• 评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性，通过评估未经请求的AE的发生[时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估病毒后挑战后30天（第0天）在第28天的随访中，评估未经请求的AES的出现，以评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性。
• 通过评估与病毒挑战有关的SAE的发生，评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性[时间范围：第0至28天（28天）]
  评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性，通过评估与病毒挑战（第0天）到第28天随访有关的与病毒挑战有关的SAE。
• 为了鉴定SARS-COV-2接种剂量，该剂量可以安全地诱导实验室确认的≥50％的参与者感染（理想情况下是50％至70％）。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  实验室确认的感染定义为两个可定量的可量化（≥LLOQ）的RT-PCR测量，来自涡轮中部和/或喉咙样品的RT-PCR测量值，在接种后24小时开始，从24小时开始，据报道，从24小时开始到放电来自隔离。

• 为了进一步评估健康志愿者上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒感染率，通过接种剂量[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  为了评估实验室的发生率，使用a）中涡轮样本，b）喉咙拭子和c）中涡流和喉咙拭子，如：

  • 变体2：发生至少两个可量化的（≥LLOQ）RT-PCR测量结果，在接种后24小时开始，从24小时开始，到隔离到排放。
  • 变体3：至少出现两个可检测的RT-PCR测量值，在接种后24小时开始，直到从隔离到隔离到排放。
  • 变体4：至少发生一种可量化的（≥LLOQ）SARS-COV-2病毒细胞培养测量，从接种后24小时开始，一直到从隔离区排出。
• 为了评估健康志愿者中有症状的SARS-COV-2感染的发生率，通过接种剂量[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  为了评估使用a）中涡流样品，b）喉咙拭子和c）中涡流和喉咙拭子的症状症状SARS-COV-2感染的发生率，
• 通过接种剂量评估健康志愿者的上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒动力学（VL-AUC）[时间范围：接种后24小时从检疫出院（至少13天）]
  使用a）中涡轮样品评估病毒动力学，b）由QRT-PCR确定的SARS-COV-2的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的区域测量，从24开始接种后小时，从隔离区排出。
• 在健康志愿者中评估SARS-COV-2诱导的症状，根据总和总症状日记卡评分[时间范围：接种后24小时从隔离到隔离（至少13天）]
  总和总症状日记卡评分：通过分级症状评分系统测量的总临床症状（TSS），开始病毒后挑战（第1天），从隔离开始。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。
• 通过接种剂量评估健康志愿者的SARS-COV-2疾病的发病率[时间范围：第0天从隔离区排出（至少14天）]
  发病率：

  • 上呼吸道疾病（URT）
  • 下呼吸道疾病（LRT）
  • 系统性疾病（SI）
  • 发热疾病（FI）
  • 从第0天的最后一次评估到隔离的任何时间，任何时候都有3级症状的受试者比例
  • 从上次评估到第0天到隔离的任何时候，任何时候有2年级或更高症状的受试者比例的比例
  • 从第0天的最后一个评估到隔离的两种情况，有两次单独的症状的受试者比例的比例
  • 从第0天的最后一个评估到隔离的任何时间，任何情况下，任何症状的受试者比例（等级> = 1）的比例
  • 从第0天的最后一个评估到隔离的两次，有两次单独的症状的受试者比例（等级> = 1）
• 通过接种剂量评估健康志愿者的上呼吸道样品中的SARS-COV-2病毒动力学（峰值病毒负荷）[时间范围：接种后24小时从检疫出院（至少13天）]
  使用a）中涡轮样品评估病毒动力学，b）喉咙拭子，如由SARS-COV-2的峰值病毒载荷测量，由由可量化（≥LLOQ）QRT-PCR测量确定的最大病毒载荷定义，从接种后24小时，从隔离区排出。
• 为了评估健康志愿者上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒动力学（持续时间），通过接种剂量[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  使用a）中涡轮样品评估病毒动力学，b）通过SARS-COV-2可量化（≥LLOQ）QRT-PCR测量的持续时间测量的喉咙拭子，从接种后24小时开始，从接种到隔离到排放。持续时间定义为从两个病毒量化阳性的第一个可量化的时间（小时），用于评估感染，直到峰值度量后首次确认无法检测到的评估（之后未检测到进一步的病毒）。
• 为了评估健康志愿者的上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒动力学（孵育期），通过接种剂量。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  为了使用a）中涡轮样品和b）喉咙拭子评估病毒动力学，作为测量的SARS-COV-2 QRT-PCR测量的孵育周期。孵育周期定义为从接种到第一个可量化的时间（小时），用于评估感染的两个病毒可量化阳性，从接种后24小时开始，再到从隔离到排出。
• 为了评估健康志愿者中SARS-COV-2诱发的症状，通过接种剂量根据曲线随时间（TSS-AUC）在总临床症状（TSS）（TSS）下的面积（TSS-AUC）。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  随着时间的推移曲线（TSS-AUC）的总临床症状（TSS）（TSS）的面积，通过分级症状评分系统（分类和视觉模拟量表）测量，从隔离开始，开始了病毒后挑战（第1天）。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。
• 根据峰值症状日记卡评分，通过接种剂量评估健康志愿者的SARS-COV-2症状。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  峰值症状日记卡评分：通过分级症状评分系统（分类和视觉模拟量表，在病毒后挑战开始（第1天）开始，从隔离到隔离。从0（无症状）到3（破坏症状会影响活动的参与）。
• 为了评估健康志愿者的SARS-COV-2症状，根据每日症状评分，通过接种剂量。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  峰值每日症状评分：单个最大每日症状评分开始，从病毒后挑战开始（第1天）直到隔离结束。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。
• 在健康志愿者中评估SARS-COV-2诱发症状，根据2级或更高症状的参与者的接种剂量（百分比）[时间范围：接种后24小时从隔离到隔离（至少13天）这是给予的
  2年级或更高症状的参与者人数（％）。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。

