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出境医 / 临床实验 / Atoguanil BA研究

Atoguanil BA研究

研究描述
简要摘要：
该试验旨在表征药代动力学（PK）的特征，并与Malarone®相比，Atoguanil估计药物暴露。

病情或疾病 干预/治疗阶段
生物利用度药物：Atoguanil药物：马拉龙阶段1

详细说明：
在了解这项研究和潜在风险之后，所有给予书面知情同意的成年参与者将在30天内在第-1天进入试验前进行筛查，以确定入学资格。该试验将确定Atovaquone（ATV），Proguanil（PG）和Cycloguanil（CG）的PK曲线是否类似于Malarone®，以及ATV从ATOGUANIL暴露于ATV，是否表明ATV剂量至少减少了ATV剂量的2倍与Malarone®相比是可行的（即Atoguanil中ATV的生物利用度约为Malarone®中ATV的两倍）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 16名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：

在第1期中，将以1：1的比率将16名参与者随机分配给两种治疗方法之一，并在第2期中的替代治疗方法中，如下所述：

  • 治疗1：单剂量的阿特纳尼尔。 （Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克以4片为125 mg：87 mg）。
  • 治疗2：单剂量的Malarone®。 （Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400毫克以4片为250 mg：100 mg），两种剂量均在美联储状态和240毫升的饮用水中给药。
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：基础科学
官方标题：一项随机开放标签2期交叉研究，用于评估美联储状态健康的成人参与者的Atoguanil的相对生物利用度
估计研究开始日期 ： 2021年7月
估计初级完成日期 ： 2021年8月
估计 学习完成日期 ： 2021年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Atoguanil
Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克
药物：Atoguanil
ATV-PG免费基地：125毫克：87毫克，平板电脑

主动比较器：Malarone®
Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400 mg
药物：疟疾
ATV-PG HCL：250 mg：100 mg平板电脑

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的最大观察到的血浆浓度（CMAX）之比。 [时间范围：ATV评估：测量的剂量前-1小时，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、6、8、10、12、12、16、24、48、72、168，剂量后336，504小时。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量最大观察到的血浆浓度（CMAX），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。

  2. 与马拉酮相比然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、5、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量从时间零到最后可检测的血浆浓度（AUC0-T）的血浆浓度时间曲线的面积，以对ATV，PG和CG进行药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数

  3. 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的血浆浓度时间曲线从零时间到72小时（AUC0-72H）的面积比（AUC0-72H）的比率。 [时间范围：从0到72小时ATV/PG/CG评估：在剂量-1，然后是1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、5、6、8、10、12、16 ，剂量后24、48、72小时]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子浓度时间曲线的面积从时间零到72小时（AUC0-72H），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数

  4. 与马拉龙[时间框架：从0到168小时（ATV）ATV评估相比剂量-1，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、16、24、48、72、168小时后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到168小时（AUC0-168H）进行ATV的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。

  5. 与马拉酮相比1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量血浆浓度时间曲线下的面积，从外推到无穷大（AUC0-INF）（AUC0-INF）进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。


次要结果度量 ：
  1. 心电图（ECGS）的形态或节奏异常的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  2. 心电图（ECG）PR时间临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  3. 心电图（ECG）QRS时间间隔的参与者比例在临床上显着变化。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  4. 心电图（ECG）QT时间间隔的临床明显变化的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  5. 心电图（ECG）QTC间隔的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  6. 实验室安全测试的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第8天； Day22;第25天]
    实验室安全测试包括血液学，生物化学，凝结和尿液分析。将总结出现端外和临床相关值的参与者人数。

  7. 收缩压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。

  8. 舒张压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。

  9. 脉搏率临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量脉搏率。

  10. 治疗的发生率新出现的不良事件（TEAE）[时间范围：将从第1天开始监视茶点，直到上次的后续评估（第25天）2剂量，至少至少49天。这是给予的
    研究人员检测到的不良事件数量或参与者在调查药物管理期间或之后遇到的每次访问/考试中自发通知。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 健康的男性或女性（育儿和非孩子的潜力），年龄在18至55岁之间，包括。
  2. 令人满意的医学评估没有病史，身体检查，生命体征和临床实验室评估（血液学，生物化学，凝结和尿液分析）确定的临床意义或相关异常，这很可能会干扰参与者的参与或能力调查员评估的试验。
  3. 参与者的体重为50至80千克，体重指数（BMI）为18.0-25.0 kg/m2，包括筛查。
  4. 所有参与者必须遵守第5.5节中的避孕标准。
  5. 参与者必须同意从第一次进行试验药物管理到系统性暴露在试验药物结束后三个月后才不捐赠精子或OVA（对于此试验，这是直到随访访问）。
  6. 参与者是非吸烟者（在过去6个月中少于100次终身香烟和零香烟）。
  7. 能够根据ICH良好的临床实践（GCP）指南E6（R2）（R2）（2016）和适用的法规，能够提供书面，亲自签名和日期知情同意书以参与审判的参与者参加试验。程序。
  8. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，限制和其他试验程序的参与者。参与者必须愿意完成所有可能含有肉的饭菜（特别是在给药日内，高脂肪，高卡路里早餐）。
  9. 愿意遵守有关COVID-19的最新网站准则的参与者

