• 接收器操作特征（ROC）曲线分析以确定诊断精度[时间范围：2小时]
  将进行接收器操作特征（ROC）曲线分析，以确定4D流MRI的诊断精度，以区分高风险GEV与缺乏或低风险GEV。曲线下的面积（AUC）将在每个流量测量中估计95％置信区间。主要分析基于门静脉的分数流变化。
• 餐后餐后流量的变化[时间范围：餐前后（大约2小时）]
  （log-）线性混合效应（LME）模型将分析餐后流量的变化。
• 4D流MRI的可重复性：通过95％置信区间（CIS）的测试 - 重度一致性的摘要测量。 [时间范围：2小时]
  所有流量测量值和分数变化的可重复性将使用类内相关系数（ICC）测量，并将估计愿望受试者变异系数（WCV）作为与95％CIS的测试 - 重测一致性的摘要度量。

• 接收器操作特征（ROC）曲线分析以确定诊断精度[时间范围：2小时]
  将进行接收器操作特征（ROC）曲线分析，以确定4D流MRI的诊断精度，以区分高风险GEV与缺乏或低风险GEV。曲线下的面积（AUC）将在每个流量测量中估计95％置信区间。主要分析基于门静脉的分数流变化。
• 餐后餐后流量的变化[时间范围：餐前后（大约2小时）]
  （log-）线性混合效应（LME）模型将分析餐后流量的变化。
• 4D流MRI的可重复性：通过95％置信区间（CIS）的测试 - 重度一致性的摘要测量。 [时间范围：2小时]
  所有流量测量值和分数变化的重复性将使用平淡的Altman分析分析。阶层内相关系数（ICC）和愿望可能的变异系数（WCV）将估计为与95％CIS的测试 - 重度一致性的摘要度量。

• 天冬氨酸氨基转移酶与字符体比率指数（APRI）[时间范围：3个月内]
  APRI是医生在患者患有肝病时的肝脏健康状况的一种方式。 apri = [（正常的AST/上限）/血小板计数] x100
• 纤维化4（FIB-4）指数[时间范围：3个月内]
  纤维化4分数有助于估计肝脏中的疤痕量。 fib-4 =年龄（年）×ast [iu/l]/[血小板计数×sqr（alt [iu/l]）]
• 肝脏和脾脏刚度测量通过2D自旋回波MR弹性图[时间范围：3个月内]
  使用双板系统，将获取2D自旋回波MR弹性图以评估肝脏和脾脏刚度，以确保肝脏和脾
• 通过化学移位编码的MRI（CSE-MRI）评估的肝脏质子密度分数（PDFF）[时间范围：3个月内]
  肝脏质子密度脂肪分数（PDFF）是肝脂肪变性的生物标志物。它将通过化学移位编码的MRI（CSE-MRI；理想的IQ，GE Healthcare）进行测量，并在UW-Madison率先进行。它将有助于表征影响4D流MRI的可能的混杂因素
• 体内R2* MRI方法[时间范围：在3个月内]
  R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）单位测量的松弛率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁的水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。 R2*将通过化学移位编码的MRI（CSE-MRI；理想的IQ，GE Healthcare）测量，在威斯康星大学（UW） - 麦迪逊分校率先进行。它将有助于表征影响4D流MRI的可能的混杂因素
• 肝硬化预后的儿童 - 毒素-pugh（CTP）评分[时间范围：3个月内]
  Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分用于评估肝硬化的严重程度。包括的参数包括脑病，腹水，胆红素水平，白蛋白水平，凝血酶原时间和国际标准化比率（PT/INR）。参数在点1-3上进行评分。 CTP得分是通过添加每个参数的分数获得的。 CTP分数可以分为A = 5-6点，B = 7-9点和C = 10-15分。高点对应于更严重的肝硬化状态。

这项研究的目的是验证新型的非侵入性磁共振成像（MRI）生物标志物，以检测肝硬化患者的胃食管静脉曲张（GEV），包括门静脉静脉的分数流动变化并升高azygos流量。

