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出境医 / 临床实验 / 一项1/2阶段研究评估MCLA-129,一种人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体,对患有晚期NSCLC和其他实体瘤的患者

一项1/2阶段研究评估MCLA-129,一种人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体,对患有晚期NSCLC和其他实体瘤的患者

研究描述
简要摘要:
将使用初始剂量升级部分进行1/2阶段的开放标签多中心研究,以确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者MCLA-129的MTD和/或MCLA-129的RP2D作为单一疗法,并在此后进展。接受先前治疗晚期/转移性疾病的疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌转移性胃癌头和颈癌药物:MCLA-129第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:第1/2阶段剂量升级和扩张研究评估了晚期NSCLC和其他实体瘤的患者MCLA-129(人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体)
实际学习开始日期 2021年4月28日
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2025年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MCLA-129药物:MCLA-129
在剂量升级第1阶段部分中,MCLA-129将每两周服用每两周的NSCLC患者或HNSCC患者或其他实体瘤患者的剂量增加一次,而在所有情况下,他们在接受过先进/转移性疾病的治疗后都取得了进展。在第2部分中,NSCLC和其他晚期实体瘤患者将在RP2D时每两周服用MCLA-129。

结果措施
主要结果指标
  1. 确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的2期2剂量(RP2D),并在先前治疗晚期/转移性疾病治疗后疾病进展。 [时间范围:治疗的前28天]

次要结果度量
  1. 根据最佳总体反应(BOR)评估初步抗肿瘤活动[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  2. 根据总体反应率(ORR)评估初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  3. 评估疾病控制率(DCR)的初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  4. 根据反应持续时间(DOR)评估初步抗肿瘤活性。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  5. 评估无进展的生存期(PFS)[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  6. 评估总体生存(OS)。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  7. 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:12个月]
  8. 0小时的血浆浓度[C0H] [时间范围:12个月]
  9. 浓度与时间曲线的面积从时间零到时间t [AUC0-T] [时间范围:12个月]
  10. 浓度与时间曲线下的面积[AUC0-∞] [时间范围:12个月]
  11. 达到最大浓度的时间[TMAX] [时间范围:12个月]
  12. 半衰期[T1/2] [时间范围:12个月]
  13. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(TNFα)的变化[时间范围:12个月]
  14. 评估施用MCLA-129后血清血细胞因子(IFNγ)的变化[时间范围:12个月]
  15. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-1β)的变化[时间范围:12个月]
  16. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-2)的变化[时间范围:12个月]
  17. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子的变化(IL-6)[时间范围:12个月]
  18. 血清血液中抗药物抗体的发病率与MCLA-129 [时间范围:12个月]
  19. 血清血液中抗药物(MCLA-129)抗体的血清滴度[时间范围:12个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 组织学或细胞学上确认的实体瘤,具有无法治愈的转移性或局部晚期未分离疾病的证据。
  • NSCLC或其他实体瘤患者先前的一线治疗失败。患者必须在已知提供临床益处的疗法方面进展或不耐受。先前治疗方案的数量没有限制。
  • 档案或新鲜肿瘤组织样品的可用性。
  • 可测量的疾病是通过放射学方法定义的1.1版本的可测量疾病。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  • 根据研究者的预期寿命≥12周。
  • 足够的器官功能:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 正常范围内校正的总血清钙
    • 正常范围内的血清镁(或用补充剂校正)
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x正常(ULN)和总胆红素≤1.5x ULN的上限(吉尔伯特综合征患者,如果连接的胆红素值在正常限制范围内);在肝脏参与的情况下,将允许ALT/AST≤5X ULN和总胆红素≤2x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min根据Cockcroft和Gault和Gault公式或MDRD公式计算的患者> 65岁
    • 血清白蛋白> 3.3 g/dl

排除标准:

