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出境医 / 临床实验 / 评估健康受试者TBI-223的安全性，耐受性和PK谱的研究

评估健康受试者TBI-223的安全性，耐受性和PK谱的研究

研究描述
简要摘要：
第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线

病情或疾病 干预/治疗阶段
结核病，肺结核药物：1800 mg TBI-223药物：2400mg TBI-223药物：3000mg TBI-223药物：TBI-223安慰剂阶段1

详细说明：

这是一项部分盲目的安慰剂对照，随机多重升级剂量（MAD）研究，将在一个研究中心进行。 36（36）受试者将招募3个队列，每个队列12名受试者。在每个队列中，将分配9名受试者接受主动治疗，3名受试者将接受安慰剂。每个受试者将以一个剂量的水平参加。在禁食条件下，前2个队列（食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223，然后在3天的清洗期间开始使用，然后在高热量后使用多剂量的TBI-223给药。从第4天到第17天（总共14天）的饭菜。第三个队列（非食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223的给药，并持续到第14天，所有剂量在高热量，高脂餐后服用。每个受试者将每天使用相应的药代动力学测量值对TBI-223片剂（SR1或IR或两种配方的组合）或安慰剂进行14天。每次剂量队列之后，赞助商和研究人员将在进行下一个剂量水平之前审查药代动力学和安全性数据。剂量升级为下一个队列（即，剂量水平）或关于更改或其他队列的决定，直到赞助商与首席研究员和剂量升级委员会结合使用后，才确定有足够的安全性，耐受性和药代动力学的能力已证明先前的队列可以允许继续前往下一个队列。如果赞助商认为适当研究其他剂量水平，更改拟议的队列或研究不同剂量配方的机构审查委员会（IRB）应立即通知剂量升级或任何修订的审查和批准方法。在整个研究中，将对所有受试者进行安全性评估。安全评估将包括物理和详细的神经检查，生命体征（血压，脉搏率，呼吸率，温度和脉搏血氧症），心电图（ECGS），心脏监测，不良事件（AES）和临床实验室测试（包括血液学，包括血液学，包括血液学，血清学，血清化学，凝结和尿液分析）。血液和尿液将用于临床实验室评估。首席研究员与赞助商结合使用，如有必要，可以收集额外的血液，以重复实验室或安全评估，包括AE随访。女性受试者将收集血液以进行血清妊娠测试。声称绝经后状态的女性将收集血液以测量刺激激素（FSH）水平。

在每个队列中，每种剂量的研究药物以及事件时间表的时间点都将获得血样（槽样品）。血浆药代动力学样品将使用经过验证的分析方法分析TBI-223和M2。适当的药代动力学参数将使用非隔室方法计算。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 36名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
首要目标：治疗
官方标题：第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线
实际学习开始日期 ： 2021年2月16日
估计初级完成日期 ： 2021年9月
估计 学习完成日期 ： 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：队列1 TBI-223 1800毫克，禁食
1800毫克，禁食
药物：1800 mg TBI-223
3 x 600 mg SR1平板电脑

主动比较器：队列1 TBI-23 1800，FED
TBI-23 1800，美联储
药物：1800 mg TBI-223
3 x 600 mg SR1平板电脑

安慰剂比较器：队列1安慰剂，喂养
安慰剂，喂养
药物：TBI-223安慰剂
3 x安慰剂片

安慰剂比较器：队列1安慰剂禁食
安慰剂禁食
药物：TBI-223安慰剂
3 x安慰剂片

主动比较器：队列2 TBI-223，2400mg，Fed
2400毫克，美联储
药物：2400mg TBI-223
3 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑

主动比较器：队列2 TBI-223，2400 mg禁食
2400毫克禁食
药物：2400mg TBI-223
3 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑

安慰剂比较器：队列2安慰剂，喂养
安慰剂，喂养
药物：TBI-223安慰剂
4 x安慰剂片

安慰剂比较器：队列2安慰剂，禁食
安慰剂，禁食
药物：TBI-223安慰剂
4 x安慰剂片

主动比较器：队列3 3000mg，饲料
3000毫克，美联储
药物：3000mg TBI-223
4 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑

安慰剂比较器：队列3安慰剂，美联储
安慰剂，喂养
药物：TBI-223安慰剂
5 x安慰剂片

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 安全评估生命体征 - 血压[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血压测量。

  2. 安全评估生命体征 - 脉搏率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量脉搏率。

  3. 安全评估生命体征 - 呼吸率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量呼吸率。

  4. 安全评估生命体征 - 温度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量温度。

  5. 安全评估生命体征 - 脉搏血氧饱和度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量的脉搏血氧仪。

  6. 安全评估 - 心脏监测[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    首席调查员或指定人员将记录并打印（包括ECG QT间隔）的安全12 ECG，以进行现场审查。

  7. 安全评估 - 不良事件（AES）[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    AES记录。

  8. 安全评估临床实验室测试 - 血液学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录血液学：血红蛋白，血细胞比容，总白细胞计数，红细胞计数（RBC）和血小板计数。

  9. 安全评估临床实验室测试 - 血清学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的血清学测试：丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和HIV。

  10. 安全评估临床实验室测试 - 血清化学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血清化学记录：白蛋白，血液尿素氮（BUN），肌酐，胆红素总氮，碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸转氨酶（AST）（AST），丙氨酸转氨酶（Alt），钠（Na+），钾（K+），氯化钾（Cl-），氯化物（Cl-），氯化物（Cl-） ），乳酸脱氢酶（LDH），钙（CA），尿酸，葡萄糖，γ-谷氨基转移酶（GGT）和镁。

  11. 安全评估临床实验室测试 - 凝结[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的凝血：凝血酶原时间（PT），部分血栓形成时间（PTT）和国际标准化比率（INR）。

  12. 安全评估临床实验室测试 - 尿液分析[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    尿液分析记录。

  13. 安全评估 - 血清妊娠试验[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    女性血清妊娠试验的血液收集。

  14. 安全评估 - 卵泡刺激激素（FSH）水平[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    绝经后妇女的血液收集以测量FSH水平。

  15. 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。

  16. 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。

  17. 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量。

  18. 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第1天]
    CAVG测量。

  19. 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。

  20. 药代动力学，非食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。

  21. 药代动力学，非食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。

  22. 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。

  23. 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。

  24. 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。

  25. 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。

  26. 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第14天]
    Auctau测量。

  27. 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第14天]
    CMAX测量。

  28. 药代动力学，非食品效应队列-CMIN [时间范围：第14天]
    CMIN测量。

  29. 药代动力学，非食品效应队列-Crough [时间范围：第14天]
    测量的COtrough（IE，C0）。

  30. 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第14天]
    C24测量。

  31. 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第14天]
    CAVG测量。

  32. 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第14天]
    TMAX测量。

  33. 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第14天]
    测量Cl/F。

  34. 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第14天]
    VZ/F测量。

  35. 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第14天]
    Lambaz测量。

  36. 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第14天]
    测量的T1/2。

  37. 药代动力学，非食品效应队列-RAUC [时间范围：第14天]
    Rauc测量。

  38. 药代动力学，非食品效应队列 - RCMAX测量。 [时间范围：第14天]
    RCMAX测量。

  39. 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。

  40. 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    测量了aucextrap。

  41. 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    测量的aucinf。

  42. 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。

  43. 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量

  44. 药代动力学，食品效应队列 - 碎屑[时间范围：第1天]
    测量碎屑。

  45. 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。

  46. 药代动力学，食品效应队列-TLAST [时间范围：第1天]
    测量的tlast。

  47. 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    测量Cl/F。

  48. 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    VZ/F测量。

  49. 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    Lambaz测量。

  50. 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    测量的T1/2。

  51. 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第4天]
    Auctau测量。如果auctau≥70％的aucinf，则应包括lambaz，T1/2