排除标准：

  1. 女性发现在试验期间怀孕，母乳喂养或可能怀孕的女性。
  2. 从治疗药物治疗时期，男性参与者患有（S）的女性伴侣。
  3. 临床上显着血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物或食物过敏，过敏反应或其他严重的过敏反应，但不包括未经培养，不良的，季节性的过敏性，给药时间）。
  4. 可能需要治疗或使参与者完全遵守要求或完成试验的当前或相关病史（尤其是焦虑症）（尤其是焦虑症） 。
  5. 任何可能影响药物吸收（例如胆囊切除术，胃切除术，肠病等），分布，代谢或排泄或任何食物不耐受的手术或医学疾病。
  6. 研究人员认为，任何其他重大疾病或混乱都可以使参与者因参加试验而处于危险之中，可能会影响试验的结果，或者参与者参加试验的能力。
  7. 光敏的历史。
  8. 筛查前12个月内的历史或临床证据。酗酒定义为每周定期摄入14个以上的男性和女性（使用酒精跟踪器http://www.nhs.uk/tools/pages/nhsalcoholtracker.aspx）。
  9. 在第一次剂量的试验药物（或由局部需求确定的，以较长者为准）之前，用研究药物在90天或5个半衰期内用研究药物进行治疗。
  10. 在试验药物给药前90天内捐赠血液或血液产品（不包括血浆）。
  11. 已经使用了Flockhart表（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/）上列出的任何药物，该药物是30天内或5个半衰期（或5个半衰期）的中等或强抑制剂或诱导者（在计划的第一天之前，以较长的速度）。
  12. 此外，参与者不得食用其他已知的物质是CYP P450的有效抑制剂或诱导剂。这包括含有蔓越莓，石榴，星果，葡萄柚，pomelos，异国柑橘类水果或塞维利亚橙子（包括果酱和用这些水果制成的果汁）的食品或饮料产品。
  13. 是否在14天内使用了其他任何处方药（不包括激素避孕药，激素替代疗法）或在给药期限第1天之前的10个半衰期（以较长为准）参与的额外风险。
  14. 在7天或每天的10个半衰期（无论是多）或10天（以前允许的半衰期）（无论是多）（以每天更长的时间）（无论以前的），使用了任何非处方药（包括多种维生素，草药或顺势疗法制剂；不包括甲酰胺甲莫尔 - 每天允许4G扑热息痛）剂量期的1，调查员法官可能会干扰试验或在参与中造成额外的风险。
  15. 在初次剂量的试验药物中，至少30天使用草药补充剂。
  16. 已知的对阿托夸酮或proguanil的超敏反应。
  17. 由病史，体格检查或筛查或入院时进行的任何临床意义异常实验室，生命体征或其他安全发现。
  18. 以下任何心脏条件的病史或存在：已知的结构心脏异常；长QT综合征的家族史；心脏晕厥或经常性发作，特发性晕厥；运动相关的临床意义心脏事件。

1.任何临床上显着的节奏异常，静止的心电图或临床重要异常的传导或形态可能会干扰QTC间隔变化的解释。这包括具有以下任何筛查的参与者：

  1. 鼻窦节点功能障碍。
  2. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长。
  3. 间歇性的二级或三级AV块。
  4. 完整的束分支块。
  5. 持续性心律失常包括（但不限于）房颤或心脏上心动过速；除孤立的额外收缩外，任何有症状的心律不齐。
  6. 异常T波形态可能会影响QT/QTC评估。
  7. 使用Fridericia的公式（QTCF）> 450 ms（男性和女性）校正了QT间隔。

  8. 标准的12铅ECG和24小时12铅Holter ECG或研究者认为，这将干扰ECG分析的任何其他ECG异常。如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和调查人员达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和PI达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    19.证实了尿液药物筛查（苯丙胺，苯二氮卓类药物，可卡因，大麻素，阿片类药物，巴比妥酸盐和美沙酮）的阳性结果或在筛查或入院时的酒精呼气测试。

    20.阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）I和II抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗肝炎核心抗体（抗HBC Ig G [和抗HBC IgM [IGG IgG是阳性]或乙型肝炎病毒（IgG是阳性） HCV）筛选时的抗体。

    21.参与者的静脉不适合在任何一个手臂上进行静脉穿刺或插管（例如，在穿刺期间或后，很难定位的静脉或穿刺静脉，其趋势会破裂）。

    22.一次吞咽多个平板电脑的参与者。

    23.调查人员认为的任何条件都将使参与者不适合入学，或者可能干扰参与者参加或完成审判。

    24.根据第6.3.1节接收或计划接收COVID-19的参与者。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Stephan Chalon博士+41 22 555 0379 chalons@mmv.org

