• Neurl1基因表达水平[时间范围：两个月]
  从受试者的血液样本中分离RNA后，通过qPCR方法研究了Neurl1基因表达。将2-ΔΔCT方法应用于用ACTB归一化的样品的相对定量。
• RGS14基因表达水平[时间范围：两个月]
  从受试者的血液样本中分离RNA后，通过qPCR方法研究了RGS14基因表达。将2-ΔΔCT方法应用于用ACTB归一化的样品的相对定量。

• 年龄[时间范围：平均1年]
  受试者的年龄
• 性别[时间范围：平均1年]
  受试者的性别（男性/女性）
• 智力残疾（ID）[时间范围：平均1年]
  智力残疾是当一个人在认知功能和技能方面有一定的局限性，包括沟通，社交和自我护理技能。这是根据DSM-IV诊断标准和临床评估确定的。
• 血缘[时间范围：平均1年]
  根据疾病的发病机理评估了受试者之间血缘关系的关系。
• 亲戚存在神经疾病[时间范围：平均1年]
  在亲戚中存在神经系统疾病的情况下，评估了其与疾病发病机理的关系。
• 连续测试[时间范围：平均1年“]
  研究组中临床和人口统计学发现与基因的关系进行了统计评估。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种从生命的早期开始的复杂而神经发展的疾病，其特征是认知和行为障碍（Ansel等，2008）。此外，高功能自闭症（HFA）的定义用于被诊断为具有智力商（IQ）为70及以上的ASD的个体，没有精神障碍（Alvares等人，2020年）。据认为，ASD的病因源于遗传，表观遗传学和环境因素。但是，尚未明确澄清它（Ito等，2017）。

先前的研究表明，被诊断出患有ASD的人患有学习障碍（Sullivan等，2019）以及认知情节记忆，未来计划，视觉工作记忆（Goh and Peterson 2012）中的疾病。在一些研究中，已经表明Neurl1基因增加了学习和记忆，RGS14基因被抑制了它们（Pavlopoulos等，2011; Lee等，2010）。考虑到这些信息，我们旨在评估ASD，HFA和健康对照之间这些基因的表达水平与这些基因在ASD发病机理中的作用之间的差异。

方法：

本研究包括ASD（n = 20）和HFA（n = 20）以及与患者年龄相容的健康对照（n = 20）的患者。进行了患者的临床评估，并根据DSM-IV诊断标准进行分类。

对于RNA分离，从每个受试者中取2 ml外周血。通过使用从组中获取的血液样本中使用高纯RNA隔离试剂盒（Roche Diagnostic，第12版，德国版本），根据推荐方案进行RNA隔离。 RNA的质量和数量是用纳米体测量的（Nanodrop 2000/Thermo Scientific，USA）。通过使用转录器高保真度cDNA合成试剂盒（Roche Diagnostics，GmbH，Mannheim）进行分析。由于靶基因的量在血液中的量较小，因此在实时PCR之前应用实时的现成测定（Neurl1，RGS14，ACTB基因和探针）和多路复用PCR来进行预扩增。

通过使用混合探针，用半定量实时PCR方法确定Neurl1和RGS14基因的表达。使用LightCycler®480实时准备测定主探针试剂盒（Roche Diagnostics，GmbH，Mannheim），在研究中进行了分析。在95oC的PCR设备程序中进行10分钟的孵育，45个周期，在95oC时为10秒，在60oC时进行60秒。 CT值是从Light Cycler 480软件程序中获得的，并且分别分析了两个基因。将2-ΔΔCT方法应用于用ACTB归一化的样品的相对定量。

统计：

通过直方图，QQ图形和Shapiro-Wilk检验评估数据对正态分布的适应性。通过Levene检验评估方差同质性。使用Pearson的卡方分析和Fisher的定性变量进行精确卡方检验评估组间比较，并通过Mann-Whitney U-Test，Kruskal-Wallis H检验和单向方差分析进行定量变量。 Spearman的测试用于相关分析。数据表示为平均值和标准偏差，或中位数为25％和75个百分比。数据分析是在R 3.1.1（www.r-project.org）上进行的。 P <0.05水平被认为是显着的。

• 自闭症谱系障碍
• 高功能自闭症
• 健康

• 诊断测试：Neurl1基因表达
  这项观察性案例控制研究。检查了基因表达。
• 诊断测试：RGS14基因表达
  这项观察性案例控制研究。检查了基因表达。

• 自闭症谱系障碍患者（ASD）
  在儿童精神病学诊所诊断出患有ASD的患者。
  干预措施：

  • 诊断测试：Neurl1基因表达
  • 诊断测试：RGS14基因表达
• 高功能自闭症患者（HFA）
  在儿童精神病学诊所诊断出患有ASD的患者，智商高于70。
  干预措施：