  • 未经治疗或有症状的中枢神经系统转移,或需要放射,手术或持续的类固醇治疗(> 10 mg泼尼松或等效),以在进行研究后的14天内控制症状。
  • 已知的瘦脑受累。
  • 在研究进入前4周内,参与了另一项临床研究或对任何研究药物进行治疗。
  • 用双特异性EGFR-C-MET抗体进行治疗。
  • 全身性抗癌疗法或免疫疗法在4周或5个半衰期(以较短者为准)中的第一个剂量的研究药物中。对于具有严重延迟毒性的细胞毒性剂(例如丝裂霉素C,硝酸盐),需要进行6周的冲洗周期。
  • 首次剂量研究药物后3周内进行了重大手术或放射疗法。
  • 与先前的抗肿瘤疗法相关的持续级> 1级具有临床意义的毒性(脱发除外);稳定的感觉神经病≤2级NCI-CTCAE V5.0和甲状腺功能减退症≤2级,在激素替代时稳定。
  • 高敏反应的史或任何归因于人类蛋白质或任何赋形剂的毒性。
  • 临床意义心血管疾病的病史包括但不限于:

    • 在第一次剂量的研究药物之前的1个月内诊断深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞,或在第一次剂量的研究药物之前的6个月内进行诊断:心肌梗死,不稳定的心绞痛,中风,短暂性缺血性攻击,冠状动脉/冠状动脉/冠状动脉/周围动脉搭桥移植物或任何急性冠状动脉综合征
    • 长时间的QT间隔> 480毫秒或临床上显着的心脏雅里症或电生理疾病(即,植入式心脏逆转除颤器的放置或以不受控制的速率的房颤)。临床稳定的心脏起搏器患者符合条件。
    • 不受控制的(持续)动脉高血压:收缩压> 180 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg。
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)被定义为纽约心脏协会(NYHA)III-IV类或CHF的住院治疗,在第一次剂量的研究药物后6个月内。
    • 临床上显着的心包积液
    • 心肌炎
  • 间质性肺疾病的病史,包括药物诱导的间质肺疾病,辐射肺炎,需要在1年内用长时间类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗。
  • 以前的或并发性恶性肿瘤,不包括子宫宫颈的皮肤或癌的非基质细胞癌,除非肿瘤接受治疗或姑息性意图治疗,并且在研究者的看来,具有先前或同时发生的恶性恶性条件的研究者认为不影响研究药物的安全性和功效的评估。
  • 当前任何起源的呼吸困难或其他需要连续氧疗法的疾病。
  • 当前的严重疾病或医疗状况包括但不限于不受控制的主动感染,临床上显着的肺部,代谢或精神疾病
  • 活跃的丙型肝炎感染(HBSAG阳性)未接受抗病毒治疗。
  • 乙型肝炎核糖核酸(HCV RNA)的阳性测试;
  • 艾滋病毒的已知史(HIV 1/2抗体)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Merus查询617-401-4499 usenquiries@merus.nl

