• Covid-19 [时间范围：9个月]之后的住院
  这将通过二进制指标来衡量，即在Covid-19之后的第一季度调查中，患者是否在COVID-19进行报告后是否住院，并将使用具有协变量的广义线性模型分析，如次级结果指标。
• ICU在Covid-19 [时间范围：9个月]之后停留
  这将通过二进制指标来衡量，即在COVID-19的第一季度调查中，在COVID-19的第一季度调查中是否被接受ICU，并将通过与次级结果度量中的协变量进行广泛的线性模型进行分析。
• Covid-19 [时间范围：9个月]之后使用呼吸机
  这将通过二进制指标来衡量，即患者在COVID-19的第一季度调查中是否在COVID-19中进行了机械通气，并将通过与次级结果度量中的协变量进行广泛的线性模型进行分析。
• Covid-19之后的死亡[时间范围：9个月]
  这将通过二进制指标来衡量，表明患者在COVID-19之后的第一季度在COVID-19的第一个调查中是否死于Covid-19，并将使用具有协变量的广义线性模型进行分析，如次级结果度量中。

这项研究将从芝加哥大学（UCM）和Rush University（RU）招募2,000名受试者参加研究。将邀请受试者通过各种社区外展（传单，演示，电子邮件等）进行志愿者参加研究。选择样本量至少具有80％的功率，以检测25％或更大的降低，因为在研究期间，研究臂之间在研究臂之间以p <0.05的危险在P <0.05的危险中，在研究期间为30％。每月发病率为3％。

受试者将每天服用维生素D，参加实验室预约进行测试，并在入学后9个月内回答调查。

我们的总体目的是比较芝加哥地区的成年人在Covid-19的风险，而COVID-19的风险增加了，因此与中度（4000 iu/day）相比（4,000 IU/天）或高（10,000 IU/天） ）剂量维生素D。我们的具体目的是：

目的1：比较芝加哥地区成年人在成年人中开发Covid-19的风险，而COVID-19的风险增加了随机分配至低剂量或高剂量的维生素D。受试者将指定其对中等剂量和高剂量维生素D和高剂量维生素D和然后在低剂量维生素D及其首选中度或高剂量替代品之间随机化。我们假设与低剂量疗法相比，中度和高剂量疗法将降低COVID-19的速率，因为维生素D会减少症状感染，从而促使COVID-19进行测试。我们的主要分析将将受试者随机分为中等或高剂量，并将其与低剂量受试者进行比较，其次级分析比较低至中度和中低至高剂量。

目的2：比较芝加哥地区成年人的COVID-19血清转化，其风险增加了Covid-19的风险，随机分配到低剂量或高剂量的维生素D。假设血清转化可能几乎没有差异。

目的3：比较芝加哥地区成年人的COVID-19结果（住院，ICU住院，呼吸机使用，死亡），以增加COVID-19的风险增加，而Covid-19随机分配至低剂量或高剂量的维生素D。分析，我们预计更高的剂量将改善COVID-19的结果。

其他目的检查了维生素D与免疫反应的其他标记之间的关系：

AIM 4：从一个由500个具有良好特征水平的维生素A和D的个体组成的PBMC的生物库。我们建议冷冻保存PBMC从约20 mL血液中得出的PBMC，以测试维生素A和D水平在调节中的影响免疫反应。

目标5：评估维生素A和D水平对免疫功能的影响。我们将使用30种抗体对PBMC进行免疫表型，以表征循环中发现的不同免疫细胞群体及其功能状态。使用这些数据，我们将询问某些免疫细胞群或功能潜力的患病率与维生素A和D水平之间是否存在关联。

目标6：评估维生素A和D水平对PBMC基因表达水平的影响。我们将对在维生素A和D水平的两个极端的100个个体的面板中对PBMC进行转录分析。这些数据将用于识别基因表达水平的变化，这些变化在显示低和高维生素A/D水平的个体之间有所不同。

