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出境医 / 临床实验 / 果实替尼与非MSI-H/DMMR难治性结直肠癌中的CAMRelizumab结合

果实替尼与非MSI-H/DMMR难治性结直肠癌中的CAMRelizumab结合

研究描述
简要摘要:
有限的代理是MCRC的标准第一线和第二行处理后的可选。如今,癌症疗法进入了免疫疗法时代。批准的癌症疗法包括pembrolizumab和nivolumab,但仅适用于MSI-H患者。 95%的非MSI-H / DMMR晚结直肠癌患者无法从中受益。因此,在MCRC中使用PD-1 / PD-L1单克隆抗体受到极大限制。我们先前的研究表明,抗PD-1与Fruquintib结合可以显着抑制MSS小鼠中CRC的生长。同时,一项回顾性临床研究表明,MSS CRC的患者可以从辛蒂利莫布与Fruquintinib结合使用。 CAMRelizumab是PD-1单克隆抗体,已批准用于多种肿瘤。 Camrelizumab与Fruquintinib结合的前瞻性临床试验可能会给非MSI-H / DMMR患者治疗MCRC带来新的希望。这项研究旨在探索疗效,晚结直肠癌的安全性未能在中国人群中进行标准治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
结直肠肿瘤药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 32名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:单臂开放标签,II期,果替尼与CAMRelizumab在非MSI-H / DMMR难治性结直肠癌中结合使用。
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2024年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+ CAMRelizumab 200mg D1;每4周重复一次
药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+CAMRelizumab 200 mg D1

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    完全响应总数(CR) +部分响应总数(PR)的受试者百分比


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从受试者的日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期,以最高为准的任何原因,最多24个月]
    PFS被定义为从分配到疾病进展的放射学/临床或死亡的时间,任何原因首先发生。分析时没有进展或死亡的受试者在肿瘤评估的最后日期进行审查。

  2. 总生存期(OS)[时间范围:从第一个受试者的分配到观察到32个死亡事件,最多2年。这是给予的
    OS因任何原因而定为分配日期到死亡的时间。在分析时仍活着的受试者在最后一次接触的最后日期进行了审查。

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)的最佳反应不是进行性疾病(PD)的受试者的百分比(=完全反应的总数(CR) +部分反应总数(PR) +总数稳定疾病的数量(SD)

  4. 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:最多2年]
    体细胞基因编码误差的总数,基础替代。在每百万个碱基中检测到的基因插入或删除。

  5. 免疫细胞和细胞因子[时间范围:最多2年]
    患者血液中免疫细胞和细胞因子的浓度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文献。所有其他组织学类型都被排除在外。
  • 非MSI-H / DMMR转移性结直肠癌(CRC)的受试者(IV期)
  • 受试者必须至少失败两行的先前治疗,其中必须包括氟吡啶胺,奥沙利铂和伊立替康。
  • 不得用果实或任何抗PD-1抑制剂对受试者进行治疗。
  • 根据实体瘤(Recist)标准的反应评估标准,可测量的疾病,版本1.1。
  • 根据规程所需的实验室评估,足够的骨髓,肝,心脏和肾功能。
  • 分配知情同意。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 受试者必须根据研究计划按计划完成治疗和随访。
  • 没有脑转移,没有脊髓压缩。
  • 受试者同意使用血液样本进行研究分析。
  • 育龄的妇女在妊娠试验中必须为阴性,并且愿意在研究期间采取有效的避孕措施。

排除标准:

  • 受试者是严重的营养不良或需要管喂养。
  • 放疗或手术在治疗前30天内进行了。
  • 先前用抗PD-1 / PD-L1抑制剂和 /或Fruquitinib治疗。
  • 其他恶性肿瘤在2年内并且无法治愈(除了宫颈原位的皮肤和癌的固化基底细胞癌);
  • 受试者患有主动自身免疫系统疾病,系统性激素治疗或抗自身免疫药物疗法。
  • 具有免疫缺陷或接受全身类固醇治疗的受试者(泼尼松> 10 mg /天或其他等效药物)或其他形式的免疫抑制疗法在本研究中首次服用联合治疗前7天;
  • 在这项研究中首次治疗前7天,患有活跃感染的受试者仍需要全身治疗。
  • 患有无法控制的全身糖尿病的受试者。
  • 患有间质性肺部疾病,非感染性肺炎或肺纤维化的受试者;
  • 过去接受过同种异体器官或干细胞移植的受试者。
  • 对本研究涉及的药物或相关成分过敏的受试者。
  • 正在参加其他介入的临床研究。
  • 先前的抗肿瘤相关逆客在第一次联合疗法之前不会返回CTCAE的1级。
  • 药物不受控制的高血压的受试者,即收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg。
  • 在第一种药物之前的60天内,血栓形成或出血趋势或病史,无论严重程度如何。
  • 任何严重或不稳定的医疗状况,精神疾病,已知的活跃酒精或药物滥用或依赖。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yanhong Gu,博士00862568306714 guluer@163.com
联系人:小陈博士008613585172066 xiaofengch198019@126.com

