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出境医 / 临床实验 / 预测对新辅助atezolizumab的反应,加上卡泊蛋白/NAB紫杉醇在可切除的非量子NSCLC(IREP)中的反应

预测对新辅助atezolizumab的反应,加上卡泊蛋白/NAB紫杉醇在可切除的非量子NSCLC(IREP)中的反应

研究描述
简要摘要:

探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。

在新辅助治疗阶段,在固定剂量为1200 mg的固定剂量为1200 mg的固定剂量(每3周)的第1天(每3周)的静脉输注为静脉输注,在新辅助治疗阶段进行3个周期,卡伯蛋白以AUC 5 mg/ml/min的初始剂量,5 ml/min/min,carboplatin新辅助治疗期间3个周期的每个21天周期的静脉注射第1天,在100 mg/m2的Nab-paclitaxel(abraxane),静脉注射的第1、8和15天,每21天周期的第1、8和15天,用于新辅助期间的3个循环治疗阶段。第三个周期后的手术atezolizumab / carboplatin / nab-paclitaxel是标准程序。


病情或疾病 干预/治疗阶段
NSCLC II阶段NSCLC,IIIA期NSCLC IIIB期药物:atezolizumab阶段2

详细说明:

在非小细胞肺癌(NSCLC)的早期阶段,治疗意图的手术治疗是选择的治疗方法。辅助化疗是完全切除的II期,IIIA或SELECT IIIB [T3N2] NSCLC的护理标准,与仅手术相比,可以改善生存结果。新辅助铂基化疗已成为一种广泛接受的替代疗法。辅助和新辅助设置中使用的化学疗法方案由铂基双重组组成。随着晚期NSCLC癌症免疫疗法的成功发展,目前正在可切除的早期NSCLC中进行了几项抗PD-1/PD-L1抑制剂的(NEO)辅助研究。

IREP研究探索了新辅助免疫化学化学疗法,其中三个周期的阿托唑珠单抗,卡泊蛋白和NAB-甲链酰二昔奈氏肽在组织学确认且可切除的NSCLC II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2)的患者中。该研究的主要终点是手术中的主要病理反应(MPR)率(≤10%残留肿瘤细胞)。次要终点包括EFS和OS,安全终点以及分子和免疫生物标志物的分析,这些分子和免疫生物标志物可预测对新辅助免疫化学治疗的反应。

在1200毫克第1天的固定剂量下,阿唑珠单抗以静脉注射为静脉输注,在AUC的初始剂量为5 mg/ml/min的初始剂量为100 mg/ml/min的NAB-氟列赛,在100 mg/m2在新辅助治疗阶段,3个周期的21天周期(每3周)。随后的手术是标准叶切除术 /双切除术和系统淋巴结清扫术的标准手术。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:探索性,开放标签,非随机,单一治疗,II期研究
掩蔽:无(开放标签)
掩盖说明:打开标签
首要目标:治疗
官方标题:探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。
实际学习开始日期 2021年1月7日
估计初级完成日期 2022年12月30日
估计 学习完成日期 2024年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗
atezolizumab;卡铂; NAB-PACLITAXEL
药物:atezolizumab
针对PD-L1的免疫检查点阻断抗体Atezolizumab(编程死亡配体1);卡铂; NAB-PACLITAXEL
其他名称:
  • 卡铂
  • NAB-PACLITAXEL

结果措施
主要结果指标
  1. 对新辅助免疫化学疗法的反应,用阿托佐珠单抗,卡铂和NAB-丙甲酰胺治疗[时间范围:最多5个月(在新辅助免疫化学疗法9周后(每周循环21天3个周期) +手术 + 4-8周(4-8周完成后4-8周)这是给予的
    通过主要病理反应(MPR)(≤10%残留活性肿瘤细胞)(根据垃圾标准的病理回归分级)确定


次要结果度量
  1. 根据RECIST 1.1标准的回应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后的手术]
    由δ肿瘤大小和δ淋巴结大小确定

  2. 由δ摄取性确定的反应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后进行的手术]
    由标准化吸收值[SUV]确定

  3. 无事件生存期(EFS)[时间范围:研究纳入后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    到以下任何事件的时间,以首先发生的任何事件:在手术前的疾病进展。

  4. 总生存期(OS)[时间范围:研究包含后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    由于任何原因导致死亡的时间