目的7：测试口服维生素D3干预将抑制重肾上腺素系统并降低COVID-19感染的发生率和/或严重程度的假设。

血液实验室将从摄入量，3个月，6个月零9个月的受试者中获取。

进气实验室将测量基线钙和PTH水平，COVID-19抗体和维生素D。芝加哥大学医学亚科（UCM）受试者的进气口实验室将进一步测量维生素A，维生素D结合蛋白（DBP），RAS成分，RAS成分（Renin，Ang II，可溶性ACE和ACE2），心动激肽，炎症标记（IL-6，TNF-A，IL-1B和CRP）以及针对S蛋白和N-蛋白的SARS-COV-2抗体。

所有受试者的3个月实验室将测量PTH，钙和维生素D，以监测干预措施的安全性和结果，以及用于监测结果的COVID-19抗体。所有受试者的6个月和9个月实验室将测量PTH，钙和维生素D，以监测干预措施的安全性和COVID-19抗体，以监测结果。维生素A将针对基线高的UCM受试者的子集测量。

在整个研究期间，我们只有在我们希望他们寻求护理的安全问题时才向受试者讲述钙，PTH和维生素D实验室的结果。如果受试者测试阳性对1900抗体的呈阳性，他们将被告知。除了安全关注时，在整个研究中，受试者将对其维生素A＆D水平，钙和PTH视而不见，以确保协议合规性。在研究结束时，我们将向受试者告知其维生素D水平。如果受试者的COVID-19测试结果阳性，将对Covid-19的预测因子和COVID-19的预测因素和指标进行审查。

将要求受试者在3、6和9个月内完成基于网络的调查。进气调查将收集有关受试者当前药物和补充剂，阳光暴露，菲茨帕特里克皮肤类型，运动，饮食和睡眠习惯，可能的COVID-19症状以及其他类似流感的症状的基线数据。还将要求受试者报告可疑暴露于病毒，职业和人口统计信息。还将要求受试者评估暴露风险。在第3、6和第9个月的后续调查将询问参与者（或代理）参与者是否已临床确认对COVID-19的诊断以及日期，请询问研究药物的依从性，并评估评估。对于有关使用其他补充剂的摄入量问题的变化，日晒，饮食，锻炼和共同曝光。如果据报道患者患有COVID-19，我们会询问严重程度，包括住院和持续时间，ICU使用和持续时间，以及需要机械通气和持续时间，死亡，死亡和Covid-19症状严重程度。

• 主动比较器：低剂量维生素D
  该手臂中的受试者将随机接受低剂量的维生素D治疗（口服，400 IU/天）连续9个月。
  干预：饮食补充剂：维生素D3
• 主动比较器：中剂量维生素D
  该手臂中的受试者将随机接受低剂量的维生素D疗法（口服，4,000 IU/天）连续9个月。
  干预：饮食补充剂：维生素D3
• 主动比较器：高剂量维生素D
  该手臂中的受试者将随机接受低剂量的维生素D疗法（口服，10,000 IU/天）连续9个月。
  干预：饮食补充剂：维生素D3

• Grant WB，Lahore H，McDonnell SL，Baggerly CA，法国CB，Aliano JL，Bhattoa HP。补充维生素D可以减少流感和COVID-19的感染和死亡的风险的证据。营养。 2020年4月2日； 12（4）。 PII：E988。 doi：10.3390/nu12040988。审查。
• Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Griffiths CJ, Janssens W, Laaksi I, Manaseki-Holland S，Mauger D，Murdoch DR，Neale R，Rees JR，Simpson S JR，Stelmach I，Kumar GT，Urashima M，Camargo Ca Jr. Ca Jr.维生素D补充以防止急性呼吸道感染：系统参与和荟萃分析数据。 BMJ。 2017年2月15日； 356：I6583。 doi：10.1136/bmj.i6583。审查。
• Meltzer Do等。 “维生素D缺乏和治疗与COVID-19发病率的关联。Medrxiv。20205月8日。
• McCullough PJ，Lehrer DS，Amend J.每天使用5000至50,000个国际单位在长期住院的患者中使用5000至50,000个国际单位口服剂量：七年经验的见解。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2019年5月； 189：228-239。 doi：10.1016/j.jsbmb.2018.12.010。 EPUB 2019 JAN 4。