位置
位置表的布局表
中国,江苏
南京医科大学第一家附属医院
Nanjing,江苏,中国,210029
联系人:Yanhong GU,博士13813908678 guluer@163.com
赞助商和合作者
南京医科大学的第一家附属医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月28日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月30日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
完全响应总数(CR) +部分响应总数(PR)的受试者百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从受试者的日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期,以最高为准的任何原因,最多24个月]
    PFS被定义为从分配到疾病进展的放射学/临床或死亡的时间,任何原因首先发生。分析时没有进展或死亡的受试者在肿瘤评估的最后日期进行审查。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从第一个受试者的分配到观察到32个死亡事件,最多2年。这是给予的
    OS因任何原因而定为分配日期到死亡的时间。在分析时仍活着的受试者在最后一次接触的最后日期进行了审查。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)的最佳反应不是进行性疾病(PD)的受试者的百分比(=完全反应的总数(CR) +部分反应总数(PR) +总数稳定疾病的数量(SD)
  • 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:最多2年]
    体细胞基因编码误差的总数,基础替代。在每百万个碱基中检测到的基因插入或删除。
  • 免疫细胞和细胞因子[时间范围:最多2年]
    患者血液中免疫细胞和细胞因子的浓度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE果实替尼与非MSI-H/DMMR难治性结直肠癌中的CAMRelizumab结合
官方标题ICMJE单臂开放标签,II期,果替尼与CAMRelizumab在非MSI-H / DMMR难治性结直肠癌中结合使用。
简要摘要有限的代理是MCRC的标准第一线和第二行处理后的可选。如今,癌症疗法进入了免疫疗法时代。批准的癌症疗法包括pembrolizumab和nivolumab,但仅适用于MSI-H患者。 95%的非MSI-H / DMMR晚结直肠癌患者无法从中受益。因此,在MCRC中使用PD-1 / PD-L1单克隆抗体受到极大限制。我们先前的研究表明,抗PD-1与Fruquintib结合可以显着抑制MSS小鼠中CRC的生长。同时,一项回顾性临床研究表明,MSS CRC的患者可以从辛蒂利莫布与Fruquintinib结合使用。 CAMRelizumab是PD-1单克隆抗体,已批准用于多种肿瘤。 Camrelizumab与Fruquintinib结合的前瞻性临床试验可能会给非MSI-H / DMMR患者治疗MCRC带来新的希望。这项研究旨在探索疗效,晚结直肠癌的安全性未能在中国人群中进行标准治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE结直肠肿瘤
干预ICMJE药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+CAMRelizumab 200 mg D1
研究臂ICMJE实验:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+ CAMRelizumab 200mg D1;每4周重复一次
干预:药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
出版物 *
  • Jacquelot N,Yamazaki T,Roberti MP,Duong CPM,Andrews MC,Verlingue L,Ferrere G,Becharef S,VétizouM,DaillèreR,Messaoudene M,Enot DP,Stoll G,Stoll G,Ugel S,Marigo I,Marigo I,Foong Ngiong ngiong Ngiow S,Marabelle S,Marabelle S,Marabelle A,Prevost-Blondel A,Gaudreau PO,Gopalakrishnan V,Eggermont AM,Opolon P,Klein C,Klein C,Madonna G,Ascierto PA,Sucker A,Schadendorf D,Smyth MJ,Soria MJ,Soria JC,Kroemer G,Kroemer G,Bronte V,Wargo J,Zitvogelel J,Zitvogelel J,Zitvogelel L.持续的I型干扰素信号传导是对PD-1阻滞的抗性机制。细胞res。 2019年10月; 29(10):846-861。 doi:10.1038/s41422-019-0224-X。 EPUB 2019年9月3日。
  • Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ ,Pardoll DM,Lowy I,Topalian SL。第一阶段的反编程死亡1(MDX-11106)在难治性实体瘤中的研究:安全性,临床活性,药效学和免疫学相关性。 J Clin Oncol。 2010年7月1日; 28(19):3167-75。 doi:10.1200/jco.2009.26.7609。 Epub 2010 Jun 1。
  • Le DT,Durham JN,Smith KN,Wang H,Bartlett BR,Aulakh LK,Lu S,Kemberling H,Wilt C,Wilt C,Luber BS,Wong F,Azad NS,Rucki aa,Rucki AA,Laheru D,Donehower R,Donehower R,Zaheer A,Zaheer A,Fisher GA,Fisher GA ,Crocenzi TS,Lee JJ,Greten TF,Duffy AG,Ciombor KK,Eyring AD,Lam BH,Joe A,Kang SP,Holdhoff M,Danilova L,Cope L,Cope L,Meyer C,eyer C,Zhou S,Zhou S,Goldberg RM,Armstrong DK,Armstrong dk,Bever DK,Bevernong dk,Bevernong dk,Bevernogn KM,Fader AN,Taube J,Housseau F,Spetzler D,Xiao N,Pardoll DM,Papadopoulos N,Kinzler KW,Kinzler KW,Eshleman JR,Vogelstein B,Vogelstein B,Anders RA,Anders RA,Diaz La Jr. Mismatch Repair Repair seakity预测对PD-PD-肿瘤的反应预测PD-的反应1个封锁。科学。 2017年7月28日; 357(6349):409-413。 doi:10.1126/science.aan6733。 EPUB 2017年6月8日。
  • Xu J,Zhang Y,Jia R,Yue C,Chang L,Liu R,Zhang G,Zhao C,Zhang Y,Chen C,王抗体SHR-1210与apatinib结合用于晚期肝细胞癌,胃癌或食管胃结构癌:开放标签,剂量升级和扩张研究。 Clin Cancer Res。 2019年1月15日; 25(2):515-523。 doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-2484。 EPUB 2018 10月22日。
  • Mei Q,Zhang W,Liu Y,Yang Q,Rasko Jej,Nie J,Liu J,Li X,Dong L,Dong L,Chen M,Zhang Y,Shi L,Shi L,Wu H,Han W. Camrelizumab Plus gemcitabine,Vinorelbine,Vinorelbine,Vinorelbine和Pegypypated and Pegypated and Pegypated复发/难治性的原发性纵隔B细胞淋巴瘤中的脂质体阿霉素:单臂,开放标签,II期试验。 Clin Cancer Res。 2020年9月1日; 26(17):4521-4530。 doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-0514。 EPUB 2020年6月4日。
  • Shirley M. Fruquintinib:首次全球批准。毒品。 2018年11月; 78(16):1757-1761。 doi:10.1007/s40265-018-0998-Z。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月27日)
32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月30日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文献。所有其他组织学类型都被排除在外。
  • 非MSI-H / DMMR转移性结直肠癌(CRC)的受试者(IV期)
  • 受试者必须至少失败两行的先前治疗,其中必须包括氟吡啶胺,奥沙利铂和伊立替康。
  • 不得用果实或任何抗PD-1抑制剂对受试者进行治疗。
  • 根据实体瘤(Recist)标准的反应评估标准,可测量的疾病,版本1.1。
  • 根据规程所需的实验室评估,足够的骨髓,肝,心脏和肾功能。
  • 分配知情同意。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 受试者必须根据研究计划按计划完成治疗和随访。
  • 没有脑转移,没有脊髓压缩。
  • 受试者同意使用血液样本进行研究分析。
  • 育龄的妇女在妊娠试验中必须为阴性,并且愿意在研究期间采取有效的避孕措施。