赞助商和合作者
疟疾药物
里士满药理学有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Ulrike Lorch，MD FRCA FFPM里士满药理学有限公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月30日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的最大观察到的血浆浓度（CMAX）之比。 [时间范围：ATV评估：测量的剂量前-1小时，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、6、8、10、12、12、16、24、48、72、168，剂量后336，504小时。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量最大观察到的血浆浓度（CMAX），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。
  • 与马拉酮相比然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、5、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量从时间零到最后可检测的血浆浓度（AUC0-T）的血浆浓度时间曲线的面积，以对ATV，PG和CG进行药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数
  • 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的血浆浓度时间曲线从零时间到72小时（AUC0-72H）的面积比（AUC0-72H）的比率。 [时间范围：从0到72小时ATV/PG/CG评估：在剂量-1，然后是1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、5、6、8、10、12、16 ，剂量后24、48、72小时]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子浓度时间曲线的面积从时间零到72小时（AUC0-72H），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数
  • 与马拉龙[时间框架：从0到168小时（ATV）ATV评估相比剂量-1，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、16、24、48、72、168小时后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到168小时（AUC0-168H）进行ATV的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。
  • 与马拉酮相比1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量血浆浓度时间曲线下的面积，从外推到无穷大（AUC0-INF）（AUC0-INF）进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 心电图（ECGS）的形态或节奏异常的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）PR时间临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）QRS时间间隔的参与者比例在临床上显着变化。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）QT时间间隔的临床明显变化的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）QTC间隔的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 实验室安全测试的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第8天； Day22;第25天]
    实验室安全测试包括血液学，生物化学，凝结和尿液分析。将总结出现端外和临床相关值的参与者人数。
  • 收缩压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。
  • 舒张压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。
  • 脉搏率临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量脉搏率。
  • 治疗的发生率新出现的不良事件（TEAE）[时间范围：将从第1天开始监视茶点，直到上次的后续评估（第25天）2剂量，至少至少49天。这是给予的
    研究人员检测到的不良事件数量或参与者在调查药物管理期间或之后遇到的每次访问/考试中自发通知。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Atoguanil BA研究
官方标题ICMJE一项随机开放标签2期交叉研究，用于评估美联储状态健康的成人参与者的Atoguanil的相对生物利用度
简要摘要该试验旨在表征药代动力学（PK）的特征，并与Malarone®相比，Atoguanil估计药物暴露。
详细说明在了解这项研究和潜在风险之后，所有给予书面知情同意的成年参与者将在30天内在第-1天进入试验前进行筛查，以确定入学资格。该试验将确定Atovaquone（ATV），Proguanil（PG）和Cycloguanil（CG）的PK曲线是否类似于Malarone®，以及ATV从ATOGUANIL暴露于ATV，是否表明ATV剂量至少减少了ATV剂量的2倍与Malarone®相比是可行的（即Atoguanil中ATV的生物利用度约为Malarone®中ATV的两倍）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
干预模型描述：

在第1期中，将以1：1的比率将16名参与者随机分配给两种治疗方法之一，并在第2期中的替代治疗方法中，如下所述：

  • 治疗1：单剂量的阿特纳尼尔。 （Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克以4片为125 mg：87 mg）。
  • 治疗2：单剂量的Malarone®。 （Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400毫克以4片为250 mg：100 mg），两种剂量均在美联储状态和240毫升的饮用水中给药。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE生物利用度
干预ICMJE
  • 药物：Atoguanil
    ATV-PG免费基地：125毫克：87毫克，平板电脑
  • 药物：疟疾
    ATV-PG HCL：250 mg：100 mg平板电脑
研究臂ICMJE
  • 实验：Atoguanil
    Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克
    干预：毒品：阿托加尼尔
  • 主动比较器：Malarone®
    Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400 mg
    干预：药物：疟疾
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月26日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月
估计初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 健康的男性或女性（育儿和非孩子的潜力），年龄在18至55岁之间，包括。
  2. 令人满意的医学评估没有病史，身体检查，生命体征和临床实验室评估（血液学，生物化学，凝结和尿液分析）确定的临床意义或相关异常，这很可能会干扰参与者的参与或能力调查员评估的试验。
  3. 参与者的体重为50至80千克，体重指数（BMI）为18.0-25.0 kg/m2，包括筛查。
  4. 所有参与者必须遵守第5.5节中的避孕标准。
  5. 参与者必须同意从第一次进行试验药物管理到系统性暴露在试验药物结束后三个月后才不捐赠精子或OVA（对于此试验，这是直到随访访问）。
  6. 参与者是非吸烟者（在过去6个月中少于100次终身香烟和零香烟）。
  7. 能够根据ICH良好的临床实践（GCP）指南E6（R2）（R2）（2016）和适用的法规，能够提供书面，亲自签名和日期知情同意书以参与审判的参与者参加试验。程序。
  8. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，限制和其他试验程序的参与者。参与者必须愿意完成所有可能含有肉的饭菜（特别是在给药日内，高脂肪，高卡路里早餐）。
  9. 愿意遵守有关COVID-19的最新网站准则的参与者

