• 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围：5年]
  给药后测得的第一个血浆浓度
• 最小血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：5年]
  给药后测得的最后一个血浆浓度
• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：5年]
  基于梯形规则计算的血浆浓度与时间曲线下的面积
• 清除（CL）[时间范围：5年]
  从浓度时间曲线的最后一部分看，该药物的清除率
• 分布量（VD）[时间范围：5年]
  从浓度时间曲线的早期观察到药物的分布量
• 最小抑制浓度（MIC 90）[时间范围：5年]
  抑制90％分离株生长所需的药物浓度
• 肌酐清除率[时间范围：5年]
  通过不同公式计算的肌酐清除

作为围产期临床药理学项目的一部分，本项目的主要目的是研究接受治疗性低温治疗的窒息新生儿的amikacin药代动力学（PK）和生理学，并提供amikacin剂量建议，并提供前瞻性验证的建议。为此，我们的目标是首先收集有关在新生儿重症监护病房（NICU）在卢文和阿姆斯特丹的新生儿治疗的新生儿可用的回顾性数据在我们在大学临床中心（UCC）Sarajevo的NICU上。在我们的NICU，我们的目标是在接受体温过低和重新加热后（配对分析）以及未接受低温（对照组）治疗的窒息新生儿中，在至少40名新生儿中收集至少40名新生儿的amikacin PK观测和其他协变量。

我们特此将使用一种逐步方法，最初用于开发和验证早产和新生儿中的amikacin剂量方案（de Cock Rfw等，2012，Smits A等，2015）。

将使用三步方法，其中将在不同的贡献医院中进行不同的部分：

1. 在接受体温过低治疗的窒息新生儿（大学医院鲁汶，VUMC阿姆斯特丹）中的阿米卡昔蛋白治疗药物监测（TDM）的回顾性评估
2. 人口PK模型得出的amikacin剂量建议的开发建议
3. 前瞻性PK研究，并验证了新剂量方案（UCC Sarajevo，UCC Tuzla）

步骤1：在接受体温过低治疗的窒息新生儿（大学医院鲁汶，VUMC阿姆斯特丹）中对amikacin TDM的回顾性评估

1.1研究患者接受了Amsterdam和University Hospital Hospital Hospition的所有新生儿，他们接受了体温过低治疗的围产期窒息治疗，如果有TDM观察结果，则考虑在此回顾性分析中接受amikacin。在2010年1月至2015年12月之间住院的患者有资格纳入。排除了药房试验中已经包括的新生儿（De Haan等人2012）。

出生时的临床特征[胎龄（GA，周），出生体重（克），APGAR在出生后1、5和10分钟的分数以及Amikacin TDM时的特征以及特征[月经后年龄（PMA，Weeks），产后年龄（PNA，天），当前体重（克），并发布洛芬（是/否）或正性药物（是/否）（是/否），呼吸支持（即连续的气道压力或机械通气，是/否），机械通风（从患者文件中回顾性提取常规或高频，是/否）。此外，从单个实验室报告中收集了amikacin疗法开始时的血液培养结果。每日护理进度报告用于收集amikacin处方（剂量和间隔）数据。

1.2 amikacin剂量方案

• 鲁汶大学医院：截至2011年7月，Amikacin剂量基于Langendries JP等，1998年。自2011年7月以来，使用了由De Cock RFM等人发布的简化基于模型的剂量方案，2012年）。自2014年7月以来，采用了基于预期验证的适应剂量方案（Smits A等，2015）。在这两种方案中，当布洛芬共同管理或被治疗医师诊断/考虑窒息时，剂量间隔延长了10小时。
• vumc阿姆斯特丹：截至2015年3月24日，阿米卡辛剂量为12毫克/千克/剂量。间隔（24小时或36小时）根据TDM值和随后的清除计算确定（见下文）。从2015年3月24日起，Amikacin剂量为15 mg/kg/剂量。