  52. 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第4天]
    CMAX测量。

  53. 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第4天]
    C24测量。

  54. 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第4天]
    CAVG测量。

  55. 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第4天]
    TMAX测量。

  56. 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。

  57. 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。

  58. 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。

  59. 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。

  60. 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。

  61. 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。

  62. 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第17天]
    Auctau测量。

  63. 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第17天]
    CMAX测量。

  64. 药代动力学，食品效应队列-CMIN [时间范围：第17天]
    CMIN测量。

  65. 药代动力学，食品效应队列-Crough [时间范围：第17天]
    测量的COtrough（IE，C0）。

  66. 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第17天]
    C24测量。

  67. 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第17天]
    CAVG测量。

  68. 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第17天]
    TMAX测量。

  69. 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第17天]
    测量Cl/F。

  70. 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第17天]
    VZ/F测量。

  71. 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第17天]
    Lambaz测量。

  72. 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第17天]
    测量的T1/2。

  73. 药代动力学，食品效应队列-RAUC [时间范围：第17天]
    Rauc测量。

  74. 药代动力学，食品效应队列-RCMAX [时间范围：第17天]
    RCMAX测量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 19年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 所有志愿者必须满足以下标准以进行研究参与：

    1. 了解研究程序，并在开始任何特定研究程序之前自愿提供书面知情同意书。
    2. 是健康的成年男性或健康的成年女性，在筛查时19至50岁（包括）。
    3. 在筛查和入住时，具有体重指数（BMI）≥18.5和≤32.0（kg/m2），体重不少于50.0 kg。
    4. 由主要研究者确定的医学健康，没有临床上显着的筛查结果（例如，实验室概况正常，包括每个DMID毒性表；附录3），病史，生命体征，ECG或身体/神经系统考试结果。注意：如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    5. 在给药之前，尚未使用至少6个月的含烟草或尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

    6. 基于服用至少6个月的以下灭菌程序之一，非童子型潜力的女性：

      • 宫腔镜绝育。
      • 双侧管结扎或双边分式切除术；
      • 子宫切除术；要么
      • 双侧卵巢切除术。
      • 或在筛查时与绝经后状态（即大于40 mIU/mL）一致的首次剂量的首次剂量，在首次剂量的闭经1年之前，绝经后至少有1年。或者，如果有生育潜力的女性必须同意使用从筛查到完成后14天的允许的节育形式。允许以下本研究的节育方法：
      • 输精管切除术的伴侣（至少在给药前6个月）；
      • 给药前至少3个月，非手术的永久性绝育（例如，Essure®程序）。
      • 双重屏障方法（例如，带有杀虫剂的隔膜；带有杀虫剂的避孕套）。
      • 宫内装置（IUD）。
      • 禁欲（并且在研究过程中必须同意使用双重屏障方法）；
      • 研究给药前至少连续6个月内使用宫内或宫内激素避孕药；和/或
      • 在研究给药之前，至少连续3个月使用口服，斑块或注射避孕药或阴道激素装置（即Nuvaring®）。

    7. 如果非占领的男性（或在研究开始前少于120天）必须同意在研究参与期间以及最后一次研究药物后的90天内同意以下内容：

      • 在进行性活动时使用避孕套或戒酒
      • 在这段时间内不捐赠精子。如果性伴侣在手术上是无菌的或绝经后的，则无需将避孕套与精子剂一起使用。在研究开始前超过120天进行的流动切除型男性，上面列出的节育限制都不是必需的。
    8. 愿意在签到时回答包容性和排除标准问卷。
    9. 能够遵守协议及其评估，包括所有限制。
    10. 愿意并且能够在分配的禁令期间的整个过程中留在研究单元，返回门诊就诊，并接到电话，以进行有关AES的后续询问。

排除标准：

  • 对于以下任何一项，志愿者将被排除在研究参与之外：

    1. 病史或存在临床上显着的心血管，肺，肝，肾脏，血液学，胃肠道，内分泌，免疫学，皮肤病学，神经系统（包括癫痫），肿瘤学或精神病学或任何其他条件，或者在研究员认为的任何其他情况下都会危及。受试者的安全性或研究的有效性结果。
    2. 神经系统检查的任何异常。
    3. 研究者认为，任何疾病的病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
    4. 由研究者确定的临床相关或任何胆囊切除术的史。
    5. 在过去的两年中，研究人员确定酗酒或酗酒或药物滥用的历史或滥用药物。
    6. 使用LineZolid，Tedizolid或任何研究研究产品的敏感性或禁忌症的历史。
    7. 在给药前30天内参加另一项临床试验。
    8. 怀孕或哺乳的女性受试者。
    9. 基线或签入时尿液药物/酒精/可替宁筛查的阳性结果。
    10. 筛查时，座椅血压小于90/40 mmHg或大于140/90 mmHg。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。
    11. 筛查时，坐式心率低于40 bpm或高于99 bpm。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。

    12. 筛查时的任何临床上具有重要意义的心电图异常（如研究者和赞助商的医疗监测员的决定所认为）。注意：如果不咨询赞助商的医疗监测仪，以下情况可能不会在临床上不显着：

      • 轻度一级AV块（PR间隔<0.23秒）
      • 右轴偏差
      • 不完整的右束分支块
      • 在年轻运动对象中，孤立的左前束缚块（左前半块）
      • 早期复极化
      • 高t波
      • V1/V2中的RSR与右心室传导延迟一致（可接受的QR）
      • 窦性节奏或窦性心动过缓与心律不齐' target='_blank'>窦性心律不齐
      • 心室肥大' target='_blank'>左心室肥大（LVH）的最小或中度电压标准。
    13. QTCF间隔> 450毫秒的男性或> 470毫秒的女性在筛查时，第1天或第1天（Predose）或延长QT综合征的病史。对于筛选时和第1天进行的三份心电图，将使用三个ECG记录的平均QTCF间隔来确定资格。
    14. 长QT综合征或猝死的家族病史，没有先前诊断为可能导致猝死的疾病（例如已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或晚期癌症）。

    15. 以下任何一个历史：

    16. 乳糖不耐症。具体治疗
    17. 给药前14天内使用任何处方药。
    18. 在研究药物的第30天内或在研究药物治疗期内使用以下任何药物：单胺氧化酶（MAO）抑制剂（苯嗪，tranylymerpromine），三环抗抑郁药（阿米托利线，甲酸酯，去甲状腺素，protiptyline，protiptyline，doxepin，doxepin，doxepin，amoxapine，amoxapine，doxepine，doxepine，docepinlyline，tranylcypromine） ），抗精神病药，例如氯丙嗪和丁螺酮，5-羟色胺再摄取抑制剂（氟西汀，帕罗西汀，舍曲林等），布替翁，已知可以延长QTC间隔的药物（erythromycin，clarthromycin，clarithromycin，astryclromycin，astemizole，typainice caintecainine ia acainiDIne，capationice capationIne capationIne capationIne capationIne capationinice，氨基吡啶]和III [amiodarone，sotalol]抗心律失常，卡马西平，磺酰氟lure菜和米霉素）。
    19. 在给药前7天内使用任何非处方药（OTC）药物，包括草药和维生素，除外。在给药之前，每天最多可允许研究者的乙酰氨基酚3克。
    20. 使用任何已知的药物或物质是细胞色素P450（CYP）酶和/或明显的抑制剂或显着抑制剂或P-糖蛋白（P-GP）和/或有机阴离子运输多肽（OATP）的抑制剂或底物。研究药物的第一剂量。
    21. 在第一次剂量的研究药物前30天内，使用任何已知是CYP酶和/或PGP诱导剂的药物或物质，包括St. John's Wert。
    22. 使用任何已知的药物或物质来降低癫痫发作阈值。特定的实验室异常
    23. 筛查时正常范围以外的血清镁，钾或钙实验室值。如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    24. 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（HCV）时的阳性结果。
    25. Alt或AST大于ULN。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Fran Pappas 646-616-8664 fran.pappas@tballiance.org