排除标准：

  1. 女性发现在试验期间怀孕，母乳喂养或可能怀孕的女性。
  2. 从治疗药物治疗时期，男性参与者患有（S）的女性伴侣。
  3. 临床上显着血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物或食物过敏，过敏反应或其他严重的过敏反应，但不包括未经培养，不良的，季节性的过敏性，给药时间）。
  4. 可能需要治疗或使参与者完全遵守要求或完成试验的当前或相关病史（尤其是焦虑症）（尤其是焦虑症） 。
  5. 任何可能影响药物吸收（例如胆囊切除术，胃切除术，肠病等），分布，代谢或排泄或任何食物不耐受的手术或医学疾病。
  6. 研究人员认为，任何其他重大疾病或混乱都可以使参与者因参加试验而处于危险之中，可能会影响试验的结果，或者参与者参加试验的能力。
  7. 光敏的历史。
  8. 筛查前12个月内的历史或临床证据。酗酒定义为每周定期摄入14个以上的男性和女性（使用酒精跟踪器http://www.nhs.uk/tools/pages/nhsalcoholtracker.aspx）。
  9. 在第一次剂量的试验药物（或由局部需求确定的，以较长者为准）之前，用研究药物在90天或5个半衰期内用研究药物进行治疗。
  10. 在试验药物给药前90天内捐赠血液或血液产品（不包括血浆）。
  11. 已经使用了Flockhart表（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/）上列出的任何药物，该药物是30天内或5个半衰期（或5个半衰期）的中等或强抑制剂或诱导者（在计划的第一天之前，以较长的速度）。
  12. 此外，参与者不得食用其他已知的物质是CYP P450的有效抑制剂或诱导剂。这包括含有蔓越莓，石榴，星果，葡萄柚，pomelos，异国柑橘类水果或塞维利亚橙子（包括果酱和用这些水果制成的果汁）的食品或饮料产品。
  13. 是否在14天内使用了其他任何处方药（不包括激素避孕药，激素替代疗法）或在给药期限第1天之前的10个半衰期（以较长为准）参与的额外风险。
  14. 在7天或每天的10个半衰期（无论是多）或10天（以前允许的半衰期）（无论是多）（以每天更长的时间）（无论以前的），使用了任何非处方药（包括多种维生素，草药或顺势疗法制剂；不包括甲酰胺甲莫尔 - 每天允许4G扑热息痛）剂量期的1，调查员法官可能会干扰试验或在参与中造成额外的风险。
  15. 在初次剂量的试验药物中，至少30天使用草药补充剂。
  16. 已知的对阿托夸酮或proguanil的超敏反应。
  17. 由病史，体格检查或筛查或入院时进行的任何临床意义异常实验室，生命体征或其他安全发现。
  18. 以下任何心脏条件的病史或存在：已知的结构心脏异常；长QT综合征的家族史；心脏晕厥或经常性发作，特发性晕厥；运动相关的临床意义心脏事件。

1.任何临床上显着的节奏异常，静止的心电图或临床重要异常的传导或形态可能会干扰QTC间隔变化的解释。这包括具有以下任何筛查的参与者：

  1. 鼻窦节点功能障碍。
  2. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长。
  3. 间歇性的二级或三级AV块。
  4. 完整的束分支块。
  5. 持续性心律失常包括（但不限于）房颤或心脏上心动过速；除孤立的额外收缩外，任何有症状的心律不齐。
  6. 异常T波形态可能会影响QT/QTC评估。
  7. 使用Fridericia的公式（QTCF）> 450 ms（男性和女性）校正了QT间隔。

  8. 标准的12铅ECG和24小时12铅Holter ECG或研究者认为，这将干扰ECG分析的任何其他ECG异常。如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和调查人员达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和PI达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    19.证实了尿液药物筛查（苯丙胺，苯二氮卓类药物，可卡因，大麻素，阿片类药物，巴比妥酸盐和美沙酮）的阳性结果或在筛查或入院时的酒精呼气测试。

    20.阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）I和II抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗肝炎核心抗体（抗HBC Ig G [和抗HBC IgM [IGG IgG是阳性]或乙型肝炎病毒（IgG是阳性） HCV）筛选时的抗体。

    21.参与者的静脉不适合在任何一个手臂上进行静脉穿刺或插管（例如，在穿刺期间或后，很难定位的静脉或穿刺静脉，其趋势会破裂）。

    22.一次吞咽多个平板电脑的参与者。

    23.调查人员认为的任何条件都将使参与者不适合入学，或者可能干扰参与者参加或完成审判。

    24.根据第6.3.1节接收或计划接收COVID-19的参与者。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：医学博士Stephan Chalon博士+41 22 555 0379 chalons@mmv.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04866602
其他研究ID编号ICMJE MMV_SMC_19_02
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：将提供所有主要和次要结果指标的个人参与者数据。
支持材料：研究方案
大体时间：研究完成后6个月内将提供数据。
访问标准：请求者将被要求签署数据访问协议。
责任方疟疾药物
研究赞助商ICMJE疟疾药物
合作者ICMJE里士满药理学有限公司
研究人员ICMJE
首席研究员： Ulrike Lorch，MD FRCA FFPM里士满药理学有限公司
PRS帐户疟疾药物
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该试验旨在表征药代动力学（PK）的特征，并与Malarone®相比，Atoguanil估计药物暴露。

病情或疾病 干预/治疗阶段
生物利用度药物：Atoguanil药物：马拉龙阶段1

详细说明：
在了解这项研究和潜在风险之后，所有给予书面知情同意的成年参与者将在30天内在第-1天进入试验前进行筛查，以确定入学资格。该试验将确定Atovaquone（ATV），Proguanil（PG）和Cycloguanil（CG）的PK曲线是否类似于Malarone®，以及ATV从ATOGUANIL暴露于ATV，是否表明ATV剂量至少减少了ATV剂量的2倍与Malarone®相比是可行的（即Atoguanil中ATV的生物利用度约为Malarone®中ATV的两倍）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 16名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：