排除标准:

  • 受试者是严重的营养不良或需要管喂养。
  • 放疗或手术在治疗前30天内进行了。
  • 先前用抗PD-1 / PD-L1抑制剂和 /或Fruquitinib治疗。
  • 其他恶性肿瘤在2年内并且无法治愈(除了宫颈原位的皮肤和癌的固化基底细胞癌);
  • 受试者患有主动自身免疫系统疾病,系统性激素治疗或抗自身免疫药物疗法。
  • 具有免疫缺陷或接受全身类固醇治疗的受试者(泼尼松> 10 mg /天或其他等效药物)或其他形式的免疫抑制疗法在本研究中首次服用联合治疗前7天;
  • 在这项研究中首次治疗前7天,患有活跃感染的受试者仍需要全身治疗。
  • 患有无法控制的全身糖尿病的受试者。
  • 患有间质性肺部疾病,非感染性肺炎或肺纤维化的受试者;
  • 过去接受过同种异体器官或干细胞移植的受试者。
  • 对本研究涉及的药物或相关成分过敏的受试者。
  • 正在参加其他介入的临床研究。
  • 先前的抗肿瘤相关逆客在第一次联合疗法之前不会返回CTCAE的1级。
  • 药物不受控制的高血压的受试者,即收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg。
  • 在第一种药物之前的60天内,血栓形成或出血趋势或病史,无论严重程度如何。
  • 任何严重或不稳定的医疗状况,精神疾病,已知的活跃酒精或药物滥用或依赖。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yanhong Gu,博士00862568306714 guluer@163.com
联系人:小陈博士008613585172066 xiaofengch198019@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04866862
其他研究ID编号ICMJE保持G 05
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方南京医科大学的第一家附属医院
研究赞助商ICMJE南京医科大学的第一家附属医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户南京医科大学的第一家附属医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
有限的代理是MCRC的标准第一线和第二行处理后的可选。如今,癌症疗法进入了免疫疗法时代。批准的癌症疗法包括pembrolizumab和nivolumab,但仅适用于MSI-H患者。 95%的非MSI-H / DMMR晚结直肠癌患者无法从中受益。因此,在MCRC中使用PD-1 / PD-L1单克隆抗体受到极大限制。我们先前的研究表明,抗PD-1与Fruquintib结合可以显着抑制MSS小鼠中CRC的生长。同时,一项回顾性临床研究表明,MSS CRC的患者可以从辛蒂利莫布与Fruquintinib结合使用。 CAMRelizumab是PD-1单克隆抗体,已批准用于多种肿瘤。 Camrelizumab与Fruquintinib结合的前瞻性临床试验可能会给非MSI-H / DMMR患者治疗MCRC带来新的希望。这项研究旨在探索疗效,晚结直肠癌的安全性未能在中国人群中进行标准治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
结直肠肿瘤药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 32名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:单臂开放标签,II期,果替尼与CAMRelizumab在非MSI-H / DMMR难治性结直肠癌中结合使用。
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2024年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+ CAMRelizumab 200mg D1;每4周重复一次
药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+CAMRelizumab 200 mg D1

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    完全响应总数(CR) +部分响应总数(PR)的受试者百分比


