• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  评估pembrolizumab-lenvatinib组合的临床活性（根据反应持续时间（DOR）评估）。 DOR：肿瘤的时间长度继续对治疗做出反应。
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  评估pembrolizumab-lenvatinib组合的临床活性（通过无进展生存[PFS]评估。 PFS：从治疗开始到第一个记录的疾病进展，每次反应评估标准（RECIST）1.1，如本地部位或死亡评估，以先到者为准。
• 总生存期[时间范围：第1天周期，每个周期的第1天（每个周期为21天），每12周，治疗结束后每12周）
  评估pembrolizumab-lenvatinib组合的临床活性（通过总生存[OS]评估。操作系统：由于任何原因，从治疗开始到死亡的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：每个周期的第1天（每个周期为21天），最多2年]
  为了评估pembrolizumab-lenvatinib组合的安全性和耐受性：根据NCI CTCAE版本5.0版，经历不良事件的参与者数量（AES）。
• 由于不良事件而导致的研究药物停用的发生率[时间范围：每个周期的第1天（每个周期为21天），最多2年]
  为了评估pembrolizumab-lenvatinib组合的安全性和耐受性：由于AES而停止使用研究药物的参与者数量。

这项II期研究的主要终点是确定特定pembrolizumab-lenvatinib联合疗法的客观反应率（部分反应[PR] +完全反应[CR]）。试验的第二阶段部分将遵循Simon的Minimax两阶段设计1。

在第1阶段，将有11例患者。如果这11例患者中有1名或更少的患者对pembrolizumab-lenvatinib联合疗法实现客观反应，则该联合疗法将被拒绝并停止了试验。但是，如果在第1阶段中有2名或更多患者表现出反应，那么在本II期研究中总共有35名患者将进一步输入24名患者。如果95名患者在95名患者中表现出反应，则该治疗将被考虑进行进一步研究。任何计划外的临时分析都将利用顺序条件概率比测试（SCPRT）2，该测试允许对疗效和徒劳的统计证据进行早期评估，并提供了一种不一致的概率，即如果试验继续招募所有35，则可以逆转早期趋势。病人。

• 宫颈癌
• 转移性宫颈癌

• 药物：Pembrolizumab
  200mg，每3周，IV输注
• 药物：伦瓦替尼
  20毫克（2胶囊x10mg），每天口服

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的那天至少18岁的女性参与者将纳入本研究的局部晚期或转移性宫颈癌的诊断。
2. 在本地或转移性环境中至少有进展或不耐受到一条治疗的患者将有资格参加这项研究。

3. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

   1. 不是定义或
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后一次研究治疗后至少120天。
4. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。
5. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。
6. 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或对肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织更喜欢。注意：如果提交未染色的切割幻灯片，则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。
7. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在治疗开始日期之前的28天内进行。

8. 具有适当的器官函数。必须在学习治疗开始前28天内收集标本。

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl
   2. 血小板≥100000/µL
   3. 血红蛋白≥9.0g/dL
   4. 肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构ULN
   5. 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
   6. AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）
   7. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否

排除标准：

1. 在治疗开始前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂的事先治疗。
3. 已经在4周内接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂：参与者必须从所有AE中恢复过所有AE，这是由于先前的≤Grade1或基线的疗法。 ≤Grade2神经病的参与者可能是符合条件的。注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
4. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的冲洗，以进行姑息放射线（放射疗法≤2周）至非中心神经系统（CNS）疾病。
5. 在研究药物的第30天内，已接收了现场疫苗或活疫苗。允许使用杀死的疫苗。
6. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。
7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
8. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌）接受潜在治疗疗法的参与者。
9. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
10. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab或lenvatinib和/或其任何赋形剂。
11. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
12. 有（非感染性的）肺炎/间质性肺部疾病的病史，需要类固醇或患有当前的肺炎/间质性肺部疾病。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
15. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
16. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
17. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
18. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后120天进行筛查。
19. 尽管有优化的降压药治疗方案，但仍有不受控制的血压（BP）（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
20. 具有尚未校正的电解质异常。
21. 患有严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的心绞痛，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。
22. 患有出血或血栓性疾病或患有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的潜在严重出血风险。
23. 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
24. 具有胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
25. QTC间隔延长至> 480毫秒。

• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  评估pembrolizumab-lenvatinib组合的临床活性（根据反应持续时间（DOR）评估）。 DOR：肿瘤的时间长度继续对治疗做出反应。
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  评估pembrolizumab-lenvatinib组合的临床活性（通过无进展生存[PFS]评估。 PFS：从治疗开始到第一个记录的疾病进展，每次反应评估标准（RECIST）1.1，如本地部位或死亡评估，以先到者为准。
• 总生存期[时间范围：第1天周期，每个周期的第1天（每个周期为21天），每12周，治疗结束后每12周）
  评估pembrolizumab-lenvatinib组合的临床活性（通过总生存[OS]评估。操作系统：由于任何原因，从治疗开始到死亡的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：每个周期的第1天（每个周期为21天），最多2年]
  为了评估pembrolizumab-lenvatinib组合的安全性和耐受性：根据NCI CTCAE版本5.0版，经历不良事件的参与者数量（AES）。
• 由于不良事件而导致的研究药物停用的发生率[时间范围：每个周期的第1天（每个周期为21天），最多2年]
  为了评估pembrolizumab-lenvatinib组合的安全性和耐受性：由于AES而停止使用研究药物的参与者数量。

这项II期研究的主要终点是确定特定pembrolizumab-lenvatinib联合疗法的客观反应率（部分反应[PR] +完全反应[CR]）。试验的第二阶段部分将遵循Simon的Minimax两阶段设计1。

在第1阶段，将有11例患者。如果这11例患者中有1名或更少的患者对pembrolizumab-lenvatinib联合疗法实现客观反应，则该联合疗法将被拒绝并停止了试验。但是，如果在第1阶段中有2名或更多患者表现出反应，那么在本II期研究中总共有35名患者将进一步输入24名患者。如果95名患者在95名患者中表现出反应，则该治疗将被考虑进行进一步研究。任何计划外的临时分析都将利用顺序条件概率比测试（SCPRT）2，该测试允许对疗效和徒劳的统计证据进行早期评估，并提供了一种不一致的概率，即如果试验继续招募所有35，则可以逆转早期趋势。病人。

• 宫颈癌
• 转移性宫颈癌

• 药物：Pembrolizumab
  200mg，每3周，IV输注
• 药物：伦瓦替尼
  20毫克（2胶囊x10mg），每天口服

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的那天至少18岁的女性参与者将纳入本研究的局部晚期或转移性宫颈癌的诊断。
2. 在本地或转移性环境中至少有进展或不耐受到一条治疗的患者将有资格参加这项研究。

3. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

   1. 不是定义或
   2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后一次研究治疗后至少120天。
4. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。
5. 具有基于恢复1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的病变被认为可以测量。
6. 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或对肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块比滑梯更优选。新获得的活检比存档的组织更喜欢。注意：如果提交未染色的切割幻灯片，则应在剪裁幻灯片后的14天内将新切的幻灯片提交给测试实验室。
7. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在治疗开始日期之前的28天内进行。

8. 具有适当的器官函数。必须在学习治疗开始前28天内收集标本。

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl
   2. 血小板≥100000/µL
   3. 血红蛋白≥9.0g/dL
   4. 肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构ULN
   5. 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
   6. AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）
   7. 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否

排除标准：

1. 在治疗开始前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2剂的事先治疗。
3. 已经在4周内接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂：参与者必须从所有AE中恢复过所有AE，这是由于先前的≤Grade1或基线的疗法。 ≤Grade2神经病的参与者可能是符合条件的。注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
4. 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的冲洗，以进行姑息放射线（放射疗法≤2周）至非中心神经系统（CNS）疾病。
5. 在研究药物的第30天内，已接收了现场疫苗或活疫苗。允许使用杀死的疫苗。
6. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。
7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
8. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌）接受潜在治疗疗法的参与者。
9. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
10. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab或lenvatinib和/或其任何赋形剂。
11. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
12. 有（非感染性的）肺炎/间质性肺部疾病的病史，需要类固醇或患有当前的肺炎/间质性肺部疾病。
13. 具有需要全身治疗的主动感染。
14. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。
15. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
16. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
17. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
18. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后120天进行筛查。
19. 尽管有优化的降压药治疗方案，但仍有不受控制的血压（BP）（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
20. 具有尚未校正的电解质异常。
21. 患有严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的心绞痛，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。
22. 患有出血或血栓性疾病或患有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的潜在严重出血风险。
23. 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的受试者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
24. 具有胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
25. QTC间隔延长至> 480毫秒。