  • 诊断测试：Neurl1基因表达
  • 诊断测试：RGS14基因表达
• 治疗控制
  与患者群体兼容的健康志愿者。
  干预措施：

  • 诊断测试：Neurl1基因表达
  • 诊断测试：RGS14基因表达

• Ansel A，Rosenzweig JP，Zisman PD，Melamed M，GesundheitB。自闭症谱系障碍基因表达的变化：对转录组研究的广泛综述。前神经科学。 2017年1月5日； 10：601。 doi：10.3389/fnins.2016.00601。 2016年环保。
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• Lee SE，Simons SB，Heldt SA，Zhao M，Schroeder JP，Vellano CP，Cowan DP，Ramineni S，Yates CK，Feng Y，Smith Y，Sweatt JD，Weinshenker D，Ressler KJ，Ressler KJ，Ressler KJ，Dudek SM，Hepler Jr，Hepler Jr。 RGS14是CA2神经元和基于海马的学习和记忆的突触可塑性的天然抑制剂。 Proc Natl Acad Sci US A. 2010年9月28日； 107（39）：16994-8。 doi：10.1073/pnas.1005362107。 Epub 2010 Sep 13。
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• Martin KC，Casadio A，Zhu H，Yaping E，Rose JC，Chen M，Bailey CH，Kandel ER。突触特异性的，长期促进运动突触的感觉：记忆存储中局部蛋白质合成的功能。细胞。 1997年12月26日； 91（7）：927-38。
• Hosoda N，Funakoshi Y，Hirasawa M，Yamagishi R，Asano Y，Miyagawa R，Ogami K，Ogami K，Tsujimoto M，Hoshino S.抗增殖蛋白TOB通过募集CAF1 Caf1 dearenylase来负调节CPEB3靶标。 Embo J. 2011年4月6日; 30（7）：1311-23。 doi：10.1038/emboj.2011.37。 EPUB 2011 2月18日。
• Evans PR，Parra-Bueno P，Smirnov MS，Lustberg DJ，Dudek SM，Hepler JR，Yasuda R. RGS14通过限制突触后钙信号传导限制海马Ca2中的可塑性。 Eneuro。 2018年6月4日； 5（3）。 PII：Eneuro.0353-17.2018。 doi：10.1523/eneuro.0353-17.2018。 2018年5月 - 现年。

纳入标准：

• 被诊断为ASD或HFA患者，
• 在2-16岁之间。

排除标准：

• 要使用药物，
• 患有其他综合症，
• 年龄在2岁或16岁以上。

• Neurl1基因表达水平[时间范围：两个月]
  从受试者的血液样本中分离RNA后，通过qPCR方法研究了Neurl1基因表达。将2-ΔΔCT方法应用于用ACTB归一化的样品的相对定量。
• RGS14基因表达水平[时间范围：两个月]
  从受试者的血液样本中分离RNA后，通过qPCR方法研究了RGS14基因表达。将2-ΔΔCT方法应用于用ACTB归一化的样品的相对定量。

• 年龄[时间范围：平均1年]
  受试者的年龄
• 性别[时间范围：平均1年]
  受试者的性别（男性/女性）
• 智力残疾（ID）[时间范围：平均1年]
  智力残疾是当一个人在认知功能和技能方面有一定的局限性，包括沟通，社交和自我护理技能。这是根据DSM-IV诊断标准和临床评估确定的。
• 血缘[时间范围：平均1年]
  根据疾病的发病机理评估了受试者之间血缘关系的关系。
• 亲戚存在神经疾病[时间范围：平均1年]
  在亲戚中存在神经系统疾病的情况下，评估了其与疾病发病机理的关系。
• 连续测试[时间范围：平均1年“]
  研究组中临床和人口统计学发现与基因的关系进行了统计评估。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种从生命的早期开始的复杂而神经发展的疾病，其特征是认知和行为障碍（Ansel等，2008）。此外，高功能自闭症（HFA）的定义用于被诊断为具有智力商（IQ）为70及以上的ASD的个体，没有精神障碍（Alvares等人，2020年）。据认为，ASD的病因源于遗传，表观遗传学和环境因素。但是，尚未明确澄清它（Ito等，2017）。

先前的研究表明，被诊断出患有ASD的人患有学习障碍（Sullivan等，2019）以及认知情节记忆，未来计划，视觉工作记忆（Goh and Peterson 2012）中的疾病。在一些研究中，已经表明Neurl1基因增加了学习和记忆，RGS14基因被抑制了它们（Pavlopoulos等，2011; Lee等，2010）。考虑到这些信息，我们旨在评估ASD，HFA和健康对照之间这些基因的表达水平与这些基因在ASD发病机理中的作用之间的差异。