• 通过感染，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。 [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）测量的气味变化（ANOSMIA/parosmia），以探索健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的相关度量。
• 通过接种剂量探索健康志愿者的唾液中SARS-COV-2病毒感染率[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  测量实验室确认的感染率，如下所定义：

  • 在接种后24小时开始，至少有两个可量化的RT-PCR测量结果，该测量值是2个或更多的连续时间点。
  • 在接种后24小时开始，至少有两个可检测到的RT-PCR测量值，该测量至少两次（≥LLOD）的RT-PCR测量值，从接种后24小时开始，一直到从隔离到隔离。

  从接种后24小时开始到隔离到排出，至少发生了一种至少一种可量化的（≥LOQ）SARS-COV-2病毒细胞培养测量。
• 通过接种剂量探索健康志愿者中唾液中的SARS-COV-2病毒动力学[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  通过接种剂量/评估病毒动力学，探索健康志愿者中唾液中的SARS-COV-2病毒动力学
• 探索健康成年人SARS-COV-2人类挑战模型中的宿主 - 病原关系[时间范围：基线与挑战后的基线]
  可以根据基线和SARS-COV-2挑战后的免疫学水平探索主要，次要和第三端终点。
• 探索仪器评估的变化中最小的临床重要差异（MCID）。 [时间范围：与挑战后相比基线]
  对于那些将自己评为“更好”或“更好”的参与者而言，将探索受仪器评估的变化的临床重要差异（MCID）。仪器包括但不限于症状日记卡（分类量表和视觉模拟量表）。
• 通过环境采样，在健康成年人中探索SARS-COV-2人类挑战模型中的环境污染。 [时间范围：14天]
  为了探索参与者感染的SARS-COV-2的环境污染，以下每日抽样方法将用于量化病毒：

  • 空气采样以检测空气传播病毒和定量
  • 使用面膜进行病毒检测和定量，呼气呼吸抽样
  • 表面擦拭病毒检测和定量
• 通过感染改变认知，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。 [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估通过计算机系统测量的气味变化（厌食/偏见）来探索健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的相关度量，以重复评估认知功能。
• 通过评估由于实验感染而引起的肺部变化，探索野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性，如高分辨率CT [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过高分辨率CT测量，通过评估由于实验感染引起的肺部变化，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。
• 通过肺活量测定法（FEV1，FVC）测量，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性[时间范围：0至28天（28天）]
  通过评估由于实验感染而导致的肺部变化，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性，如Spiermetry FEV1和FVC测量。 FEV1和FVC都将用于FEV1/FVC比率。
• 通过评估实验感染引起的肺部变化，探索野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性，如强制振荡技术（FOT）[时间范围：0至28天（28天）]
  通过强制振荡技术（FOT）衡量，通过评估由于实验感染引起的肺部变化，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性
• 通过评估ABO血型和感染的易感性，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性[时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估ABO血型和感染的易感性，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。人类基因组学用于衡量感染的易感性，血型归类为ABO。
• 通过评估隔离期间的血液学和生化实验室异常的发生，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性[时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估检疫期间血液学和生化实验室异常的发生，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。血液学和生化实验室异常将从血液采样分析中鉴定出来。
• 通过评估伴随药物的使用，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。 [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估病毒后30天内使用伴随药物的使用（第0天到第28天的跟进），探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。

• 新冠肺炎
• SARS-COV感染
• 病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
• 新冠病毒
• 新冠肺炎

• 生物学：SARS-COV-2病毒
  SARS-COV-2，鼻内（1x10^1 TCID50，1x10^2 TCID50和1x10^3 TCID50或更高，必要）
• 药物：remdesivir
  Veklury™
  其他名称：Veklury™

纳入标准：

1. 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
2. 男性或女性，年龄在18至30岁之间（同意时）
3. 挑战病毒SARS-COV-2的血清调子，没有SARS-COV-2感染的史，也没有参与SARS-COV-2疫苗试验。
4. 接种前28天内具有经历过的月经期的女性参与者（除非使用研究协议中所示的避孕方法抑制月经），并且愿意并且能够使用避孕措施，如研究协议中所述的避孕方法，从预定日期之前的2周直到收到最终剂量的救援药物后90天，病毒挑战。筛查和接种之前的第0天需要进行阴性尿液妊娠试验。入院时，需要血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）负血清β。

