• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：第一个治疗周期（即，第一个剂量后的前28天）]
  MTD是最高剂量水平，其中6例患者接受了1例剂量限制毒性（DLT）。
• 推荐的第2阶段剂量（RP2D）剂量（RP2D）[时间范围：第一个治疗周期（即，第一次剂量后的第28天）]
  确定推荐的2阶段剂量（RP2D）
• 研究不良事件药物的频率，类型，严重程度和关系（AES）[时间范围：至少2个月]
  治疗 - 发射器不良事件的发生率[安全性和耐受性]

• 药代动力学轮廓：T-12201及其代谢物的CMAX [0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  来自等离子体浓度时间曲线的T-12201，0060和SN-38的最大血浆浓度（CMAX）。
• 药代动力学特征：TMAX的TMAX及其代谢物（S）[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  从等离子体浓度时间曲线中达到T-12201，0060和SN-38的最大浓度（TMAX）的时间。
• 药代动力学曲线：T-12201及其代谢物的捷运[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  来自等离子体浓度时间曲线的T-1201，0060和SN-38的平均停留时间（MRT）。
• 药代动力学轮廓：T-12201的AUC及其代谢物[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  血浆浓度时间曲线的等离子浓度时间曲线（AUC）和SN-38的面积。
• 药代动力学轮廓：T1/2的T1/2及其代谢物[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  T-12201，0060和SN-38的末端半衰期（T1/2）来自等离子体浓度时间曲线。
• 评估初步抗肿瘤活性：根据实体瘤的响应评估标准（recist）版本1.1 [时间范围：至少56天]，T-12201的ORR。
  客观响应率（ORR）
• 评估初步抗肿瘤活性：根据实体瘤的响应评估标准（Recist）版本1.1 [时间范围：至少56天]，T-12201的CBR
  临床福利率（CBR）
• 评估初步抗肿瘤活性：根据实体瘤的响应评估标准（Recist）版本1.1 [时间范围：至少56天]，T-12201的DOR。
  响应持续时间（DOR）
• 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1版[时间范围：至少56天]，根据响应评估标准评估T-12201的初步抗肿瘤活性
  每恢复肿瘤进展的时间

T-12201的临床开发计划将从人类的第一（FIH），开放标签，多中心I期剂量降低开始，以评估T-1201的安全性，耐受性和人类药代动力学并确定最大值晚期固体癌患者的耐受剂量（MTD）水平。然后，将根据FIH I期研究的安全性，药代动力学和初步疗效而设计进一步的II期研究。

第一阶段研究的最初部分是安全性，耐受性和药代动力学期，其中T-12201注射将静脉注射给晚期固体癌症患者。该研究将是一项开放标签，多中心I期剂量降低研究。大约30-40名患者将入学剂量升级阶段。实际的患者人数将由剂量队列的数量确定，直到达到最大耐受剂量（MTD）。修改后的加速滴定设计将用于剂量升级。

在28天的周期中，初始剂量方案每4周的T-12201注射一次为18 mg/m 2。剂量将在以下顺序中升级：18、36、71、119、178和249 mg/m 2的T-1201注射。当2/3或2/6例患者患DLT或达到249 mg/m 2的剂量时，剂量升级将停止。必须在第一个周期内发生DLT（周期1），以确定队列之间的剂量升级。如果2/3或2/6例患者在18 mg/m 2的初始剂量水平下经历DLT，则将剂量水平低于18 mg/m 2的2/2。

因此，没有针对产品T-12201进行人类研究，因此目前尚未获得T-12201的好处/风险。由于T-12201是具有目标递送设计的SN-38前药，因此，T-12201的收益/风险比率将比Irinotecan产品（Camptosar®，Pfizer）更有利。

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准，才有资格参加研究：

1. 签名和日期知情同意书。
2. 在组织学和细胞学上确认的晚期恶性肿瘤，这些恶性肿瘤对标准疗法难治或没有接受的标准疗法。
3. 根据实体瘤的反应评估标准可测量或可评估的实体瘤（Recist v1.1）。先前已辐照的靶病变将不被视为可测量（病变）。
4. 女性或男性，20岁或以上。
5. ECOG性能状态0或1。
6. 筛选时QTCF≤470毫秒。