  5. 按计划接受手术的患者人数[时间范围:最多5个月]
    接受手术的患者人数除以包括的患者总数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 知情同意书,年龄≥18岁的患者包括,签名和日期
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1
  • 组织学确认的非质量组织学的NSCLC,CSTAGE II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2);对于t-status≤t3允许;对于N2患者,仅IIIA1-3鲁滨逊分类允许
  • 在适当分期(包括PET-CT)后,主体外科医生可通过手术切除手术的治疗意图
  • 根据德国S3法规
  • 通过实体瘤的反应评估标准恢复v1.1的响应评估标准所定义的放射学测量疾病
  • 在开始新辅助治疗之前
  • 育儿潜力的女性必须同意使用,并能够遵守有效的避孕措施(</=每年失败率</= 1%),而不会中断,在开始治疗前28天(包括剂量中断),而在研究药物治疗时或在最后剂量研究药物后的120天内
  • 女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验(β -HCG),并同意在研究过程中和研究疗法结束后进行持续的妊娠试验。
  • 男性受试者必须在参加研究,剂量中断期间和治疗中停产后与怀孕的女性或有生育潜力的女性进行性接触期间进行真正的禁欲或同意使用避孕套,即使他已经进行了成功的输精管切除术。
  • 如下定义的足够肾脏,肝和骨髓功能

    • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1500/μl
    • 血小板计数≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9g/dL(可以是输血后)
    • 未接受抗凝治疗的患者的国际标准化比率(INR)≤1.4;对于接受各自抗凝的患者
    • 在未接受抗凝治疗的患者中,激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5倍正常(ULN)的上限;对于接受相应抗凝的患者PTT≤2.5ULN允许
    • 胆红素<1.5倍ULN(对于已知吉尔伯特病胆红素≤3倍ULN的患者)
    • Alt和AST <2.5倍ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或计算出的肌酐清除率> 60 mL/min,肌酐水平> 1.5 ULN;对于符合肌酐≤1.5ULN标准的患者,计算出的肌酐清除率> 30 mL/min是必须的

排除标准:

  • 可能干扰患者理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或病情
  • 筛查前30天内的任何其他临床试验中的治疗。
  • NSCLC阶段CT4
  • NSCLC阶段CN3或CN2 IIIA4(笨重或固定多站N2疾病)
  • 鳞状细胞组织学的NSCLC
  • 任何先前针对肺癌的疗法(包括全身疗法,放射疗法或大手术)
  • 在研究纳入前5年内,除NSCLC以外的恶性肿瘤外,除了具有可忽略的转移或死亡风险(5年OS> 90%)的恶性肿瘤(例如局部前列腺癌),现场导管性癌,充分治疗的现场癌症。子宫颈,I期子宫癌或非黑色素瘤皮肤癌
  • 同种异体组织 /固体器官移植或同种异体干细胞移植的病史
  • 活性丙型肝炎或C感染或HIV感染史的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 主动自身免疫性疾病或严重自身免疫性疾病免疫缺陷的病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征
  • 批准以下例外:

    • 白癜风,湿疹,地衣单纯形或分辨的儿童哮喘/特亚特氏症患者
    • 需要间歇使用支气管扩张药或局部类固醇注射的受试者
    • 甲状腺功能减退症的患者稳定在激素替代方面
  • 用全身免疫抑制药物(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(抗TNF))在周期1,第1天,第1天(除肾上腺素的低剂量类固醇除外)之内(抗TNF)失败或预防屈服)
  • 特发性肺纤维化,间质性肺部疾病,组织肺炎,药物诱发的肺炎或活性肺炎的证据的病史
  • 先前用分化簇137(CD137)激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗隔离 - 死亡1(抗PD-1)和抗PD-L1治疗抗体的治疗
  • 初次剂量治疗前30天内的实时疫苗
  • 过去6个月内脑血事故
  • 在过去4周内严重感染或重大创伤性损伤
  • 心血管疾病的临床意义史,包括以下任何一种:

    • 在过去6个月内,心肌梗塞或不稳定的心绞痛
    • 纽约心脏协会II类,III-IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管药物治疗,但控制不良的心律不齐,除了速率控制的房颤外
  • 已知对被监禁或非自愿制度化的化学疗法治疗方案患者的任何过敏或超敏反应,以及因其不了解临床的性质,意义,意义和含义而无法同意的患者,以及无法同意的患者审判
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:DirkJäger教授。 +49 6221 56 7229 dirk.jaeger@med.uni-heidelberg.de
联系人:Martin Eichhorn,PD Med博士。 +496221 396 1101 martin.eichhorn@med.uni-heidelberg.de

