• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[模块1] [时间范围：直到最后剂量后28天（最多3.5岁）]
  评估AZD0466在患有晚期出血恶性肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。
• 有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[模块2] [时间范围：直到第19天]
  评估AZD0466在患有晚期出血恶性肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。
• 剂量限制毒性（DLT）的参与者人数[模块1] [时间范围：35天]
  评估DLT评估AZD0466在患有晚期血液恶性肿瘤的参与者中的安全性和耐受性的评估。

• 模块1：完整的答复率（CR+CRI）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估完全缓解率[完全缓解+完全缓解（CR+CRI）（CR+CRI）的完全缓解率（完全缓解（CR+CRI）），定义为具有CR或CRI最佳响应的参与者比例，来估计AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块1：响应时间（TTR）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估TTR定义为首次剂量之日起，直到首次记录CR或CRI的日期，AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块1：响应持续时间（DOR）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估DOR定义为第一次记录响应之日起（CR或CRI）到记录的进展，复发或失败或因任何原因导致的死亡日期，估算AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块1：总生存期（OS）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估定义为首次剂量之日起定义为由于任何原因而导致死亡之日起，估算AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块2：单独使用AZD0466并与伏立康唑联合使用后血浆浓度曲线（AUC）下的AZD4320的面积[时间范围：第1、2、3、4和8天（周期1）和第15、16天17、18、19（周期3）周期1（21天）]
  评估AUC评估AZD0466和Azole抗真菌voriconazole之间的药物相互作用潜力。
• 模块2：单独使用AZD0466并与Voriconazole结合使用后，AZD4320的最大观察血浆（峰值）药物浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、3、4和8天（周期1）和第15天和第15天，17、18、19（周期3）周期1（21天）]
  评估CMAX以评估AZD0466和Azole抗真菌voriconazole之间的药物相互作用潜力。
• AZD4320的血浆浓度[时间范围：第1天和第4天，以及第1（21天）的第8、9、10、11天；模块2：第1、2、3、4和8天（周期1）和第15、16、17、18、19（周期3）周期（21天）]
  对AZD4320的评估以表征静脉内给药后AZD0466的PK曲线（通过血浆中活性部分AZD4320的PK曲线）。

该研究由2个单独的模块组成：模块1（AZD0466单一疗法）和模块2（DDI研究AZD0466与伏立康唑）。

符合条件的参与者将被分配到跨模块1和2的研究治疗方法。

1. 模块1：AZD0466单药治疗将包括2部分 - A剂量升级队列和B部分剂量扩张队列。 B部分的启动将取决于A部分的安全性，耐受性和PK的评估。
2. 模块2：AZD0466和Voriconazole DDI研究。

所有参与者都将获得AZD0466，并且将继续进行管理，直到疾病进展，替代性抗癌治疗，不可接受的毒性，戒断同意或其他原因停止研究治疗的原因。

• 药物：AZD0466
  AZD0466用于输注溶液的浓缩液将通过IV输注给药。
• 药物：伏立康唑
  Voriconazole薄膜涂层的片剂将口服管理。

• 实验：模块1：AZD0466单一疗法
  参与者将在周期1（35天），第2周期（28天）和第3周期（28天）以及第3周期以上，直到进行性疾病，不可接受的毒性或戒断同意，参与者将每周一次接受AZD0466单一疗法的静脉输注。
  干预：药物：AZD0466
• 实验：模块2：AZD0466 +伏立康唑
  参与者可以在1（21天）和第2周期（28天）和第3周期（28天）以及超过周期3周期，直到进行性疾病，不可接受的毒性或戒断，参与者可能会在1（21天）和第2周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期中接收AZD0466的IV输注。同意。
  干预措施：

  • 药物：AZD0466
  • 药物：伏立康唑

纳入标准：

• 组织学确认的急性髓样白血病（AML）或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（所有），已知有限的治疗选择可提供临床益处。
• 东部合作肿瘤学组绩效≤2。在提供知情同意后2周内，不得在2周内降低≥2个水平。
• 预测预期寿命≥12周。
• 根据协议定义的标准，筛选时的适当器官功能。
• LVEF> 50％在筛选心脏多毛，磁共振图像或超声心动图中证明了足够的心脏功能。
• 愿意并且能够参与所有必需的研究评估和程序，包括接受研究治疗的静脉注册和医院入院，以进行研究治疗和监测。
• 为了纳入研究的遗传成分，参与者必须符合规程定义的标准。
• 白细胞计数必须<10 x 10^9/l。允许在筛选和周期1中对羟基脲进行处理，以达到此水平。
• 生育潜力和男性的妇女应使用规程定义的避孕措施。