位置
位置表的布局表
美国，新泽西州
TKL Research，Inc。招募
美国新泽西州Fair Lawn，美国，07410
联系人：Suraj K Saggar，MD 201-587-0500
赞助商和合作者
全球结核病药物开发联盟
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：保罗·布鲁南伯格（Paul Bruinenberg），医学博士，MBA全球结核病药物开发联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月29日
最后更新发布日期2021年5月26日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月16日
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月28日）
  • 安全评估生命体征 - 血压[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血压测量。
  • 安全评估生命体征 - 脉搏率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量脉搏率。
  • 安全评估生命体征 - 呼吸率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量呼吸率。
  • 安全评估生命体征 - 温度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量温度。
  • 安全评估生命体征 - 脉搏血氧饱和度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量的脉搏血氧仪。
  • 安全评估 - 心脏监测[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    首席调查员或指定人员将记录并打印（包括ECG QT间隔）的安全12 ECG，以进行现场审查。
  • 安全评估 - 不良事件（AES）[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    AES记录。
  • 安全评估临床实验室测试 - 血液学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录血液学：血红蛋白，血细胞比容，总白细胞计数，红细胞计数（RBC）和血小板计数。
  • 安全评估临床实验室测试 - 血清学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的血清学测试：丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和HIV。
  • 安全评估临床实验室测试 - 血清化学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血清化学记录：白蛋白，血液尿素氮（BUN），肌酐，胆红素总氮，碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸转氨酶（AST）（AST），丙氨酸转氨酶（Alt），钠（Na+），钾（K+），氯化钾（Cl-），氯化物（Cl-），氯化物（Cl-） ），乳酸脱氢酶（LDH），钙（CA），尿酸，葡萄糖，γ-谷氨基转移酶（GGT）和镁。
  • 安全评估临床实验室测试 - 凝结[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的凝血：凝血酶原时间（PT），部分血栓形成时间（PTT）和国际标准化比率（INR）。
  • 安全评估临床实验室测试 - 尿液分析[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    尿液分析记录。
  • 安全评估 - 血清妊娠试验[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    女性血清妊娠试验的血液收集。
  • 安全评估 - 卵泡刺激激素（FSH）水平[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    绝经后妇女的血液收集以测量FSH水平。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第1天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。
  • 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。
  • 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第14天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第14天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CMIN [时间范围：第14天]
    CMIN测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Crough [时间范围：第14天]
    测量的COtrough（IE，C0）。
  • 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第14天]
    C24测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第14天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第14天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第14天]
    测量Cl/F。
  • 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第14天]
    VZ/F测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第14天]
    Lambaz测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第14天]
    测量的T1/2。
  • 药代动力学，非食品效应队列-RAUC [时间范围：第14天]
    Rauc测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列 - RCMAX测量。 [时间范围：第14天]
    RCMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    测量了aucextrap。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    测量的aucinf。
  • 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量
  • 药代动力学，食品效应队列 - 碎屑[时间范围：第1天]
    测量碎屑。
  • 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-TLAST [时间范围：第1天]
    测量的tlast。
  • 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    测量Cl/F。
  • 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    VZ/F测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    Lambaz测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    测量的T1/2。
  • 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第4天]
    Auctau测量。如果auctau≥70％的aucinf，则应包括lambaz，T1/2
  • 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第4天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第4天]
    C24测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第4天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第4天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。
  • 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。
  • 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。
  • 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。
  • 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第17天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第17天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CMIN [时间范围：第17天]
    CMIN测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Crough [时间范围：第17天]
    测量的COtrough（IE，C0）。
  • 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第17天]
    C24测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第17天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第17天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第17天]
    测量Cl/F。
  • 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第17天]
    VZ/F测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第17天]
    Lambaz测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第17天]
    测量的T1/2。
  • 药代动力学，食品效应队列-RAUC [时间范围：第17天]
    Rauc测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-RCMAX [时间范围：第17天]
    RCMAX测量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估健康受试者TBI-223的安全性，耐受性和PK谱的研究
官方标题ICMJE第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线
简要摘要第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线
详细说明

这是一项部分盲目的安慰剂对照，随机多重升级剂量（MAD）研究，将在一个研究中心进行。 36（36）受试者将招募3个队列，每个队列12名受试者。在每个队列中，将分配9名受试者接受主动治疗，3名受试者将接受安慰剂。每个受试者将以一个剂量的水平参加。在禁食条件下，前2个队列（食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223，然后在3天的清洗期间开始使用，然后在高热量后使用多剂量的TBI-223给药。从第4天到第17天（总共14天）的饭菜。第三个队列（非食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223的给药，并持续到第14天，所有剂量在高热量，高脂餐后服用。每个受试者将每天使用相应的药代动力学测量值对TBI-223片剂（SR1或IR或两种配方的组合）或安慰剂进行14天。每次剂量队列之后，赞助商和研究人员将在进行下一个剂量水平之前审查药代动力学和安全性数据。剂量升级为下一个队列（即，剂量水平）或关于更改或其他队列的决定，直到赞助商与首席研究员和剂量升级委员会结合使用后，才确定有足够的安全性，耐受性和药代动力学的能力已证明先前的队列可以允许继续前往下一个队列。如果赞助商认为适当研究其他剂量水平，更改拟议的队列或研究不同剂量配方的机构审查委员会（IRB）应立即通知剂量升级或任何修订的审查和批准方法。在整个研究中，将对所有受试者进行安全性评估。安全评估将包括物理和详细的神经检查，生命体征（血压，脉搏率，呼吸率，温度和脉搏血氧症），心电图（ECGS），心脏监测，不良事件（AES）和临床实验室测试（包括血液学，包括血液学，包括血液学，血清学，血清化学，凝结和尿液分析）。血液和尿液将用于临床实验室评估。首席研究员与赞助商结合使用，如有必要，可以收集额外的血液，以重复实验室或安全评估，包括AE随访。女性受试者将收集血液以进行血清妊娠测试。声称绝经后状态的女性将收集血液以测量刺激激素（FSH）水平。

在每个队列中，每种剂量的研究药物以及事件时间表的时间点都将获得血样（槽样品）。血浆药代动力学样品将使用经过验证的分析方法分析TBI-223和M2。适当的药代动力学参数将使用非隔室方法计算。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：1800 mg TBI-223
    3 x 600 mg SR1平板电脑
  • 药物：2400mg TBI-223
    3 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑
  • 药物：3000mg TBI-223
    4 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑
  • 药物：TBI-223安慰剂
    3 x安慰剂片
  • 药物：TBI-223安慰剂
    4 x安慰剂片
  • 药物：TBI-223安慰剂
    5 x安慰剂片
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：队列1 TBI-223 1800毫克，禁食
    1800毫克，禁食
    干预：药物：1800 mg TBI-223
  • 主动比较器：队列1 TBI-23 1800，FED
    TBI-23 1800，美联储
    干预：药物：1800 mg TBI-223
  • 安慰剂比较器：队列1安慰剂，喂养
    安慰剂，喂养
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 安慰剂比较器：队列1安慰剂禁食
    安慰剂禁食
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 主动比较器：队列2 TBI-223，2400mg，Fed
    2400毫克，美联储
    干预：药物：2400mg TBI-223
  • 主动比较器：队列2 TBI-223，2400 mg禁食
    2400毫克禁食
    干预：药物：2400mg TBI-223
  • 安慰剂比较器：队列2安慰剂，喂养
    安慰剂，喂养
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 安慰剂比较器：队列2安慰剂，禁食
    安慰剂，禁食
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 主动比较器：队列3 3000mg，饲料
    3000毫克，美联储
    干预：药物：3000mg TBI-223
  • 安慰剂比较器：队列3安慰剂，美联储
    安慰剂，喂养
    干预：药物：TBI-223安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月28日）		 36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 所有志愿者必须满足以下标准以进行研究参与：