在第1期中，将以1：1的比率将16名参与者随机分配给两种治疗方法之一，并在第2期中的替代治疗方法中，如下所述：

  • 治疗1：单剂量的阿特纳尼尔。 （Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克以4片为125 mg：87 mg）。
  • 治疗2：单剂量的Malarone®。 （Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400毫克以4片为250 mg：100 mg），两种剂量均在美联储状态和240毫升的饮用水中给药。
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：基础科学
官方标题：一项随机开放标签2期交叉研究，用于评估美联储状态健康的成人参与者的Atoguanil的相对生物利用度
估计研究开始日期 ： 2021年7月
估计初级完成日期 ： 2021年8月
估计 学习完成日期 ： 2021年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Atoguanil
Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克
药物：Atoguanil
ATV-PG免费基地：125毫克：87毫克，平板电脑

主动比较器：Malarone®
Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400 mg
药物：疟疾
ATV-PG HCL：250 mg：100 mg平板电脑

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的最大观察到的血浆浓度（CMAX）之比。 [时间范围：ATV评估：测量的剂量前-1小时，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、6、8、10、12、12、16、24、48、72、168，剂量后336，504小时。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量最大观察到的血浆浓度（CMAX），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。

  2. 与马拉酮相比然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、5、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量从时间零到最后可检测的血浆浓度（AUC0-T）的血浆浓度时间曲线的面积，以对ATV，PG和CG进行药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数

  3. 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的血浆浓度时间曲线从零时间到72小时（AUC0-72H）的面积比（AUC0-72H）的比率。 [时间范围：从0到72小时ATV/PG/CG评估：在剂量-1，然后是1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、5、6、8、10、12、16 ，剂量后24、48、72小时]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子浓度时间曲线的面积从时间零到72小时（AUC0-72H），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数

  4. 与马拉龙[时间框架：从0到168小时（ATV）ATV评估相比剂量-1，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、16、24、48、72、168小时后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到168小时（AUC0-168H）进行ATV的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。

  5. 与马拉酮相比1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量血浆浓度时间曲线下的面积，从外推到无穷大（AUC0-INF）（AUC0-INF）进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。


次要结果度量 ：
  1. 心电图（ECGS）的形态或节奏异常的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  2. 心电图（ECG）PR时间临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  3. 心电图（ECG）QRS时间间隔的参与者比例在临床上显着变化。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  4. 心电图（ECG）QT时间间隔的临床明显变化的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  5. 心电图（ECG）QTC间隔的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。

  6. 实验室安全测试的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第8天； Day22;第25天]
    实验室安全测试包括血液学，生物化学，凝结和尿液分析。将总结出现端外和临床相关值的参与者人数。

  7. 收缩压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。

  8. 舒张压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。

  9. 脉搏率临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量脉搏率。

  10. 治疗的发生率新出现的不良事件（TEAE）[时间范围：将从第1天开始监视茶点，直到上次的后续评估（第25天）2剂量，至少至少49天。这是给予的
    研究人员检测到的不良事件数量或参与者在调查药物管理期间或之后遇到的每次访问/考试中自发通知。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 健康的男性或女性（育儿和非孩子的潜力），年龄在18至55岁之间，包括。
  2. 令人满意的医学评估没有病史，身体检查，生命体征和临床实验室评估（血液学，生物化学，凝结和尿液分析）确定的临床意义或相关异常，这很可能会干扰参与者的参与或能力调查员评估的试验。
  3. 参与者的体重为50至80千克，体重指数（BMI）为18.0-25.0 kg/m2，包括筛查。
  4. 所有参与者必须遵守第5.5节中的避孕标准。
  5. 参与者必须同意从第一次进行试验药物管理到系统性暴露在试验药物结束后三个月后才不捐赠精子或OVA（对于此试验，这是直到随访访问）。
  6. 参与者是非吸烟者（在过去6个月中少于100次终身香烟和零香烟）。
  7. 能够根据ICH良好的临床实践（GCP）指南E6（R2）（R2）（2016）和适用的法规，能够提供书面，亲自签名和日期知情同意书以参与审判的参与者参加试验。程序。
  8. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，限制和其他试验程序的参与者。参与者必须愿意完成所有可能含有肉的饭菜（特别是在给药日内，高脂肪，高卡路里早餐）。
  9. 愿意遵守有关COVID-19的最新网站准则的参与者