如果受试者能够参加：

1. 年满18岁。
2. 在芝加哥地区（伊利诺伊州县：库克，湖，麦克亨利，杜佩奇，凯恩，肯德尔，格伦迪，威尔，威尔和坎卡基；印第安纳州县：湖和波特）。
3. 对维生素D感兴趣，这是针对COVID-19的潜在预防措施，在9个月的研究期间，他们每天的维生素D每日剂量。
4. 愿意参加实验室在Uchicago Medicine或Rush University医学中心在9个月的时间点每3个月的时间点进行一次预约，以测量摄取的血液，以测量COVID-19抗体，钙，维生素D和PTH水平。
5. 愿意通过电话或通过网络和10分钟的基于Web的后续调查完成15分钟的调查，在9个月的时间内完成4个时间点的自我报告措施。

如果受试者被排除在研究参与之外：

1. 报告曾经有阳性的Covid-19 PCR测试结果
2. 报告怀孕，计划怀孕和/或在研究期间报告母乳喂养。
3. 报告慢性肾脏疾病的史，包括异常的GFR和/或肌酐史。
4. 报告甲状旁腺功能亢进症的史。
5. 报告跌倒的历史。
6. 报告高钙血症的史。
7. 报告胃肠道吸收障碍的病史，包括接受减肥手术。
8. 报告肾结石的历史（过去一年有1个或一生中的2个）。
9. 报告已经按照其医疗保健提供者的建议每天服用超过400 iu的维生素D，不包括多种维生素，排除包括维生素D和钙一起的补充剂。
10. 报告服用D2。
11. 报告结节病的病史。
12. 在初始血液检查或随访的血液测试期间，筛查高钙血症的阳性。
13. 在初始血液测试期间，筛查阳性的原发性甲状旁腺功能亢进呈阳性。
14. 在初始血液测试期间，筛选为19抗体的阳性。
15. 在研究开始时，维生素D水平> 100ng/mL，在随访实验室中具有> 250ng/ml的水平。
16. 在季度血液检查中不愿意提供血液样本。
17. 不愿每天服用维生素D。

• Covid-19 [时间范围：9个月]之后的住院
  这将通过二进制指标来衡量，即在Covid-19之后的第一季度调查中，患者是否在COVID-19进行报告后是否住院，并将使用具有协变量的广义线性模型分析，如次级结果指标。
• ICU在Covid-19 [时间范围：9个月]之后停留
  这将通过二进制指标来衡量，即在COVID-19的第一季度调查中，在COVID-19的第一季度调查中是否被接受ICU，并将通过与次级结果度量中的协变量进行广泛的线性模型进行分析。
• Covid-19 [时间范围：9个月]之后使用呼吸机
  这将通过二进制指标来衡量，即患者在COVID-19的第一季度调查中是否在COVID-19中进行了机械通气，并将通过与次级结果度量中的协变量进行广泛的线性模型进行分析。
• Covid-19之后的死亡[时间范围：9个月]
  这将通过二进制指标来衡量，表明患者在COVID-19之后的第一季度在COVID-19的第一个调查中是否死于Covid-19，并将使用具有协变量的广义线性模型进行分析，如次级结果度量中。

这项研究将从芝加哥大学（UCM）和Rush University（RU）招募2,000名受试者参加研究。将邀请受试者通过各种社区外展（传单，演示，电子邮件等）进行志愿者参加研究。选择样本量至少具有80％的功率，以检测25％或更大的降低，因为在研究期间，研究臂之间在研究臂之间以p <0.05的危险在P <0.05的危险中，在研究期间为30％。每月发病率为3％。

受试者将每天服用维生素D，参加实验室预约进行测试，并在入学后9个月内回答调查。

我们的总体目的是比较芝加哥地区的成年人在Covid-19的风险，而COVID-19的风险增加了，因此与中度（4000 iu/day）相比（4,000 IU/天）或高（10,000 IU/天） ）剂量维生素D。我们的具体目的是：

