam，亚硫唑仑，咪达唑仑，三唑仑），多霉素，eltretiptan，eltretiptan，eplerenone，eplerenone，Ergot药物，诸如Ergotamine，Nissoldamine，Nissoldamine，Nissoldamine，例如，用于治疗勃起功能障碍（ED）或肺动脉高压（例如西地那非，他达拉非）的药物，某些用于治疗癫痫发作的药物（例如卡马西平，苯妥英钠），某些他汀类药物（例如Atorvastatin，lovastatin，simvastatin）。
• 非英语的患者
• 无法理解同意书并且需要合法授权代表的患者。