避孕要求：

建立了以下所述的避孕方法的使用（在第一次研究之前的2周）。当使用激素避孕方法时，需要男性伴侣使用贝尔糖苷的避孕套：

1. 与排卵抑制相关的联合（雌激素和含孕激素的）激素避孕措施：i。口服II。静脉内III。透皮
2. 。与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：i。口服II。注射III。植入
3. 宫内装置（IUD）
4. 。宫内激素释放系统（IUS）
5. 。双侧管结扎
6. 。男性灭菌（带有适当的输精后切除术文献证明了射精中缺乏精子的情况），该女性是该女性的唯一伴侣。
7. 。真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式进行评估。

从病毒挑战日期到收到最终剂量研究药物的最终剂量后，有5名愿意使用研究方案中描述的避孕方法之一的男性。

避孕要求：

1. 使用与杀精子剂的避孕套防止女性伴侣怀孕，或者防止任何伴侣（男性和女性）暴露于研究病毒或Remdesivir。
2. 男性对射精中无精子缺乏的输精后切除术的灭菌（请注意，仍然需要使用避孕套与精子剂使用以防止伴侣暴露）。这仅适用于参加研究的男性。
3. 此外，对于具有儿童承载潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种形式的避孕，例如上面提到的女性受试者的一种高效方法之一。

4. 真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式进行评估。

   除了上述避孕要求外，男性受试者必须同意直到研究病毒或Remdesivir日期后90天从隔离出院后才捐赠精子。 （最后一次发生）。

   6身体健康，没有临床意义的医疗状况（如排除标准中所述），这些病史将干扰受试者的安全，这是由病史，体格检查和常规实验室测试，ECG和胸部X射线确定的，并由调查人员在入学评估中。

   7个受试者将在进行研究之前有记录的病史和/或遵循研究医生在筛查8使用QCOVID工具进行的病史审查，这是QCOVID工具的绝对风险。除非在正式的临时评估之后，除非CI和PI认为不需要CI和PI的建议，否则少于5000（0.02％）或更少的相关医院入院（0.02％）（0.02％）或更少。学习

   排除标准：

   符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与本研究之外。

   临床史

   1. 任何临床意义或目前活跃的心血管（包括血栓栓塞事件）的病史或证据，呼吸道，皮肤病学，胃肠道，内分泌，血液学，肝，免疫学，流变学，代谢，泌尿科，肾脏学，肾脏，肾脏，神经系统，神经学，精神病。具体来说：

      1. 有诊断和/或客观测试病史的受试者证实哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺动脉高压，反应性气道疾病或任何患有病因的慢性肺病或经历过的慢性肺病：

         • 过去的大量喘息
         • 呼吸道症状，包括喘息的呼吸症状，导致住院治疗
         • 已知的对病毒的支气管高反应性
      2. 血栓栓塞，心血管或脑血管疾病的史
      3. 糖尿病的病史或证据
      4. 任何同时严重的严重疾病，包括恶性史，可能会干扰研究的目的或完成研究的受试者。在治疗后5年内或复发的证据也是排除的基础细胞癌
      5. 偏头痛与相关的神经系统症状，例如偏瘫或视力丧失。簇头痛/偏头痛或偏头痛的预防治疗
      6. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据。
      7. 研究人员认为，其他主要疾病可能会干扰完成研究和必要研究的受试者。
      8. 任何类型的免疫抑制
   2. 任何明显的异常，以实质性的方式改变鼻子或鼻咽的解剖学或功能（包括气味或味觉的丧失或改变），在过去的3个月内，鼻腔症（大鼻腔）的临床意义病史，鼻或鼻腔手术，内部鼻或鼻窦手术。接种6个月。
   3. 临床上活性的鼻炎（包括花粉症）或中度至重度鼻炎病史或季节性过敏性鼻炎病史可能在纳入研究时活跃和/或需要每周的定期鼻皮质类固醇激活，至少在30范围内隔离的日子。
   4. PI评估的过敏反应或对任何食物或药物的严重不耐受的过敏反应病史和/或有明显的史。
   5. 酒精成瘾的历史或存在，或过度使用酒精（平均每周摄入量超过28个单位酒精；一个单位是半杯啤酒，一小杯酒或一杯酒）或使用滥用药物

   6. 精神病疾病，包括具有抑郁史和/或焦虑症患者的受试者，例如精神病。具体来说，

      1. 如果广义焦虑症7分数≥4
      2. 如果患者健康调查表-9分数≥4

   7. 随时吸烟≥5岁的受试者[5年年份的受试者相当于每天一包20烟，持续5年））。

      •吸烟<5年的受试者 - 在入院前三个月内，他们以任何形式（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式使用的烟草（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式的产品（例如，例如，口香糖，补丁）或电子烟。

   8. 猝死或无法解释的死亡的家族史相对年龄在50岁或更少的年龄较小
   9. 严重互联的家族病史或对任何其他病毒疾病的反应，例如Guillain-Barré测量和研究
   10. 体重≤50kg和体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥28kg/m2。在PI的自由裁量时，BMI的上限可能会增加到≤30kg/m2，在物理上拟合肌肉的情况下
   11. 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。

   12. 除了临床研究者在临床上可接受的，被主要研究者认可的，对筛查生物化学，血液学和微生物学血液测试或尿液分析的任何临床显着异常发现，即1级实验室异常（或以上，请参阅实验室AES的附录3毒性分级量表）。