排除标准：

  1. 女性发现在试验期间怀孕，母乳喂养或可能怀孕的女性。
  2. 从治疗药物治疗时期，男性参与者患有（S）的女性伴侣。
  3. 临床上显着血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物或食物过敏，过敏反应或其他严重的过敏反应，但不包括未经培养，不良的，季节性的过敏性，给药时间）。
  4. 可能需要治疗或使参与者完全遵守要求或完成试验的当前或相关病史（尤其是焦虑症' target='_blank'>焦虑症）（尤其是焦虑症' target='_blank'>焦虑症） 。
  5. 任何可能影响药物吸收（例如胆囊切除术，胃切除术，肠病等），分布，代谢或排泄或任何食物不耐受的手术或医学疾病。
  6. 研究人员认为，任何其他重大疾病或混乱都可以使参与者因参加试验而处于危险之中，可能会影响试验的结果，或者参与者参加试验的能力。
  7. 光敏的历史。
  8. 筛查前12个月内的历史或临床证据。酗酒定义为每周定期摄入14个以上的男性和女性（使用酒精跟踪器http://www.nhs.uk/tools/pages/nhsalcoholtracker.aspx）。
  9. 在第一次剂量的试验药物（或由局部需求确定的，以较长者为准）之前，用研究药物在90天或5个半衰期内用研究药物进行治疗。
  10. 在试验药物给药前90天内捐赠血液或血液产品（不包括血浆）。
  11. 已经使用了Flockhart表（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/）上列出的任何药物，该药物是30天内或5个半衰期（或5个半衰期）的中等或强抑制剂或诱导者（在计划的第一天之前，以较长的速度）。
  12. 此外，参与者不得食用其他已知的物质是CYP P450的有效抑制剂或诱导剂。这包括含有蔓越莓，石榴，星果，葡萄柚，pomelos，异国柑橘类水果或塞维利亚橙子（包括果酱和用这些水果制成的果汁）的食品或饮料产品。
  13. 是否在14天内使用了其他任何处方药（不包括激素避孕药，激素替代疗法）或在给药期限第1天之前的10个半衰期（以较长为准）参与的额外风险。
  14. 在7天或每天的10个半衰期（无论是多）或10天（以前允许的半衰期）（无论是多）（以每天更长的时间）（无论以前的），使用了任何非处方药（包括多种维生素，草药或顺势疗法制剂；不包括甲酰胺甲莫尔 - 每天允许4G扑热息痛）剂量期的1，调查员法官可能会干扰试验或在参与中造成额外的风险。
  15. 在初次剂量的试验药物中，至少30天使用草药补充剂。
  16. 已知的对阿托夸酮或proguanil的超敏反应。
  17. 由病史，体格检查或筛查或入院时进行的任何临床意义异常实验室，生命体征或其他安全发现。
  18. 以下任何心脏条件的病史或存在：已知的结构心脏异常；长QT综合征的家族史；心脏晕厥或经常性发作，特发性晕厥；运动相关的临床意义心脏事件。

1.任何临床上显着的节奏异常，静止的心电图或临床重要异常的传导或形态可能会干扰QTC间隔变化的解释。这包括具有以下任何筛查的参与者：

  1. 鼻窦节点功能障碍。
  2. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长。
  3. 间歇性的二级或三级AV块。
  4. 完整的束分支块。
  5. 持续性心律失常包括（但不限于）房颤或心脏上心动过速' target='_blank'>心动过速；除孤立的额外收缩外，任何有症状的心律不齐。
  6. 异常T波形态可能会影响QT/QTC评估。
  7. 使用Fridericia的公式（QTCF）> 450 ms（男性和女性）校正了QT间隔。

  8. 标准的12铅ECG和24小时12铅Holter ECG或研究者认为，这将干扰ECG分析的任何其他ECG异常。如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和调查人员达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和PI达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    19.证实了尿液药物筛查（苯丙胺，苯二氮卓类药物，可卡因，大麻素，阿片类药物，巴比妥酸盐和美沙酮）的阳性结果或在筛查或入院时的酒精呼气测试。

    20.阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）I和II抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗肝炎核心抗体（抗HBC Ig G [和抗HBC IgM [IGG IgG是阳性]或乙型肝炎病毒（IgG是阳性） HCV）筛选时的抗体。

    21.参与者的静脉不适合在任何一个手臂上进行静脉穿刺或插管（例如，在穿刺期间或后，很难定位的静脉或穿刺静脉，其趋势会破裂）。

    22.一次吞咽多个平板电脑的参与者。

    23.调查人员认为的任何条件都将使参与者不适合入学，或者可能干扰参与者参加或完成审判。

    24.根据第6.3.1节接收或计划接收COVID-19的参与者。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Stephan Chalon博士+41 22 555 0379 chalons@mmv.org