    1. 了解研究程序，并在开始任何特定研究程序之前自愿提供书面知情同意书。
    2. 是健康的成年男性或健康的成年女性，在筛查时19至50岁（包括）。
    3. 在筛查和入住时，具有体重指数（BMI）≥18.5和≤32.0（kg/m2），体重不少于50.0 kg。
    4. 由主要研究者确定的医学健康，没有临床上显着的筛查结果（例如，实验室概况正常，包括每个DMID毒性表；附录3），病史，生命体征，ECG或身体/神经系统考试结果。注意：如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    5. 在给药之前，尚未使用至少6个月的含烟草或尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

    6. 基于服用至少6个月的以下灭菌程序之一，非童子型潜力的女性：

      • 宫腔镜绝育。
      • 双侧管结扎或双边分式切除术；
      • 子宫切除术；要么
      • 双侧卵巢切除术。
      • 或在筛查时与绝经后状态（即大于40 mIU/mL）一致的首次剂量的首次剂量，在首次剂量的闭经1年之前，绝经后至少有1年。或者，如果有生育潜力的女性必须同意使用从筛查到完成后14天的允许的节育形式。允许以下本研究的节育方法：
      • 输精管切除术的伴侣（至少在给药前6个月）；
      • 给药前至少3个月，非手术的永久性绝育（例如，Essure®程序）。
      • 双重屏障方法（例如，带有杀虫剂的隔膜；带有杀虫剂的避孕套）。
      • 宫内装置（IUD）。
      • 禁欲（并且在研究过程中必须同意使用双重屏障方法）；
      • 研究给药前至少连续6个月内使用宫内或宫内激素避孕药；和/或
      • 在研究给药之前，至少连续3个月使用口服，斑块或注射避孕药或阴道激素装置（即Nuvaring®）。

    7. 如果非占领的男性（或在研究开始前少于120天）必须同意在研究参与期间以及最后一次研究药物后的90天内同意以下内容：

      • 在进行性活动时使用避孕套或戒酒
      • 在这段时间内不捐赠精子。如果性伴侣在手术上是无菌的或绝经后的，则无需将避孕套与精子剂一起使用。在研究开始前超过120天进行的流动切除型男性，上面列出的节育限制都不是必需的。
    8. 愿意在签到时回答包容性和排除标准问卷。
    9. 能够遵守协议及其评估，包括所有限制。
    10. 愿意并且能够在分配的禁令期间的整个过程中留在研究单元，返回门诊就诊，并接到电话，以进行有关AES的后续询问。

排除标准：

  • 对于以下任何一项，志愿者将被排除在研究参与之外：

    1. 病史或存在临床上显着的心血管，肺，肝，肾脏，血液学，胃肠道，内分泌，免疫学，皮肤病学，神经系统（包括癫痫），肿瘤学或精神病学或任何其他条件，或者在研究员认为的任何其他情况下都会危及。受试者的安全性或研究的有效性结果。
    2. 神经系统检查的任何异常。
    3. 研究者认为，任何疾病的病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
    4. 由研究者确定的临床相关或任何胆囊切除术的史。
    5. 在过去的两年中，研究人员确定酗酒或酗酒或药物滥用的历史或滥用药物。
    6. 使用LineZolid，Tedizolid或任何研究研究产品的敏感性或禁忌症的历史。
    7. 在给药前30天内参加另一项临床试验。
    8. 怀孕或哺乳的女性受试者。
    9. 基线或签入时尿液药物/酒精/可替宁筛查的阳性结果。
    10. 筛查时，座椅血压小于90/40 mmHg或大于140/90 mmHg。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。
    11. 筛查时，坐式心率低于40 bpm或高于99 bpm。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。

    12. 筛查时的任何临床上具有重要意义的心电图异常（如研究者和赞助商的医疗监测员的决定所认为）。注意：如果不咨询赞助商的医疗监测仪，以下情况可能不会在临床上不显着：

      • 轻度一级AV块（PR间隔<0.23秒）
      • 右轴偏差
      • 不完整的右束分支块
      • 在年轻运动对象中，孤立的左前束缚块（左前半块）
      • 早期复极化
      • 高t波
      • V1/V2中的RSR与右心室传导延迟一致（可接受的QR）
      • 窦性节奏或窦性心动过缓与心律不齐' target='_blank'>窦性心律不齐
      • 心室肥大' target='_blank'>左心室肥大（LVH）的最小或中度电压标准。
    13. QTCF间隔> 450毫秒的男性或> 470毫秒的女性在筛查时，第1天或第1天（Predose）或延长QT综合征的病史。对于筛选时和第1天进行的三份心电图，将使用三个ECG记录的平均QTCF间隔来确定资格。
    14. 长QT综合征或猝死的家族病史，没有先前诊断为可能导致猝死的疾病（例如已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或晚期癌症）。

    15. 以下任何一个历史：

    16. 乳糖不耐症。具体治疗
    17. 给药前14天内使用任何处方药。
    18. 在研究药物的第30天内或在研究药物治疗期内使用以下任何药物：单胺氧化酶（MAO）抑制剂（苯嗪，tranylymerpromine），三环抗抑郁药（阿米托利线，甲酸酯，去甲状腺素，protiptyline，protiptyline，doxepin，doxepin，doxepin，amoxapine，amoxapine，doxepine，doxepine，docepinlyline，tranylcypromine） ），抗精神病药，例如氯丙嗪和丁螺酮，5-羟色胺再摄取抑制剂（氟西汀，帕罗西汀，舍曲林等），布替翁，已知可以延长QTC间隔的药物（erythromycin，clarthromycin，clarithromycin，astryclromycin，astemizole，typainice caintecainine ia acainiDIne，capationice capationIne capationIne capationIne capationIne capationinice，氨基吡啶]和III [amiodarone，sotalol]抗心律失常，卡马西平，磺酰氟lure菜和米霉素）。
    19. 在给药前7天内使用任何非处方药（OTC）药物，包括草药和维生素，除外。在给药之前，每天最多可允许研究者的乙酰氨基酚3克。
    20. 使用任何已知的药物或物质是细胞色素P450（CYP）酶和/或明显的抑制剂或显着抑制剂或P-糖蛋白（P-GP）和/或有机阴离子运输多肽（OATP）的抑制剂或底物。研究药物的第一剂量。
    21. 在第一次剂量的研究药物前30天内，使用任何已知是CYP酶和/或PGP诱导剂的药物或物质，包括St. John's Wert。
    22. 使用任何已知的药物或物质来降低癫痫发作阈值。特定的实验室异常
    23. 筛查时正常范围以外的血清镁，钾或钙实验室值。如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    24. 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（HCV）时的阳性结果。
    25. Alt或AST大于ULN。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 19年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Fran Pappas 646-616-8664 fran.pappas@tballiance.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04865536
其他研究ID编号ICMJE TBI-223-CL-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方全球结核病药物开发联盟
研究赞助商ICMJE全球结核病药物开发联盟
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：保罗·布鲁南伯格（Paul Bruinenberg），医学博士，MBA全球结核病药物开发联盟
PRS帐户全球结核病药物开发联盟
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线

病情或疾病 干预/治疗阶段
结核病，肺结核药物：1800 mg TBI-223药物：2400mg TBI-223药物：3000mg TBI-223药物：TBI-223安慰剂阶段1