末期肝病（肝硬化）的特征是晚期纤维化，肝衰竭和门静脉高压。肝硬化有许多原因，包括病毒肝炎，酗酒，也许最重要的是非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）及其侵略性子群，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。预计未来十年，预计将有300万例终末期肝病（肝硬化）。在肝硬化中，由于门静脉压力的增加而导致肝脏远离肝脏的门载侧支。胃管静脉曲张（GEV）在临床上是最相关的，因为它们可能导致致命的内部出血。 GEV在6周时出血约20％，总死亡率约为34％。出血之前，处于风险静脉曲张的识别对于启动初级预防至关重要。为了识别和治疗高危患者，当前的指南建议定期的食管胃刺镜检查（EGD）和静脉曲张带连接。检测高风险GEV是启动原发性预防的关键，这可以将死亡率降低50-70％。

但是，当无需治疗时，内窥镜检查是侵入性的，通常是不必要的。因此，美国肝脏疾病研究协会已经确定了“预测高风险静脉曲张存在的非侵入性标记”的发展是一种主要的未满足需求。

这项研究的总体目标是实施先进的非侵入性4D流MRI生物标志物，以预测肝硬化患者的可治疗但潜在的GEV存在。这将促进具有高危GEV患者的治疗性EGD患者的分类，同时减少没有他们的患者的不必要的EGD手术。

GEV开发的主要生物学机制是左胃静脉（LGV）中流动压力升高和流动逆转。采用4D流MRI，研究人员旨在检测和量化LGV中的反转流，以检测出出血风险的GEV。

目标1：对优化的，加速的径向4D流MRI策略进行临床前验证。

AIM 2：确定radial 4D流MRI的诊断性能，在包括

1. 诊断准确性以使用EGD作为参考标准识别高风险GEV，并且
2. 测试重复性重复性目标3：评估进餐挑战的效果和附加值，以评估高风险GEV。

目标4：将4D流MRI的准确性与肝病的当前非侵入性标记进行比较。

研究程序

临床前验证（第1阶段）：将招募21名参与者（7名健康志愿者，7名小型，低风险和7例具有较大高风险GEV的患者）。将要求参与者完成一次研究访问，其中包括对比度增强的MRI扫描，最多可持续1小时。参与者将筛选最终的禁忌症对比增强MR成像的禁忌症；将放置静脉；参与者将被定位在MR Scanner中，要求尽可能撒谎并遵循一些呼吸指示。

临床验证（第2-3阶段）：总共100名被诊断为肝硬化的患者将被招募。将要求参与者完成一次持续大约2个小时的一次研究访问，其中包括以下程序：

• 将要求参与者在到达前禁食12小时。
• 将放置静脉注射并收集血液样本（如有必要，〜11ml）。

• 参与者将进行大约1.5小时的研究MRI（最多1小时的总扫描时间）

  • 所有参与者将在MRI扫描仪中放置在首次扫描课程（30分钟）中，在此期间，GBCA的首次剂量（总剂量为3/4）或将总剂量的ferumoxytol进行。
  • 前50名参与者将从扫描仪孔中删除，重新定位并扫描15分钟（可重复性测试）。
  • 然后，所有参与者将被从扫描仪中删除，并要求消耗16盎司的SusePlus®。 20分钟后，它们将在扫描仪中重新定位，进行额外的扫描课（15分钟），在此期间，如果需要，将对第二剂GBCA（总剂量的1/4剂量）进行。

• 肝硬化，肝脏
• 胃管静脉曲张

• 其他：SusePlus®
  在两次MRI检查之间，患者将摄取两罐（16盎司）SusePlus®（Abbott Laboratories）的标准餐，提供700cal餐（13G蛋白质，11g脂肪，50克碳水化合物），可引起强大的高血症性散布回复。
• 其他：临床前验证对比增强了MRI
  将要求参与者完成一次研究访问，其中包括对比度增强的MRI扫描，最多可持续1小时。参与者将被筛选为禁忌症的最后一次，以增强MR成像的对比；将放置静脉；参与者将被定位在MR Scanner中，要求尽可能撒谎并遵循一些呼吸指示。
  其他名称：MRI
• 其他：临床验证MRI

  参与者将筛选以前对铁氧托或GBCAS的任何反应，剂量将与标准护理一致。

  然后，参与者将进行大约1.5小时的研究MRI。

  • 所有参与者将在最初的扫描课程（30分钟）中放置在MRI扫描仪中，在此期间，将全部剂量的基于do剂量的对比剂（GBCA）或将进行全剂量的ferumoxytol剂量。
  • 前50名参与者将从扫描仪孔中删除，重新定位并扫描15分钟（可重复性测试）。
  • 然后，所有参与者将被从扫描仪中删除，并要求消耗16盎司的SusePlus®。 20分钟后，将在扫描仪中重新定位额外的扫描会议（15分钟），在此期间，如果需要，将对其余的1/4剂量GBCA进行管理。
  其他名称：MRI

