• CMAX从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量前剂量。]
  参与者的给药间隔期间的最大血浆活性。
• ARM1 -T½从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  该药物的活动所需的时间才能达到参与者原始价值的一半。
• ARM1 -CL从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  人体去除药物的速率，测量为参与者的每单位时间每单位时间的药物清除血浆的体积。
• ARM1 -MRT从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  参与者的全身循环中存在药物分子的平均时间。
• ARM1-通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的时间0到最后一个数据点的增量恢复。 [时间范围：注入后的剂量前至216小时；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  IU/kg给予参与者的IU/DL的FVIII活性增加。
• ARM1 -CMAX从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段凝血测定测量的质量。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  参与者的给药间隔期间的最大血浆活性。
• ARM1 -T½从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段的凝血测定测量的前提。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  该药物的活动所需的时间才能达到参与者原始价值的一半。
• ARM1 -CL从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段凝血测定测量的对流。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  人体去除药物的速率，测量为参与者的每单位时间每单位时间的药物清除血浆的体积。
• ARM1 -MRT从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段凝血测定测量的对流。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  参与者的全身循环中存在药物分子的平均时间。
• ARM1-从时间0到最后一个数据点的增量恢复，用于通过一阶段凝结测定测量的质量。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  IU/kg给予参与者的IU/DL的FVIII活性增加。
• 患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量。 [时间范围：在FRSW117管理后最多四个星期评估。这是给予的
  根据国家癌症研究所的不良事件术语（NCI CTCAE v5.0）对研究中的不良事件进行了分类和评估。

• 评估参与者中抗PEG-RFⅷFC抗体的水平[时间范围：在FRSW117给药后长达四个星期评估。这是给予的
• 评估参与者中抗PEG抗体的水平[时间范围：在FRSW117给药后长达四个星期评估。这是给予的
• 具有抑制剂开发的参与者数量。 [时间范围：在FRSW117管理后最多四个星期评估。这是给予的
  在研究期间开发了阳性FVIII抑制剂水平（≥0.6Bethesda单位）的参与者的数量进行了总结并归类为开发低滴度抑制剂（即≤5.0BU）的参与者，并且参与者开发了高滴度抑制剂（IE> 5.0 BU）（IE> 5.0 BU） 。

该研究的主要目的是评估药代动力学，PEG重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白的安全性和耐受性，以便对严重的血友病患者进行注射（FRSW117）。

次要目标是监测严重血友病患者的抗Durg抗体和抗PEG抗体水平

• 药物：前提
  一个剂量。
• 药物：FRSW117
  一个剂量。
  其他名称：PEG重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射蛋白

• 实验：ARM 1 Advate+FRSW117（25 IU/kg）
  受试者接受了两种治疗方法：第一阶段的25 iu/kg前提，然后在第二阶段进行25 IU/kg FRSW117，每次治疗前都有清洗期。
  干预措施：

  • 药物：前提
  • 药物：FRSW117
• 实验：ARM 2-ADVATE+FRSW117（50 IU/kg）
  受试者接受了两种治疗方法：在第一阶段的第一个阶段50 IU/kg，然后在第二阶段进行50 IU/kg FRSW117，每次治疗前都有清洗期。
  干预措施：

  • 药物：前提
  • 药物：FRSW117
• 实验：手臂3种+FRSW117（65 IU/kg）
  受试者接受了两种治疗方法：在第一阶段的第一个阶段，65 IU/kg的前进，其次是65 IU/kg FRSW117，在每次治疗前都进行清洗期。
  干预措施：

  • 药物：前提
  • 药物：FRSW117

纳入标准：

• 临床确认的血友病A（凝结因子VIII <1％）和先前的病历患者确认暴露于凝血因子VIII≥150天（EDS≥150）。
• 非免疫缺陷，具有一定的免疫力（CD4> 200/μL）。
• 血小板计数> 100×10^9/l。
• 正常的凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）<1.3。
• 阴性狼疮抗凝剂。
• 充分理解，了解这项研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究，并有能力完成所有研究程序