详细说明：

这是一项部分盲目的安慰剂对照，随机多重升级剂量（MAD）研究，将在一个研究中心进行。 36（36）受试者将招募3个队列，每个队列12名受试者。在每个队列中，将分配9名受试者接受主动治疗，3名受试者将接受安慰剂。每个受试者将以一个剂量的水平参加。在禁食条件下，前2个队列（食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223，然后在3天的清洗期间开始使用，然后在高热量后使用多剂量的TBI-223给药。从第4天到第17天（总共14天）的饭菜。第三个队列（非食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223的给药，并持续到第14天，所有剂量在高热量，高脂餐后服用。每个受试者将每天使用相应的药代动力学测量值对TBI-223片剂（SR1或IR或两种配方的组合）或安慰剂进行14天。每次剂量队列之后，赞助商和研究人员将在进行下一个剂量水平之前审查药代动力学和安全性数据。剂量升级为下一个队列（即，剂量水平）或关于更改或其他队列的决定，直到赞助商与首席研究员和剂量升级委员会结合使用后，才确定有足够的安全性，耐受性和药代动力学的能力已证明先前的队列可以允许继续前往下一个队列。如果赞助商认为适当研究其他剂量水平，更改拟议的队列或研究不同剂量配方的机构审查委员会（IRB）应立即通知剂量升级或任何修订的审查和批准方法。在整个研究中，将对所有受试者进行安全性评估。安全评估将包括物理和详细的神经检查，生命体征（血压，脉搏率，呼吸率，温度和脉搏血氧症），心电图（ECGS），心脏监测，不良事件（AES）和临床实验室测试（包括血液学，包括血液学，包括血液学，血清学，血清化学，凝结和尿液分析）。血液和尿液将用于临床实验室评估。首席研究员与赞助商结合使用，如有必要，可以收集额外的血液，以重复实验室或安全评估，包括AE随访。女性受试者将收集血液以进行血清妊娠测试。声称绝经后状态的女性将收集血液以测量刺激激素（FSH）水平。

在每个队列中，每种剂量的研究药物以及事件时间表的时间点都将获得血样（槽样品）。血浆药代动力学样品将使用经过验证的分析方法分析TBI-223和M2。适当的药代动力学参数将使用非隔室方法计算。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 36名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
首要目标：治疗
官方标题：第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线
实际学习开始日期 ： 2021年2月16日
估计初级完成日期 ： 2021年9月
估计 学习完成日期 ： 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：队列1 TBI-223 1800毫克，禁食
1800毫克，禁食
药物：1800 mg TBI-223
3 x 600 mg SR1平板电脑

主动比较器：队列1 TBI-23 1800，FED
TBI-23 1800，美联储
药物：1800 mg TBI-223
3 x 600 mg SR1平板电脑

安慰剂比较器：队列1安慰剂，喂养
安慰剂，喂养
药物：TBI-223安慰剂
3 x安慰剂片

安慰剂比较器：队列1安慰剂禁食
安慰剂禁食
药物：TBI-223安慰剂
3 x安慰剂片

主动比较器：队列2 TBI-223，2400mg，Fed
2400毫克，美联储
药物：2400mg TBI-223
3 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑

主动比较器：队列2 TBI-223，2400 mg禁食
2400毫克禁食
药物：2400mg TBI-223
3 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑

安慰剂比较器：队列2安慰剂，喂养
安慰剂，喂养
药物：TBI-223安慰剂
4 x安慰剂片

安慰剂比较器：队列2安慰剂，禁食
安慰剂，禁食
药物：TBI-223安慰剂
4 x安慰剂片

主动比较器：队列3 3000mg，饲料
3000毫克，美联储
药物：3000mg TBI-223
4 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑

安慰剂比较器：队列3安慰剂，美联储
安慰剂，喂养
药物：TBI-223安慰剂
5 x安慰剂片

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 安全评估生命体征 - 血压[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血压测量。

  2. 安全评估生命体征 - 脉搏率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量脉搏率。

  3. 安全评估生命体征 - 呼吸率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量呼吸率。

  4. 安全评估生命体征 - 温度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量温度。

  5. 安全评估生命体征 - 脉搏血氧饱和度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量的脉搏血氧仪。

  6. 安全评估 - 心脏监测[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    首席调查员或指定人员将记录并打印（包括ECG QT间隔）的安全12 ECG，以进行现场审查。

  7. 安全评估 - 不良事件（AES）[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    AES记录。

  8. 安全评估临床实验室测试 - 血液学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录血液学：血红蛋白，血细胞比容，总白细胞计数，红细胞计数（RBC）和血小板计数。

  9. 安全评估临床实验室测试 - 血清学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的血清学测试：丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和HIV。

  10. 安全评估临床实验室测试 - 血清化学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血清化学记录：白蛋白，血液尿素氮（BUN），肌酐，胆红素总氮，碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸转氨酶（AST）（AST），丙氨酸转氨酶（Alt），钠（Na+），钾（K+），氯化钾（Cl-），氯化物（Cl-），氯化物（Cl-） ），乳酸脱氢酶（LDH），钙（CA），尿酸，葡萄糖，γ-谷氨基转移酶（GGT）和镁。

  11. 安全评估临床实验室测试 - 凝结[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的凝血：凝血酶原时间（PT），部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）和国际标准化比率（INR）。

  12. 安全评估临床实验室测试 - 尿液分析[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    尿液分析记录。

  13. 安全评估 - 血清妊娠试验[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    女性血清妊娠试验的血液收集。

  14. 安全评估 - 卵泡刺激激素（FSH）水平[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    绝经后妇女的血液收集以测量FSH水平。

  15. 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。

  16. 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。

  17. 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量。

  18. 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第1天]
    CAVG测量。

  19. 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。

  20. 药代动力学，非食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。

  21. 药代动力学，非食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。

  22. 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。

  23. 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。

  24. 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。

  25. 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。

  26. 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第14天]
    Auctau测量。

  27. 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第14天]
    CMAX测量。

  28. 药代动力学，非食品效应队列-CMIN [时间范围：第14天]
    CMIN测量。

  29. 药代动力学，非食品效应队列-Crough [时间范围：第14天]
    测量的COtrough（IE，C0）。

  30. 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第14天]
    C24测量。

  31. 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第14天]
    CAVG测量。

  32. 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第14天]
    TMAX测量。

  33. 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第14天]
    测量Cl/F。

  34. 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第14天]
    VZ/F测量。

  35. 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第14天]
    Lambaz测量。

  36. 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第14天]
    测量的T1/2。

  37. 药代动力学，非食品效应队列-RAUC [时间范围：第14天]
    Rauc测量。

  38. 药代动力学，非食品效应队列 - RCMAX测量。 [时间范围：第14天]
    RCMAX测量。

  39. 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。

  40. 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    测量了aucextrap。

  41. 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    测量的aucinf。

  42. 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。

  43. 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量

  44. 药代动力学，食品效应队列 - 碎屑[时间范围：第1天]
    测量碎屑。

  45. 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。

  46. 药代动力学，食品效应队列-TLAST [时间范围：第1天]
    测量的tlast。

  47. 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    测量Cl/F。

  48. 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    VZ/F测量。

  49. 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    Lambaz测量。

  50. 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    测量的T1/2。

  51. 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第4天]
    Auctau测量。如果auctau≥70％的aucinf，则应包括lambaz，T1/2

  52. 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第4天]
    CMAX测量。

  53. 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第4天]
    C24测量。

  54. 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第4天]
    CAVG测量。

  55. 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第4天]
    TMAX测量。

  56. 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。

  57. 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。

  58. 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。

  59. 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。

  60. 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。

  61. 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。

  62. 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第17天]
    Auctau测量。

  63. 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第17天]
    CMAX测量。

  64. 药代动力学，食品效应队列-CMIN [时间范围：第17天]
    CMIN测量。

  65. 药代动力学，食品效应队列-Crough [时间范围：第17天]
    测量的COtrough（IE，C0）。

  66. 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第17天]
    C24测量。

  67. 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第17天]
    CAVG测量。

  68. 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第17天]
    TMAX测量。

  69. 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第17天]
    测量Cl/F。

  70. 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第17天]
    VZ/F测量。

  71. 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第17天]
    Lambaz测量。

  72. 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第17天]
    测量的T1/2。

  73. 药代动力学，食品效应队列-RAUC [时间范围：第17天]
    Rauc测量。

  74. 药代动力学，食品效应队列-RCMAX [时间范围：第17天]
    RCMAX测量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 19年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 所有志愿者必须满足以下标准以进行研究参与：