排除标准：

呈现以下任何一个的受试者将不包括在研究中：

1. 临床上显着的合并症，例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级），不受控制的高血压（> 160/100 mmHg，尽管具有最佳的医疗治疗），慢性阻塞性肺疾病（COPD），频繁患病，炎症性炎症，炎症性弓箭症，经常发生或肠梗阻。
2. 急性心肌梗塞或脑血管事故（CVA）在第一次剂量的研究药物前6个月内。
3. 中枢神经系统（CNS）转移或癫痫发作导致潜在的恶性肿瘤，除了接受治疗并具有稳定的中枢神经系统转移或无症状。
4. 在过去的12个月内，艾滋病定义了机会性感染。
5. HBV感染（阳性HBSAG）除非由正常ALT和HBV DNA <2,000 IU/ML或HCV感染（阳性抗HCV抗体）定义为无活性HBV的载体（阳性HBV DNA），除非具有不可检测的HCV RNA。

6. 骨髓储备不足，以下任何实验室值所定义的肝或肾功能：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1500/µL
   2. 血小板计数<100 x 10^9 /µl
   3. 血红蛋白<9 g/dl
   4. 总胆红素> 1.5 x正常的上限（ULN）
   5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3 x ULN如果不存在肝转移； > 5 x ULN如果存在肝转移
   6. 估计（Cockroft -Gault配方）肌酐清除率（CRCL）<60 ml / min Crcl = [（140-年龄（年龄）x重量（kg）] /（女性X 0.85）
7. 先前治疗或手术程序导致的毒性尚未解决为≤NCICTCAE v5.0 1级1级，除了脱发，皮肤色素沉着或色素沉着异常外。
8. 在研究药物的第4周内或任何持续的术后并发症之前的4周内，主要的手术程序（由研究人员定义）。
9. 在28天或5个半衰期（以较长的为准）内接受任何（研究或批准的）抗癌治疗（包括化学疗法或有针对性治疗）。
10. 对伊立替康的明显过敏反应的史，培训80（用预防性药物治疗）和/或乙醇。
11. 如果女性，请怀孕或母乳喂养。
12. 如果在研究期间不愿使用有效的避孕方法，并且在最后剂量的研究药物后，不愿使用有效的避孕方法，并且至少3个月（男性）或1个月（女性）不愿使用有效的避孕方法。有效的避孕方法包括植入物，注射剂，混合口服避孕药，内液内装置（IUD），性欲，手术灭菌或无菌伴侣。
13. 在研究药物的第一个剂量之前的28天内接收活疫苗。
14. 预期寿命<3个月
15. 在调查员认为，其他先前或正在进行的状况可能会影响受试者的安全性，这会损害受试者遵守研究要求或损害研究结果评估的能力。

• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：第一个治疗周期（即，第一个剂量后的前28天）]
  MTD是最高剂量水平，其中6例患者接受了1例剂量限制毒性（DLT）。
• 推荐的第2阶段剂量（RP2D）剂量（RP2D）[时间范围：第一个治疗周期（即，第一次剂量后的第28天）]
  确定推荐的2阶段剂量（RP2D）
• 研究不良事件药物的频率，类型，严重程度和关系（AES）[时间范围：至少2个月]
  治疗 - 发射器不良事件的发生率[安全性和耐受性]

• 药代动力学轮廓：T-12201及其代谢物的CMAX [0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  来自等离子体浓度时间曲线的T-12201，0060和SN-38的最大血浆浓度（CMAX）。
• 药代动力学特征：TMAX的TMAX及其代谢物（S）[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  从等离子体浓度时间曲线中达到T-12201，0060和SN-38的最大浓度（TMAX）的时间。
• 药代动力学曲线：T-12201及其代谢物的捷运[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  来自等离子体浓度时间曲线的T-1201，0060和SN-38的平均停留时间（MRT）。
• 药代动力学轮廓：T-12201的AUC及其代谢物[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  血浆浓度时间曲线的等离子浓度时间曲线（AUC）和SN-38的面积。
• 药代动力学轮廓：T1/2的T1/2及其代谢物[0060和SN-38] [时间范围：340小时]
  T-12201，0060和SN-38的末端半衰期（T1/2）来自等离子体浓度时间曲线。
• 评估初步抗肿瘤活性：根据实体瘤的响应评估标准（recist）版本1.1 [时间范围：至少56天]，T-12201的ORR。
  客观响应率（ORR）
• 评估初步抗肿瘤活性：根据实体瘤的响应评估标准（Recist）版本1.1 [时间范围：至少56天]，T-12201的CBR
  临床福利率（CBR）
• 评估初步抗肿瘤活性：根据实体瘤的响应评估标准（Recist）版本1.1 [时间范围：至少56天]，T-12201的DOR。
  响应持续时间（DOR）
• 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1版[时间范围：至少56天]，根据响应评估标准评估T-12201的初步抗肿瘤活性
  每恢复肿瘤进展的时间