排除标准：

• 对测试物质或其赋形剂（包括啮齿动物或仓鼠蛋白）的高敏性。
• 对FVIII或IgG2注射疗法的高敏性或过敏反应。
• FVIII抑制剂在筛查时阳性（≥0.6BU/mL）或FVIII抑制剂阳性史或抑制剂家族史的先前史。
• 除血友病外，还有其他凝血疾病的患者。
• VWF抗原检查的结果低于正常情况。
• 严重的贫血，需要输血（血红蛋白<60g/L）。
• 接受过任何标准半衰期FVIII配方（例如，Kogenate，Kodenate，Advate，Xyntha等）的患者或在4天或5个半衰期内（以前更长）内收到任何其他半衰期延伸的FVIII配方行政。
• 在给药前6个月内使用了息肉的患者。
• 在筛查前的前2周内，发烧，上呼吸道感染或过敏症状患者。
• 患有其他疾病可能会增加出血或血栓形成风险的风险。
• 严重的心血管和脑血管疾病：例如脑出血，中风，心肌梗死，不稳定的心绞痛，心脏衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（当前的纽约心脏功能III级，无法通过药物治疗来控制：或舒张压> 95 mmHg。
• 其他系统疾病的临床意义：酒精中毒，药物滥用，精神障碍和智力低下。
• 明显的肝或肾功能受损（ALT和AST> 2×ULN；血清胆红素水平>正常（ULN）的3×上限）。
• 异常肾功能：BUN> 2×ULN，Cr> 2.0mg/dl。
• 对乙型肝炎病毒表面抗原，人免疫缺陷病毒（HIV），抗氧螺旋藻（TPHA）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体进行的一项或多项具有临床意义的测试。
• 在筛查前一周内接受任何抗凝药物或抗血小板治疗的患者，或在临床试验期间需要接受抗凝剂或抗血小板治疗。
• 全身免疫调节剂（例如，皮质类固醇[等效剂量为10 mg/ day泼尼松]，A-Interferon，Immunogobolin，cyclophamide，cyclosporine等）在治疗前14天内或在治疗期间使用。
• 在筛查前4周内或计划在研究期间计划进行重大手术时间表的患者进行大手术或接受血液或血液成分输血。
• 先前在筛查前一个月内参加了其他临床试验的患者。
• 根据研究者的判断，任何威胁生命的疾病或病情都无法从试验参与中受益。
• 其他研究人员认为不适合临床研究的患者。

• CMAX从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量前剂量。]
  参与者的给药间隔期间的最大血浆活性。
• ARM1 -T½从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  该药物的活动所需的时间才能达到参与者原始价值的一半。
• ARM1 -CL从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  人体去除药物的速率，测量为参与者的每单位时间每单位时间的药物清除血浆的体积。
• ARM1 -MRT从时间0到通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的最后一个数据点。 [时间范围：在输注ARM1结束后的216小时前剂量；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  参与者的全身循环中存在药物分子的平均时间。
• ARM1-通过一阶段凝血测定测量的FRSW117的时间0到最后一个数据点的增量恢复。 [时间范围：注入后的剂量前至216小时；在输注ARM2和ARM3结束后的288小时前剂量预剂量。这是给予的
  IU/kg给予参与者的IU/DL的FVIII活性增加。
• ARM1 -CMAX从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段凝血测定测量的质量。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  参与者的给药间隔期间的最大血浆活性。
• ARM1 -T½从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段的凝血测定测量的前提。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  该药物的活动所需的时间才能达到参与者原始价值的一半。
• ARM1 -CL从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段凝血测定测量的对流。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  人体去除药物的速率，测量为参与者的每单位时间每单位时间的药物清除血浆的体积。
• ARM1 -MRT从时间0到最后一个数据点，用于通过一阶段凝血测定测量的对流。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  参与者的全身循环中存在药物分子的平均时间。
• ARM1-从时间0到最后一个数据点的增量恢复，用于通过一阶段凝结测定测量的质量。 [时间范围：在输注ARM1结束后的72小时前剂量；剂量预注入ARM2和ARM3结束后的1120小时。这是给予的
  IU/kg给予参与者的IU/DL的FVIII活性增加。
• 患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量。 [时间范围：在FRSW117管理后最多四个星期评估。这是给予的
  根据国家癌症研究所的不良事件术语（NCI CTCAE v5.0）对研究中的不良事件进行了分类和评估。

• 评估参与者中抗PEG-RFⅷFC抗体的水平[时间范围：在FRSW117给药后长达四个星期评估。这是给予的
• 评估参与者中抗PEG抗体的水平[时间范围：在FRSW117给药后长达四个星期评估。这是给予的
• 具有抑制剂开发的参与者数量。 [时间范围：在FRSW117管理后最多四个星期评估。这是给予的
  在研究期间开发了阳性FVIII抑制剂水平（≥0.6Bethesda单位）的参与者的数量进行了总结并归类为开发低滴度抑制剂（即≤5.0BU）的参与者，并且参与者开发了高滴度抑制剂（IE> 5.0 BU）（IE> 5.0 BU） 。