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从受试者的日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期,以最高为准的任何原因,最多24个月]
    PFS被定义为从分配到疾病进展的放射学/临床或死亡的时间,任何原因首先发生。分析时没有进展或死亡的受试者在肿瘤评估的最后日期进行审查。

  2. 总生存期(OS)[时间范围:从第一个受试者的分配到观察到32个死亡事件,最多2年。这是给予的
    OS因任何原因而定为分配日期到死亡的时间。在分析时仍活着的受试者在最后一次接触的最后日期进行了审查。

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)的最佳反应不是进行性疾病(PD)的受试者的百分比(=完全反应的总数(CR) +部分反应总数(PR) +总数稳定疾病的数量(SD)

  4. 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:最多2年]
    体细胞基因编码误差的总数,基础替代。在每百万个碱基中检测到的基因插入或删除。

  5. 免疫细胞和细胞因子[时间范围:最多2年]
    患者血液中免疫细胞和细胞因子的浓度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文献。所有其他组织学类型都被排除在外。
  • 非MSI-H / DMMR转移性结直肠癌(CRC)的受试者(IV期)
  • 受试者必须至少失败两行的先前治疗,其中必须包括氟吡啶胺,奥沙利铂伊立替康
  • 不得用果实或任何抗PD-1抑制剂对受试者进行治疗。
  • 根据实体瘤(Recist)标准的反应评估标准,可测量的疾病,版本1.1。
  • 根据规程所需的实验室评估,足够的骨髓,肝,心脏和肾功能。
  • 分配知情同意。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 受试者必须根据研究计划按计划完成治疗和随访。
  • 没有脑转移,没有脊髓压缩。
  • 受试者同意使用血液样本进行研究分析。
  • 育龄的妇女在妊娠试验中必须为阴性,并且愿意在研究期间采取有效的避孕措施。

排除标准:

  • 受试者是严重的营养不良或需要管喂养。
  • 放疗或手术在治疗前30天内进行了。
  • 先前用抗PD-1 / PD-L1抑制剂和 /或Fruquitinib治疗。
  • 其他恶性肿瘤在2年内并且无法治愈(除了宫颈原位的皮肤和癌的固化基底细胞癌);
  • 受试者患有主动自身免疫系统疾病,系统性激素治疗或抗自身免疫药物疗法。
  • 具有免疫缺陷或接受全身类固醇治疗的受试者(泼尼松> 10 mg /天或其他等效药物)或其他形式的免疫抑制疗法在本研究中首次服用联合治疗前7天;
  • 在这项研究中首次治疗前7天,患有活跃感染的受试者仍需要全身治疗。
  • 患有无法控制的全身糖尿病的受试者。
  • 患有间质性肺部疾病,非感染性肺炎或肺纤维化的受试者;
  • 过去接受过同种异体器官或干细胞移植的受试者。
  • 对本研究涉及的药物或相关成分过敏的受试者。
  • 正在参加其他介入的临床研究。
  • 先前的抗肿瘤相关逆客在第一次联合疗法之前不会返回CTCAE的1级。
  • 药物不受控制的高血压的受试者,即收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg。
  • 在第一种药物之前的60天内,血栓形成' target='_blank'>血栓形成或出血趋势或病史,无论严重程度如何。
  • 任何严重或不稳定的医疗状况,精神疾病,已知的活跃酒精或药物滥用或依赖。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yanhong Gu,博士00862568306714 guluer@163.com
联系人:小陈博士008613585172066 xiaofengch198019@126.com