排除标准：

• 未解决的毒性从抗不良事件的常见术语标准的先前抗癌治疗≥2级。患有2级神经病或2级脱发的参与者符合条件。
• 活性特发性血小板减少紫菜。
• 首次剂量研究治疗前的干细胞移植<6个月。
• 活性移植与宿主疾病。
• 活性中枢神经系统（CNS）白血病/瘦脑脑疾病/脊髓压缩。有CNS白血病史的参与者必须在第一次剂量研究治疗前30天内没有中枢神经系统白血病，而最新的两种腰椎穿刺对于白血病细胞必须为阴性，才有资格。
• 活性巨细胞病毒（CMV）感染（阳性CMV免疫球蛋白M（IGM）和/或阳性聚合酶链反应（PCR）结果）。
• 活性感染，包括人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎，丙型肝炎或严重的急性呼吸综合征 - 核纳病毒2（SARS-COV-2）。
• 正如研究者所判断的：任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，严重的肝损伤，间质性肺部疾病[双侧，弥漫性，实质肺疾病]）；当前的不稳定或无偿呼吸道或心脏条件；不受控制的高血压；或活跃的出血症状的病史（例如，嗜血杆菌或冯·威勒氏病）；不受控制的有源全身真菌，细菌或其他感染。
• 任何给定的心脏标准：心肌病，心肌炎或心力衰竭的病史；在没有心脏起搏器的情况下，从3个心电图（ECG）获得的平均静止校正QT间隔（QTCF）≥470毫秒。静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常；任何增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或40岁以下的猝死。
• 首次剂量治疗前的另一种威胁生命的恶性肿瘤的病史≤2年≤2年，除了：具有治愈性治疗的恶性肿瘤，并且在筛查之前没有有活性疾病的证据，没有活性疾病的证据，并且被认为是低风险治疗医师的复发；经过充分治疗的易藤性恶性黑色素瘤，没有目前的疾病证据或充分控制的非黑念性皮肤癌；充分治疗的癌症没有当前的疾病证据。
• 目前或在第一次剂量研究治疗之前的6个月内提到的任何程序或条件：冠状动脉搭桥移植物；血管成形术；血管支架；心肌梗塞；心绞痛;心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会类≥2）;需要连续治疗的心室心律不齐；需要连续治疗的心室心律不齐；出血或血栓性中风，包括短暂性缺血发作或任何其他中枢神经系统出血。
• 对任何上述疗法的治疗：放射治疗不到第一次研究前3周；在≤21天或5个半衰期之前，免疫疗法或化学疗法在第一次剂量研究治疗之前。在研究治疗的第一次剂量之前，允许使用一剂剂量的细胞押滨，类固醇或6-羟基托嘌呤治疗，但应在第一次剂量的研究治疗前2天停用这些治疗。如前所述，允许用羟基脲处理；研究治疗之前的≤14天或5个半衰期（以较短者为准）的研究药物；在第一次剂量的研究治疗之前，大手术（不包括血管进入的放置）≤21天或次要手术程序≤7天。不需要等待植入端口或导管放置；处方药或非处方药或其他已知是BCRP，OCT2，OAT3，OATP1B1，OATP1B1，OATP1B3，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C8，CYP2C9或CYP2C9或CYP2D6或CYP2D6或可逆的中度或强CYP3A抑制剂，这些抑制剂的敏感底物的敏感底物或其他产品抑制5半半抑制剂，处方药或非处方药或非处方药或其他产品或其他产品。在研究治疗的第一次剂量研究中，在整个研究中暂停了直到最后一个AZD0466剂量后的14天； CYP3A4的中等或强大的基于机制的抑制剂或诱导剂，在第一次剂量的研究治疗之前，不能在5个半衰期加上12天内停止使用，直到AZD0466的最后剂量后14天，直到14天；包括阿司匹林在内的同时进行抗癌疗法，无法停止；已知扭转风险的药物在第一次剂量的研究治疗中的5个半衰期内，并持续到最后一次剂量AZD0466之后的5个半衰期；静脉注射抗感染治疗在第一次剂量的研究治疗前14天内。
• 对聚乙烯乙二醇（PEG）的过敏史，具有与AZD0466相似的化学结构或类别或其他BH3模拟的药物或类似的药物。

• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[模块1] [时间范围：直到最后剂量后28天（最多3.5岁）]
  评估AZD0466在患有晚期出血恶性肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。
• 有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[模块2] [时间范围：直到第19天]
  评估AZD0466在患有晚期出血恶性肿瘤的参与者中的安全性和耐受性。
• 剂量限制毒性（DLT）的参与者人数[模块1] [时间范围：35天]
  评估DLT评估AZD0466在患有晚期血液恶性肿瘤的参与者中的安全性和耐受性的评估。

• 模块1：完整的答复率（CR+CRI）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估完全缓解率[完全缓解+完全缓解（CR+CRI）（CR+CRI）的完全缓解率（完全缓解（CR+CRI）），定义为具有CR或CRI最佳响应的参与者比例，来估计AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块1：响应时间（TTR）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估TTR定义为首次剂量之日起，直到首次记录CR或CRI的日期，AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块1：响应持续时间（DOR）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估DOR定义为第一次记录响应之日起（CR或CRI）到记录的进展，复发或失败或因任何原因导致的死亡日期，估算AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块1：总生存期（OS）[时间范围：第1天，直到治疗后随访（最后剂量后28天）（最多3.5岁）]
  通过评估定义为首次剂量之日起定义为由于任何原因而导致死亡之日起，估算AZD0466的初步抗肿瘤活性。
• 模块2：单独使用AZD0466并与伏立康唑联合使用后血浆浓度曲线（AUC）下的AZD4320的面积[时间范围：第1、2、3、4和8天（周期1）和第15、16天17、18、19（周期3）周期1（21天）]
  评估AUC评估AZD0466和Azole抗真菌voriconazole之间的药物相互作用潜力。
• 模块2：单独使用AZD0466并与Voriconazole结合使用后，AZD4320的最大观察血浆（峰值）药物浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、3、4和8天（周期1）和第15天和第15天，17、18、19（周期3）周期1（21天）]
  评估CMAX以评估AZD0466和Azole抗真菌voriconazole之间的药物相互作用潜力。
• AZD4320的血浆浓度[时间范围：第1天和第4天，以及第1（21天）的第8、9、10、11天；模块2：第1、2、3、4和8天（周期1）和第15、16、17、18、19（周期3）周期（21天）]
  对AZD4320的评估以表征静脉内给药后AZD0466的PK曲线（通过血浆中活性部分AZD4320的PK曲线）。

该研究由2个单独的模块组成：模块1（AZD0466单一疗法）和模块2（DDI研究AZD0466与伏立康唑）。

符合条件的参与者将被分配到跨模块1和2的研究治疗方法。

1. 模块1：AZD0466单药治疗将包括2部分 - A剂量升级队列和B部分剂量扩张队列。 B部分的启动将取决于A部分的安全性，耐受性和PK的评估。
2. 模块2：AZD0466和Voriconazole DDI研究。

所有参与者都将获得AZD0466，并且将继续进行管理，直到疾病进展，替代性抗癌治疗，不可接受的毒性，戒断同意或其他原因停止研究治疗的原因。

• 药物：AZD0466
  AZD0466用于输注溶液的浓缩液将通过IV输注给药。
• 药物：伏立康唑
  Voriconazole薄膜涂层的片剂将口服管理。

• 实验：模块1：AZD0466单一疗法
  参与者将在周期1（35天），第2周期（28天）和第3周期（28天）以及第3周期以上，直到进行性疾病，不可接受的毒性或戒断同意，参与者将每周一次接受AZD0466单一疗法的静脉输注。
  干预：药物：AZD0466
• 实验：模块2：AZD0466 +伏立康唑
  参与者可以在1（21天）和第2周期（28天）和第3周期（28天）以及超过周期3周期，直到进行性疾病，不可接受的毒性或戒断，参与者可能会在1（21天）和第2周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期（28天）和第3周期中接收AZD0466的IV输注。同意。
  干预措施：

  • 药物：AZD0466
  • 药物：伏立康唑

纳入标准：

• 组织学确认的急性髓样白血病（AML）或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（所有），已知有限的治疗选择可提供临床益处。
• 东部合作肿瘤学组绩效≤2。在提供知情同意后2周内，不得在2周内降低≥2个水平。
• 预测预期寿命≥12周。
• 根据协议定义的标准，筛选时的适当器官功能。
• LVEF> 50％在筛选心脏多毛，磁共振图像或超声心动图中证明了足够的心脏功能。
• 愿意并且能够参与所有必需的研究评估和程序，包括接受研究治疗的静脉注册和医院入院，以进行研究治疗和监测。
• 为了纳入研究的遗传成分，参与者必须符合规程定义的标准。
• 白细胞计数必须<10 x 10^9/l。允许在筛选和周期1中对羟基脲进行处理，以达到此水平。
• 生育潜力和男性的妇女应使用规程定义的避孕措施。

