• 通过皮肤病学生命质量指数量表测量的痤疮样喷发的治疗，对患者生活质量的定量变化。 [时间范围：6个月]
  使用皮肤科生命质量指数量表（范围为0-40），患者对喷发严重程度及其对生活的影响及其对生活的影响，较高的情况更糟
• 恶性对癌症治疗的反应使用RECIST V1.1指南[时间范围：6个月]
  使用肿瘤学标准Recist Recist v1.1指南：完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD），进行性疾病（SD），进行性疾病（稳定疾病），进行肿瘤学标准（促进性疾病），评估主要恶性对酪氨酸激酶抑制剂疗法的反应在研究药物中的反应（ PD）
• 使用CTCAE版本5.0指南定义的研究药物的不良事件[时间范围：6个月]
  使用美国国家健康研究所5.0指南，评估联合治疗研究药物和TKI的不良事件。链接：https：//ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf

• 患者的看法[时间范围：6个月]
  使用皮肤科生命质量指数量表（范围为0-40），患者对喷发严重程度及其对生活的影响及其对生活的影响，较高的情况更糟
• 癌症对癌症治疗的反应[时间范围：6个月]
  使用肿瘤学标准Recist Recist v1.1指南：完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD），进行性疾病（SD），进行性疾病（稳定疾病），进行肿瘤学标准（促进性疾病），评估主要恶性对酪氨酸激酶抑制剂疗法的反应在研究药物中的反应（ PD）
• 不良事件[时间范围：6个月]
  使用美国国家卫生研究院CTCAE指南5.0版，评估联合治疗研究药物和TKI的不良事件。链接：https：//ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf

酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）已成为非小细胞肺癌和其他EGFR突变癌的EGFR突变患者的护理标准。然而，TKI众所周知会引起皮肤不良事件，包括胰触及爆发。中度至重度的急性喷发通常与严重的瘙痒和疼痛有关。当前的治疗建议取决于专家共识。需要全身疗法的中度和严重反应，通常是四环素抗生素或异诺这迪诺蛋白。尚无随机试验比较四环素与异维诺蛋白的相对有效性。

这项无盲，随机试验的目的是将四环素与异维诺蛋白进行比较，以治疗酪氨酸激酶抑制剂的癌症患者中中度至重度急性喷发。该临床试验的主要目的是阐明哪种系统治疗在清除由TKIS引起的痤疮爆发方面更有效。这项研究的结果将增加该领域的文献，并有助于制定基于证据的临床准则。

背景和研究目的：

酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）已成为非小细胞肺癌和其他EGFR突变癌的EGFR突变患者的护理标准。然而，TKI众所周知会引起皮肤不良事件，包括胰触及爆发。中度至重度的急性喷发通常与严重的瘙痒和疼痛有关。当前的治疗建议取决于专家共识。需要全身疗法的中度和严重反应，通常是四环素抗生素或异诺这迪诺蛋白。尚无随机试验比较四环素与异维诺蛋白的相对有效性。

这项无盲，随机试验的目的是将四环素与异维诺蛋白进行比较，以治疗酪氨酸激酶抑制剂的癌症患者中中度至重度急性喷发。该临床试验的主要目的是阐明哪种系统治疗在清除由TKIS引起的痤疮爆发方面更有效。这项研究的结果将增加该领域的文献，并有助于制定基于证据的临床准则。该研究将在G026，3755 Cote Ste Catherine，蒙特利尔（魁北克）H3T 1E2的犹太综合医院举行。

谁可以参加？这项研究向犹太综合医院的成年患者（> 18岁）开放，他们患有组织学或病理确认的癌症，具有已知的EGFR突变。参与者必须开始使用EGFR-TKI治疗，随后按照利兹量表的中度或重度施用痤疮爆发。参与者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态得分为0-2，预期寿命至少为3个月。绝经前参与者必须使用高效的避孕方法。女参与者既不怀孕也不是母乳喂养

研究涉及什么？

符合纳入标准的参与者将由他们的治疗肿瘤学家转介皮肤病学。参与者将与皮肤病学开会以确认其诊断，审查研究方案并确保不满足排除标准。如果参与者同意参加审判，将获得签署的同意，并将参与者随机分配给多西环素或异托诺二酸组。参与者将获得处方药的处方，并将从其首选药房获得药物。参与者将按照护理标准继续定期跟进其肿瘤学家。皮肤病学研究访问与治疗肿瘤学家的后续访问一致。在这些皮肤病学访问期间，将进行以下情况：

1. 全球对皮肤治疗的反应：研究皮肤科医生将使用标准化的分级系统对皮疹进行评分。
2. DLQI，皮肤科生活质量问卷
3. 参与者报告了症状的新或恶化，并遵守癌症医学（TKI）和研究药物。
4. 如果参与者同意被拍照，将获得后续照片。
5. 常规的血液测试以确保不会审查与研究疗法有关的不良事件。

该研究不会订购额外的血液检查，但是肿瘤学已经订购的血液检查将进行审查，以确保研究药物没有不良影响。总研究持续时间为六个月。在六个月结束时，参与者可以选择继续进行皮肤病学，并可能继续治疗。如果参与者在六个月前退出研究，他们仍然可以使用皮肤科医生来治疗痤疮爆发。

参与的可能的好处和风险是什么？调查人员不能保证参与者将从这项研究中获得任何收益。但是，这项研究将通过提供有关在临床环境中TKI治疗癌症患者的常见皮肤副作用的有效治疗的基本信息，从而为癌症护理和临床研究领域做出重要贡献。