       1. 随机葡萄糖和HBA1C升高
       2. 阳性HIV，活性/慢性肝炎A，B或C检测。
       3. 确认对隔离的入院药物和尿尿氨酸的滥用药物进行了阳性测试。
   13. 1秒（FEV1）的强制呼气量和使用ATS/ERS指南计算的预测值的强制生命力（FVC）<80％（请参阅第5节，呼吸样本）
   14. 研究医师/PI判断为十二个铅的心电图记录，具有临床相关异常。
   15. 基线最近呼吸道感染的正常参数之外的超声心动图
   16. 在病毒攻击前6周内，暗示上或下呼吸道感染的病史或目前有效的症状（包括味道和气味降低，体温升高和/或持续性咳嗽）的病史。
   17. 在第2天，第-1天和/或挑战前，存在冷的症状和/或发烧（定义为受试者，温度读数>37.9ºC）。

   18. 在挑战入院病毒接种之前，任何呼吸道病毒（关于鼻咽拭子分析）的证据。这些包括：

       病毒：

       • 腺病毒
       • 冠状病毒HKU1
       • 冠状病毒NL63
       • 冠状病毒229E
       • 冠状病毒OC43
       • 人元病毒
       • 人类鼻病毒/肠病毒
       • 流感a
       • 流感A/H1
       • 流感A/H3
       • 流感A/H1-2009
       • 流感b
       • Parainfluenza病毒1
       • Parainfluenza病毒2
       • Parainfluenza病毒3
       • Parainfluenza病毒4
       • 呼吸道合胞病毒

       细菌：

       • Bordetella Parapertussis
       • Bordetella百日咳
       • 衣原体肺炎
       • 支原体肺炎药物和干预措施的收到
   19. 在计划的病毒挑战日期之前60天内的实时疫苗的证据，在计划的病毒挑战日期之前的30天内进行非活疫苗，或者有意在第28天随访之前接收任何疫苗接种访问。 （第28天后续访问后无旅行限制）。
   20. 在计划的病毒挑战日期之前的三个月或在最终访问后的3个月内，收到550 mL或更多的血液的血液或血液产品（包括捐赠）的血液（包括捐赠）。

   21. 药物

       1. 使用任何药物或产品（处方或非处方），用于干草，鼻塞或呼吸道感染或皮肤炎/湿疹的症状，包括使用常规鼻或中高效力皮质皮质类固醇，抗生素和第一种防御™ （或普通等效物）在计划的病毒挑战日期之前的7天内，除了允许药物中描述和允许的药物或原则研究者同意的日期外
       2. 在计划的病毒挑战日期之前的3个月内收到任何研究药物。
       3. 在计划的病毒挑战日期之前的前12个月内，收到三种或更多的研究药物。
       4. 与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。
       5. 在计划在病毒挑战日期之前的6个月内，在接受全身性（静脉和/或口服）糖皮质激素或全身性抗病毒药物的接收。
       6. 在柜台药物（例如，扑热息痛或布洛芬）上，在计划的病毒挑战日期之前的前7天服用的剂量超过了最大允许的24小时剂量（例如，在前一周中，每天> 4g> 4g ）。
       7. 在计划的病毒挑战日期之前的7天内以及在进行伴随的药物（处方和/或非处方）进行研究中，使用或预期的使用，包括指定窗户内的维生素或草药和饮食补充剂。
       8. 长期使用的药物，维生素或饮食补充剂，包括任何已知是中等/有效的诱导剂或细胞色素P450酶的抑制剂，在计划在病毒挑战日期之前的21天内。
       9. 随时接受任何全身化疗剂，免疫球蛋白或其他细胞毒性或免疫抑制药物的受试者。
   22. 在先前的研究日期，到本研究中预期病毒挑战的日期，先前参与了另一项人类病毒挑战研究的前12个月。
   23. 在本研究的预期病毒挑战日期之前的6个月中，任何鼻腔抽样程序（不包括研究公差测试或COVID-19的常规测试）一般
   24. 在调查人员的看来，受试者在精神上或法律上无能为力。

   25. 女性：

       1. 在学习开始后6个月内进行母乳喂养，或者
       2. 在研究前的6个月内已怀孕，或者
       3. 在筛查期间或接种挑战病毒之前的任何时刻都有阳性的妊娠试验
   26. 与2岁以下的儿童，老年人（> 65岁），免疫抑制人或患有慢性呼吸道疾病的儿童，与儿童共享，照顾或每天面对面接触的家庭（即与家庭共享，照顾或每天面对面接触）
   27. 受雇或是赞助商雇用的任何人，参与临床试验地点或参与研究的任何合同研究组织的一级亲戚。
   28. 调查人员认为的任何其他原因使该主题不适合参加。
   29. 不了解家族史的参与者