1.3药物管理和TDM采样

• 鲁汶大学医院：阿米卡丁（Bristol-Myers Squibb）在20分钟内静脉注射。作为常规临床护理的一部分，在第二剂量给药之前收集了amikacin TDM的血液样本。在意外结果或给药适应后，根据治疗医师的决定收集了其他TDM样品。
• VUMC：amikacine（Bristol-Meyers Squib和最近的Amikacine Hospira）在60分钟内静脉注射。作为常规临床护理的一部分，在第一次amikacin给药后，第一个Amikacin TDM样品至少接受6 h-但最好是12-18 h。最好在新生儿部的固定时刻进行这种血液采样。根据患者的amikacin剂量和TDM等离子体浓度，根据Mavil A Posteriori Bayesian拟合方法提出了药房的剂量适应，使用MW/Pharm Compure Computer计划版本3.6（Mediware，Mediware，Groningen，荷兰，荷兰） 。这种方法允许患者之间和内部的TDM采样时间变化。预测的目标槽水平<5 mg/l（http://tdm-monografie.org/monografie/amikacine）。

1.4 amikacin分析

• 鲁汶大学医院：直到2012年5月31日，用荧光极化免疫测定法测量了阿米卡打蛋白的浓度（Abbott TDX Kit，Abbott Laboratories，诊断科，伊利诺伊州雅培公园，美国伊利诺伊州）。定量下限（LLOQ）为0.8 mg/l。变异系数（CV）<5％（评估为5、15和30mg/L）。从2012年5月31日开始，amikacin定量基于溶液（KIMS）免疫测定中微粒的动力学相互作用（Roche/Hitachi Cobas C Systems，Roche Diagnostics GmbH，Mannheim，德国）。同样在本文中，LLOQ为0.8 mg/l。简历<4％。
• VUMC：直到2011年9月，用荧光极化免疫测定法测量了阿米卡打蛋白血浆浓度（Abbott TDX-FLX，Abbott Diagnostics，Abbott Park，IL，USA）。 LLOQ为0.8 mg/l。 CV <5％（评估为5、15和30m g/L）。从2011年9月开始，amikacin量化基于粒子增强的浊度抑制免疫测定（Petinia）（建筑师CSystems，Abbott，Abbott Laboratories Inc，Abbott Park，IL，美国）。该amikacin分析的定量极限为2.0 µg/ml。变异系数<4％。

1.5药代动力学分析鲁汶大学医院和vumc阿姆斯特丹的回顾性收集的amikacin TDM值将被添加到先前收集的（接近）接受amikacin但未接受低温治疗的（SMITS A等，2015）的（近）期限新生儿的数据集中。所有数据将在先前开发的amikacin人群PK模型中实施（De Cock R等，2012）。

步骤2：种群PK模型得出的amikacin剂量建议，因为将包括与体温过低治疗的新生儿相关的新生儿，我们在此旨在比较这种新生儿亚组的药代动力学参数（清除，CL，分布量，VD，VD，VD）在未接受低温治疗的期限病例中（Smits A等，2015）。随后，我们旨在得出在（近）期限案例中体温过低期间考虑的适当基于模型的给药方案。

步骤3.验证新给药方案的前瞻性PK研究（UCC Sarajevo和UCC Tuzla）

在NICU进行的一项前瞻性观察队列研究，其目的是：

主要目的：

• 要收集amikacin PK观测，在接受体温过低的同时以及在重新加热期（配对分析）（UCC Sarajevo）（UCC Sarajevo）（UCC Sarajevo）和40种用Amikacin治疗的amikacin治疗的情况下，至少有40种窒息的新生儿中的肾脏消除特性和其他协变量。体温过低（对照组，UCC Tuzla）
• 验证新给药方案