• 健康的志愿者
  7名健康参与者将被招募。
  干预：其他：临床前验证对比增强了MRI
• 低风险GEV的患者
  将招募7名小型，低危胃管静脉曲张（GEV）的患者。
  干预：其他：临床前验证对比增强了MRI
• 高风险GEV的患者
  将招募7名大型高风险胃食管静脉曲张（GEV）的患者。
  干预：其他：临床前验证对比增强了MRI
• 计划进行筛查或监测食管胃肌镜检查（EGD）的患者

  将招募100名被诊断出患有肝硬化的患者，并计划进行筛查或监测性食管肌镜检查（EGD）手术。参与者将完成一次持续大约2个小时的一次研究访问，其中包括以下程序：

  • 参与者将在到达前禁食12小时。
  • 将放置静脉注射并收集血液样本（如有必要，约11 mL）。
  • 所有参与者将进行大约1.5小时的研究MRI
  干预措施：

  • 其他：SusePlus®
  • 其他：临床验证MRI

目标1：

健康的志愿者：

• 纳入标准：成人（> 18年），没有已知的肝病病理
• 排除标准：（a）MRI和/或对比剂的禁忌症

病人：

• 纳入标准：具有已知肝硬化的成年人（> 18年），已知的小风险，低风险的胃管静脉曲张（GEV）（n = 7）或大，高风险的GEV（n = 7）1

AIM 2-4的纳入标准：

• 成人（> 18岁），已知的肝硬化计划为EGD评估GEV。

排除标准

• MRI和/或对比剂的禁忌症；
• 最近的静脉曲张治疗（<1年）；
• 最近（<1年）的GEV出血；
• 在门静脉中已知的闭塞血栓；脾静脉或肠系膜上静脉；
• 大型肝细胞癌（HCC）具有已知的PV参与。

• 接收器操作特征（ROC）曲线分析以确定诊断精度[时间范围：2小时]
  将进行接收器操作特征（ROC）曲线分析，以确定4D流MRI的诊断精度，以区分高风险GEV与缺乏或低风险GEV。曲线下的面积（AUC）将在每个流量测量中估计95％置信区间。主要分析基于门静脉的分数流变化。
• 餐后餐后流量的变化[时间范围：餐前后（大约2小时）]
  （log-）线性混合效应（LME）模型将分析餐后流量的变化。
• 4D流MRI的可重复性：通过95％置信区间（CIS）的测试 - 重度一致性的摘要测量。 [时间范围：2小时]
  所有流量测量值和分数变化的可重复性将使用类内相关系数（ICC）测量，并将估计愿望受试者变异系数（WCV）作为与95％CIS的测试 - 重测一致性的摘要度量。

• 接收器操作特征（ROC）曲线分析以确定诊断精度[时间范围：2小时]
  将进行接收器操作特征（ROC）曲线分析，以确定4D流MRI的诊断精度，以区分高风险GEV与缺乏或低风险GEV。曲线下的面积（AUC）将在每个流量测量中估计95％置信区间。主要分析基于门静脉的分数流变化。
• 餐后餐后流量的变化[时间范围：餐前后（大约2小时）]
  （log-）线性混合效应（LME）模型将分析餐后流量的变化。
• 4D流MRI的可重复性：通过95％置信区间（CIS）的测试 - 重度一致性的摘要测量。 [时间范围：2小时]
  所有流量测量值和分数变化的重复性将使用平淡的Altman分析分析。阶层内相关系数（ICC）和愿望可能的变异系数（WCV）将估计为与95％CIS的测试 - 重度一致性的摘要度量。

