• 皮肤病学变化的临床观察[时间范围：12个月]
  患者数量变化。根据以下方案，将通过对皮肤的皮肤镜研究来监测皮肤病学的变化：将通过非偏置从常见受影响区域（颈部，腋窝，腋窝，腋窝，腋窝和嗜血杆菌区域）获取图像。如前所述，光线和记录。调查人员将确保在基线和研究结束时对非常相同的区域成像。将使用开放式图像处理软件（ImageJ，https://imagej.nih.gov/ij/index比较数字化图像上具有黄色乳头（以“点”或“网络网络”）为特色的SD基本变化表面。 HTML NIH）。
• 眼科变化的临床观察[时间范围：12个蒙特斯]
  具有眼科变化的pat虫数量。这些变化将通过下视网膜下新血管形成事件，抗VEGF给药的频率和最校正的视力（BCVA）来监测（对治疗视而不见）。视网膜下新血管形成事件将被定义为以下任何一个提供指示的指示，以预防（进一步）视觉障碍：1）涉嫌由视视网膜下引起的视网膜出血（如果需要的话）通过荧光素血管造影确认）； 2）视网膜下或视网膜内液的显着增加；和/或3）视网膜下新生血管复合物的生长。这些事件将由PXE参考中心（TH BRESSON博士）的训练有素的眼科医生评分，他将因治疗而蒙蔽。
• 血管变化[时间范围：12个月]
  休息时踝臂指数（ABI）：收缩性动脉血压将使用包裹在脚踝周围的气动袖口记录。超声探针允许记录左侧和右踝动脉（即胫骨前动脉和前胫骨动脉）的血液流动和静止的臂动脉仰卧。 ABI取决于最低的踝关节压力与肱动脉血压最高的比率。根据实际建议（ABI <0.90）定义了周围动脉闭塞性疾病（PAOD）和反映由ABI> 1.40定义的介质性的不可压缩动脉壁。

假阳性瘤（PXE）是一种罕见的遗传代谢障碍（OMIM 264800，频率1/25000），其特征是结缔组织的进行性异位钙化。

PXE主要影响皮肤（看不见的皮肤褶皱和丘疹），视网膜（中央失明），脉管系统（外周动脉闭塞性疾病和中风）和肾脏系统（肾脏岩石症）。尽管很少有报道的早期致命形式。

这种慢性和高度残疾的条件是由于主要在肝细胞和肾小管细胞中表达的ABCC6膜转运蛋白的基因编码功能的丧失而导致的。最近，据报道，PXE的特征是血浆无机焦磷酸（PPI）的血浆水平降低了50-60％，这是一种主要的生理抗钙化因子。 PXE是一种无法治愈的疾病，尽管使用动物模型和人类患者进行了令人鼓舞的进展，并使用了依迪膦酸盐（ETI），这是PPI的稳定，不可用的类似物。

但是，这项概念验证研究在统计学上的能力不足，减轻了总体结果，特别是在对血管钙化和眼病变的影响方面。在研究中也没有研究肾脏岩石症。

此外，长期使用ETI可能是因为它具有副作用（自发性裂缝和下颌坏死），并且是不可用的双膦酸盐导致稳定且不可逆的钙化的事实。

对动物和健康志愿者的最新研究表明，与最初报告和思考的相反，PPI盐的口服给药导致PPI血浆水平升高，从而通过使用PPI代替ETI来打开PXE中新的治疗视角。

因此，研究人员建议执行第一阶段的随机对照试验（RCT），以评估PPI盐每天和口服PPI盐对PXE患者使用ETI治疗（参考治疗）的安全性和功效的安全性和功效。

• 药物：研究治疗PPI
  患者每天服用PPI，每12周仅2周
• 药物：研究比较器ETI
  患者每天每天仅2周服用PPI安慰剂

• 实验：PPI+ETI安慰剂
  患者服用PPI帽和丽膦酸安慰剂帽
  干预：药物：研究治疗PPI
• 主动比较器：PPI安慰剂+ETI
  患者服用PPI安慰剂帽和etidrontate帽
  干预：药物：研究比较器ETI

纳入标准：

根据国际诊断标准（25），患者（> 18岁和<65岁），男性和女性，呈现临床和生物认证的PXE（基因型 +表型）（基因型 +表型）（25）。

• 在包容和整体研究中，有效的育龄女性避孕方法
• 隶属社会保障保险的患者
• 签署的知情同意
• 在研究时没有急性并发症或与病理不联系的患者

非包含标准

• 肾功能不全（IE由肾脏间隙<30ml / min / 1.73平方米定义）
• 食道的已知异常会干扰药物的通过（例如食道狭窄）。
• 骨乳核酸菌患者
• 慢性腹泻患者（> 1个月）
• 已知对依迪酸盐或其衍生物的敏感性
• 怀孕，哺乳或肥沃的妇女，可能希望在三年内怀孕。
• 首席研究员认为可以考虑的任何其他医学状况。
• 在过去5年中使用双膦酸盐。
• 低钙血症（钙<2.20 mmol/l，离子化钙<1.15 mmol/l） *。
• 维生素D缺乏<35 nmol/l *