这项前瞻性研究的次要目的是：

• 评估amikacin药效学（PD）特征（最小抑制浓度，MIC90）
• 记录体温过低（UCC Sarajevo）的不良影响

3.1研究患者常规接受IV氨基蛋白质和治疗性低温治疗（NICU UCC Sarajevo）和接受IV氨基蛋白治疗的窒息的新生儿的窒息患者，但未用低温治疗（对照组）（NICU UCC Tuzla）将其包括在育肥中，将包括在术后的书面知识术语中，将其包括在内。获得。

3.2 amikacin剂量方案

我们单位常规使用的amikacin剂量方案基于Neofax®（2009版），取决于PMA，如下：

•如果布洛芬共同管理或在围绕围产期窒息的情况下，所有年龄段的PMA等于35周，15 mg/kg/24 h，所有年龄段的额外给药间隔增加6 h 12小时，15 mg/kg/36h）衍生自鲁文和阿姆斯特丹接受体温过低治疗的窒息新生儿（步骤1-2）（步骤1-2）将用于本研究的前瞻性部分（步骤3）。

3.3药物管理和血液采样amikacin（Likacin®; 500 mg/2ml小瓶； Lisapharma Spa，意大利ERBA，意大利）作为新生儿，作为通过使用注射器泵（Braun; Braun; B. Braun Medical Inc.，美国宾夕法尼亚州伯利恒）。输注之后是缓慢的0.5 mL氯化钠0.9％冲洗。

NICUS的当前临床和护理标准程序将获得样品的收集。 amikacin TDM的血液样品和相应的肌酐浓度将通过静脉线通过脐带导管收集，同时根据该方案收集样品，以在其他实验室发现（“ corth”，第三，第三，第四，第四，第五和第五，第6分钟之前（“槽”） amikacin的剂量比第二，第三和第四剂量的第二，第三和第四剂量开始给药后的1小时（接近峰值，最大浓度，CMAX），大约在20分钟IV输注后40分钟（Allegaert K，Allegaert K，2004年； Langhendries JP，1998）。

血样（<0.5 mL）将在肝素化管中收集。在单个新生儿中，用于研究目的的最大预定义总血液的建议为1.0 mL/kg，将受到尊重。

收集后，血液样本将立即离心，随后存储在-80°C下直至分析。将确定配对的氨基氨基蛋白和肌酐浓度。

3.5 amikacin和肌酐测定法将基于粒子增强的浊度抑制免疫测定法（Petinia）（建筑师CSystems，Abbott，Abbott Laboratories Inc，Abbott Park，Abbott Park，IL，美国伊利诺伊州）确定。

血浆/血清肌酐浓度将通过使用萨拉热窝中的“ JAFFA方法”或在Tuzla中使用“校正后的Jaffa方法”来量化。

在给药之前，将在每个萨拉热窝和Tuzla NICU中确定amikacin的MIC90。

3.6药代动力学分析将在B＆H萨拉热窝大学医学院的药理学，临床药理学和毒理学系中进行分室药代动力学方法。

人口药代动力学方法，比较新生儿已经报告的PK数据，将在荷兰莱顿大学莱顿学术中心进行。

• 主动比较器：用amikacin和体温过低治疗的窒息新生儿
  Amikacin（Likacin®; 500 mg/2ml小瓶; Lisapharma Spa，意大利Erba，意大利ERBA）作为新生儿，作为IV通过脐静脉在20分钟内通过注射注射液（Braun; Braun; B. Braun Medical Inc.）作为IV输注。 ，美国宾夕法尼亚州伯利恒）。输注之后是缓慢的0.5 mL氯化钠0.9％冲洗。
  干预：药物：amikacin
• 安慰剂比较器：用amikacin治疗的窒息新生儿
  Amikacin（Likacin®; 500m g/2ml小瓶; lisapharma spa，意大利Erba，意大利ERBA）作为新生儿，作为IV通过脐静脉在20分钟内通过使用注射液（Braun; Braun; B. Braun Medical Inc.）作为IV输注。 ，美国宾夕法尼亚州伯利恒）。输注之后是缓慢的0.5 mL氯化钠0.9％冲洗。
  干预：药物：amikacin