赞助商和合作者
疟疾药物
里士满药理学有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Ulrike Lorch，MD FRCA FFPM里士满药理学有限公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月30日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的最大观察到的血浆浓度（CMAX）之比。 [时间范围：ATV评估：测量的剂量前-1小时，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、6、8、10、12、12、16、24、48、72、168，剂量后336，504小时。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量最大观察到的血浆浓度（CMAX），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。
  • 与马拉酮相比然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、5、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量从时间零到最后可检测的血浆浓度（AUC0-T）的血浆浓度时间曲线的面积，以对ATV，PG和CG进行药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数
  • 与马拉龙相比，ATV，PG和CG的血浆浓度时间曲线从零时间到72小时（AUC0-72H）的面积比（AUC0-72H）的比率。 [时间范围：从0到72小时ATV/PG/CG评估：在剂量-1，然后是1、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5、5、6、8、10、12、16 ，剂量后24、48、72小时]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子浓度时间曲线的面积从时间零到72小时（AUC0-72H），以进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数
  • 与马拉龙[时间框架：从0到168小时（ATV）ATV评估相比剂量-1，然后1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、16、24、48、72、168小时后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到168小时（AUC0-168H）进行ATV的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。
  • 与马拉酮相比1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、168、336、504小时剂量后。 pg/cg评估：在剂量-1时-1、2、2.5、3、3.5、4、4、4、4、5、6、6、8、10、12、16、16、24、48、72小时后剂量后剂量]
    在指定的时间点收集血样，以测量血浆浓度时间曲线下的面积，从外推到无穷大（AUC0-INF）（AUC0-INF）进行ATV，PG和CG的药代动力学分析。使用标准的非门室方法确定药代动力学参数。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 心电图（ECGS）的形态或节奏异常的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）PR时间临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）QRS时间间隔的参与者比例在临床上显着变化。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）QT时间间隔的临床明显变化的参与者比例[时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 心电图（ECG）QTC间隔的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    在仰卧位置至少10分钟后，将制作12个铅的心电图记录。它们将以大约1分钟的间隔和每个痕迹至少10秒的时间进行一式三份执行。
  • 实验室安全测试的临床明显变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第8天； Day22;第25天]
    实验室安全测试包括血液学，生物化学，凝结和尿液分析。将总结出现端外和临床相关值的参与者人数。
  • 收缩压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。
  • 舒张压临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量血压。
  • 脉搏率临床显着变化的参与者比例。 [时间范围：第1天；第1天；第2天；第三天；第四天； Day22;第25天]
    5分钟休息后，将使用仰卧位的自动监测器来测量脉搏率。
  • 治疗的发生率新出现的不良事件（TEAE）[时间范围：将从第1天开始监视茶点，直到上次的后续评估（第25天）2剂量，至少至少49天。这是给予的
    研究人员检测到的不良事件数量或参与者在调查药物管理期间或之后遇到的每次访问/考试中自发通知。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Atoguanil BA研究
官方标题ICMJE一项随机开放标签2期交叉研究，用于评估美联储状态健康的成人参与者的Atoguanil的相对生物利用度
简要摘要该试验旨在表征药代动力学（PK）的特征，并与Malarone®相比，Atoguanil估计药物暴露。
详细说明在了解这项研究和潜在风险之后，所有给予书面知情同意的成年参与者将在30天内在第-1天进入试验前进行筛查，以确定入学资格。该试验将确定Atovaquone（ATV），Proguanil（PG）和Cycloguanil（CG）的PK曲线是否类似于Malarone®，以及ATV从ATOGUANIL暴露于ATV，是否表明ATV剂量至少减少了ATV剂量的2倍与Malarone®相比是可行的（即Atoguanil中ATV的生物利用度约为Malarone®中ATV的两倍）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
干预模型描述：

在第1期中，将以1：1的比率将16名参与者随机分配给两种治疗方法之一，并在第2期中的替代治疗方法中，如下所述：

  • 治疗1：单剂量的阿特纳尼尔。 （Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克以4片为125 mg：87 mg）。
  • 治疗2：单剂量的Malarone®。 （Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400毫克以4片为250 mg：100 mg），两种剂量均在美联储状态和240毫升的饮用水中给药。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE生物利用度
干预ICMJE
  • 药物：Atoguanil
    ATV-PG免费基地：125毫克：87毫克，平板电脑
  • 药物：疟疾
    ATV-PG HCL：250 mg：100 mg平板电脑
研究臂ICMJE
  • 实验：Atoguanil
    Atovaquone 500 mg + Proguanil 348毫克
    干预：毒品：阿托加尼尔
  • 主动比较器：Malarone®
    Atovaquone 1000 mg + Proguanil HCl 400 mg
    干预：药物：疟疾
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月26日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月
估计初级完成日期2021年8月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 健康的男性或女性（育儿和非孩子的潜力），年龄在18至55岁之间，包括。
  2. 令人满意的医学评估没有病史，身体检查，生命体征和临床实验室评估（血液学，生物化学，凝结和尿液分析）确定的临床意义或相关异常，这很可能会干扰参与者的参与或能力调查员评估的试验。
  3. 参与者的体重为50至80千克，体重指数（BMI）为18.0-25.0 kg/m2，包括筛查。
  4. 所有参与者必须遵守第5.5节中的避孕标准。
  5. 参与者必须同意从第一次进行试验药物管理到系统性暴露在试验药物结束后三个月后才不捐赠精子或OVA（对于此试验，这是直到随访访问）。
  6. 参与者是非吸烟者（在过去6个月中少于100次终身香烟和零香烟）。
  7. 能够根据ICH良好的临床实践（GCP）指南E6（R2）（R2）（2016）和适用的法规，能够提供书面，亲自签名和日期知情同意书以参与审判的参与者参加试验。程序。
  8. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，限制和其他试验程序的参与者。参与者必须愿意完成所有可能含有肉的饭菜（特别是在给药日内，高脂肪，高卡路里早餐）。
  9. 愿意遵守有关COVID-19的最新网站准则的参与者