• 参加另一项无聊的临床试验可能会干扰本研究

  • 在纠正低血钙和/或维生素D缺乏症之后，只要参与者符合纳入标准，参与者再次适合参加试验。

• 皮肤病学变化的临床观察[时间范围：12个月]
  患者数量变化。根据以下方案，将通过对皮肤的皮肤镜研究来监测皮肤病学的变化：将通过非偏置从常见受影响区域（颈部，腋窝，腋窝，腋窝，腋窝和嗜血杆菌区域）获取图像。如前所述，光线和记录。调查人员将确保在基线和研究结束时对非常相同的区域成像。将使用开放式图像处理软件（ImageJ，https://imagej.nih.gov/ij/index比较数字化图像上具有黄色乳头（以“点”或“网络网络”）为特色的SD基本变化表面。 HTML NIH）。
• 眼科变化的临床观察[时间范围：12个蒙特斯]
  具有眼科变化的pat虫数量。这些变化将通过下视网膜下新血管形成事件，抗VEGF给药的频率和最校正的视力（BCVA）来监测（对治疗视而不见）。视网膜下新血管形成事件将被定义为以下任何一个提供指示的指示，以预防（进一步）视觉障碍：1）涉嫌由视视网膜下引起的视网膜出血（如果需要的话）通过荧光素血管造影确认）； 2）视网膜下或视网膜内液的显着增加；和/或3）视网膜下新生血管复合物的生长。这些事件将由PXE参考中心（TH BRESSON博士）的训练有素的眼科医生评分，他将因治疗而蒙蔽。
• 血管变化[时间范围：12个月]
  休息时踝臂指数（ABI）：收缩性动脉血压将使用包裹在脚踝周围的气动袖口记录。超声探针允许记录左侧和右踝动脉（即胫骨前动脉和前胫骨动脉）的血液流动和静止的臂动脉仰卧。 ABI取决于最低的踝关节压力与肱动脉血压最高的比率。根据实际建议（ABI <0.90）定义了周围动脉闭塞性疾病（PAOD）和反映由ABI> 1.40定义的介质性的不可压缩动脉壁。

假阳性瘤（PXE）是一种罕见的遗传代谢障碍（OMIM 264800，频率1/25000），其特征是结缔组织的进行性异位钙化。

PXE主要影响皮肤（看不见的皮肤褶皱和丘疹），视网膜（中央失明），脉管系统（外周动脉闭塞性疾病和中风）和肾脏系统（肾脏岩石症）。尽管很少有报道的早期致命形式。

这种慢性和高度残疾的条件是由于主要在肝细胞和肾小管细胞中表达的ABCC6膜转运蛋白的基因编码功能的丧失而导致的。最近，据报道，PXE的特征是血浆无机焦磷酸（PPI）的血浆水平降低了50-60％，这是一种主要的生理抗钙化因子。 PXE是一种无法治愈的疾病，尽管使用动物模型和人类患者进行了令人鼓舞的进展，并使用了依迪膦酸盐（ETI），这是PPI的稳定，不可用的类似物。

但是，这项概念验证研究在统计学上的能力不足，减轻了总体结果，特别是在对血管钙化和眼病变的影响方面。在研究中也没有研究肾脏岩石症。

此外，长期使用ETI可能是因为它具有副作用（自发性裂缝和下颌坏死），并且是不可用的双膦酸盐导致稳定且不可逆的钙化的事实。

对动物和健康志愿者的最新研究表明，与最初报告和思考的相反，PPI盐的口服给药导致PPI血浆水平升高，从而通过使用PPI代替ETI来打开PXE中新的治疗视角。

因此，研究人员建议执行第一阶段的随机对照试验（RCT），以评估PPI盐每天和口服PPI盐对PXE患者使用ETI治疗（参考治疗）的安全性和功效的安全性和功效。

• 药物：研究治疗PPI
  患者每天服用PPI，每12周仅2周
• 药物：研究比较器ETI
  患者每天每天仅2周服用PPI安慰剂

• 实验：PPI+ETI安慰剂
  患者服用PPI帽和丽膦酸安慰剂帽
  干预：药物：研究治疗PPI
• 主动比较器：PPI安慰剂+ETI
  患者服用PPI安慰剂帽和etidrontate帽
  干预：药物：研究比较器ETI

纳入标准：

根据国际诊断标准（25），患者（> 18岁和<65岁），男性和女性，呈现临床和生物认证的PXE（基因型 +表型）（基因型 +表型）（25）。

• 在包容和整体研究中，有效的育龄女性避孕方法
• 隶属社会保障保险的患者
• 签署的知情同意
• 在研究时没有急性并发症或与病理不联系的患者

非包含标准

• 肾功能不全（IE由肾脏间隙<30ml / min / 1.73平方米定义）
• 食道的已知异常会干扰药物的通过（例如食道狭窄）。
• 骨乳核酸菌患者
• 慢性腹泻患者（> 1个月）
• 已知对依迪酸盐或其衍生物的敏感性
• 怀孕，哺乳或肥沃的妇女，可能希望在三年内怀孕。
• 首席研究员认为可以考虑的任何其他医学状况。
• 在过去5年中使用双膦酸盐。
• 低钙血症（钙<2.20 mmol/l，离子化钙<1.15 mmol/l） *。
• 维生素D缺乏<35 nmol/l *

• 参加另一项无聊的临床试验可能会干扰本研究

  • 在纠正低血钙和/或维生素D缺乏症之后，只要参与者符合纳入标准，参与者再次适合参加试验。