• 天冬氨酸氨基转移酶与字符体比率指数（APRI）[时间范围：3个月内]
  APRI是医生在患者患有肝病时的肝脏健康状况的一种方式。 apri = [（正常的AST/上限）/血小板计数] x100
• 纤维化4（FIB-4）指数[时间范围：3个月内]
  纤维化4分数有助于估计肝脏中的疤痕量。 fib-4 =年龄（年）×ast [iu/l]/[血小板计数×sqr（alt [iu/l]）]
• 肝脏和脾脏刚度测量通过2D自旋回波MR弹性图[时间范围：3个月内]
  使用双板系统，将获取2D自旋回波MR弹性图以评估肝脏和脾脏刚度，以确保肝脏和脾
• 通过化学移位编码的MRI（CSE-MRI）评估的肝脏质子密度分数（PDFF）[时间范围：3个月内]
  肝脏质子密度脂肪分数（PDFF）是肝脂肪变性的生物标志物。它将通过化学移位编码的MRI（CSE-MRI；理想的IQ，GE Healthcare）进行测量，并在UW-Madison率先进行。它将有助于表征影响4D流MRI的可能的混杂因素
• 体内R2* MRI方法[时间范围：在3个月内]
  R2*是MRI中使用的成像方法。 r2* =（1/t2*）其中r2*是以Hz（[1/sec]）单位测量的松弛率。 R2*通常用于通过测量受铁影响的氢核的松弛时间来查看铁的水平。铁的存在导致质子松弛时间缩短（T2*），从而增加了R2*。 R2*将通过化学移位编码的MRI（CSE-MRI；理想的IQ，GE Healthcare）测量，在威斯康星大学（UW） - 麦迪逊分校率先进行。它将有助于表征影响4D流MRI的可能的混杂因素
• 肝硬化预后的儿童 - 毒素-pugh（CTP）评分[时间范围：3个月内]
  Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分用于评估肝硬化的严重程度。包括的参数包括脑病，腹水，胆红素水平，白蛋白水平，凝血酶原时间和国际标准化比率（PT/INR）。参数在点1-3上进行评分。 CTP得分是通过添加每个参数的分数获得的。 CTP分数可以分为A = 5-6点，B = 7-9点和C = 10-15分。高点对应于更严重的肝硬化状态。

这项研究的目的是验证新型的非侵入性磁共振成像（MRI）生物标志物，以检测肝硬化患者的胃食管静脉曲张（GEV），包括门静脉静脉的分数流动变化并升高azygos流量。

末期肝病（肝硬化）的特征是晚期纤维化，肝衰竭和门静脉高压。肝硬化有许多原因，包括病毒肝炎，酗酒，也许最重要的是非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）及其侵略性子群，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。预计未来十年，预计将有300万例终末期肝病（肝硬化）。在肝硬化中，由于门静脉压力的增加而导致肝脏远离肝脏的门载侧支。胃管静脉曲张（GEV）在临床上是最相关的，因为它们可能导致致命的内部出血。 GEV在6周时出血约20％，总死亡率约为34％。出血之前，处于风险静脉曲张的识别对于启动初级预防至关重要。为了识别和治疗高危患者，当前的指南建议定期的食管胃刺镜检查（EGD）和静脉曲张带连接。检测高风险GEV是启动原发性预防的关键，这可以将死亡率降低50-70％。

但是，当无需治疗时，内窥镜检查是侵入性的，通常是不必要的。因此，美国肝脏疾病研究协会已经确定了“预测高风险静脉曲张存在的非侵入性标记”的发展是一种主要的未满足需求。

这项研究的总体目标是实施先进的非侵入性4D流MRI生物标志物，以预测肝硬化患者的可治疗但潜在的GEV存在。这将促进具有高危GEV患者的治疗性EGD患者的分类，同时减少没有他们的患者的不必要的EGD手术。

GEV开发的主要生物学机制是左胃静脉（LGV）中流动压力升高和流动逆转。采用4D流MRI，研究人员旨在检测和量化LGV中的反转流，以检测出出血风险的GEV。

目标1：对优化的，加速的径向4D流MRI策略进行临床前验证。

AIM 2：确定radial 4D流MRI的诊断性能，在包括

1. 诊断准确性以使用EGD作为参考标准识别高风险GEV，并且
2. 测试重复性重复性目标3：评估进餐挑战的效果和附加值，以评估高风险GEV。

目标4：将4D流MRI的准确性与肝病的当前非侵入性标记进行比较。

研究程序

临床前验证（第1阶段）：将招募21名参与者（7名健康志愿者，7名小型，低风险和7例具有较大高风险GEV的患者）。将要求参与者完成一次研究访问，其中包括对比度增强的MRI扫描，最多可持续1小时。参与者将筛选最终的禁忌症对比增强MR成像的禁忌症；将放置静脉；参与者将被定位在MR Scanner中，要求尽可能撒谎并遵循一些呼吸指示。