目的1：比较芝加哥地区成年人在成年人中开发Covid-19的风险，而COVID-19的风险增加了随机分配至低剂量或高剂量的维生素D。受试者将指定其对中等剂量和高剂量维生素D和高剂量维生素D和然后在低剂量维生素D及其首选中度或高剂量替代品之间随机化。我们假设与低剂量疗法相比，中度和高剂量疗法将降低COVID-19的速率，因为维生素D会减少症状感染，从而促使COVID-19进行测试。我们的主要分析将将受试者随机分为中等或高剂量，并将其与低剂量受试者进行比较，其次级分析比较低至中度和中低至高剂量。

目的2：比较芝加哥地区成年人的COVID-19血清转化，其风险增加了Covid-19的风险，随机分配到低剂量或高剂量的维生素D。假设血清转化可能几乎没有差异。

目的3：比较芝加哥地区成年人的COVID-19结果（住院，ICU住院，呼吸机使用，死亡），以增加COVID-19的风险增加，而Covid-19随机分配至低剂量或高剂量的维生素D。分析，我们预计更高的剂量将改善COVID-19的结果。

其他目的检查了维生素D与免疫反应的其他标记之间的关系：

AIM 4：从一个由500个具有良好特征水平的维生素A和D的个体组成的PBMC的生物库。我们建议冷冻保存PBMC从约20 mL血液中得出的PBMC，以测试维生素A和D水平在调节中的影响免疫反应。

目标5：评估维生素A和D水平对免疫功能的影响。我们将使用30种抗体对PBMC进行免疫表型，以表征循环中发现的不同免疫细胞群体及其功能状态。使用这些数据，我们将询问某些免疫细胞群或功能潜力的患病率与维生素A和D水平之间是否存在关联。

目标6：评估维生素A和D水平对PBMC基因表达水平的影响。我们将对在维生素A和D水平的两个极端的100个个体的面板中对PBMC进行转录分析。这些数据将用于识别基因表达水平的变化，这些变化在显示低和高维生素A/D水平的个体之间有所不同。

目的7：测试口服维生素D3干预将抑制重肾上腺素系统并降低COVID-19感染的发生率和/或严重程度的假设。

血液实验室将从摄入量，3个月，6个月零9个月的受试者中获取。

进气实验室将测量基线钙和PTH水平，COVID-19抗体和维生素D。芝加哥大学医学亚科（UCM）受试者的进气口实验室将进一步测量维生素A，维生素D结合蛋白（DBP），RAS成分，RAS成分（Renin，Ang II，可溶性ACE和ACE2），心动激肽，炎症标记（IL-6，TNF-A，IL-1B和CRP）以及针对S蛋白和N-蛋白的SARS-COV-2抗体。

所有受试者的3个月实验室将测量PTH，钙和维生素D，以监测干预措施的安全性和结果，以及用于监测结果的COVID-19抗体。所有受试者的6个月和9个月实验室将测量PTH，钙和维生素D，以监测干预措施的安全性和COVID-19抗体，以监测结果。维生素A将针对基线高的UCM受试者的子集测量。

在整个研究期间，我们只有在我们希望他们寻求护理的安全问题时才向受试者讲述钙，PTH和维生素D实验室的结果。如果受试者测试阳性对1900抗体的呈阳性，他们将被告知。除了安全关注时，在整个研究中，受试者将对其维生素A＆D水平，钙和PTH视而不见，以确保协议合规性。在研究结束时，我们将向受试者告知其维生素D水平。如果受试者的COVID-19测试结果阳性，将对Covid-19的预测因子和COVID-19的预测因素和指标进行审查。

将要求受试者在3、6和9个月内完成基于网络的调查。进气调查将收集有关受试者当前药物和补充剂，阳光暴露，菲茨帕特里克皮肤类型，运动，饮食和睡眠习惯，可能的COVID-19症状以及其他类似流感的症状的基线数据。还将要求受试者报告可疑暴露于病毒，职业和人口统计信息。还将要求受试者评估暴露风险。在第3、6和第9个月的后续调查将询问参与者（或代理）参与者是否已临床确认对COVID-19的诊断以及日期，请询问研究药物的依从性，并评估评估。对于有关使用其他补充剂的摄入量问题的变化，日晒，饮食，锻炼和共同曝光。如果据报道患者患有COVID-19，我们会询问严重程度，包括住院和持续时间，ICU使用和持续时间，以及需要机械通气和持续时间，死亡，死亡和Covid-19症状严重程度。