位置
位置表的布局表
德国
Thoraxklinik Heidelberg GGMBH招募
Heidelberg,Bawü,德国,6912​​6
首席研究员:Martin Eichhorn,PD Med博士。
赞助商和合作者
海德堡大学医院
Roche Pharma Ag
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月8日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月29日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月7日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
对新辅助免疫化学疗法的反应,用阿托佐珠单抗,卡铂和NAB-丙甲酰胺治疗[时间范围:最多5个月(在新辅助免疫化学疗法9周后(每周循环21天3个周期) +手术 + 4-8周(4-8周完成后4-8周)这是给予的
通过主要病理反应(MPR)(≤10%残留活性肿瘤细胞)(根据垃圾标准的病理回归分级)确定
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
  • 根据RECIST 1.1标准的回应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后的手术]
    由δ肿瘤大小和δ淋巴结大小确定
  • 由δ摄取性确定的反应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后进行的手术]
    由标准化吸收值[SUV]确定
  • 无事件生存期(EFS)[时间范围:研究纳入后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    到以下任何事件的时间,以首先发生的任何事件:在手术前的疾病进展。
  • 总生存期(OS)[时间范围:研究包含后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    由于任何原因导致死亡的时间
  • 按计划接受手术的患者人数[时间范围:最多5个月]
    接受手术的患者人数除以包括的患者总数
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE预测对新辅助atezolizumab的反应,加上卡泊蛋白/NAB紫杉醇在可切除的非量子NSCLC中的反应
官方标题ICMJE探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。
简要摘要

探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。

在新辅助治疗阶段,在固定剂量为1200 mg的固定剂量为1200 mg的固定剂量(每3周)的第1天(每3周)的静脉输注为静脉输注,在新辅助治疗阶段进行3个周期,卡伯蛋白以AUC 5 mg/ml/min的初始剂量,5 ml/min/min,carboplatin新辅助治疗期间3个周期的每个21天周期的静脉注射第1天,在100 mg/m2的Nab-paclitaxel(abraxane),静脉注射的第1、8和15天,每21天周期的第1、8和15天,用于新辅助期间的3个循环治疗阶段。第三个周期后的手术atezolizumab / carboplatin / nab-paclitaxel是标准程序。

详细说明

在非小细胞肺癌(NSCLC)的早期阶段,治疗意图的手术治疗是选择的治疗方法。辅助化疗是完全切除的II期,IIIA或SELECT IIIB [T3N2] NSCLC的护理标准,与仅手术相比,可以改善生存结果。新辅助铂基化疗已成为一种广泛接受的替代疗法。辅助和新辅助设置中使用的化学疗法方案由铂基双重组组成。随着晚期NSCLC癌症免疫疗法的成功发展,目前正在可切除的早期NSCLC中进行了几项抗PD-1/PD-L1抑制剂的(NEO)辅助研究。

IREP研究探索了新辅助免疫化学化学疗法,其中三个周期的阿托唑珠单抗,卡泊蛋白和NAB-甲链酰二昔奈氏肽在组织学确认且可切除的NSCLC II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2)的患者中。该研究的主要终点是手术中的主要病理反应(MPR)率(≤10%残留肿瘤细胞)。次要终点包括EFS和OS,安全终点以及分子和免疫生物标志物的分析,这些分子和免疫生物标志物可预测对新辅助免疫化学治疗的反应。

在1200毫克第1天的固定剂量下,阿唑珠单抗以静脉注射为静脉输注,在AUC的初始剂量为5 mg/ml/min的初始剂量为100 mg/ml/min的NAB-氟列赛,在100 mg/m2在新辅助治疗阶段,3个周期的21天周期(每3周)。随后的手术是标准叶切除术 /双切除术和系统淋巴结清扫术的标准手术。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
探索性,开放标签,非随机,单一治疗,II期研究
蒙版:无(打开标签)
掩盖说明:
打开标签
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • NSCLC第二阶段
  • NSCLC,第三阶段
  • NSCLC阶段IIIB
干预ICMJE药物:atezolizumab
针对PD-L1的免疫检查点阻断抗体Atezolizumab(编程死亡配体1);卡铂; NAB-PACLITAXEL
其他名称:
  • 卡铂
  • NAB-PACLITAXEL
研究臂ICMJE实验:治疗
atezolizumab;卡铂; NAB-PACLITAXEL
干预:药物:atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月25日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月30日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 知情同意书,年龄≥18岁的患者包括,签名和日期
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1
  • 组织学确认的非质量组织学的NSCLC,CSTAGE II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2);对于t-status≤t3允许;对于N2患者,仅IIIA1-3鲁滨逊分类允许
  • 在适当分期(包括PET-CT)后,主体外科医生可通过手术切除手术的治疗意图
  • 根据德国S3法规
  • 通过实体瘤的反应评估标准恢复v1.1的响应评估标准所定义的放射学测量疾病
  • 在开始新辅助治疗之前
  • 育儿潜力的女性必须同意使用,并能够遵守有效的避孕措施(</=每年失败率</= 1%),而不会中断,在开始治疗前28天(包括剂量中断),而在研究药物治疗时或在最后剂量研究药物后的120天内
  • 女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验(β -HCG),并同意在研究过程中和研究疗法结束后进行持续的妊娠试验。
  • 男性受试者必须在参加研究,剂量中断期间和治疗中停产后与怀孕的女性或有生育潜力的女性进行性接触期间进行真正的禁欲或同意使用避孕套,即使他已经进行了成功的输精管切除术。
  • 如下定义的足够肾脏,肝和骨髓功能

    • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1500/μl
    • 血小板计数≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9g/dL(可以是输血后)
    • 未接受抗凝治疗的患者的国际标准化比率(INR)≤1.4;对于接受各自抗凝的患者
    • 在未接受抗凝治疗的患者中,激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5倍正常(ULN)的上限;对于接受相应抗凝的患者PTT≤2.5ULN允许
    • 胆红素<1.5倍ULN(对于已知吉尔伯特病胆红素≤3倍ULN的患者)
    • Alt和AST <2.5倍ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或计算出的肌酐清除率> 60 mL/min,肌酐水平> 1.5 ULN;对于符合肌酐≤1.5ULN标准的患者,计算出的肌酐清除率> 30 mL/min是必须的

排除标准:

  • 可能干扰患者理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或病情
  • 筛查前30天内的任何其他临床试验中的治疗。
  • NSCLC阶段CT4
  • NSCLC阶段CN3或CN2 IIIA4(笨重或固定多站N2疾病)
  • 鳞状细胞组织学的NSCLC
  • 任何先前针对肺癌的疗法(包括全身疗法,放射疗法或大手术)
  • 在研究纳入前5年内,除NSCLC以外的恶性肿瘤外,除了具有可忽略的转移或死亡风险(5年OS> 90%)的恶性肿瘤(例如局部前列腺癌),现场导管性癌,充分治疗的现场癌症。子宫颈,I期子宫癌或非黑色素瘤皮肤癌
  • 同种异体组织 /固体器官移植或同种异体干细胞移植的病史
  • 活性丙型肝炎或C感染或HIV感染史的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 主动自身免疫性疾病或严重自身免疫性疾病免疫缺陷的病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征
  • 批准以下例外:

    • 白癜风,湿疹,地衣单纯形或分辨的儿童哮喘/特亚特氏症患者
    • 需要间歇使用支气管扩张药或局部类固醇注射的受试者
    • 甲状腺功能减退症的患者稳定在激素替代方面
  • 用全身免疫抑制药物(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(抗TNF))在周期1,第1天,第1天(除肾上腺素的低剂量类固醇除外)之内(抗TNF)失败或预防屈服)
  • 特发性肺纤维化,间质性肺部疾病,组织肺炎,药物诱发的肺炎或活性肺炎的证据的病史
  • 先前用分化簇137(CD137)激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗隔离 - 死亡1(抗PD-1)和抗PD-L1治疗抗体的治疗
  • 初次剂量治疗前30天内的实时疫苗
  • 过去6个月内脑血事故
  • 在过去4周内严重感染或重大创伤性损伤
  • 心血管疾病的临床意义史,包括以下任何一种:

    • 在过去6个月内,心肌梗塞或不稳定的心绞痛
    • 纽约心脏协会II类,III-IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管药物治疗,但控制不良的心律不齐,除了速率控制的房颤外
  • 已知对被监禁或非自愿制度化的化学疗法治疗方案患者的任何过敏或超敏反应,以及因其不了解临床的性质,意义,意义和含义而无法同意的患者,以及无法同意的患者审判
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:DirkJäger教授。 +49 6221 56 7229 dirk.jaeger@med.uni-heidelberg.de
联系人:Martin Eichhorn,PD Med博士。 +496221 396 1101 martin.eichhorn@med.uni-heidelberg.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04865250
其他研究ID编号ICMJE irep
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Heidelberg大学医院DirkJäger
研究赞助商ICMJE海德堡大学医院
合作者ICMJE Roche Pharma Ag
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户海德堡大学医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。