    1. 了解研究程序，并在开始任何特定研究程序之前自愿提供书面知情同意书。
    2. 是健康的成年男性或健康的成年女性，在筛查时19至50岁（包括）。
    3. 在筛查和入住时，具有体重指数（BMI）≥18.5和≤32.0（kg/m2），体重不少于50.0 kg。
    4. 由主要研究者确定的医学健康，没有临床上显着的筛查结果（例如，实验室概况正常，包括每个DMID毒性表；附录3），病史，生命体征，ECG或身体/神经系统考试结果。注意：如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    5. 在给药之前，尚未使用至少6个月的含烟草或尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

    6. 基于服用至少6个月的以下灭菌程序之一，非童子型潜力的女性：

      • 宫腔镜绝育。
      • 双侧管结扎或双边分式切除术；
      • 子宫切除术；要么
      • 双侧卵巢切除术。
      • 或在筛查时与绝经后状态（即大于40 mIU/mL）一致的首次剂量的首次剂量，在首次剂量的闭经1年之前，绝经后至少有1年。或者，如果有生育潜力的女性必须同意使用从筛查到完成后14天的允许的节育形式。允许以下本研究的节育方法：
      • 输精管切除术的伴侣（至少在给药前6个月）；
      • 给药前至少3个月，非手术的永久性绝育（例如，Essure®程序）。
      • 双重屏障方法（例如，带有杀虫剂的隔膜；带有杀虫剂的避孕套）。
      • 宫内装置（IUD）。
      • 禁欲（并且在研究过程中必须同意使用双重屏障方法）；
      • 研究给药前至少连续6个月内使用宫内或宫内激素避孕药；和/或
      • 在研究给药之前，至少连续3个月使用口服，斑块或注射避孕药或阴道激素装置（即Nuvaring®）。

    7. 如果非占领的男性（或在研究开始前少于120天）必须同意在研究参与期间以及最后一次研究药物后的90天内同意以下内容：

      • 在进行性活动时使用避孕套或戒酒
      • 在这段时间内不捐赠精子。如果性伴侣在手术上是无菌的或绝经后的，则无需将避孕套与精子剂一起使用。在研究开始前超过120天进行的流动切除型男性，上面列出的节育限制都不是必需的。
    8. 愿意在签到时回答包容性和排除标准问卷。
    9. 能够遵守协议及其评估，包括所有限制。
    10. 愿意并且能够在分配的禁令期间的整个过程中留在研究单元，返回门诊就诊，并接到电话，以进行有关AES的后续询问。

排除标准：

  • 对于以下任何一项，志愿者将被排除在研究参与之外：

    1. 病史或存在临床上显着的心血管，肺，肝，肾脏，血液学，胃肠道，内分泌，免疫学，皮肤病学，神经系统（包括癫痫），肿瘤学或精神病学或任何其他条件，或者在研究员认为的任何其他情况下都会危及。受试者的安全性或研究的有效性结果。
    2. 神经系统检查的任何异常。
    3. 研究者认为，任何疾病的病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
    4. 由研究者确定的临床相关或任何胆囊切除术的史。
    5. 在过去的两年中，研究人员确定酗酒或酗酒或药物滥用的历史或滥用药物。
    6. 使用LineZolid，Tedizolid或任何研究研究产品的敏感性或禁忌症的历史。
    7. 在给药前30天内参加另一项临床试验。
    8. 怀孕或哺乳的女性受试者。
    9. 基线或签入时尿液药物/酒精/可替宁筛查的阳性结果。
    10. 筛查时，座椅血压小于90/40 mmHg或大于140/90 mmHg。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。
    11. 筛查时，坐式心率低于40 bpm或高于99 bpm。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。

    12. 筛查时的任何临床上具有重要意义的心电图异常（如研究者和赞助商的医疗监测员的决定所认为）。注意：如果不咨询赞助商的医疗监测仪，以下情况可能不会在临床上不显着：

      • 轻度一级AV块（PR间隔<0.23秒）
      • 右轴偏差
      • 不完整的右束分支块
      • 在年轻运动对象中，孤立的左前束缚块（左前半块）
      • 早期复极化
      • 高t波
      • V1/V2中的RSR与右心室传导延迟一致（可接受的QR）
      • 窦性节奏或窦性心动过缓与心律不齐' target='_blank'>窦性心律不齐
      • 心室肥大' target='_blank'>左心室肥大（LVH）的最小或中度电压标准。
    13. QTCF间隔> 450毫秒的男性或> 470毫秒的女性在筛查时，第1天或第1天（Predose）或延长QT综合征的病史。对于筛选时和第1天进行的三份心电图，将使用三个ECG记录的平均QTCF间隔来确定资格。
    14. 长QT综合征或猝死的家族病史，没有先前诊断为可能导致猝死的疾病（例如已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或晚期癌症）。

    15. 以下任何一个历史：

    16. 乳糖不耐症。具体治疗
    17. 给药前14天内使用任何处方药。
    18. 在研究药物的第30天内或在研究药物治疗期内使用以下任何药物：单胺氧化酶（MAO）抑制剂（苯嗪，tranylymerpromine），三环抗抑郁药（阿米托利线，甲酸酯，去甲状腺素，protiptyline，protiptyline，doxepin，doxepin，doxepin，amoxapine，amoxapine，doxepine，doxepine，docepinlyline，tranylcypromine） ），抗精神病药，例如氯丙嗪和丁螺酮，5-羟色胺再摄取抑制剂（氟西汀，帕罗西汀，舍曲林等），布替翁，已知可以延长QTC间隔的药物（erythromycin，clarthromycin，clarithromycin，astryclromycin，astemizole，typainice caintecainine ia acainiDIne，capationice capationIne capationIne capationIne capationIne capationinice，氨基吡啶]和III [amiodarone，sotalol]抗心律失常，卡马西平，磺酰氟lure菜和米霉素）。
    19. 在给药前7天内使用任何非处方药（OTC）药物，包括草药和维生素，除外。在给药之前，每天最多可允许研究者的乙酰氨基酚3克。
    20. 使用任何已知的药物或物质是细胞色素P450（CYP）酶和/或明显的抑制剂或显着抑制剂或P-糖蛋白（P-GP）和/或有机阴离子运输多肽（OATP）的抑制剂或底物。研究药物的第一剂量。
    21. 在第一次剂量的研究药物前30天内，使用任何已知是CYP酶和/或PGP诱导剂的药物或物质，包括St. John's Wert。
    22. 使用任何已知的药物或物质来降低癫痫发作阈值。特定的实验室异常
    23. 筛查时正常范围以外的血清镁，钾或钙实验室值。如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    24. 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（HCV）时的阳性结果。
    25. Alt或AST大于ULN。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Fran Pappas 646-616-8664 fran.pappas@tballiance.org