• De Cock RF，Allegaert K，Schreuder MF，Sherwin CM，De Hoog M，Van Den Anker JN，Danhof M，Knibbe CA。 amikacin清除率反映了新生儿肾小球滤过率的成熟。 Clin Pharmacokinet。 2012年2月1日； 51（2）：105-17。 doi：10.2165/11595640-00000000000-00000。
• Smits A，De Cock RF，Allegaert K，Vanhaesebrouck S，Danhof M，Knibbe CA。对早产和临床实践中新生儿的基于模型的剂量方案的前瞻性评估。抗菌剂化学者。 2015年10月； 59（10）：6344-51。 doi：10.1128/aac.01157-15。 EPUB 2015年7月27日。

纳入标准：

体温过低组的纳入标准（萨拉热窝大学临床中心）

• 签署的父母知情书面同意书
• GA≥36周的新生儿
• 新生儿通过静脉注射途径对其amikacin进行临床适应症
• 接受低温治疗的围产期窒息的新生儿

对照组的纳入标准（大学临床中心图兹拉）

• 签署的父母知情书面同意书
• 新生儿通过静脉注射途径对其amikacin进行临床适应症
• GA≥36周的新生儿

• 在2015年布里斯托尔体温过低方案后定义的具有围产期窒息的新生儿

  • 出生后10分钟或
  • 出生后10分钟或
  • 酸中毒被定义为脐带pH或任何动脉，静脉或毛细血管pH，在出生pH <7.00或
  • 脐带血样本中的基本赤字≥16mmol/l或在出生60分钟内的任何血液样本（动脉或静脉血）

两组的非包含标准

• 没有父母知情同意
• 先天性肝或肾脏病理的存在
• 没有中央静脉或动脉线以原位进行非侵入性血液采样程序

两组的排除标准

• 父母知情同意书提款
• 临床原因停止血液采样的原因

• Ku Leuven
• VU大学医学中心
• 莱顿大学医学中心
• 大学临床中心图兹拉

• 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围：5年]
  给药后测得的第一个血浆浓度
• 最小血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：5年]
  给药后测得的最后一个血浆浓度
• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：5年]
  基于梯形规则计算的血浆浓度与时间曲线下的面积
• 清除（CL）[时间范围：5年]
  从浓度时间曲线的最后一部分看，该药物的清除率
• 分布量（VD）[时间范围：5年]
  从浓度时间曲线的早期观察到药物的分布量
• 最小抑制浓度（MIC 90）[时间范围：5年]
  抑制90％分离株生长所需的药物浓度
• 肌酐清除率[时间范围：5年]
  通过不同公式计算的肌酐清除

作为围产期临床药理学项目的一部分，本项目的主要目的是研究接受治疗性低温治疗的窒息新生儿的amikacin药代动力学（PK）和生理学，并提供amikacin剂量建议，并提供前瞻性验证的建议。为此，我们的目标是首先收集有关在新生儿重症监护病房（NICU）在卢文和阿姆斯特丹的新生儿治疗的新生儿可用的回顾性数据在我们在大学临床中心（UCC）Sarajevo的NICU上。在我们的NICU，我们的目标是在接受体温过低和重新加热后（配对分析）以及未接受低温（对照组）治疗的窒息新生儿中，在至少40名新生儿中收集至少40名新生儿的amikacin PK观测和其他协变量。

我们特此将使用一种逐步方法，最初用于开发和验证早产和新生儿中的amikacin剂量方案（de Cock Rfw等，2012，Smits A等，2015）。

将使用三步方法，其中将在不同的贡献医院中进行不同的部分：

1. 在接受体温过低治疗的窒息新生儿（大学医院鲁汶，VUMC阿姆斯特丹）中的阿米卡昔蛋白治疗药物监测（TDM）的回顾性评估
2. 人口PK模型得出的amikacin剂量建议的开发建议
3. 前瞻性PK研究，并验证了新剂量方案（UCC Sarajevo，UCC Tuzla）

