• CRC和其他疾病中的DNA加合物[时间范围：手术期间]
  CRC和其他疾病中结肠组织中DNA加合物的鉴定
• DNA加合物和DNA修复产物的相关性[时间范围：基线（手术前）]
  结肠组织中DNA加合物的相关性和替代样品中DNA修复产物的相关性

• DNA加合物与菌群的相关性[时间框架：基线（手术前）]
  粪便中与微生物群和微生物群代谢产物中DNA加合物的相关性
• DNA加合物与CRC原因的相关性[时间范围：基线（手术前）]
  在血清和尿液中代谢的结肠组织中DNA加合物的相关性

大肠癌（CRC）由于多个遗传突变而发展，导致正常的肠上皮转化为结直肠癌。遗传突变可能是由许多不同的遗传事件引起的，包括对DNA核苷的化学损害。这些化学修饰是由于来自饮食，环境和肠道菌群的外源化合物或由我们自己的代谢过程（如炎症和氧化应激）产生的内源性化合物。这种遗传改变被认为是导致零星CRC发展的起始事件。但是，几乎没有了解哪些DNA核苷修饰与CRC的风险增加及其作用机理有关。这些DNA核苷修饰的研究在近年来已通过一个名为DNA辅助学的新研究领域解决了。 DNA加成学使用新的高级高分辨率质谱法（HRMS）仪器来识别有毒化合物和DNA之间形成的复合物，即DNA加合物。

一些研究以前已通过旧技术在CRC中鉴定出DNA加合物。但是，没有真正证据表明DNA加合物与零星的CRC，遗传性非多息肉结直肠癌（HNPCC）和其他疾病（例如家族性腺瘤性息肉病（FAP））相关，这些疾病在CRC上变成CRC，在年龄之前的风险95％。 35.缺乏在DN​​A加合体中缺乏人类研究，主要是由于缺乏适当的分析方法。开发这种方法需要足够的样品材料，结肠活检中的样品量太低，无法用于方法开发。在这项研究中，通过在手术过程中切除结肠获得的结肠上皮组织将用于开发一种更敏感的方法，可能在未来的研究中允许活检中的DNA加合物分析。为了确定所开发的方法可以区分遗传的CRC，零星CRC和非CRC受试者之间的DNA添加水平，还将获得其他小组来到医院进行结肠切除术的材料。通过分析以病例对照方式获得的材料，我们还可以解决不同CRC病例之间的某些DNA加合物是否有所不同还是与无癌症受试者相比。这些知识应为建议预防和干预方法提供初步基础，以降低CRC的发病率和死亡率。

However, in case-control studies, a proper selection of the subjects should be carried out by assuring gender and age balance between the control group and the CRC group.在本研究的第一部分中，这将是困难的，因为1）有限的可能性有限，从健康受试者那里获得结肠2）男性的CRC发病率明显高于女性，而3）不同类型的CRC在不同类型的情况下发展。年龄。同样很明显，依靠结肠切除分析的方法在预防医学中的应用有限。解决这些问题的一种解决方案可能是使用适当的替代样品，例如血液，粪便和尿液。实际上，由于DNA修复系统可以从基因组中去除DNA病变，因此它们通常在尿液，粪便或血液中排出。为了知道我们是否可以用替代样品代替组织，我们将探索替代样品中的DNA修复产物水平与结肠组织中的DNA加合物之间是否存在相关性。用替代物代替结肠组织，或开发一种对活检的DNA分析的敏感方法，可以更轻松地收集样品，从而使未来进行大型和受控的临床研究以及患者的侵入性采样较少的可能性。这可以允许确认特定的DNA-ADDUCTS与CRC之间的因果关系，从而在预防和干预方法方面取得了真正的进步。

最后，在鉴定出可能与CRC相关的DNA加合物和DNA修复产物之后，确定DNA加合物形成的实际原因很重要。因此，我们的最终目的是确定生命，饮食或环境因素可能分别与在结肠和替代样品中鉴定的DNA加合物和DNA修复产物有关。为此，我们将进行血清，尿液和粪便的代谢分析，粪便的微生物分析，我们将其与有关患者生活方式，饮酒，饮酒和摄入红肉的基本信息相关联，例如怀疑的因素影响结肠疾病的风险。

建立特定DNA-辅助与CRC或其他结肠疾病之间的因果关系，并了解DNA加合物形成的原因，不仅会产生对分子缺陷的丰富见解，而且还将导致预防和干预方法的进步。

• 结直肠癌
• 家族性腺瘤性息肉病
• 遗传性非型结肠癌
• 林奇综合征

• CRC
  受任何零星结直肠癌影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• FAP
  受家族性腺瘤性息肉病影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• HNPCC
  受遗传性非多息肉结肠癌影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• 林奇
  受林奇综合征影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• 其他
  受溃疡性结肠炎，慢性病，憩室炎和其他结肠疾病影响的患者，这些患者代表对照
  干预：其他：结肠的重新切除术

纳入标准：

• 患有FAP，Lynch综合征，其他HNPCC，散发性结肠癌，溃疡性结肠炎或其他疾病的患者计划全面切除其结肠

排除标准：

• 任何使调查员或医院人员怀疑自愿参与不可行的情况。
• 由于任何原因，无法理解和签署知情同意书的患者，包括缺乏足够的时间来考虑他们的参与。
• 18岁以下的患者。
• 在手术前三个月内将血液捐赠给血库的患者。