在新辅助治疗阶段,在固定剂量为1200 mg的固定剂量为1200 mg的固定剂量(每3周)的第1天(每3周)的静脉输注为静脉输注,在新辅助治疗阶段进行3个周期,卡伯蛋白以AUC 5 mg/ml/min的初始剂量,5 ml/min/min,carboplatin新辅助治疗期间3个周期的每个21天周期的静脉注射第1天,在100 mg/m2的Nab-paclitaxel(abraxane),静脉注射的第1、8和15天,每21天周期的第1、8和15天,用于新辅助期间的3个循环治疗阶段。第三个周期后的手术atezolizumab / carboplatin / nab-paclitaxel是标准程序。


病情或疾病 干预/治疗阶段
NSCLC II阶段NSCLC,IIIA期NSCLC IIIB期药物:atezolizumab阶段2

详细说明:

在非小细胞肺癌(NSCLC)的早期阶段,治疗意图的手术治疗是选择的治疗方法。辅助化疗是完全切除的II期,IIIA或SELECT IIIB [T3N2] NSCLC的护理标准,与仅手术相比,可以改善生存结果。新辅助铂基化疗已成为一种广泛接受的替代疗法。辅助和新辅助设置中使用的化学疗法方案由铂基双重组组成。随着晚期NSCLC癌症免疫疗法的成功发展,目前正在可切除的早期NSCLC中进行了几项抗PD-1/PD-L1抑制剂的(NEO)辅助研究。

IREP研究探索了新辅助免疫化学化学疗法,其中三个周期的阿托唑珠单抗,卡泊蛋白和NAB-甲链酰二昔奈氏肽在组织学确认且可切除的NSCLC II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2)的患者中。该研究的主要终点是手术中的主要病理反应(MPR)率(≤10%残留肿瘤细胞)。次要终点包括EFS和OS,安全终点以及分子和免疫生物标志物的分析,这些分子和免疫生物标志物可预测对新辅助免疫化学治疗的反应。

在1200毫克第1天的固定剂量下,阿唑珠单抗以静脉注射为静脉输注,在AUC的初始剂量为5 mg/ml/min的初始剂量为100 mg/ml/min的NAB-氟列赛,在100 mg/m2在新辅助治疗阶段,3个周期的21天周期(每3周)。随后的手术是标准叶切除术 /双切除术和系统淋巴结清扫术的标准手术。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:探索性,开放标签,非随机,单一治疗,II期研究
掩蔽:无(开放标签)
掩盖说明:打开标签
首要目标:治疗
官方标题:探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。
实际学习开始日期 2021年1月7日
估计初级完成日期 2022年12月30日
估计 学习完成日期 2024年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗
atezolizumab;卡铂; NAB-PACLITAXEL
药物:atezolizumab
针对PD-L1的免疫检查点阻断抗体Atezolizumab(编程死亡配体1);卡铂; NAB-PACLITAXEL
其他名称:
  • 卡铂
  • NAB-PACLITAXEL

结果措施
主要结果指标
  1. 对新辅助免疫化学疗法的反应,用阿托佐珠单抗,卡铂和NAB-丙甲酰胺治疗[时间范围:最多5个月(在新辅助免疫化学疗法9周后(每周循环21天3个周期) +手术 + 4-8周(4-8周完成后4-8周)这是给予的
    通过主要病理反应(MPR)(≤10%残留活性肿瘤细胞)(根据垃圾标准的病理回归分级)确定


次要结果度量
  1. 根据RECIST 1.1标准的回应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后的手术]
    由δ肿瘤大小和δ淋巴结大小确定

  2. 由δ摄取性确定的反应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后进行的手术]
    由标准化吸收值[SUV]确定

  3. 无事件生存期(EFS)[时间范围:研究纳入后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    到以下任何事件的时间,以首先发生的任何事件:在手术前的疾病进展。

  4. 总生存期(OS)[时间范围:研究包含后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    由于任何原因导致死亡的时间