排除标准：

• 未解决的毒性从抗不良事件的常见术语标准的先前抗癌治疗≥2级。患有2级神经病或2级脱发的参与者符合条件。
• 活性特发性血小板减少紫菜。
• 首次剂量研究治疗前的干细胞移植<6个月。
• 活性移植与宿主疾病。
• 活性中枢神经系统（CNS）白血病/瘦脑脑疾病/脊髓压缩。有CNS白血病史的参与者必须在第一次剂量研究治疗前30天内没有中枢神经系统白血病，而最新的两种腰椎穿刺对于白血病细胞必须为阴性，才有资格。
• 活性巨细胞病毒（CMV）感染（阳性CMV免疫球蛋白M（IGM）和/或阳性聚合酶链反应（PCR）结果）。
• 活性感染，包括人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎，丙型肝炎或严重的急性呼吸综合征 - 核纳病毒2（SARS-COV-2）。
• 正如研究者所判断的：任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，严重的肝损伤，间质性肺部疾病[双侧，弥漫性，实质肺疾病]）；当前的不稳定或无偿呼吸道或心脏条件；不受控制的高血压；或活跃的出血症状的病史（例如，嗜血杆菌或冯·威勒氏病）；不受控制的有源全身真菌，细菌或其他感染。
• 任何给定的心脏标准：心肌病，心肌炎或心力衰竭的病史；在没有心脏起搏器的情况下，从3个心电图（ECG）获得的平均静止校正QT间隔（QTCF）≥470毫秒。静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常；任何增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或40岁以下的猝死。
• 首次剂量治疗前的另一种威胁生命的恶性肿瘤的病史≤2年≤2年，除了：具有治愈性治疗的恶性肿瘤，并且在筛查之前没有有活性疾病的证据，没有活性疾病的证据，并且被认为是低风险治疗医师的复发；经过充分治疗的易藤性恶性黑色素瘤，没有目前的疾病证据或充分控制的非黑念性皮肤癌；充分治疗的癌症没有当前的疾病证据。
• 目前或在第一次剂量研究治疗之前的6个月内提到的任何程序或条件：冠状动脉搭桥移植物；血管成形术；血管支架；心肌梗塞；心绞痛;心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会类≥2）;需要连续治疗的心室心律不齐；需要连续治疗的心室心律不齐；出血或血栓性中风，包括短暂性缺血发作或任何其他中枢神经系统出血。
• 对任何上述疗法的治疗：放射治疗不到第一次研究前3周；在≤21天或5个半衰期之前，免疫疗法或化学疗法在第一次剂量研究治疗之前。在研究治疗的第一次剂量之前，允许使用一剂剂量的细胞押滨，类固醇或6-羟基托嘌呤治疗，但应在第一次剂量的研究治疗前2天停用这些治疗。如前所述，允许用羟基脲处理；研究治疗之前的≤14天或5个半衰期（以较短者为准）的研究药物；在第一次剂量的研究治疗之前，大手术（不包括血管进入的放置）≤21天或次要手术程序≤7天。不需要等待植入端口或导管放置；处方药或非处方药或其他已知是BCRP，OCT2，OAT3，OATP1B1，OATP1B1，OATP1B3，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C8，CYP2C9或CYP2C9或CYP2D6或CYP2D6或可逆的中度或强CYP3A抑制剂，这些抑制剂的敏感底物的敏感底物或其他产品抑制5半半抑制剂，处方药或非处方药或非处方药或其他产品或其他产品。在研究治疗的第一次剂量研究中，在整个研究中暂停了直到最后一个AZD0466剂量后的14天； CYP3A4的中等或强大的基于机制的抑制剂或诱导剂，在第一次剂量的研究治疗之前，不能在5个半衰期加上12天内停止使用，直到AZD0466的最后剂量后14天，直到14天；包括阿司匹林在内的同时进行抗癌疗法，无法停止；已知扭转风险的药物在第一次剂量的研究治疗中的5个半衰期内，并持续到最后一次剂量AZD0466之后的5个半衰期；静脉注射抗感染治疗在第一次剂量的研究治疗前14天内。
• 对聚乙烯乙二醇（PEG）的过敏史，具有与AZD0466相似的化学结构或类别或其他BH3模拟的药物或类似的药物。