• 主动比较器：低剂量维生素D
  该手臂中的受试者将随机接受低剂量的维生素D治疗（口服，400 IU/天）连续9个月。
  干预：饮食补充剂：维生素D3
• 主动比较器：中剂量维生素D
  该手臂中的受试者将随机接受低剂量的维生素D疗法（口服，4,000 IU/天）连续9个月。
  干预：饮食补充剂：维生素D3
• 主动比较器：高剂量维生素D
  该手臂中的受试者将随机接受低剂量的维生素D疗法（口服，10,000 IU/天）连续9个月。
  干预：饮食补充剂：维生素D3

• Grant WB，Lahore H，McDonnell SL，Baggerly CA，法国CB，Aliano JL，Bhattoa HP。补充维生素D可以减少流感和COVID-19的感染和死亡的风险的证据。营养。 2020年4月2日； 12（4）。 PII：E988。 doi：10.3390/nu12040988。审查。
• Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Griffiths CJ, Janssens W, Laaksi I, Manaseki-Holland S，Mauger D，Murdoch DR，Neale R，Rees JR，Simpson S JR，Stelmach I，Kumar GT，Urashima M，Camargo Ca Jr. Ca Jr.维生素D补充以防止急性呼吸道感染：系统参与和荟萃分析数据。 BMJ。 2017年2月15日； 356：I6583。 doi：10.1136/bmj.i6583。审查。
• Meltzer Do等。 “维生素D缺乏和治疗与COVID-19发病率的关联。Medrxiv。20205月8日。
• McCullough PJ，Lehrer DS，Amend J.每天使用5000至50,000个国际单位在长期住院的患者中使用5000至50,000个国际单位口服剂量：七年经验的见解。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2019年5月； 189：228-239。 doi：10.1016/j.jsbmb.2018.12.010。 EPUB 2019 JAN 4。

如果受试者能够参加：

1. 年满18岁。
2. 在芝加哥地区（伊利诺伊州县：库克，湖，麦克亨利，杜佩奇，凯恩，肯德尔，格伦迪，威尔，威尔和坎卡基；印第安纳州县：湖和波特）。
3. 对维生素D感兴趣，这是针对COVID-19的潜在预防措施，在9个月的研究期间，他们每天的维生素D每日剂量。
4. 愿意参加实验室在Uchicago Medicine或Rush University医学中心在9个月的时间点每3个月的时间点进行一次预约，以测量摄取的血液，以测量COVID-19抗体，钙，维生素D和PTH水平。
5. 愿意通过电话或通过网络和10分钟的基于Web的后续调查完成15分钟的调查，在9个月的时间内完成4个时间点的自我报告措施。

如果受试者被排除在研究参与之外：

1. 报告曾经有阳性的Covid-19 PCR测试结果
2. 报告怀孕，计划怀孕和/或在研究期间报告母乳喂养。
3. 报告慢性肾脏疾病的史，包括异常的GFR和/或肌酐史。
4. 报告甲状旁腺功能亢进症的史。
5. 报告跌倒的历史。
6. 报告高钙血症的史。
7. 报告胃肠道吸收障碍的病史，包括接受减肥手术。
8. 报告肾结石的历史（过去一年有1个或一生中的2个）。
9. 报告已经按照其医疗保健提供者的建议每天服用超过400 iu的维生素D，不包括多种维生素，排除包括维生素D和钙一起的补充剂。
10. 报告服用D2。
11. 报告结节病的病史。
12. 在初始血液检查或随访的血液测试期间，筛查高钙血症的阳性。
13. 在初始血液测试期间，筛查阳性的原发性甲状旁腺功能亢进呈阳性。
14. 在初始血液测试期间，筛选为19抗体的阳性。
15. 在研究开始时，维生素D水平> 100ng/mL，在随访实验室中具有> 250ng/ml的水平。
16. 在季度血液检查中不愿意提供血液样本。
17. 不愿每天服用维生素D。