该研究的主要目的是评估药代动力学，PEG重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白的安全性和耐受性，以便对严重的血友病患者进行注射（FRSW117）。

次要目标是监测严重血友病患者的抗Durg抗体和抗PEG抗体水平

• 药物：前提
  一个剂量。
• 药物：FRSW117
  一个剂量。
  其他名称：PEG重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白注射蛋白

• 实验：ARM 1 Advate+FRSW117（25 IU/kg）
  受试者接受了两种治疗方法：第一阶段的25 iu/kg前提，然后在第二阶段进行25 IU/kg FRSW117，每次治疗前都有清洗期。
  干预措施：

  • 药物：前提
  • 药物：FRSW117
• 实验：ARM 2-ADVATE+FRSW117（50 IU/kg）
  受试者接受了两种治疗方法：在第一阶段的第一个阶段50 IU/kg，然后在第二阶段进行50 IU/kg FRSW117，每次治疗前都有清洗期。
  干预措施：

  • 药物：前提
  • 药物：FRSW117
• 实验：手臂3种+FRSW117（65 IU/kg）
  受试者接受了两种治疗方法：在第一阶段的第一个阶段，65 IU/kg的前进，其次是65 IU/kg FRSW117，在每次治疗前都进行清洗期。
  干预措施：

  • 药物：前提
  • 药物：FRSW117

纳入标准：

• 临床确认的血友病A（凝结因子VIII <1％）和先前的病历患者确认暴露于凝血因子VIII≥150天（EDS≥150）。
• 非免疫缺陷，具有一定的免疫力（CD4> 200/μL）。
• 血小板计数> 100×10^9/l。
• 正常的凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）<1.3。
• 阴性狼疮抗凝剂。
• 充分理解，了解这项研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究，并有能力完成所有研究程序

排除标准：

• 对测试物质或其赋形剂（包括啮齿动物或仓鼠蛋白）的高敏性。
• 对FVIII或IgG2注射疗法的高敏性或过敏反应。
• FVIII抑制剂在筛查时阳性（≥0.6BU/mL）或FVIII抑制剂阳性史或抑制剂家族史的先前史。
• 除血友病外，还有其他凝血疾病的患者。
• VWF抗原检查的结果低于正常情况。
• 严重的贫血，需要输血（血红蛋白<60g/L）。
• 接受过任何标准半衰期FVIII配方（例如，Kogenate，Kodenate，Advate，Xyntha等）的患者或在4天或5个半衰期内（以前更长）内收到任何其他半衰期延伸的FVIII配方行政。
• 在给药前6个月内使用了息肉的患者。
• 在筛查前的前2周内，发烧，上呼吸道感染或过敏症状患者。
• 患有其他疾病可能会增加出血或血栓形成' target='_blank'>血栓形成风险的风险。
• 严重的心血管和脑血管疾病：例如脑出血，中风，心肌梗死，不稳定的心绞痛，心脏衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（当前的纽约心脏功能III级，无法通过药物治疗来控制：或舒张压> 95 mmHg。
• 其他系统疾病的临床意义：酒精中毒，药物滥用，精神障碍和智力低下。
• 明显的肝或肾功能受损（ALT和AST> 2×ULN；血清胆红素水平>正常（ULN）的3×上限）。
• 异常肾功能：BUN> 2×ULN，Cr> 2.0mg/dl。
• 对乙型肝炎病毒表面抗原，人免疫缺陷病毒（HIV），抗氧螺旋藻（TPHA）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体进行的一项或多项具有临床意义的测试。
• 在筛查前一周内接受任何抗凝药物或抗血小板治疗的患者，或在临床试验期间需要接受抗凝剂或抗血小板治疗。
• 全身免疫调节剂（例如，皮质类固醇[等效剂量为10 mg/ day泼尼松]，A-Interferon，Immunogobolin，cyclophamide，cyclosporine等）在治疗前14天内或在治疗期间使用。
• 在筛查前4周内或计划在研究期间计划进行重大手术时间表的患者进行大手术或接受血液或血液成分输血。
• 先前在筛查前一个月内参加了其他临床试验的患者。
• 根据研究者的判断，任何威胁生命的疾病或病情都无法从试验参与中受益。
• 其他研究人员认为不适合临床研究的患者。