• 赫维沃
• 皇家免费医院NHS基金会信托

• 评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性，通过评估未经请求的AE的发生[时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估病毒后挑战后30天（第0天）在第28天的随访中，评估未经请求的AES的出现，以评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性。
• 通过评估与病毒挑战有关的SAE的发生，评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性[时间范围：第0至28天（28天）]
  评估健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的安全性，通过评估与病毒挑战（第0天）到第28天随访有关的与病毒挑战有关的SAE。
• 为了鉴定SARS-COV-2接种剂量，该剂量可以安全地诱导实验室确认的≥50％的参与者感染（理想情况下是50％至70％）。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  实验室确认的感染定义为两个可定量的可量化（≥LLOQ）的RT-PCR测量，来自涡轮中部和/或喉咙样品的RT-PCR测量值，在接种后24小时开始，从24小时开始，据报道，从24小时开始到放电来自隔离。

• 为了进一步评估健康志愿者上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒感染率，通过接种剂量[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  为了评估实验室的发生率，使用a）中涡轮样本，b）喉咙拭子和c）中涡流和喉咙拭子，如：

  • 变体2：发生至少两个可量化的（≥LLOQ）RT-PCR测量结果，在接种后24小时开始，从24小时开始，到隔离到排放。
  • 变体3：至少出现两个可检测的RT-PCR测量值，在接种后24小时开始，直到从隔离到隔离到排放。
  • 变体4：至少发生一种可量化的（≥LLOQ）SARS-COV-2病毒细胞培养测量，从接种后24小时开始，一直到从隔离区排出。
• 为了评估健康志愿者中有症状的SARS-COV-2感染的发生率，通过接种剂量[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  为了评估使用a）中涡流样品，b）喉咙拭子和c）中涡流和喉咙拭子的症状症状SARS-COV-2感染的发生率，
• 通过接种剂量评估健康志愿者的上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒动力学（VL-AUC）[时间范围：接种后24小时从检疫出院（至少13天）]
  使用a）中涡轮样品评估病毒动力学，b）由QRT-PCR确定的SARS-COV-2的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的区域测量，从24开始接种后小时，从隔离区排出。
• 在健康志愿者中评估SARS-COV-2诱导的症状，根据总和总症状日记卡评分[时间范围：接种后24小时从隔离到隔离（至少13天）]
  总和总症状日记卡评分：通过分级症状评分系统测量的总临床症状（TSS），开始病毒后挑战（第1天），从隔离开始。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。
• 通过接种剂量评估健康志愿者的SARS-COV-2疾病的发病率[时间范围：第0天从隔离区排出（至少14天）]
  发病率：

  • 上呼吸道疾病（URT）
  • 下呼吸道疾病（LRT）
  • 系统性疾病（SI）
  • 发热疾病（FI）
  • 从第0天的最后一次评估到隔离的任何时间，任何时候都有3级症状的受试者比例
  • 从上次评估到第0天到隔离的任何时候，任何时候有2年级或更高症状的受试者比例的比例
  • 从第0天的最后一个评估到隔离的两种情况，有两次单独的症状的受试者比例的比例
  • 从第0天的最后一个评估到隔离的任何时间，任何情况下，任何症状的受试者比例（等级> = 1）的比例
  • 从第0天的最后一个评估到隔离的两次，有两次单独的症状的受试者比例（等级> = 1）
• 通过接种剂量评估健康志愿者的上呼吸道样品中的SARS-COV-2病毒动力学（峰值病毒负荷）[时间范围：接种后24小时从检疫出院（至少13天）]
  使用a）中涡轮样品评估病毒动力学，b）喉咙拭子，如由SARS-COV-2的峰值病毒载荷测量，由由可量化（≥LLOQ）QRT-PCR测量确定的最大病毒载荷定义，从接种后24小时，从隔离区排出。
• 为了评估健康志愿者上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒动力学（持续时间），通过接种剂量[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  使用a）中涡轮样品评估病毒动力学，b）通过SARS-COV-2可量化（≥LLOQ）QRT-PCR测量的持续时间测量的喉咙拭子，从接种后24小时开始，从接种到隔离到排放。持续时间定义为从两个病毒量化阳性的第一个可量化的时间（小时），用于评估感染，直到峰值度量后首次确认无法检测到的评估（之后未检测到进一步的病毒）。
• 为了评估健康志愿者的上呼吸道样本中的SARS-COV-2病毒动力学（孵育期），通过接种剂量。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  为了使用a）中涡轮样品和b）喉咙拭子评估病毒动力学，作为测量的SARS-COV-2 QRT-PCR测量的孵育周期。孵育周期定义为从接种到第一个可量化的时间（小时），用于评估感染的两个病毒可量化阳性，从接种后24小时开始，再到从隔离到排出。
• 为了评估健康志愿者中SARS-COV-2诱发的症状，通过接种剂量根据曲线随时间（TSS-AUC）在总临床症状（TSS）（TSS）下的面积（TSS-AUC）。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  随着时间的推移曲线（TSS-AUC）的总临床症状（TSS）（TSS）的面积，通过分级症状评分系统（分类和视觉模拟量表）测量，从隔离开始，开始了病毒后挑战（第1天）。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。
• 根据峰值症状日记卡评分，通过接种剂量评估健康志愿者的SARS-COV-2症状。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  峰值症状日记卡评分：通过分级症状评分系统（分类和视觉模拟量表，在病毒后挑战开始（第1天）开始，从隔离到隔离。从0（无症状）到3（破坏症状会影响活动的参与）。
• 为了评估健康志愿者的SARS-COV-2症状，根据每日症状评分，通过接种剂量。 [时间范围：接种后24小时从隔离区排出（至少13天）]
  峰值每日症状评分：单个最大每日症状评分开始，从病毒后挑战开始（第1天）直到隔离结束。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。
• 在健康志愿者中评估SARS-COV-2诱发症状，根据2级或更高症状的参与者的接种剂量（百分比）[时间范围：接种后24小时从隔离到隔离（至少13天）这是给予的
  2年级或更高症状的参与者人数（％）。症状的评分从0（无症状）到3（造成参与活动的症状）的评分。