位置
位置表的布局表
美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学尔湾招募
橙色,加利福尼亚,美国,92868
联系人:研究协调员877-827-8839
美国,犹他州
开始山区招募
美国犹他州西谷城,84119
联系人:研究协调员801-509-8520
赞助商和合作者
Merus NV
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月3日
最后更新发布日期2021年5月24日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月28日
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的2期2剂量(RP2D),并在先前治疗晚期/转移性疾病治疗后疾病进展。 [时间范围:治疗的前28天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
  • 根据最佳总体反应(BOR)评估初步抗肿瘤活动[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 根据总体反应率(ORR)评估初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 评估疾病控制率(DCR)的初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 根据反应持续时间(DOR)评估初步抗肿瘤活性。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  • 评估无进展的生存期(PFS)[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 评估总体生存(OS)。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  • 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:12个月]
  • 0小时的血浆浓度[C0H] [时间范围:12个月]
  • 浓度与时间曲线的面积从时间零到时间t [AUC0-T] [时间范围:12个月]
  • 浓度与时间曲线下的面积[AUC0-∞] [时间范围:12个月]
  • 达到最大浓度的时间[TMAX] [时间范围:12个月]
  • 半衰期[T1/2] [时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(TNFα)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估施用MCLA-129后血清血细胞因子(IFNγ)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-1β)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-2)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子的变化(IL-6)[时间范围:12个月]
  • 血清血液中抗药物抗体的发病率与MCLA-129 [时间范围:12个月]
  • 血清血液中抗药物(MCLA-129)抗体的血清滴度[时间范围:12个月]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项1/2阶段研究评估MCLA-129,一种人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体,对患有晚期NSCLC和其他实体瘤的患者
官方标题ICMJE第1/2阶段剂量升级和扩张研究评估了晚期NSCLC和其他实体瘤的患者MCLA-129(人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体)
简要摘要将使用初始剂量升级部分进行1/2阶段的开放标签多中心研究,以确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者MCLA-129的MTD和/或MCLA-129的RP2D作为单一疗法,并在此后进展。接受先前治疗晚期/转移性疾病的疗法。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物:MCLA-129
在剂量升级第1阶段部分中,MCLA-129将每两周服用每两周的NSCLC患者或HNSCC患者或其他实体瘤患者的剂量增加一次,而在所有情况下,他们在接受过先进/转移性疾病的治疗后都取得了进展。在第2部分中,NSCLC和其他晚期实体瘤患者将在RP2D时每两周服用MCLA-129。
研究臂ICMJE实验:MCLA-129
干预:药物:MCLA-129
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月27日)
150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年4月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 组织学或细胞学上确认的实体瘤,具有无法治愈的转移性或局部晚期未分离疾病的证据。
  • NSCLC或其他实体瘤患者先前的一线治疗失败。患者必须在已知提供临床益处的疗法方面进展或不耐受。先前治疗方案的数量没有限制。
  • 档案或新鲜肿瘤组织样品的可用性。
  • 可测量的疾病是通过放射学方法定义的1.1版本的可测量疾病。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  • 根据研究者的预期寿命≥12周。
  • 足够的器官功能:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 正常范围内校正的总血清钙
    • 正常范围内的血清镁(或用补充剂校正)
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x正常(ULN)和总胆红素≤1.5x ULN的上限(吉尔伯特综合征患者,如果连接的胆红素值在正常限制范围内);在肝脏参与的情况下,将允许ALT/AST≤5X ULN和总胆红素≤2x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min根据Cockcroft和Gault和Gault公式或MDRD公式计算的患者> 65岁
    • 血清白蛋白> 3.3 g/dl

排除标准:

  • 未经治疗或有症状的中枢神经系统转移,或需要放射,手术或持续的类固醇治疗(> 10 mg泼尼松或等效),以在进行研究后的14天内控制症状。
  • 已知的瘦脑受累。
  • 在研究进入前4周内,参与了另一项临床研究或对任何研究药物进行治疗。
  • 用双特异性EGFR-C-MET抗体进行治疗。
  • 全身性抗癌疗法或免疫疗法在4周或5个半衰期(以较短者为准)中的第一个剂量的研究药物中。对于具有严重延迟毒性的细胞毒性剂(例如丝裂霉素C,硝酸盐),需要进行6周的冲洗周期。
  • 首次剂量研究药物后3周内进行了重大手术或放射疗法。
  • 与先前的抗肿瘤疗法相关的持续级> 1级具有临床意义的毒性(脱发除外);稳定的感觉神经病≤2级NCI-CTCAE V5.0和甲状腺功能减退症≤2级,在激素替代时稳定。
  • 高敏反应的史或任何归因于人类蛋白质或任何赋形剂的毒性。
  • 临床意义心血管疾病的病史包括但不限于:

    • 在第一次剂量的研究药物之前的1个月内诊断深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞,或在第一次剂量的研究药物之前的6个月内进行诊断:心肌梗死,不稳定的心绞痛,中风,短暂性缺血性攻击,冠状动脉/冠状动脉/冠状动脉/周围动脉搭桥移植物或任何急性冠状动脉综合征
    • 长时间的QT间隔> 480毫秒或临床上显着的心脏雅里症或电生理疾病(即,植入式心脏逆转除颤器的放置或以不受控制的速率的房颤)。临床稳定的心脏起搏器患者符合条件。
    • 不受控制的(持续)动脉高血压:收缩压> 180 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg。
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)被定义为纽约心脏协会(NYHA)III-IV类或CHF的住院治疗,在第一次剂量的研究药物后6个月内。
    • 临床上显着的心包积液
    • 心肌炎
  • 间质性肺疾病的病史,包括药物诱导的间质肺疾病,辐射肺炎,需要在1年内用长时间类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗。
  • 以前的或并发性恶性肿瘤,不包括子宫宫颈的皮肤或癌的非基质细胞癌,除非肿瘤接受治疗或姑息性意图治疗,并且在研究者的看来,具有先前或同时发生的恶性恶性条件的研究者认为不影响研究药物的安全性和功效的评估。
  • 当前任何起源的呼吸困难或其他需要连续氧疗法的疾病。
  • 当前的严重疾病或医疗状况包括但不限于不受控制的主动感染,临床上显着的肺部,代谢或精神疾病
  • 活跃的丙型肝炎感染(HBSAG阳性)未接受抗病毒治疗。
  • 乙型肝炎核糖核酸(HCV RNA)的阳性测试;
  • 艾滋病毒的已知史(HIV 1/2抗体)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Merus查询617-401-4499 usenquiries@merus.nl
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04868877
其他研究ID编号ICMJE MCLA-129-CL01
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Merus NV
研究赞助商ICMJE Merus NV
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Merus NV
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
将使用初始剂量升级部分进行1/2阶段的开放标签多中心研究,以确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者MCLA-129的MTD和/或MCLA-129的RP2D作为单一疗法,并在此后进展。接受先前治疗晚期/转移性疾病的疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌转移性胃癌头和颈癌药物:MCLA-129第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 150名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:第1/2阶段剂量升级和扩张研究评估了晚期NSCLC和其他实体瘤的患者MCLA-129(人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体)
实际学习开始日期 2021年4月28日
估计初级完成日期 2024年4月
估计 学习完成日期 2025年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MCLA-129药物:MCLA-129
在剂量升级第1阶段部分中,MCLA-129将每两周服用每两周的NSCLC患者或HNSCC患者或其他实体瘤患者的剂量增加一次,而在所有情况下,他们在接受过先进/转移性疾病的治疗后都取得了进展。在第2部分中,NSCLC和其他晚期实体瘤患者将在RP2D时每两周服用MCLA-129。

结果措施
主要结果指标
  1. 确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的2期2剂量(RP2D),并在先前治疗晚期/转移性疾病治疗后疾病进展。 [时间范围:治疗的前28天]