方法：

本研究包括ASD（n = 20）和HFA（n = 20）以及与患者年龄相容的健康对照（n = 20）的患者。进行了患者的临床评估，并根据DSM-IV诊断标准进行分类。

对于RNA分离，从每个受试者中取2 ml外周血。通过使用从组中获取的血液样本中使用高纯RNA隔离试剂盒（Roche Diagnostic，第12版，德国版本），根据推荐方案进行RNA隔离。 RNA的质量和数量是用纳米体测量的（Nanodrop 2000/Thermo Scientific，USA）。通过使用转录器高保真度cDNA合成试剂盒（Roche Diagnostics，GmbH，Mannheim）进行分析。由于靶基因的量在血液中的量较小，因此在实时PCR之前应用实时的现成测定（Neurl1，RGS14，ACTB基因和探针）和多路复用PCR来进行预扩增。

通过使用混合探针，用半定量实时PCR方法确定Neurl1和RGS14基因的表达。使用LightCycler®480实时准备测定主探针试剂盒（Roche Diagnostics，GmbH，Mannheim），在研究中进行了分析。在95oC的PCR设备程序中进行10分钟的孵育，45个周期，在95oC时为10秒，在60oC时进行60秒。 CT值是从Light Cycler 480软件程序中获得的，并且分别分析了两个基因。将2-ΔΔCT方法应用于用ACTB归一化的样品的相对定量。

统计：

通过直方图，QQ图形和Shapiro-Wilk检验评估数据对正态分布的适应性。通过Levene检验评估方差同质性。使用Pearson的卡方分析和Fisher的定性变量进行精确卡方检验评估组间比较，并通过Mann-Whitney U-Test，Kruskal-Wallis H检验和单向方差分析进行定量变量。 Spearman的测试用于相关分析。数据表示为平均值和标准偏差，或中位数为25％和75个百分比。数据分析是在R 3.1.1（www.r-project.org）上进行的。 P <0.05水平被认为是显着的。

• 自闭症谱系障碍
• 高功能自闭症
• 健康

• 诊断测试：Neurl1基因表达
  这项观察性案例控制研究。检查了基因表达。
• 诊断测试：RGS14基因表达
  这项观察性案例控制研究。检查了基因表达。

• 自闭症谱系障碍患者（ASD）
  在儿童精神病学诊所诊断出患有ASD的患者。
  干预措施：

  • 诊断测试：Neurl1基因表达
  • 诊断测试：RGS14基因表达
• 高功能自闭症患者（HFA）
  在儿童精神病学诊所诊断出患有ASD的患者，智商高于70。
  干预措施：

  • 诊断测试：Neurl1基因表达
  • 诊断测试：RGS14基因表达
• 治疗控制
  与患者群体兼容的健康志愿者。
  干预措施：

  • 诊断测试：Neurl1基因表达
  • 诊断测试：RGS14基因表达

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• 参议员EF，CıkılıUytunM，Korkmaz Bayramov K，Zararsiz G，Oztop DB，Canatan H，Ozkul Y.自闭症疾病中CC2D1A和HTR1A基因表达的角色。 METAB脑部。 2016 Jun; 31（3）：613-9。 doi：10.1007/s11011-016-9795-0。 EPUB 2016 JAN 19。
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• Zeithamova D，Schlichting ML，Preston AR。海马和推论推理：建立记忆以导航未来的决策。前hum神经科。 2012年3月26日； 6：70。 doi：10.3389/fnhum.2012.00070。 2012年环保。
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• Jacobs D，Steyaert J，Dierickx K，HensK。幼儿自闭症谱系障碍诊断的医生观点和经验。前精神病学。 2019年5月28日； 10：372。 doi：10.3389/fpsyt.2019.00372。 2019年环保。
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• Martin KC，Casadio A，Zhu H，Yaping E，Rose JC，Chen M，Bailey CH，Kandel ER。突触特异性的，长期促进运动突触的感觉：记忆存储中局部蛋白质合成的功能。细胞。 1997年12月26日； 91（7）：927-38。
• Hosoda N，Funakoshi Y，Hirasawa M，Yamagishi R，Asano Y，Miyagawa R，Ogami K，Ogami K，Tsujimoto M，Hoshino S.抗增殖蛋白TOB通过募集CAF1 Caf1 dearenylase来负调节CPEB3靶标。 Embo J. 2011年4月6日; 30（7）：1311-23。 doi：10.1038/emboj.2011.37。 EPUB 2011 2月18日。
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纳入标准：

• 被诊断为ASD或HFA患者，
• 在2-16岁之间。

排除标准：

• 要使用药物，
• 患有其他综合症，
• 年龄在2岁或16岁以上。