• 通过感染，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。 [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）测量的气味变化（ANOSMIA/parosmia），以探索健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的相关度量。
• 通过接种剂量探索健康志愿者的唾液中SARS-COV-2病毒感染率[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  测量实验室确认的感染率，如下所定义：

  • 在接种后24小时开始，至少有两个可量化的RT-PCR测量结果，该测量值是2个或更多的连续时间点。
  • 在接种后24小时开始，至少有两个可检测到的RT-PCR测量值，该测量至少两次（≥LLOD）的RT-PCR测量值，从接种后24小时开始，一直到从隔离到隔离。

  从接种后24小时开始到隔离到排出，至少发生了一种至少一种可量化的（≥LOQ）SARS-COV-2病毒细胞培养测量。
• 通过接种剂量探索健康志愿者中唾液中的SARS-COV-2病毒动力学[时间范围：接种后24小时从隔离到排出（至少13天）]
  通过接种剂量/评估病毒动力学，探索健康志愿者中唾液中的SARS-COV-2病毒动力学
• 探索健康成年人SARS-COV-2人类挑战模型中的宿主 - 病原关系[时间范围：基线与挑战后的基线]
  可以根据基线和SARS-COV-2挑战后的免疫学水平探索主要，次要和第三端终点。
• 探索仪器评估的变化中最小的临床重要差异（MCID）。 [时间范围：与挑战后相比基线]
  对于那些将自己评为“更好”或“更好”的参与者而言，将探索受仪器评估的变化的临床重要差异（MCID）。仪器包括但不限于症状日记卡（分类量表和视觉模拟量表）。
• 通过环境采样，在健康成年人中探索SARS-COV-2人类挑战模型中的环境污染。 [时间范围：14天]
  为了探索参与者感染的SARS-COV-2的环境污染，以下每日抽样方法将用于量化病毒：

  • 空气采样以检测空气传播病毒和定量
  • 使用面膜进行病毒检测和定量，呼气呼吸抽样
  • 表面擦拭病毒检测和定量
• 通过感染改变认知，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。 [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估通过计算机系统测量的气味变化（厌食/偏见）来探索健康参与者中野生型SARS-COV-2挑战的相关度量，以重复评估认知功能。
• 通过评估由于实验感染而引起的肺部变化，探索野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性，如高分辨率CT [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过高分辨率CT测量，通过评估由于实验感染引起的肺部变化，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。
• 通过肺活量测定法（FEV1，FVC）测量，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性[时间范围：0至28天（28天）]
  通过评估由于实验感染而导致的肺部变化，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性，如Spiermetry FEV1和FVC测量。 FEV1和FVC都将用于FEV1/FVC比率。
• 通过评估实验感染引起的肺部变化，探索野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性，如强制振荡技术（FOT）[时间范围：0至28天（28天）]
  通过强制振荡技术（FOT）衡量，通过评估由于实验感染引起的肺部变化，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性
• 通过评估ABO血型和感染的易感性，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性[时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估ABO血型和感染的易感性，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。人类基因组学用于衡量感染的易感性，血型归类为ABO。
• 通过评估隔离期间的血液学和生化实验室异常的发生，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性[时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估检疫期间血液学和生化实验室异常的发生，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。血液学和生化实验室异常将从血液采样分析中鉴定出来。
• 通过评估伴随药物的使用，探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。 [时间范围：第0至28天（28天）]
  通过评估病毒后30天内使用伴随药物的使用（第0天到第28天的跟进），探索健康成年人中野生型SARS-COV-2人类挑战模型的安全性。

• 新冠肺炎
• SARS-COV感染
• 病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染
• 新冠病毒
• 新冠肺炎

• 生物学：SARS-COV-2病毒
  SARS-COV-2，鼻内（1x10^1 TCID50，1x10^2 TCID50和1x10^3 TCID50或更高，必要）
• 药物：remdesivir
  Veklury™
  其他名称：Veklury™

纳入标准：

1. 参与者和调查员签署和日期的知情同意文件。
2. 男性或女性，年龄在18至30岁之间（同意时）
3. 挑战病毒SARS-COV-2的血清调子，没有SARS-COV-2感染的史，也没有参与SARS-COV-2疫苗试验。
4. 接种前28天内具有经历过的月经期的女性参与者（除非使用研究协议中所示的避孕方法抑制月经），并且愿意并且能够使用避孕措施，如研究协议中所述的避孕方法，从预定日期之前的2周直到收到最终剂量的救援药物后90天，病毒挑战。筛查和接种之前的第0天需要进行阴性尿液妊娠试验。入院时，需要血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）负血清β。