步骤1：在接受体温过低治疗的窒息新生儿（大学医院鲁汶，VUMC阿姆斯特丹）中对amikacin TDM的回顾性评估

1.1研究患者接受了Amsterdam和University Hospital Hospital Hospition的所有新生儿，他们接受了体温过低治疗的围产期窒息治疗，如果有TDM观察结果，则考虑在此回顾性分析中接受amikacin。在2010年1月至2015年12月之间住院的患者有资格纳入。排除了药房试验中已经包括的新生儿（De Haan等人2012）。

出生时的临床特征[胎龄（GA，周），出生体重（克），APGAR在出生后1、5和10分钟的分数以及Amikacin TDM时的特征以及特征[月经后年龄（PMA，Weeks），产后年龄（PNA，天），当前体重（克），并发布洛芬（是/否）或正性药物（是/否）（是/否），呼吸支持（即连续的气道压力或机械通气，是/否），机械通风（从患者文件中回顾性提取常规或高频，是/否）。此外，从单个实验室报告中收集了amikacin疗法开始时的血液培养结果。每日护理进度报告用于收集amikacin处方（剂量和间隔）数据。

1.2 amikacin剂量方案

• 鲁汶大学医院：截至2011年7月，Amikacin剂量基于Langendries JP等，1998年。自2011年7月以来，使用了由De Cock RFM等人发布的简化基于模型的剂量方案，2012年）。自2014年7月以来，采用了基于预期验证的适应剂量方案（Smits A等，2015）。在这两种方案中，当布洛芬共同管理或被治疗医师诊断/考虑窒息时，剂量间隔延长了10小时。
• vumc阿姆斯特丹：截至2015年3月24日，阿米卡辛剂量为12毫克/千克/剂量。间隔（24小时或36小时）根据TDM值和随后的清除计算确定（见下文）。从2015年3月24日起，Amikacin剂量为15 mg/kg/剂量。

1.3药物管理和TDM采样

• 鲁汶大学医院：阿米卡丁（Bristol-Myers Squibb）在20分钟内静脉注射。作为常规临床护理的一部分，在第二剂量给药之前收集了amikacin TDM的血液样本。在意外结果或给药适应后，根据治疗医师的决定收集了其他TDM样品。
• VUMC：amikacine（Bristol-Meyers Squib和最近的Amikacine Hospira）在60分钟内静脉注射。作为常规临床护理的一部分，在第一次amikacin给药后，第一个Amikacin TDM样品至少接受6 h-但最好是12-18 h。最好在新生儿部的固定时刻进行这种血液采样。根据患者的amikacin剂量和TDM等离子体浓度，根据Mavil A Posteriori Bayesian拟合方法提出了药房的剂量适应，使用MW/Pharm Compure Computer计划版本3.6（Mediware，Mediware，Groningen，荷兰，荷兰） 。这种方法允许患者之间和内部的TDM采样时间变化。预测的目标槽水平<5 mg/l（http://tdm-monografie.org/monografie/amikacine）。

1.4 amikacin分析

• 鲁汶大学医院：直到2012年5月31日，用荧光极化免疫测定法测量了阿米卡打蛋白的浓度（Abbott TDX Kit，Abbott Laboratories，诊断科，伊利诺伊州雅培公园，美国伊利诺伊州）。定量下限（LLOQ）为0.8 mg/l。变异系数（CV）<5％（评估为5、15和30mg/L）。从2012年5月31日开始，amikacin定量基于溶液（KIMS）免疫测定中微粒的动力学相互作用（Roche/Hitachi Cobas C Systems，Roche Diagnostics GmbH，Mannheim，德国）。同样在本文中，LLOQ为0.8 mg/l。简历<4％。
• VUMC：直到2011年9月，用荧光极化免疫测定法测量了阿米卡打蛋白血浆浓度（Abbott TDX-FLX，Abbott Diagnostics，Abbott Park，IL，USA）。 LLOQ为0.8 mg/l。 CV <5％（评估为5、15和30m g/L）。从2011年9月开始，amikacin量化基于粒子增强的浊度抑制免疫测定（Petinia）（建筑师CSystems，Abbott，Abbott Laboratories Inc，Abbott Park，IL，美国）。该amikacin分析的定量极限为2.0 µg/ml。变异系数<4％。