• CRC和其他疾病中的DNA加合物[时间范围：手术期间]
  CRC和其他疾病中结肠组织中DNA加合物的鉴定
• DNA加合物和DNA修复产物的相关性[时间范围：基线（手术前）]
  结肠组织中DNA加合物的相关性和替代样品中DNA修复产物的相关性

• DNA加合物与菌群的相关性[时间框架：基线（手术前）]
  粪便中与微生物群和微生物群代谢产物中DNA加合物的相关性
• DNA加合物与CRC原因的相关性[时间范围：基线（手术前）]
  在血清和尿液中代谢的结肠组织中DNA加合物的相关性

大肠癌（CRC）由于多个遗传突变而发展，导致正常的肠上皮转化为结直肠癌。遗传突变可能是由许多不同的遗传事件引起的，包括对DNA核苷的化学损害。这些化学修饰是由于来自饮食，环境和肠道菌群的外源化合物或由我们自己的代谢过程（如炎症和氧化应激）产生的内源性化合物。这种遗传改变被认为是导致零星CRC发展的起始事件。但是，几乎没有了解哪些DNA核苷修饰与CRC的风险增加及其作用机理有关。这些DNA核苷修饰的研究在近年来已通过一个名为DNA辅助学的新研究领域解决了。 DNA加成学使用新的高级高分辨率质谱法（HRMS）仪器来识别有毒化合物和DNA之间形成的复合物，即DNA加合物。

一些研究以前已通过旧技术在CRC中鉴定出DNA加合物。但是，没有真正证据表明DNA加合物与零星的CRC，遗传性非多息肉结直肠癌（HNPCC）和其他疾病（例如家族性腺瘤性息肉病（FAP））相关，这些疾病在CRC上变成CRC，在年龄之前的风险95％。 35.缺乏在DN​​A加合体中缺乏人类研究，主要是由于缺乏适当的分析方法。开发这种方法需要足够的样品材料，结肠活检中的样品量太低，无法用于方法开发。在这项研究中，通过在手术过程中切除结肠获得的结肠上皮组织将用于开发一种更敏感的方法，可能在未来的研究中允许活检中的DNA加合物分析。为了确定所开发的方法可以区分遗传的CRC，零星CRC和非CRC受试者之间的DNA添加水平，还将获得其他小组来到医院进行结肠切除术的材料。通过分析以病例对照方式获得的材料，我们还可以解决不同CRC病例之间的某些DNA加合物是否有所不同还是与无癌症受试者相比。这些知识应为建议预防和干预方法提供初步基础，以降低CRC的发病率和死亡率。

However, in case-control studies, a proper selection of the subjects should be carried out by assuring gender and age balance between the control group and the CRC group.在本研究的第一部分中，这将是困难的，因为1）有限的可能性有限，从健康受试者那里获得结肠2）男性的CRC发病率明显高于女性，而3）不同类型的CRC在不同类型的情况下发展。年龄。同样很明显，依靠结肠切除分析的方法在预防医学中的应用有限。解决这些问题的一种解决方案可能是使用适当的替代样品，例如血液，粪便和尿液。实际上，由于DNA修复系统可以从基因组中去除DNA病变，因此它们通常在尿液，粪便或血液中排出。为了知道我们是否可以用替代样品代替组织，我们将探索替代样品中的DNA修复产物水平与结肠组织中的DNA加合物之间是否存在相关性。用替代物代替结肠组织，或开发一种对活检的DNA分析的敏感方法，可以更轻松地收集样品，从而使未来进行大型和受控的临床研究以及患者的侵入性采样较少的可能性。这可以允许确认特定的DNA-ADDUCTS与CRC之间的因果关系，从而在预防和干预方法方面取得了真正的进步。

最后，在鉴定出可能与CRC相关的DNA加合物和DNA修复产物之后，确定DNA加合物形成的实际原因很重要。因此，我们的最终目的是确定生命，饮食或环境因素可能分别与在结肠和替代样品中鉴定的DNA加合物和DNA修复产物有关。为此，我们将进行血清，尿液和粪便的代谢分析，粪便的微生物分析，我们将其与有关患者生活方式，饮酒，饮酒和摄入红肉的基本信息相关联，例如怀疑的因素影响结肠疾病的风险。

建立特定DNA-辅助与CRC或其他结肠疾病之间的因果关系，并了解DNA加合物形成的原因，不仅会产生对分子缺陷的丰富见解，而且还将导致预防和干预方法的进步。

• 结直肠癌
• 家族性腺瘤性息肉病
• 遗传性非型结肠癌
• 林奇综合征

• CRC
  受任何零星结直肠癌影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• FAP
  受家族性腺瘤性息肉病影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• HNPCC
  受遗传性非多息肉结肠癌影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• 林奇
  受林奇综合征影响的患者
  干预：其他：结肠的重新切除术
• 其他
  受溃疡性结肠炎，慢性病，憩室炎和其他结肠疾病影响的患者，这些患者代表对照
  干预：其他：结肠的重新切除术

纳入标准：

• 患有FAP，Lynch综合征，其他HNPCC，散发性结肠癌，溃疡性结肠炎或其他疾病的患者计划全面切除其结肠

排除标准：

• 任何使调查员或医院人员怀疑自愿参与不可行的情况。
• 由于任何原因，无法理解和签署知情同意书的患者，包括缺乏足够的时间来考虑他们的参与。
• 18岁以下的患者。
• 在手术前三个月内将血液捐赠给血库的患者。