T-12201的临床开发计划将从人类的第一（FIH），开放标签，多中心I期剂量降低开始，以评估T-1201的安全性，耐受性和人类药代动力学并确定最大值晚期固体癌患者的耐受剂量（MTD）水平。然后，将根据FIH I期研究的安全性，药代动力学和初步疗效而设计进一步的II期研究。

第一阶段研究的最初部分是安全性，耐受性和药代动力学期，其中T-12201注射将静脉注射给晚期固体癌症患者。该研究将是一项开放标签，多中心I期剂量降低研究。大约30-40名患者将入学剂量升级阶段。实际的患者人数将由剂量队列的数量确定，直到达到最大耐受剂量（MTD）。修改后的加速滴定设计将用于剂量升级。

在28天的周期中，初始剂量方案每4周的T-12201注射一次为18 mg/m 2。剂量将在以下顺序中升级：18、36、71、119、178和249 mg/m 2的T-1201注射。当2/3或2/6例患者患DLT或达到249 mg/m 2的剂量时，剂量升级将停止。必须在第一个周期内发生DLT（周期1），以确定队列之间的剂量升级。如果2/3或2/6例患者在18 mg/m 2的初始剂量水平下经历DLT，则将剂量水平低于18 mg/m 2的2/2。

因此，没有针对产品T-12201进行人类研究，因此目前尚未获得T-12201的好处/风险。由于T-12201是具有目标递送设计的SN-38前药，因此，T-12201的收益/风险比率将比Irinotecan产品（Camptosar®，Pfizer）更有利。

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准，才有资格参加研究：

1. 签名和日期知情同意书。
2. 在组织学和细胞学上确认的晚期恶性肿瘤，这些恶性肿瘤对标准疗法难治或没有接受的标准疗法。
3. 根据实体瘤的反应评估标准可测量或可评估的实体瘤（Recist v1.1）。先前已辐照的靶病变将不被视为可测量（病变）。
4. 女性或男性，20岁或以上。
5. ECOG性能状态0或1。
6. 筛选时QTCF≤470毫秒。

排除标准：

呈现以下任何一个的受试者将不包括在研究中：

1. 临床上显着的合并症，例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级），不受控制的高血压（> 160/100 mmHg，尽管具有最佳的医疗治疗），慢性阻塞性肺疾病（COPD），频繁患病，炎症性炎症，炎症性弓箭症，经常发生或肠梗阻。
2. 急性心肌梗塞或脑血管事故（CVA）在第一次剂量的研究药物前6个月内。
3. 中枢神经系统（CNS）转移或癫痫发作导致潜在的恶性肿瘤，除了接受治疗并具有稳定的中枢神经系统转移或无症状。
4. 在过去的12个月内，艾滋病定义了机会性感染。
5. HBV感染（阳性HBSAG）除非由正常ALT和HBV DNA <2,000 IU/ML或HCV感染（阳性抗HCV抗体）定义为无活性HBV的载体（阳性HBV DNA），除非具有不可检测的HCV RNA。

6. 骨髓储备不足，以下任何实验室值所定义的肝或肾功能：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1500/µL
   2. 血小板计数<100 x 10^9 /µl
   3. 血红蛋白<9 g/dl
   4. 总胆红素> 1.5 x正常的上限（ULN）
   5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3 x ULN如果不存在肝转移； > 5 x ULN如果存在肝转移
   6. 估计（Cockroft -Gault配方）肌酐清除率（CRCL）<60 ml / min Crcl = [（140-年龄（年龄）x重量（kg）] /（女性X 0.85）
7. 先前治疗或手术程序导致的毒性尚未解决为≤NCICTCAE v5.0 1级1级，除了脱发，皮肤色素沉着或色素沉着异常外。
8. 在研究药物的第4周内或任何持续的术后并发症之前的4周内，主要的手术程序（由研究人员定义）。
9. 在28天或5个半衰期（以较长的为准）内接受任何（研究或批准的）抗癌治疗（包括化学疗法或有针对性治疗）。
10. 对伊立替康的明显过敏反应的史，培训80（用预防性药物治疗）和/或乙醇。
11. 如果女性，请怀孕或母乳喂养。
12. 如果在研究期间不愿使用有效的避孕方法，并且在最后剂量的研究药物后，不愿使用有效的避孕方法，并且至少3个月（男性）或1个月（女性）不愿使用有效的避孕方法。有效的避孕方法包括植入物，注射剂，混合口服避孕药，内液内装置（IUD），性欲，手术灭菌或无菌伴侣。
13. 在研究药物的第一个剂量之前的28天内接收活疫苗。
14. 预期寿命<3个月
15. 在调查员认为，其他先前或正在进行的状况可能会影响受试者的安全性，这会损害受试者遵守研究要求或损害研究结果评估的能力。