1.5药代动力学分析鲁汶大学医院和vumc阿姆斯特丹的回顾性收集的amikacin TDM值将被添加到先前收集的（接近）接受amikacin但未接受低温治疗的（SMITS A等，2015）的（近）期限新生儿的数据集中。所有数据将在先前开发的amikacin人群PK模型中实施（De Cock R等，2012）。

步骤2：种群PK模型得出的amikacin剂量建议，因为将包括与体温过低治疗的新生儿相关的新生儿，我们在此旨在比较这种新生儿亚组的药代动力学参数（清除，CL，分布量，VD，VD，VD）在未接受低温治疗的期限病例中（Smits A等，2015）。随后，我们旨在得出在（近）期限案例中体温过低期间考虑的适当基于模型的给药方案。

步骤3.验证新给药方案的前瞻性PK研究（UCC Sarajevo和UCC Tuzla）

在NICU进行的一项前瞻性观察队列研究，其目的是：

主要目的：

• 要收集amikacin PK观测，在接受体温过低的同时以及在重新加热期（配对分析）（UCC Sarajevo）（UCC Sarajevo）（UCC Sarajevo）和40种用Amikacin治疗的amikacin治疗的情况下，至少有40种窒息的新生儿中的肾脏消除特性和其他协变量。体温过低（对照组，UCC Tuzla）
• 验证新给药方案

这项前瞻性研究的次要目的是：

• 评估amikacin药效学（PD）特征（最小抑制浓度，MIC90）
• 记录体温过低（UCC Sarajevo）的不良影响

3.1研究患者常规接受IV氨基蛋白质和治疗性低温治疗（NICU UCC Sarajevo）和接受IV氨基蛋白治疗的窒息的新生儿的窒息患者，但未用低温治疗（对照组）（NICU UCC Tuzla）将其包括在育肥中，将包括在术后的书面知识术语中，将其包括在内。获得。

3.2 amikacin剂量方案

我们单位常规使用的amikacin剂量方案基于Neofax®（2009版），取决于PMA，如下：

•如果布洛芬共同管理或在围绕围产期窒息的情况下，所有年龄段的PMA等于35周，15 mg/kg/24 h，所有年龄段的额外给药间隔增加6 h 12小时，15 mg/kg/36h）衍生自鲁文和阿姆斯特丹接受体温过低治疗的窒息新生儿（步骤1-2）（步骤1-2）将用于本研究的前瞻性部分（步骤3）。

3.3药物管理和血液采样amikacin（Likacin®; 500 mg/2ml小瓶； Lisapharma Spa，意大利ERBA，意大利）作为新生儿，作为通过使用注射器泵（Braun; Braun; B. Braun Medical Inc.，美国宾夕法尼亚州伯利恒）。输注之后是缓慢的0.5 mL氯化钠0.9％冲洗。

NICUS的当前临床和护理标准程序将获得样品的收集。 amikacin TDM的血液样品和相应的肌酐浓度将通过静脉线通过脐带导管收集，同时根据该方案收集样品，以在其他实验室发现（“ corth”，第三，第三，第四，第四，第五和第五，第6分钟之前（“槽”） amikacin的剂量比第二，第三和第四剂量的第二，第三和第四剂量开始给药后的1小时（接近峰值，最大浓度，CMAX），大约在20分钟IV输注后40分钟（Allegaert K，Allegaert K，2004年； Langhendries JP，1998）。