排除标准：

  1. 女性发现在试验期间怀孕，母乳喂养或可能怀孕的女性。
  2. 从治疗药物治疗时期，男性参与者患有（S）的女性伴侣。
  3. 临床上显着血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物或食物过敏，过敏反应或其他严重的过敏反应，但不包括未经培养，不良的，季节性的过敏性，给药时间）。
  4. 可能需要治疗或使参与者完全遵守要求或完成试验的当前或相关病史（尤其是焦虑症' target='_blank'>焦虑症）（尤其是焦虑症' target='_blank'>焦虑症） 。
  5. 任何可能影响药物吸收（例如胆囊切除术，胃切除术，肠病等），分布，代谢或排泄或任何食物不耐受的手术或医学疾病。
  6. 研究人员认为，任何其他重大疾病或混乱都可以使参与者因参加试验而处于危险之中，可能会影响试验的结果，或者参与者参加试验的能力。
  7. 光敏的历史。
  8. 筛查前12个月内的历史或临床证据。酗酒定义为每周定期摄入14个以上的男性和女性（使用酒精跟踪器http://www.nhs.uk/tools/pages/nhsalcoholtracker.aspx）。
  9. 在第一次剂量的试验药物（或由局部需求确定的，以较长者为准）之前，用研究药物在90天或5个半衰期内用研究药物进行治疗。
  10. 在试验药物给药前90天内捐赠血液或血液产品（不包括血浆）。
  11. 已经使用了Flockhart表（http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/）上列出的任何药物，该药物是30天内或5个半衰期（或5个半衰期）的中等或强抑制剂或诱导者（在计划的第一天之前，以较长的速度）。
  12. 此外，参与者不得食用其他已知的物质是CYP P450的有效抑制剂或诱导剂。这包括含有蔓越莓，石榴，星果，葡萄柚，pomelos，异国柑橘类水果或塞维利亚橙子（包括果酱和用这些水果制成的果汁）的食品或饮料产品。
  13. 是否在14天内使用了其他任何处方药（不包括激素避孕药，激素替代疗法）或在给药期限第1天之前的10个半衰期（以较长为准）参与的额外风险。
  14. 在7天或每天的10个半衰期（无论是多）或10天（以前允许的半衰期）（无论是多）（以每天更长的时间）（无论以前的），使用了任何非处方药（包括多种维生素，草药或顺势疗法制剂；不包括甲酰胺甲莫尔 - 每天允许4G扑热息痛）剂量期的1，调查员法官可能会干扰试验或在参与中造成额外的风险。
  15. 在初次剂量的试验药物中，至少30天使用草药补充剂。
  16. 已知的对阿托夸酮或proguanil的超敏反应。
  17. 由病史，体格检查或筛查或入院时进行的任何临床意义异常实验室，生命体征或其他安全发现。
  18. 以下任何心脏条件的病史或存在：已知的结构心脏异常；长QT综合征的家族史；心脏晕厥或经常性发作，特发性晕厥；运动相关的临床意义心脏事件。

1.任何临床上显着的节奏异常，静止的心电图或临床重要异常的传导或形态可能会干扰QTC间隔变化的解释。这包括具有以下任何筛查的参与者：

  1. 鼻窦节点功能障碍。
  2. 临床上显着的PR（PQ）间隔延长。
  3. 间歇性的二级或三级AV块。
  4. 完整的束分支块。
  5. 持续性心律失常包括（但不限于）房颤或心脏上心动过速' target='_blank'>心动过速；除孤立的额外收缩外，任何有症状的心律不齐。
  6. 异常T波形态可能会影响QT/QTC评估。
  7. 使用Fridericia的公式（QTCF）> 450 ms（男性和女性）校正了QT间隔。

  8. 标准的12铅ECG和24小时12铅Holter ECG或研究者认为，这将干扰ECG分析的任何其他ECG异常。如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和调查人员达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    如果偏差不带来安全风险，并且如果指定的心脏病专家和PI达成协议，则可能包括边缘异常的参与者。

    19.证实了尿液药物筛查（苯丙胺，苯二氮卓类药物，可卡因，大麻素，阿片类药物，巴比妥酸盐和美沙酮）的阳性结果或在筛查或入院时的酒精呼气测试。

    20.阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）I和II抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG），抗肝炎核心抗体（抗HBC Ig G [和抗HBC IgM [IGG IgG是阳性]或乙型肝炎病毒（IgG是阳性） HCV）筛选时的抗体。

    21.参与者的静脉不适合在任何一个手臂上进行静脉穿刺或插管（例如，在穿刺期间或后，很难定位的静脉或穿刺静脉，其趋势会破裂）。

    22.一次吞咽多个平板电脑的参与者。

    23.调查人员认为的任何条件都将使参与者不适合入学，或者可能干扰参与者参加或完成审判。

    24.根据第6.3.1节接收或计划接收COVID-19的参与者。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：医学博士Stephan Chalon博士+41 22 555 0379 chalons@mmv.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04866602
其他研究ID编号ICMJE MMV_SMC_19_02
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：将提供所有主要和次要结果指标的个人参与者数据。
支持材料：研究方案
大体时间：研究完成后6个月内将提供数据。
访问标准：请求者将被要求签署数据访问协议。
责任方疟疾药物
研究赞助商ICMJE疟疾药物
合作者ICMJE里士满药理学有限公司
研究人员ICMJE
首席研究员： Ulrike Lorch，MD FRCA FFPM里士满药理学有限公司
PRS帐户疟疾药物
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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