  5. 按计划接受手术的患者人数[时间范围:最多5个月]
    接受手术的患者人数除以包括的患者总数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 知情同意书,年龄≥18岁的患者包括,签名和日期
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1
  • 组织学确认的非质量组织学的NSCLC,CSTAGE II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2);对于t-status≤t3允许;对于N2患者,仅IIIA1-3鲁滨逊分类允许
  • 在适当分期(包括PET-CT)后,主体外科医生可通过手术切除手术的治疗意图
  • 根据德国S3法规
  • 通过实体瘤的反应评估标准恢复v1.1的响应评估标准所定义的放射学测量疾病
  • 在开始新辅助治疗之前
  • 育儿潜力的女性必须同意使用,并能够遵守有效的避孕措施(</=每年失败率</= 1%),而不会中断,在开始治疗前28天(包括剂量中断),而在研究药物治疗时或在最后剂量研究药物后的120天内
  • 女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验(β -HCG),并同意在研究过程中和研究疗法结束后进行持续的妊娠试验。
  • 男性受试者必须在参加研究,剂量中断期间和治疗中停产后与怀孕的女性或有生育潜力的女性进行性接触期间进行真正的禁欲或同意使用避孕套,即使他已经进行了成功的输精管切除术。
  • 如下定义的足够肾脏,肝和骨髓功能

    • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1500/μl
    • 血小板计数≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9g/dL(可以是输血后)
    • 未接受抗凝治疗的患者的国际标准化比率(INR)≤1.4;对于接受各自抗凝的患者
    • 在未接受抗凝治疗的患者中,激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5倍正常(ULN)的上限;对于接受相应抗凝的患者PTT≤2.5ULN允许
    • 胆红素<1.5倍ULN(对于已知吉尔伯特病胆红素≤3倍ULN的患者)
    • Alt和AST <2.5倍ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或计算出的肌酐清除率> 60 mL/min,肌酐水平> 1.5 ULN;对于符合肌酐≤1.5ULN标准的患者,计算出的肌酐清除率> 30 mL/min是必须的

排除标准:

  • 可能干扰患者理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或病情
  • 筛查前30天内的任何其他临床试验中的治疗。
  • NSCLC阶段CT4
  • NSCLC阶段CN3或CN2 IIIA4(笨重或固定多站N2疾病)
  • 鳞状细胞组织学的NSCLC
  • 任何先前针对肺癌的疗法(包括全身疗法,放射疗法或大手术)
  • 在研究纳入前5年内,除NSCLC以外的恶性肿瘤外,除了具有可忽略的转移或死亡风险(5年OS> 90%)的恶性肿瘤(例如局部前列腺癌),现场导管性癌,充分治疗的现场癌症。子宫颈,I期子宫癌或非黑色素瘤皮肤癌
  • 同种异体组织 /固体器官移植或同种异体干细胞移植的病史
  • 活性丙型肝炎或C感染或HIV感染史的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 主动自身免疫性疾病或严重自身免疫性疾病免疫缺陷的病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征
  • 批准以下例外:

    • 白癜风,湿疹,地衣单纯形或分辨的儿童哮喘/特亚特氏症患者
    • 需要间歇使用支气管扩张药或局部类固醇注射的受试者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者稳定在激素替代方面
  • 用全身免疫抑制药物(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(抗TNF))在周期1,第1天,第1天(除肾上腺素的低剂量类固醇除外)之内(抗TNF)失败或预防屈服)
  • 特发性肺纤维化,间质性肺部疾病,组织肺炎,药物诱发的肺炎或活性肺炎的证据的病史
  • 先前用分化簇137(CD137)激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗隔离 - 死亡1(抗PD-1)和抗PD-L1治疗抗体的治疗
  • 初次剂量治疗前30天内的实时疫苗
  • 过去6个月内脑血事故
  • 在过去4周内严重感染或重大创伤性损伤
  • 心血管疾病的临床意义史,包括以下任何一种:

  • 已知对被监禁或非自愿制度化的化学疗法治疗方案患者的任何过敏或超敏反应,以及因其不了解临床的性质,意义,意义和含义而无法同意的患者,以及无法同意的患者审判
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:DirkJäger教授。 +49 6221 56 7229 dirk.jaeger@med.uni-heidelberg.de
联系人:Martin Eichhorn,PD Med博士。 +496221 396 1101 martin.eichhorn@med.uni-heidelberg.de