位置
位置表的布局表
美国，新泽西州
TKL Research，Inc。招募
美国新泽西州Fair Lawn，美国，07410
联系人：Suraj K Saggar，MD 201-587-0500
赞助商和合作者
全球结核病药物开发联盟
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：保罗·布鲁南伯格（Paul Bruinenberg），医学博士，MBA全球结核病药物开发联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月29日
最后更新发布日期2021年5月26日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月16日
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月28日）
  • 安全评估生命体征 - 血压[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血压测量。
  • 安全评估生命体征 - 脉搏率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量脉搏率。
  • 安全评估生命体征 - 呼吸率[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量呼吸率。
  • 安全评估生命体征 - 温度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量温度。
  • 安全评估生命体征 - 脉搏血氧饱和度[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    测量的脉搏血氧仪。
  • 安全评估 - 心脏监测[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    首席调查员或指定人员将记录并打印（包括ECG QT间隔）的安全12 ECG，以进行现场审查。
  • 安全评估 - 不良事件（AES）[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    AES记录。
  • 安全评估临床实验室测试 - 血液学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录血液学：血红蛋白，血细胞比容，总白细胞计数，红细胞计数（RBC）和血小板计数。
  • 安全评估临床实验室测试 - 血清学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的血清学测试：丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和HIV。
  • 安全评估临床实验室测试 - 血清化学[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    血清化学记录：白蛋白，血液尿素氮（BUN），肌酐，胆红素总氮，碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸转氨酶（AST）（AST），丙氨酸转氨酶（Alt），钠（Na+），钾（K+），氯化钾（Cl-），氯化物（Cl-），氯化物（Cl-） ），乳酸脱氢酶（LDH），钙（CA），尿酸，葡萄糖，γ-谷氨基转移酶（GGT）和镁。
  • 安全评估临床实验室测试 - 凝结[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    记录的凝血：凝血酶原时间（PT），部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）和国际标准化比率（INR）。
  • 安全评估临床实验室测试 - 尿液分析[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    尿液分析记录。
  • 安全评估 - 血清妊娠试验[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    女性血清妊娠试验的血液收集。
  • 安全评估 - 卵泡刺激激素（FSH）水平[时间范围：通过研究完成，12周。这是给予的
    绝经后妇女的血液收集以测量FSH水平。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第1天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。
  • 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。
  • 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Auctau [时间范围：第14天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CMAX [时间范围：第14天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CMIN [时间范围：第14天]
    CMIN测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Crough [时间范围：第14天]
    测量的COtrough（IE，C0）。
  • 药代动力学，非食品效应队列-C24 [时间范围：第14天]
    C24测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CAVG [时间范围：第14天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-TMAX [时间范围：第14天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-CL/F [时间范围：第14天]
    测量Cl/F。
  • 药代动力学，非食品效应队列-VZ/F [时间范围：第14天]
    VZ/F测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-Lambaz [时间范围：第14天]
    Lambaz测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列-T1/2 [时间范围：第14天]
    测量的T1/2。
  • 药代动力学，非食品效应队列-RAUC [时间范围：第14天]
    Rauc测量。
  • 药代动力学，非食品效应队列 - RCMAX测量。 [时间范围：第14天]
    RCMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第1天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第1天]
    测量了aucextrap。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第1天]
    测量的aucinf。
  • 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第1天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第1天]
    C24测量
  • 药代动力学，食品效应队列 - 碎屑[时间范围：第1天]
    测量碎屑。
  • 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第1天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-TLAST [时间范围：第1天]
    测量的tlast。
  • 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第1天]
    测量Cl/F。
  • 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第1天]
    VZ/F测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第1天]
    Lambaz测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第1天]
    测量的T1/2。
  • 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第4天]
    Auctau测量。如果auctau≥70％的aucinf，则应包括lambaz，T1/2
  • 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第4天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第4天]
    C24测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第4天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第4天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucinf [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量AUCINF。
  • 药代动力学，食品效应队列-Aucextrap [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Aucextrap。
  • 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量Cl/f。
  • 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则VZ/F测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量了Lambaz。
  • 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第4天]
    如果Aucuctau≥70％的AUCINF，则测量T1/2。
  • 药代动力学，食品效应队列-Auctau [时间范围：第17天]
    Auctau测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CMAX [时间范围：第17天]
    CMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CMIN [时间范围：第17天]
    CMIN测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Crough [时间范围：第17天]
    测量的COtrough（IE，C0）。
  • 药代动力学，食品效应队列-C24 [时间范围：第17天]
    C24测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CAVG [时间范围：第17天]
    CAVG测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-TMAX [时间范围：第17天]
    TMAX测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-CL/F [时间范围：第17天]
    测量Cl/F。
  • 药代动力学，食品效应队列-VZ/F [时间范围：第17天]
    VZ/F测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-Lambaz [时间范围：第17天]
    Lambaz测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-T1/2 [时间范围：第17天]
    测量的T1/2。
  • 药代动力学，食品效应队列-RAUC [时间范围：第17天]
    Rauc测量。
  • 药代动力学，食品效应队列-RCMAX [时间范围：第17天]
    RCMAX测量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估健康受试者TBI-223的安全性，耐受性和PK谱的研究
官方标题ICMJE第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线
简要摘要第1阶段，部分盲目，安慰剂对照，随机，多重剂量研究，包括一项单剂量食品效应研究，以评估健康受试者中TBI-223的安全性，耐受性和PK曲线
详细说明

这是一项部分盲目的安慰剂对照，随机多重升级剂量（MAD）研究，将在一个研究中心进行。 36（36）受试者将招募3个队列，每个队列12名受试者。在每个队列中，将分配9名受试者接受主动治疗，3名受试者将接受安慰剂。每个受试者将以一个剂量的水平参加。在禁食条件下，前2个队列（食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223，然后在3天的清洗期间开始使用，然后在高热量后使用多剂量的TBI-223给药。从第4天到第17天（总共14天）的饭菜。第三个队列（非食品效应队列）将在第1天开始给予TBI-223的给药，并持续到第14天，所有剂量在高热量，高脂餐后服用。每个受试者将每天使用相应的药代动力学测量值对TBI-223片剂（SR1或IR或两种配方的组合）或安慰剂进行14天。每次剂量队列之后，赞助商和研究人员将在进行下一个剂量水平之前审查药代动力学和安全性数据。剂量升级为下一个队列（即，剂量水平）或关于更改或其他队列的决定，直到赞助商与首席研究员和剂量升级委员会结合使用后，才确定有足够的安全性，耐受性和药代动力学的能力已证明先前的队列可以允许继续前往下一个队列。如果赞助商认为适当研究其他剂量水平，更改拟议的队列或研究不同剂量配方的机构审查委员会（IRB）应立即通知剂量升级或任何修订的审查和批准方法。在整个研究中，将对所有受试者进行安全性评估。安全评估将包括物理和详细的神经检查，生命体征（血压，脉搏率，呼吸率，温度和脉搏血氧症），心电图（ECGS），心脏监测，不良事件（AES）和临床实验室测试（包括血液学，包括血液学，包括血液学，血清学，血清化学，凝结和尿液分析）。血液和尿液将用于临床实验室评估。首席研究员与赞助商结合使用，如有必要，可以收集额外的血液，以重复实验室或安全评估，包括AE随访。女性受试者将收集血液以进行血清妊娠测试。声称绝经后状态的女性将收集血液以测量刺激激素（FSH）水平。

在每个队列中，每种剂量的研究药物以及事件时间表的时间点都将获得血样（槽样品）。血浆药代动力学样品将使用经过验证的分析方法分析TBI-223和M2。适当的药代动力学参数将使用非隔室方法计算。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：1800 mg TBI-223
    3 x 600 mg SR1平板电脑
  • 药物：2400mg TBI-223
    3 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑
  • 药物：3000mg TBI-223
    4 x 600毫克SR1平板电脑和1 x 600 mg IR平板电脑
  • 药物：TBI-223安慰剂
    3 x安慰剂片
  • 药物：TBI-223安慰剂
    4 x安慰剂片
  • 药物：TBI-223安慰剂
    5 x安慰剂片
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：队列1 TBI-223 1800毫克，禁食
    1800毫克，禁食
    干预：药物：1800 mg TBI-223
  • 主动比较器：队列1 TBI-23 1800，FED
    TBI-23 1800，美联储
    干预：药物：1800 mg TBI-223
  • 安慰剂比较器：队列1安慰剂，喂养
    安慰剂，喂养
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 安慰剂比较器：队列1安慰剂禁食
    安慰剂禁食
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 主动比较器：队列2 TBI-223，2400mg，Fed
    2400毫克，美联储
    干预：药物：2400mg TBI-223
  • 主动比较器：队列2 TBI-223，2400 mg禁食
    2400毫克禁食
    干预：药物：2400mg TBI-223
  • 安慰剂比较器：队列2安慰剂，喂养
    安慰剂，喂养
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 安慰剂比较器：队列2安慰剂，禁食
    安慰剂，禁食
    干预：药物：TBI-223安慰剂
  • 主动比较器：队列3 3000mg，饲料
    3000毫克，美联储
    干预：药物：3000mg TBI-223
  • 安慰剂比较器：队列3安慰剂，美联储
    安慰剂，喂养
    干预：药物：TBI-223安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月28日）		 36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 所有志愿者必须满足以下标准以进行研究参与：