临床验证（第2-3阶段）：总共100名被诊断为肝硬化的患者将被招募。将要求参与者完成一次持续大约2个小时的一次研究访问，其中包括以下程序：

• 将要求参与者在到达前禁食12小时。
• 将放置静脉注射并收集血液样本（如有必要，〜11ml）。

• 参与者将进行大约1.5小时的研究MRI（最多1小时的总扫描时间）

  • 所有参与者将在MRI扫描仪中放置在首次扫描课程（30分钟）中，在此期间，GBCA的首次剂量（总剂量为3/4）或将总剂量的ferumoxytol进行。
  • 前50名参与者将从扫描仪孔中删除，重新定位并扫描15分钟（可重复性测试）。
  • 然后，所有参与者将被从扫描仪中删除，并要求消耗16盎司的SusePlus®。 20分钟后，它们将在扫描仪中重新定位，进行额外的扫描课（15分钟），在此期间，如果需要，将对第二剂GBCA（总剂量的1/4剂量）进行。

• 肝硬化，肝脏
• 胃管静脉曲张

• 其他：SusePlus®
  在两次MRI检查之间，患者将摄取两罐（16盎司）SusePlus®（Abbott Laboratories）的标准餐，提供700cal餐（13G蛋白质，11g脂肪，50克碳水化合物），可引起强大的高血症性散布回复。
• 其他：临床前验证对比增强了MRI
  将要求参与者完成一次研究访问，其中包括对比度增强的MRI扫描，最多可持续1小时。参与者将被筛选为禁忌症的最后一次，以增强MR成像的对比；将放置静脉；参与者将被定位在MR Scanner中，要求尽可能撒谎并遵循一些呼吸指示。
  其他名称：MRI
• 其他：临床验证MRI

  参与者将筛选以前对铁氧托或GBCAS的任何反应，剂量将与标准护理一致。

  然后，参与者将进行大约1.5小时的研究MRI。

  • 所有参与者将在最初的扫描课程（30分钟）中放置在MRI扫描仪中，在此期间，将全部剂量的基于do剂量的对比剂（GBCA）或将进行全剂量的ferumoxytol剂量。
  • 前50名参与者将从扫描仪孔中删除，重新定位并扫描15分钟（可重复性测试）。
  • 然后，所有参与者将被从扫描仪中删除，并要求消耗16盎司的SusePlus®。 20分钟后，将在扫描仪中重新定位额外的扫描会议（15分钟），在此期间，如果需要，将对其余的1/4剂量GBCA进行管理。
  其他名称：MRI

• 健康的志愿者
  7名健康参与者将被招募。
  干预：其他：临床前验证对比增强了MRI
• 低风险GEV的患者
  将招募7名小型，低危胃管静脉曲张（GEV）的患者。
  干预：其他：临床前验证对比增强了MRI
• 高风险GEV的患者
  将招募7名大型高风险胃食管静脉曲张（GEV）的患者。
  干预：其他：临床前验证对比增强了MRI
• 计划进行筛查或监测食管胃肌镜检查（EGD）的患者

  将招募100名被诊断出患有肝硬化的患者，并计划进行筛查或监测性食管肌镜检查（EGD）手术。参与者将完成一次持续大约2个小时的一次研究访问，其中包括以下程序：

  • 参与者将在到达前禁食12小时。
  • 将放置静脉注射并收集血液样本（如有必要，约11 mL）。
  • 所有参与者将进行大约1.5小时的研究MRI
  干预措施：

  • 其他：SusePlus®
  • 其他：临床验证MRI

目标1：

健康的志愿者：

• 纳入标准：成人（> 18年），没有已知的肝病病理
• 排除标准：（a）MRI和/或对比剂的禁忌症

病人：

• 纳入标准：具有已知肝硬化的成年人（> 18年），已知的小风险，低风险的胃管静脉曲张（GEV）（n = 7）或大，高风险的GEV（n = 7）1

AIM 2-4的纳入标准：

• 成人（> 18岁），已知的肝硬化计划为EGD评估GEV。

排除标准

• MRI和/或对比剂的禁忌症；
• 最近的静脉曲张治疗（<1年）；
• 最近（<1年）的GEV出血；
• 在门静脉中已知的闭塞血栓；脾静脉或肠系膜上静脉；
• 大型肝细胞癌（HCC）具有已知的PV参与。