次要结果度量
  1. 根据最佳总体反应(BOR)评估初步抗肿瘤活动[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  2. 根据总体反应率(ORR)评估初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  3. 评估疾病控制率(DCR)的初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  4. 根据反应持续时间(DOR)评估初步抗肿瘤活性。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  5. 评估无进展的生存期(PFS)[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  6. 评估总体生存(OS)。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  7. 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:12个月]
  8. 0小时的血浆浓度[C0H] [时间范围:12个月]
  9. 浓度与时间曲线的面积从时间零到时间t [AUC0-T] [时间范围:12个月]
  10. 浓度与时间曲线下的面积[AUC0-∞] [时间范围:12个月]
  11. 达到最大浓度的时间[TMAX] [时间范围:12个月]
  12. 半衰期[T1/2] [时间范围:12个月]
  13. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(TNFα)的变化[时间范围:12个月]
  14. 评估施用MCLA-129后血清血细胞因子(IFNγ)的变化[时间范围:12个月]
  15. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-1β)的变化[时间范围:12个月]
  16. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-2)的变化[时间范围:12个月]
  17. 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子的变化(IL-6)[时间范围:12个月]
  18. 血清血液中抗药物抗体的发病率与MCLA-129 [时间范围:12个月]
  19. 血清血液中抗药物(MCLA-129)抗体的血清滴度[时间范围:12个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 组织学或细胞学上确认的实体瘤,具有无法治愈的转移性或局部晚期未分离疾病的证据。
  • NSCLC或其他实体瘤患者先前的一线治疗失败。患者必须在已知提供临床益处的疗法方面进展或不耐受。先前治疗方案的数量没有限制。
  • 档案或新鲜肿瘤组织样品的可用性。
  • 可测量的疾病是通过放射学方法定义的1.1版本的可测量疾病。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  • 根据研究者的预期寿命≥12周。
  • 足够的器官功能:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 正常范围内校正的总血清钙
    • 正常范围内的血清镁(或用补充剂校正)
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x正常(ULN)和总胆红素≤1.5x ULN的上限(吉尔伯特综合征患者,如果连接的胆红素值在正常限制范围内);在肝脏参与的情况下,将允许ALT/AST≤5X ULN和总胆红素≤2x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min根据Cockcroft和Gault和Gault公式或MDRD公式计算的患者> 65岁
    • 血清白蛋白> 3.3 g/dl

排除标准:

  • 未经治疗或有症状的中枢神经系统转移,或需要放射,手术或持续的类固醇治疗(> 10 mg泼尼松或等效),以在进行研究后的14天内控制症状。
  • 已知的瘦脑受累。
  • 在研究进入前4周内,参与了另一项临床研究或对任何研究药物进行治疗。
  • 用双特异性EGFR-C-MET抗体进行治疗。
  • 全身性抗癌疗法或免疫疗法在4周或5个半衰期(以较短者为准)中的第一个剂量的研究药物中。对于具有严重延迟毒性的细胞毒性剂(例如丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C,硝酸盐),需要进行6周的冲洗周期。
  • 首次剂量研究药物后3周内进行了重大手术或放射疗法。
  • 与先前的抗肿瘤疗法相关的持续级> 1级具有临床意义的毒性(脱发除外);稳定的感觉神经病≤2级NCI-CTCAE V5.0和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症≤2级,在激素替代时稳定。
  • 高敏反应的史或任何归因于人类蛋白质或任何赋形剂的毒性。
  • 临床意义心血管疾病的病史包括但不限于:

    • 在第一次剂量的研究药物之前的1个月内诊断深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞,或在第一次剂量的研究药物之前的6个月内进行诊断:心肌梗死,不稳定的心绞痛,中风,短暂性缺血性攻击,冠状动脉/冠状动脉/冠状动脉/周围动脉搭桥移植物或任何急性冠状动脉综合征
    • 长时间的QT间隔> 480毫秒或临床上显着的心脏雅里症或电生理疾病(即,植入式心脏逆转除颤器的放置或以不受控制的速率的房颤)。临床稳定的心脏起搏器患者符合条件。
    • 不受控制的(持续)动脉高血压:收缩压> 180 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg。
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)被定义为纽约心脏协会(NYHA)III-IV类或CHF的住院治疗,在第一次剂量的研究药物后6个月内。
    • 临床上显着的心包积液
    • 心肌炎
  • 间质性肺疾病的病史,包括药物诱导的间质肺疾病,辐射肺炎,需要在1年内用长时间类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗。
  • 以前的或并发性恶性肿瘤,不包括子宫宫颈的皮肤或癌的非基质细胞癌,除非肿瘤接受治疗或姑息性意图治疗,并且在研究者的看来,具有先前或同时发生的恶性恶性条件的研究者认为不影响研究药物的安全性和功效的评估。
  • 当前任何起源的呼吸困难或其他需要连续氧疗法的疾病。
  • 当前的严重疾病或医疗状况包括但不限于不受控制的主动感染,临床上显着的肺部,代谢或精神疾病
  • 活跃的丙型肝炎感染(HBSAG阳性)未接受抗病毒治疗。
  • 乙型肝炎核糖核酸(HCV RNA)的阳性测试;
  • 艾滋病毒的已知史(HIV 1/2抗体)。
联系人和位置