血样（<0.5 mL）将在肝素化管中收集。在单个新生儿中，用于研究目的的最大预定义总血液的建议为1.0 mL/kg，将受到尊重。

收集后，血液样本将立即离心，随后存储在-80°C下直至分析。将确定配对的氨基氨基蛋白和肌酐浓度。

3.5 amikacin和肌酐测定法将基于粒子增强的浊度抑制免疫测定法（Petinia）（建筑师CSystems，Abbott，Abbott Laboratories Inc，Abbott Park，Abbott Park，IL，美国伊利诺伊州）确定。

血浆/血清肌酐浓度将通过使用萨拉热窝中的“ JAFFA方法”或在Tuzla中使用“校正后的Jaffa方法”来量化。

在给药之前，将在每个萨拉热窝和Tuzla NICU中确定amikacin的MIC90。

3.6药代动力学分析将在B＆H萨拉热窝大学医学院的药理学，临床药理学和毒理学系中进行分室药代动力学方法。

人口药代动力学方法，比较新生儿已经报告的PK数据，将在荷兰莱顿大学莱顿学术中心进行。

• 主动比较器：用amikacin和体温过低治疗的窒息新生儿
  Amikacin（Likacin®; 500 mg/2ml小瓶; Lisapharma Spa，意大利Erba，意大利ERBA）作为新生儿，作为IV通过脐静脉在20分钟内通过注射注射液（Braun; Braun; B. Braun Medical Inc.）作为IV输注。 ，美国宾夕法尼亚州伯利恒）。输注之后是缓慢的0.5 mL氯化钠0.9％冲洗。
  干预：药物：amikacin
• 安慰剂比较器：用amikacin治疗的窒息新生儿
  Amikacin（Likacin®; 500m g/2ml小瓶; lisapharma spa，意大利Erba，意大利ERBA）作为新生儿，作为IV通过脐静脉在20分钟内通过使用注射液（Braun; Braun; B. Braun Medical Inc.）作为IV输注。 ，美国宾夕法尼亚州伯利恒）。输注之后是缓慢的0.5 mL氯化钠0.9％冲洗。
  干预：药物：amikacin

• De Cock RF，Allegaert K，Schreuder MF，Sherwin CM，De Hoog M，Van Den Anker JN，Danhof M，Knibbe CA。 amikacin清除率反映了新生儿肾小球滤过率的成熟。 Clin Pharmacokinet。 2012年2月1日； 51（2）：105-17。 doi：10.2165/11595640-00000000000-00000。
• Smits A，De Cock RF，Allegaert K，Vanhaesebrouck S，Danhof M，Knibbe CA。对早产和临床实践中新生儿的基于模型的剂量方案的前瞻性评估。抗菌剂化学者。 2015年10月； 59（10）：6344-51。 doi：10.1128/aac.01157-15。 EPUB 2015年7月27日。

纳入标准：

体温过低组的纳入标准（萨拉热窝大学临床中心）

• 签署的父母知情书面同意书
• GA≥36周的新生儿
• 新生儿通过静脉注射途径对其amikacin进行临床适应症
• 接受低温治疗的围产期窒息的新生儿

对照组的纳入标准（大学临床中心图兹拉）

• 签署的父母知情书面同意书
• 新生儿通过静脉注射途径对其amikacin进行临床适应症
• GA≥36周的新生儿

• 在2015年布里斯托尔体温过低方案后定义的具有围产期窒息的新生儿

  • 出生后10分钟或
  • 出生后10分钟或
  • 酸中毒被定义为脐带pH或任何动脉，静脉或毛细血管pH，在出生pH <7.00或
  • 脐带血样本中的基本赤字≥16mmol/l或在出生60分钟内的任何血液样本（动脉或静脉血）

两组的非包含标准

• 没有父母知情同意
• 先天性肝或肾脏病理的存在
• 没有中央静脉或动脉线以原位进行非侵入性血液采样程序

两组的排除标准

• 父母知情同意书提款
• 临床原因停止血液采样的原因

• Ku Leuven
• VU大学医学中心
• 莱顿大学医学中心
• 大学临床中心图兹拉