    1. 了解研究程序，并在开始任何特定研究程序之前自愿提供书面知情同意书。
    2. 是健康的成年男性或健康的成年女性，在筛查时19至50岁（包括）。
    3. 在筛查和入住时，具有体重指数（BMI）≥18.5和≤32.0（kg/m2），体重不少于50.0 kg。
    4. 由主要研究者确定的医学健康，没有临床上显着的筛查结果（例如，实验室概况正常，包括每个DMID毒性表；附录3），病史，生命体征，ECG或身体/神经系统考试结果。注意：如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    5. 在给药之前，尚未使用至少6个月的含烟草或尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

    6. 基于服用至少6个月的以下灭菌程序之一，非童子型潜力的女性：

      • 宫腔镜绝育。
      • 双侧管结扎或双边分式切除术；
      • 子宫切除术；要么
      • 双侧卵巢切除术。
      • 或在筛查时与绝经后状态（即大于40 mIU/mL）一致的首次剂量的首次剂量，在首次剂量的闭经1年之前，绝经后至少有1年。或者，如果有生育潜力的女性必须同意使用从筛查到完成后14天的允许的节育形式。允许以下本研究的节育方法：
      • 输精管切除术的伴侣（至少在给药前6个月）；
      • 给药前至少3个月，非手术的永久性绝育（例如，Essure®程序）。
      • 双重屏障方法（例如，带有杀虫剂的隔膜；带有杀虫剂的避孕套）。
      • 宫内装置（IUD）。
      • 禁欲（并且在研究过程中必须同意使用双重屏障方法）；
      • 研究给药前至少连续6个月内使用宫内或宫内激素避孕药；和/或
      • 在研究给药之前，至少连续3个月使用口服，斑块或注射避孕药或阴道激素装置（即Nuvaring®）。

    7. 如果非占领的男性（或在研究开始前少于120天）必须同意在研究参与期间以及最后一次研究药物后的90天内同意以下内容：

      • 在进行性活动时使用避孕套或戒酒
      • 在这段时间内不捐赠精子。如果性伴侣在手术上是无菌的或绝经后的，则无需将避孕套与精子剂一起使用。在研究开始前超过120天进行的流动切除型男性，上面列出的节育限制都不是必需的。
    8. 愿意在签到时回答包容性和排除标准问卷。
    9. 能够遵守协议及其评估，包括所有限制。
    10. 愿意并且能够在分配的禁令期间的整个过程中留在研究单元，返回门诊就诊，并接到电话，以进行有关AES的后续询问。

排除标准：

  • 对于以下任何一项，志愿者将被排除在研究参与之外：

    1. 病史或存在临床上显着的心血管，肺，肝，肾脏，血液学，胃肠道，内分泌，免疫学，皮肤病学，神经系统（包括癫痫），肿瘤学或精神病学或任何其他条件，或者在研究员认为的任何其他情况下都会危及。受试者的安全性或研究的有效性结果。
    2. 神经系统检查的任何异常。
    3. 研究者认为，任何疾病的病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
    4. 由研究者确定的临床相关或任何胆囊切除术的史。
    5. 在过去的两年中，研究人员确定酗酒或酗酒或药物滥用的历史或滥用药物。
    6. 使用LineZolid，Tedizolid或任何研究研究产品的敏感性或禁忌症的历史。
    7. 在给药前30天内参加另一项临床试验。
    8. 怀孕或哺乳的女性受试者。
    9. 基线或签入时尿液药物/酒精/可替宁筛查的阳性结果。
    10. 筛查时，座椅血压小于90/40 mmHg或大于140/90 mmHg。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。
    11. 筛查时，坐式心率低于40 bpm或高于99 bpm。可以重复一次范围的生命体征以进行确认。

    12. 筛查时的任何临床上具有重要意义的心电图异常（如研究者和赞助商的医疗监测员的决定所认为）。注意：如果不咨询赞助商的医疗监测仪，以下情况可能不会在临床上不显着：

      • 轻度一级AV块（PR间隔<0.23秒）
      • 右轴偏差
      • 不完整的右束分支块
      • 在年轻运动对象中，孤立的左前束缚块（左前半块）
      • 早期复极化
      • 高t波
      • V1/V2中的RSR与右心室传导延迟一致（可接受的QR）
      • 窦性节奏或窦性心动过缓与心律不齐' target='_blank'>窦性心律不齐
      • 心室肥大' target='_blank'>左心室肥大（LVH）的最小或中度电压标准。
    13. QTCF间隔> 450毫秒的男性或> 470毫秒的女性在筛查时，第1天或第1天（Predose）或延长QT综合征的病史。对于筛选时和第1天进行的三份心电图，将使用三个ECG记录的平均QTCF间隔来确定资格。
    14. 长QT综合征或猝死的家族病史，没有先前诊断为可能导致猝死的疾病（例如已知的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或晚期癌症）。

    15. 以下任何一个历史：

    16. 乳糖不耐症。具体治疗
    17. 给药前14天内使用任何处方药。
    18. 在研究药物的第30天内或在研究药物治疗期内使用以下任何药物：单胺氧化酶（MAO）抑制剂（苯嗪，tranylymerpromine），三环抗抑郁药（阿米托利线，甲酸酯，去甲状腺素，protiptyline，protiptyline，doxepin，doxepin，doxepin，amoxapine，amoxapine，doxepine，doxepine，docepinlyline，tranylcypromine） ），抗精神病药，例如氯丙嗪和丁螺酮，5-羟色胺再摄取抑制剂（氟西汀，帕罗西汀，舍曲林等），布替翁，已知可以延长QTC间隔的药物（erythromycin，clarthromycin，clarithromycin，astryclromycin，astemizole，typainice caintecainine ia acainiDIne，capationice capationIne capationIne capationIne capationIne capationinice，氨基吡啶]和III [amiodarone，sotalol]抗心律失常，卡马西平，磺酰氟lure菜和米霉素）。
    19. 在给药前7天内使用任何非处方药（OTC）药物，包括草药和维生素，除外。在给药之前，每天最多可允许研究者的乙酰氨基酚3克。
    20. 使用任何已知的药物或物质是细胞色素P450（CYP）酶和/或明显的抑制剂或显着抑制剂或P-糖蛋白（P-GP）和/或有机阴离子运输多肽（OATP）的抑制剂或底物。研究药物的第一剂量。
    21. 在第一次剂量的研究药物前30天内，使用任何已知是CYP酶和/或PGP诱导剂的药物或物质，包括St. John's Wert。
    22. 使用任何已知的药物或物质来降低癫痫发作阈值。特定的实验室异常
    23. 筛查时正常范围以外的血清镁，钾或钙实验室值。如果满足排除实验室标准，则可以通过重复评估确认值。
    24. 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（HCV）时的阳性结果。
    25. Alt或AST大于ULN。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 19年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Fran Pappas 646-616-8664 fran.pappas@tballiance.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04865536
其他研究ID编号ICMJE TBI-223-CL-002
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方全球结核病药物开发联盟
研究赞助商ICMJE全球结核病药物开发联盟
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：保罗·布鲁南伯格（Paul Bruinenberg），医学博士，MBA全球结核病药物开发联盟
PRS帐户全球结核病药物开发联盟
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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