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联系人:Merus查询617-401-4499 usenquiries@merus.nl

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美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学尔湾招募
橙色,加利福尼亚,美国,92868
联系人:研究协调员877-827-8839
美国,犹他州
开始山区招募
美国犹他州西谷城,84119
联系人:研究协调员801-509-8520
赞助商和合作者
Merus NV
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年5月3日
最后更新发布日期2021年5月24日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月28日
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和/或建议的2期2剂量(RP2D),并在先前治疗晚期/转移性疾病治疗后疾病进展。 [时间范围:治疗的前28天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
  • 根据最佳总体反应(BOR)评估初步抗肿瘤活动[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 根据总体反应率(ORR)评估初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 评估疾病控制率(DCR)的初步抗肿瘤活性[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 根据反应持续时间(DOR)评估初步抗肿瘤活性。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  • 评估无进展的生存期(PFS)[时间范围:每8周,直到研究结束,大约2年]
  • 评估总体生存(OS)。 [时间范围:每8周学习结束,大约2年]
  • 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:12个月]
  • 0小时的血浆浓度[C0H] [时间范围:12个月]
  • 浓度与时间曲线的面积从时间零到时间t [AUC0-T] [时间范围:12个月]
  • 浓度与时间曲线下的面积[AUC0-∞] [时间范围:12个月]
  • 达到最大浓度的时间[TMAX] [时间范围:12个月]
  • 半衰期[T1/2] [时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(TNFα)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估施用MCLA-129后血清血细胞因子(IFNγ)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-1β)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子(IL-2)的变化[时间范围:12个月]
  • 评估给药MCLA-129后血清血细胞因子的变化(IL-6)[时间范围:12个月]
  • 血清血液中抗药物抗体的发病率与MCLA-129 [时间范围:12个月]
  • 血清血液中抗药物(MCLA-129)抗体的血清滴度[时间范围:12个月]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项1/2阶段研究评估MCLA-129,一种人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体,对患有晚期NSCLC和其他实体瘤的患者
官方标题ICMJE第1/2阶段剂量升级和扩张研究评估了晚期NSCLC和其他实体瘤的患者MCLA-129(人类抗EGFR和抗C-MET双特异性抗体)
简要摘要将使用初始剂量升级部分进行1/2阶段的开放标签多中心研究,以确定NSCLC,HNSCC或其他实体瘤患者MCLA-129的MTD和/或MCLA-129的RP2D作为单一疗法,并在此后进展。接受先前治疗晚期/转移性疾病的疗法。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物:MCLA-129
在剂量升级第1阶段部分中,MCLA-129将每两周服用每两周的NSCLC患者或HNSCC患者或其他实体瘤患者的剂量增加一次,而在所有情况下,他们在接受过先进/转移性疾病的治疗后都取得了进展。在第2部分中,NSCLC和其他晚期实体瘤患者将在RP2D时每两周服用MCLA-129。
研究臂ICMJE实验:MCLA-129
干预:药物:MCLA-129
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月27日)
150
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年4月
估计初级完成日期2024年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 组织学或细胞学上确认的实体瘤,具有无法治愈的转移性或局部晚期未分离疾病的证据。
  • NSCLC或其他实体瘤患者先前的一线治疗失败。患者必须在已知提供临床益处的疗法方面进展或不耐受。先前治疗方案的数量没有限制。
  • 档案或新鲜肿瘤组织样品的可用性。
  • 可测量的疾病是通过放射学方法定义的1.1版本的可测量疾病。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的性能状态为0或1。
  • 根据研究者的预期寿命≥12周。
  • 足够的器官功能:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100x 109/l
    • 正常范围内校正的总血清钙
    • 正常范围内的血清镁(或用补充剂校正)
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x正常(ULN)和总胆红素≤1.5x ULN的上限(吉尔伯特综合征患者,如果连接的胆红素值在正常限制范围内);在肝脏参与的情况下,将允许ALT/AST≤5X ULN和总胆红素≤2x ULN
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min根据Cockcroft和Gault和Gault公式或MDRD公式计算的患者> 65岁
    • 血清白蛋白> 3.3 g/dl