避孕要求：

建立了以下所述的避孕方法的使用（在第一次研究之前的2周）。当使用激素避孕方法时，需要男性伴侣使用贝尔糖苷的避孕套：

1. 与排卵抑制相关的联合（雌激素和含孕激素的）激素避孕措施：i。口服II。静脉内III。透皮
2. 。与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：i。口服II。注射III。植入
3. 宫内装置（IUD）
4. 。宫内激素释放系统（IUS）
5. 。双侧管结扎
6. 。男性灭菌（带有适当的输精后切除术文献证明了射精中缺乏精子的情况），该女性是该女性的唯一伴侣。
7. 。真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式进行评估。

从病毒挑战日期到收到最终剂量研究药物的最终剂量后，有5名愿意使用研究方案中描述的避孕方法之一的男性。

避孕要求：

1. 使用与杀精子剂的避孕套防止女性伴侣怀孕，或者防止任何伴侣（男性和女性）暴露于研究病毒或Remdesivir。
2. 男性对射精中无精子缺乏的输精后切除术的灭菌（请注意，仍然需要使用避孕套与精子剂使用以防止伴侣暴露）。这仅适用于参加研究的男性。
3. 此外，对于具有儿童承载潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种形式的避孕，例如上面提到的女性受试者的一种高效方法之一。

4. 真正的禁欲 - 只有在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋性交，才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者的首选和通常的生活方式进行评估。

   除了上述避孕要求外，男性受试者必须同意直到研究病毒或Remdesivir日期后90天从隔离出院后才捐赠精子。 （最后一次发生）。

   6身体健康，没有临床意义的医疗状况（如排除标准中所述），这些病史将干扰受试者的安全，这是由病史，体格检查和常规实验室测试，ECG和胸部X射线确定的，并由调查人员在入学评估中。

   7个受试者将在进行研究之前有记录的病史和/或遵循研究医生在筛查8使用QCOVID工具进行的病史审查，这是QCOVID工具的绝对风险。除非在正式的临时评估之后，除非CI和PI认为不需要CI和PI的建议，否则少于5000（0.02％）或更少的相关医院入院（0.02％）（0.02％）或更少。学习

   排除标准：

   符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与本研究之外。

   临床史

   1. 任何临床意义或目前活跃的心血管（包括血栓栓塞事件）的病史或证据，呼吸道，皮肤病学，胃肠道，内分泌，血液学，肝，免疫学，流变学，代谢，泌尿科，肾脏学，肾脏，肾脏，神经系统，神经学，精神病。具体来说：

      1. 有诊断和/或客观测试病史的受试者证实哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺动脉高压，反应性气道疾病或任何患有病因的慢性肺病或经历过的慢性肺病：

         • 过去的大量喘息
         • 呼吸道症状，包括喘息的呼吸症状，导致住院治疗
         • 已知的对病毒的支气管高反应性
      2. 血栓栓塞，心血管或脑血管疾病的史
      3. 糖尿病的病史或证据
      4. 任何同时严重的严重疾病，包括恶性史，可能会干扰研究的目的或完成研究的受试者。在治疗后5年内或复发的证据也是排除的基础细胞癌
      5. 偏头痛与相关的神经系统症状，例如偏瘫或视力丧失。簇头痛/偏头痛或偏头痛的预防治疗
      6. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据。
      7. 研究人员认为，其他主要疾病可能会干扰完成研究和必要研究的受试者。
      8. 任何类型的免疫抑制
   2. 任何明显的异常，以实质性的方式改变鼻子或鼻咽的解剖学或功能（包括气味或味觉的丧失或改变），在过去的3个月内，鼻腔症（大鼻腔）的临床意义病史，鼻或鼻腔手术，内部鼻或鼻窦手术。接种6个月。
   3. 临床上活性的鼻炎（包括花粉症）或中度至重度鼻炎病史或季节性过敏性鼻炎病史可能在纳入研究时活跃和/或需要每周的定期鼻皮质类固醇激活，至少在30范围内隔离的日子。
   4. PI评估的过敏反应或对任何食物或药物的严重不耐受的过敏反应病史和/或有明显的史。
   5. 酒精成瘾的历史或存在，或过度使用酒精（平均每周摄入量超过28个单位酒精；一个单位是半杯啤酒，一小杯酒或一杯酒）或使用滥用药物

   6. 精神病疾病，包括具有抑郁史和/或焦虑症' target='_blank'>焦虑症患者的受试者，例如精神病。具体来说，

      1. 如果广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症7分数≥4
      2. 如果患者健康调查表-9分数≥4

   7. 随时吸烟≥5岁的受试者[5年年份的受试者相当于每天一包20烟，持续5年））。

      •吸烟<5年的受试者 - 在入院前三个月内，他们以任何形式（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式使用的烟草（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式的产品（例如，例如，口香糖，补丁）或电子烟。

   8. 猝死或无法解释的死亡的家族史相对年龄在50岁或更少的年龄较小
   9. 严重互联的家族病史或对任何其他病毒疾病的反应，例如Guillain-Barré测量和研究
   10. 体重≤50kg和体重指数（BMI）≤18kg/m2和≥28kg/m2。在PI的自由裁量时，BMI的上限可能会增加到≤30kg/m2，在物理上拟合肌肉的情况下
   11. 静脉通路认为该研究的静脉切开术和插管需求不足。