位置
位置表的布局表
中国,江苏
南京医科大学第一家附属医院
Nanjing,江苏,中国,210029
联系人:Yanhong GU,博士13813908678 guluer@163.com
赞助商和合作者
南京医科大学的第一家附属医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月28日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月30日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
完全响应总数(CR) +部分响应总数(PR)的受试者百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月27日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从受试者的日期到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期,以最高为准的任何原因,最多24个月]
    PFS被定义为从分配到疾病进展的放射学/临床或死亡的时间,任何原因首先发生。分析时没有进展或死亡的受试者在肿瘤评估的最后日期进行审查。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从第一个受试者的分配到观察到32个死亡事件,最多2年。这是给予的
    OS因任何原因而定为分配日期到死亡的时间。在分析时仍活着的受试者在最后一次接触的最后日期进行了审查。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)的最佳反应不是进行性疾病(PD)的受试者的百分比(=完全反应的总数(CR) +部分反应总数(PR) +总数稳定疾病的数量(SD)
  • 肿瘤突变负担(TMB)[时间范围:最多2年]
    体细胞基因编码误差的总数,基础替代。在每百万个碱基中检测到的基因插入或删除。
  • 免疫细胞和细胞因子[时间范围:最多2年]
    患者血液中免疫细胞和细胞因子的浓度。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE果实替尼与非MSI-H/DMMR难治性结直肠癌中的CAMRelizumab结合
官方标题ICMJE单臂开放标签,II期,果替尼与CAMRelizumab在非MSI-H / DMMR难治性结直肠癌中结合使用。
简要摘要有限的代理是MCRC的标准第一线和第二行处理后的可选。如今,癌症疗法进入了免疫疗法时代。批准的癌症疗法包括pembrolizumab和nivolumab,但仅适用于MSI-H患者。 95%的非MSI-H / DMMR晚结直肠癌患者无法从中受益。因此,在MCRC中使用PD-1 / PD-L1单克隆抗体受到极大限制。我们先前的研究表明,抗PD-1与Fruquintib结合可以显着抑制MSS小鼠中CRC的生长。同时,一项回顾性临床研究表明,MSS CRC的患者可以从辛蒂利莫布与Fruquintinib结合使用。 CAMRelizumab是PD-1单克隆抗体,已批准用于多种肿瘤。 Camrelizumab与Fruquintinib结合的前瞻性临床试验可能会给非MSI-H / DMMR患者治疗MCRC带来新的希望。这项研究旨在探索疗效,晚结直肠癌的安全性未能在中国人群中进行标准治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE结直肠肿瘤
干预ICMJE药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+CAMRelizumab 200 mg D1
研究臂ICMJE实验:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
Fruquintinib 5mg D1-21+ CAMRelizumab 200mg D1;每4周重复一次
干预:药物:Fruquintinib和Camrelizumab的组合
出版物 *
  • Jacquelot N,Yamazaki T,Roberti MP,Duong CPM,Andrews MC,Verlingue L,Ferrere G,Becharef S,VétizouM,DaillèreR,Messaoudene M,Enot DP,Stoll G,Stoll G,Ugel S,Marigo I,Marigo I,Foong Ngiong ngiong Ngiow S,Marabelle S,Marabelle S,Marabelle A,Prevost-Blondel A,Gaudreau PO,Gopalakrishnan V,Eggermont AM,Opolon P,Klein C,Klein C,Madonna G,Ascierto PA,Sucker A,Schadendorf D,Smyth MJ,Soria MJ,Soria JC,Kroemer G,Kroemer G,Bronte V,Wargo J,Zitvogelel J,Zitvogelel J,Zitvogelel L.持续的I型干扰素信号传导是对PD-1阻滞的抗性机制。细胞res。 2019年10月; 29(10):846-861。 doi:10.1038/s41422-019-0224-X。 EPUB 2019年9月3日。
  • Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ ,Pardoll DM,Lowy I,Topalian SL。第一阶段的反编程死亡1(MDX-11106)在难治性实体瘤中的研究:安全性,临床活性,药效学和免疫学相关性。 J Clin Oncol。 2010年7月1日; 28(19):3167-75。 doi:10.1200/jco.2009.26.7609。 Epub 2010 Jun 1。
  • Le DT,Durham JN,Smith KN,Wang H,Bartlett BR,Aulakh LK,Lu S,Kemberling H,Wilt C,Wilt C,Luber BS,Wong F,Azad NS,Rucki aa,Rucki AA,Laheru D,Donehower R,Donehower R,Zaheer A,Zaheer A,Fisher GA,Fisher GA ,Crocenzi TS,Lee JJ,Greten TF,Duffy AG,Ciombor KK,Eyring AD,Lam BH,Joe A,Kang SP,Holdhoff M,Danilova L,Cope L,Cope L,Meyer C,eyer C,Zhou S,Zhou S,Goldberg RM,Armstrong DK,Armstrong dk,Bever DK,Bevernong dk,Bevernong dk,Bevernogn KM,Fader AN,Taube J,Housseau F,Spetzler D,Xiao N,Pardoll DM,Papadopoulos N,Kinzler KW,Kinzler KW,Eshleman JR,Vogelstein B,Vogelstein B,Anders RA,Anders RA,Diaz La Jr. Mismatch Repair Repair seakity预测对PD-PD-肿瘤的反应预测PD-的反应1个封锁。科学。 2017年7月28日; 357(6349):409-413。 doi:10.1126/science.aan6733。 EPUB 2017年6月8日。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月27日)
32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月30日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文献。所有其他组织学类型都被排除在外。
  • 非MSI-H / DMMR转移性结直肠癌(CRC)的受试者(IV期)
  • 受试者必须至少失败两行的先前治疗,其中必须包括氟吡啶胺,奥沙利铂伊立替康
  • 不得用果实或任何抗PD-1抑制剂对受试者进行治疗。
  • 根据实体瘤(Recist)标准的反应评估标准,可测量的疾病,版本1.1。
  • 根据规程所需的实验室评估,足够的骨髓,肝,心脏和肾功能。
  • 分配知情同意。
  • 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 受试者必须根据研究计划按计划完成治疗和随访。
  • 没有脑转移,没有脊髓压缩。
  • 受试者同意使用血液样本进行研究分析。
  • 育龄的妇女在妊娠试验中必须为阴性,并且愿意在研究期间采取有效的避孕措施。