位置
位置表的布局表
德国
Thoraxklinik Heidelberg GGMBH招募
Heidelberg,Bawü,德国,6912​​6
首席研究员:Martin Eichhorn,PD Med博士。
赞助商和合作者
海德堡大学医院
Roche Pharma Ag
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月8日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月29日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月7日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
对新辅助免疫化学疗法的反应,用阿托佐珠单抗,卡铂和NAB-丙甲酰胺治疗[时间范围:最多5个月(在新辅助免疫化学疗法9周后(每周循环21天3个周期) +手术 + 4-8周(4-8周完成后4-8周)这是给予的
通过主要病理反应(MPR)(≤10%残留活性肿瘤细胞)(根据垃圾标准的病理回归分级)确定
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
  • 根据RECIST 1.1标准的回应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后的手术]
    由δ肿瘤大小和δ淋巴结大小确定
  • 由δ摄取性确定的反应率[时间范围:新辅助免疫化学疗法完成后进行的手术]
    由标准化吸收值[SUV]确定
  • 无事件生存期(EFS)[时间范围:研究纳入后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    到以下任何事件的时间,以首先发生的任何事件:在手术前的疾病进展。
  • 总生存期(OS)[时间范围:研究包含后最多29个月;从新辅助治疗的第一周期开始计算,因此包括三个21天的周期+手术,在治疗后24个月内进行了随访;治疗终结是在手术后6周进行的]
    由于任何原因导致死亡的时间
  • 按计划接受手术的患者人数[时间范围:最多5个月]
    接受手术的患者人数除以包括的患者总数
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE预测对新辅助atezolizumab的反应,加上卡泊蛋白/NAB紫杉醇在可切除的非量子NSCLC中的反应
官方标题ICMJE探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。
简要摘要

探索性研究评估免疫特征分析的潜力预测可切除型II期,IIIA和SELECT IIIB(仅T3N2)(仅T3N2)的反应的潜力(NSCLC)对新添加剂对Neoadjuvant atezolizumab plus Carboplatin/Nab paclitaxelab/nab paclitaxelablatin/nab paclitaxelabs carboplatin/n ab paclitaxelab a and ung section IIIB(仅T3N2)的反应。

在新辅助治疗阶段,在固定剂量为1200 mg的固定剂量为1200 mg的固定剂量(每3周)的第1天(每3周)的静脉输注为静脉输注,在新辅助治疗阶段进行3个周期,卡伯蛋白以AUC 5 mg/ml/min的初始剂量,5 ml/min/min,carboplatin新辅助治疗期间3个周期的每个21天周期的静脉注射第1天,在100 mg/m2的Nab-paclitaxel(abraxane),静脉注射的第1、8和15天,每21天周期的第1、8和15天,用于新辅助期间的3个循环治疗阶段。第三个周期后的手术atezolizumab / carboplatin / nab-paclitaxel是标准程序。

详细说明

在非小细胞肺癌(NSCLC)的早期阶段,治疗意图的手术治疗是选择的治疗方法。辅助化疗是完全切除的II期,IIIA或SELECT IIIB [T3N2] NSCLC的护理标准,与仅手术相比,可以改善生存结果。新辅助铂基化疗已成为一种广泛接受的替代疗法。辅助和新辅助设置中使用的化学疗法方案由铂基双重组组成。随着晚期NSCLC癌症免疫疗法的成功发展,目前正在可切除的早期NSCLC中进行了几项抗PD-1/PD-L1抑制剂的(NEO)辅助研究。

IREP研究探索了新辅助免疫化学化学疗法,其中三个周期的阿托唑珠单抗,卡泊蛋白和NAB-甲链酰二昔奈氏肽在组织学确认且可切除的NSCLC II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2)的患者中。该研究的主要终点是手术中的主要病理反应(MPR)率(≤10%残留肿瘤细胞)。次要终点包括EFS和OS,安全终点以及分子和免疫生物标志物的分析,这些分子和免疫生物标志物可预测对新辅助免疫化学治疗的反应。