   12. 除了临床研究者在临床上可接受的，被主要研究者认可的，对筛查生物化学，血液学和微生物学血液测试或尿液分析的任何临床显着异常发现，即1级实验室异常（或以上，请参阅实验室AES的附录3毒性分级量表）。

       1. 随机葡萄糖和HBA1C升高
       2. 阳性HIV，活性/慢性肝炎A，B或C检测。
       3. 确认对隔离的入院药物和尿尿氨酸的滥用药物进行了阳性测试。
   13. 1秒（FEV1）的强制呼气量和使用ATS/ERS指南计算的预测值的强制生命力（FVC）<80％（请参阅第5节，呼吸样本）
   14. 研究医师/PI判断为十二个铅的心电图记录，具有临床相关异常。
   15. 基线最近呼吸道感染的正常参数之外的超声心动图
   16. 在病毒攻击前6周内，暗示上或下呼吸道感染的病史或目前有效的症状（包括味道和气味降低，体温升高和/或持续性咳嗽）的病史。
   17. 在第2天，第-1天和/或挑战前，存在冷的症状和/或发烧（定义为受试者，温度读数>37.9ºC）。

   18. 在挑战入院病毒接种之前，任何呼吸道病毒（关于鼻咽拭子分析）的证据。这些包括：

       病毒：

       • 腺病毒
       • 冠状病毒HKU1
       • 冠状病毒NL63
       • 冠状病毒229E
       • 冠状病毒OC43
       • 人元病毒
       • 人类鼻病毒/肠病毒
       • 流感a
       • 流感A/H1
       • 流感A/H3
       • 流感A/H1-2009
       • 流感b
       • Parainfluenza病毒1
       • Parainfluenza病毒2
       • Parainfluenza病毒3
       • Parainfluenza病毒4
       • 呼吸道合胞病毒

       细菌：

       • Bordetella Parapertussis
       • Bordetella百日咳
       • 衣原体肺炎
       • 支原体肺炎药物和干预措施的收到
   19. 在计划的病毒挑战日期之前60天内的实时疫苗的证据，在计划的病毒挑战日期之前的30天内进行非活疫苗，或者有意在第28天随访之前接收任何疫苗接种访问。 （第28天后续访问后无旅行限制）。
   20. 在计划的病毒挑战日期之前的三个月或在最终访问后的3个月内，收到550 mL或更多的血液的血液或血液产品（包括捐赠）的血液（包括捐赠）。

   21. 药物

       1. 使用任何药物或产品（处方或非处方），用于干草，鼻塞或呼吸道感染或皮肤炎/湿疹的症状，包括使用常规鼻或中高效力皮质皮质类固醇，抗生素和第一种防御™ （或普通等效物）在计划的病毒挑战日期之前的7天内，除了允许药物中描述和允许的药物或原则研究者同意的日期外
       2. 在计划的病毒挑战日期之前的3个月内收到任何研究药物。
       3. 在计划的病毒挑战日期之前的前12个月内，收到三种或更多的研究药物。
       4. 与挑战病毒相同病毒家庭的病毒接种事先接种。
       5. 在计划在病毒挑战日期之前的6个月内，在接受全身性（静脉和/或口服）糖皮质激素或全身性抗病毒药物的接收。
       6. 在柜台药物（例如，扑热息痛或布洛芬）上，在计划的病毒挑战日期之前的前7天服用的剂量超过了最大允许的24小时剂量（例如，在前一周中，每天> 4g> 4g ）。
       7. 在计划的病毒挑战日期之前的7天内以及在进行伴随的药物（处方和/或非处方）进行研究中，使用或预期的使用，包括指定窗户内的维生素或草药和饮食补充剂。
       8. 长期使用的药物，维生素或饮食补充剂，包括任何已知是中等/有效的诱导剂或细胞色素P450酶的抑制剂，在计划在病毒挑战日期之前的21天内。
       9. 随时接受任何全身化疗剂，免疫球蛋白或其他细胞毒性或免疫抑制药物的受试者。
   22. 在先前的研究日期，到本研究中预期病毒挑战的日期，先前参与了另一项人类病毒挑战研究的前12个月。
   23. 在本研究的预期病毒挑战日期之前的6个月中，任何鼻腔抽样程序（不包括研究公差测试或COVID-19的常规测试）一般
   24. 在调查人员的看来，受试者在精神上或法律上无能为力。

   25. 女性：

       1. 在学习开始后6个月内进行母乳喂养，或者
       2. 在研究前的6个月内已怀孕，或者
       3. 在筛查期间或接种挑战病毒之前的任何时刻都有阳性的妊娠试验
   26. 与2岁以下的儿童，老年人（> 65岁），免疫抑制人或患有慢性呼吸道疾病的儿童，与儿童共享，照顾或每天面对面接触的家庭（即与家庭共享，照顾或每天面对面接触）
   27. 受雇或是赞助商雇用的任何人，参与临床试验地点或参与研究的任何合同研究组织的一级亲戚。
   28. 调查人员认为的任何其他原因使该主题不适合参加。
   29. 不了解家族史的参与者

• 赫维沃
• 皇家免费医院NHS基金会信托