排除标准:

  • 未经治疗或有症状的中枢神经系统转移,或需要放射,手术或持续的类固醇治疗(> 10 mg泼尼松或等效),以在进行研究后的14天内控制症状。
  • 已知的瘦脑受累。
  • 在研究进入前4周内,参与了另一项临床研究或对任何研究药物进行治疗。
  • 用双特异性EGFR-C-MET抗体进行治疗。
  • 全身性抗癌疗法或免疫疗法在4周或5个半衰期(以较短者为准)中的第一个剂量的研究药物中。对于具有严重延迟毒性的细胞毒性剂(例如丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C,硝酸盐),需要进行6周的冲洗周期。
  • 首次剂量研究药物后3周内进行了重大手术或放射疗法。
  • 与先前的抗肿瘤疗法相关的持续级> 1级具有临床意义的毒性(脱发除外);稳定的感觉神经病≤2级NCI-CTCAE V5.0和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症≤2级,在激素替代时稳定。
  • 高敏反应的史或任何归因于人类蛋白质或任何赋形剂的毒性。
  • 临床意义心血管疾病的病史包括但不限于:

    • 在第一次剂量的研究药物之前的1个月内诊断深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞,或在第一次剂量的研究药物之前的6个月内进行诊断:心肌梗死,不稳定的心绞痛,中风,短暂性缺血性攻击,冠状动脉/冠状动脉/冠状动脉/周围动脉搭桥移植物或任何急性冠状动脉综合征
    • 长时间的QT间隔> 480毫秒或临床上显着的心脏雅里症或电生理疾病(即,植入式心脏逆转除颤器的放置或以不受控制的速率的房颤)。临床稳定的心脏起搏器患者符合条件。
    • 不受控制的(持续)动脉高血压:收缩压> 180 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg。
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(CHF)被定义为纽约心脏协会(NYHA)III-IV类或CHF的住院治疗,在第一次剂量的研究药物后6个月内。
    • 临床上显着的心包积液
    • 心肌炎
  • 间质性肺疾病的病史,包括药物诱导的间质肺疾病,辐射肺炎,需要在1年内用长时间类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗。
  • 以前的或并发性恶性肿瘤,不包括子宫宫颈的皮肤或癌的非基质细胞癌,除非肿瘤接受治疗或姑息性意图治疗,并且在研究者的看来,具有先前或同时发生的恶性恶性条件的研究者认为不影响研究药物的安全性和功效的评估。
  • 当前任何起源的呼吸困难或其他需要连续氧疗法的疾病。
  • 当前的严重疾病或医疗状况包括但不限于不受控制的主动感染,临床上显着的肺部,代谢或精神疾病
  • 活跃的丙型肝炎感染(HBSAG阳性)未接受抗病毒治疗。
  • 乙型肝炎核糖核酸(HCV RNA)的阳性测试;
  • 艾滋病毒的已知史(HIV 1/2抗体)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Merus查询617-401-4499 usenquiries@merus.nl
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04868877
其他研究ID编号ICMJE MCLA-129-CL01
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Merus NV
研究赞助商ICMJE Merus NV
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Merus NV
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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