在1200毫克第1天的固定剂量下,阿唑珠单抗以静脉注射为静脉输注,在AUC的初始剂量为5 mg/ml/min的初始剂量为100 mg/ml/min的NAB-氟列赛,在100 mg/m2在新辅助治疗阶段,3个周期的21天周期(每3周)。随后的手术是标准叶切除术 /双切除术和系统淋巴结清扫术的标准手术。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
探索性,开放标签,非随机,单一治疗,II期研究
蒙版:无(打开标签)
掩盖说明:
打开标签
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • NSCLC第二阶段
  • NSCLC,第三阶段
  • NSCLC阶段IIIB
干预ICMJE药物:atezolizumab
针对PD-L1的免疫检查点阻断抗体Atezolizumab(编程死亡配体1);卡铂; NAB-PACLITAXEL
其他名称:
  • 卡铂
  • NAB-PACLITAXEL
研究臂ICMJE实验:治疗
atezolizumab;卡铂; NAB-PACLITAXEL
干预:药物:atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月25日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月30日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 知情同意书,年龄≥18岁的患者包括,签名和日期
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1
  • 组织学确认的非质量组织学的NSCLC,CSTAGE II,IIIA或SELECT IIIB(仅T3N2);对于t-status≤t3允许;对于N2患者,仅IIIA1-3鲁滨逊分类允许
  • 在适当分期(包括PET-CT)后,主体外科医生可通过手术切除手术的治疗意图
  • 根据德国S3法规
  • 通过实体瘤的反应评估标准恢复v1.1的响应评估标准所定义的放射学测量疾病
  • 在开始新辅助治疗之前
  • 育儿潜力的女性必须同意使用,并能够遵守有效的避孕措施(</=每年失败率</= 1%),而不会中断,在开始治疗前28天(包括剂量中断),而在研究药物治疗时或在最后剂量研究药物后的120天内
  • 女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验(β -HCG),并同意在研究过程中和研究疗法结束后进行持续的妊娠试验。
  • 男性受试者必须在参加研究,剂量中断期间和治疗中停产后与怀孕的女性或有生育潜力的女性进行性接触期间进行真正的禁欲或同意使用避孕套,即使他已经进行了成功的输精管切除术。
  • 如下定义的足够肾脏,肝和骨髓功能

    • 绝对中性粒细胞(ANC)> 1500/μl
    • 血小板计数≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9g/dL(可以是输血后)
    • 未接受抗凝治疗的患者的国际标准化比率(INR)≤1.4;对于接受各自抗凝的患者
    • 在未接受抗凝治疗的患者中,激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5倍正常(ULN)的上限;对于接受相应抗凝的患者PTT≤2.5ULN允许
    • 胆红素<1.5倍ULN(对于已知吉尔伯特病胆红素≤3倍ULN的患者)
    • Alt和AST <2.5倍ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或计算出的肌酐清除率> 60 mL/min,肌酐水平> 1.5 ULN;对于符合肌酐≤1.5ULN标准的患者,计算出的肌酐清除率> 30 mL/min是必须的

排除标准:

  • 可能干扰患者理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或病情
  • 筛查前30天内的任何其他临床试验中的治疗。
  • NSCLC阶段CT4
  • NSCLC阶段CN3或CN2 IIIA4(笨重或固定多站N2疾病)
  • 鳞状细胞组织学的NSCLC
  • 任何先前针对肺癌的疗法(包括全身疗法,放射疗法或大手术)
  • 在研究纳入前5年内,除NSCLC以外的恶性肿瘤外,除了具有可忽略的转移或死亡风险(5年OS> 90%)的恶性肿瘤(例如局部前列腺癌),现场导管性癌,充分治疗的现场癌症。子宫颈,I期子宫癌或非黑色素瘤皮肤癌
  • 同种异体组织 /固体器官移植或同种异体干细胞移植的病史
  • 活性丙型肝炎或C感染或HIV感染史的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 主动自身免疫性疾病或严重自身免疫性疾病免疫缺陷的病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征
  • 批准以下例外:

    • 白癜风,湿疹,地衣单纯形或分辨的儿童哮喘/特亚特氏症患者
    • 需要间歇使用支气管扩张药或局部类固醇注射的受试者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者稳定在激素替代方面
  • 用全身免疫抑制药物(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子(抗TNF))在周期1,第1天,第1天(除肾上腺素的低剂量类固醇除外)之内(抗TNF)失败或预防屈服)
  • 特发性肺纤维化,间质性肺部疾病,组织肺炎,药物诱发的肺炎或活性肺炎的证据的病史
  • 先前用分化簇137(CD137)激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗隔离 - 死亡1(抗PD-1)和抗PD-L1治疗抗体的治疗
  • 初次剂量治疗前30天内的实时疫苗
  • 过去6个月内脑血事故
  • 在过去4周内严重感染或重大创伤性损伤
  • 心血管疾病的临床意义史,包括以下任何一种:

  • 已知对被监禁或非自愿制度化的化学疗法治疗方案患者的任何过敏或超敏反应,以及因其不了解临床的性质,意义,意义和含义而无法同意的患者,以及无法同意的患者审判
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:DirkJäger教授。 +49 6221 56 7229 dirk.jaeger@med.uni-heidelberg.de
联系人:Martin Eichhorn,PD Med博士。 +496221 396 1101 martin.eichhorn@med.uni-heidelberg.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04865250
其他研究ID编号ICMJE irep
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Heidelberg大学医院DirkJäger
研究赞助商ICMJE海德堡大学医院
合作者ICMJE Roche Pharma Ag
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户海德堡大学医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院