排除标准:

  • 受试者是严重的营养不良或需要管喂养。
  • 放疗或手术在治疗前30天内进行了。
  • 先前用抗PD-1 / PD-L1抑制剂和 /或Fruquitinib治疗。
  • 其他恶性肿瘤在2年内并且无法治愈(除了宫颈原位的皮肤和癌的固化基底细胞癌);
  • 受试者患有主动自身免疫系统疾病,系统性激素治疗或抗自身免疫药物疗法。
  • 具有免疫缺陷或接受全身类固醇治疗的受试者(泼尼松> 10 mg /天或其他等效药物)或其他形式的免疫抑制疗法在本研究中首次服用联合治疗前7天;
  • 在这项研究中首次治疗前7天,患有活跃感染的受试者仍需要全身治疗。
  • 患有无法控制的全身糖尿病的受试者。
  • 患有间质性肺部疾病,非感染性肺炎或肺纤维化的受试者;
  • 过去接受过同种异体器官或干细胞移植的受试者。
  • 对本研究涉及的药物或相关成分过敏的受试者。
  • 正在参加其他介入的临床研究。
  • 先前的抗肿瘤相关逆客在第一次联合疗法之前不会返回CTCAE的1级。
  • 药物不受控制的高血压的受试者,即收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg。
  • 在第一种药物之前的60天内,血栓形成' target='_blank'>血栓形成或出血趋势或病史,无论严重程度如何。
  • 任何严重或不稳定的医疗状况,精神疾病,已知的活跃酒精或药物滥用或依赖。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yanhong Gu,博士00862568306714 guluer@163.com
联系人:小陈博士008613585172066 xiaofengch198019@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04866862
其他研究ID编号ICMJE保持G 05
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方南京医科大学的第一家附属医院
研究赞助商ICMJE南京医科大学的第一家附属医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户南京医科大学的第一家附属医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素