参与者可能会从本研究中使用的药物产生副作用。副作用可能从轻度到严重，并且可能因人而异。参加研究的每个人都将仔细观察任何副作用。

所有患者将就研究药物的通常不利影响提供咨询。此外，将对以下特定咨询和特别重视：

1. 怀孕和母乳喂养。两种研究药物在妊娠和母乳喂养中均存在相反的指示。绝经前妇女将被要求使用高效的节育措施，并且将通过其他血液检查检查B-HCG。
2. 光敏性。两种研究药物都有光敏性的风险。所有患者将得到咨询，并建议使用CDA（加拿大皮肤病学协会）批准的防晒霜≥SPF50至少每天两次
3. 美学程序。异托诺二氨基蛋白的患者将得到咨询，以避免服用药物的任何全深度审美手术，再加上12个月。
4. 极端的体育锻炼。异托摩酸的患者将得到咨询，以避免极端的体育锻炼。
5. 心理健康问题和自杀。某些患者在服用或停止后不久，异维诺蛋白会变得沮丧或患上其他严重的心理健康问题。这些问题的迹象包括悲伤的感觉，易怒，异常疲倦，麻烦集中和食欲不振，甚至对结束自己的生命有想法（自杀思想），试图结束自己的生活，有些人结束了自己的生活生命。有报道说，其中一些人似乎没有沮丧。有报道称异维诺蛋白变得侵略性或暴力。如果患者到达皮肤科医生，将为患者提出上述任何症状的重要性。
6. 神经（大脑）问题。鉴于异托诺诺和良性颅内高血压之间的关联，将要求患者报告头痛，恶心，呕吐和视觉障碍的症状，尤其是在服用某些抗生素（多西环素或其他四环素）的情况下。

强力霉素可能会导致腹泻，恶心，呕吐，夸张的晒伤反应，皮疹，低血分计数，肝脏问题，颅内压力升高（这可能导致视力，恶心/呕吐或头痛的变化）。一些患者可能会对药物产生过敏反应。

异维诺因可能导致胆固醇和甘油三酸酯水平升高，肝脏问题，肌肉疼痛升高颅内压（可能会导致视力变化，恶心/呕吐或头痛），胎儿异常发育，因药物，眼睛而怀孕的胎儿的异常发育变化（干燥，夜视降低），关节疼痛，胰腺炎（在血液甘油三酸酯水平的患者中）。患者很少会对药物产生严重的过敏反应。异维诺因也可能导致抑郁症。

将对参与者进行密切监测，包括定期血液调查，以确保他们对研究药物没有任何严重的副作用。每次访问时，研究皮肤科医生都会询问任何可能暗示对药物反应不利的新症状。如果发展出严重的副作用，将停止研究药物，并将密切监测参与者。

研究从哪里进行？该研究将在加拿大蒙特利尔QC的犹太总医院进行。

研究何时开始，预计会持续多长时间？目的是在获得伦理批准后立即开始研究。试验的估计开始和停止日期为01/06/2021至01/06/2022。每个参与者的总研究持续时间为6个月。

谁在为研究提供资金？该研究没有资金。

谁是主要联系人？该研究的主要接触是主要研究者。凯文·佩尔博士。犹太总医院高级调查员/Chercheur诊所，戴维斯夫人研究所副教授皮肤病学麦吉尔大学校长多学科淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤诊所2727b Rue St PatrickMontréal（Québec）H3K 0A8加拿大（O）514-935-1051; （c）514-880-5122; （传真）514-932-3793电子邮件：kevin.pehr@mcgill.ca

• 痤疮爆发
• 癌症，与治疗有关

• 药物：强力霉素100mg PO每天一次x 6个月
  主动干预
• 药物：每天40毫克PO每天x 6个月
  主动干预

• 主动比较器：强力霉素
  多西环素100mg PO每天一次x 6个月
  干预：药物：强力霉素100mg PO每天一次x 6个月
• 主动比较器：异维使用者
  每天X 6个月每天40mg PO每天40mg PO
  干预措施：药物：异托摩蛋白40毫克PO每天一次x 6个月

• Agnew T，Furber G，Leach M，Segal L.对已发表的痤疮严重程度的综合批评和审查。 J Clin Aesthet Dermatol。 2016年7月; 9（7）：40-52。 EPUB 2016年7月1日。
• Gutzmer R，Werfel T，Mao R，Kapp A，ElsnerJ。与西替辛治疗相关的痤疮皮肤病变的口服异肽蛋白成功治疗。 Br J Dermatol。 2005年10月； 153（4）：849-51。
• Andrews Ed，Garg N，Patel AB。口服类维生素类动物作为表皮生长因子受体抑制剂和有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶抑制剂诱导的痤疮型喷发的回顾性图表综述。 J Am Acad Dermatol。 2020年4月； 82（4）：998-1000。 doi：10.1016/j.jaad.2019.10.003。 EPUB 2019 10月8日。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Verweij J. New Response J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。
• Scope A，Agero AL，Dusza SW，Myskowski PL，Lieb JA，Saltz L，Kemeny NE，Halpern AC。预防性口服米诺环素和局部tazarotene的随机双盲试验，用于与西妥昔单抗相关的痤疮样喷发。 J Clin Oncol。 2007年12月1日； 25（34）：5390-6。
• Gerber PA，Meller S，Eames T，Buhren BA，Schrumpf H，Hetzer S，Ehmann LM，Budach W，BölkeE，Matuschek C，Wollenberg A，Wollenberg A，HomeyB。 。 Eur J Med Res。 2012年2月23日； 17：4。 doi：10.1186/2047-783X-17-4。
• 刘易斯五世，芬利。皮肤病学生活质量指数（DLQI）的10年经验。 J调查Dermatol Symp Proc。 2004年3月； 9（2）：169-80。审查。
• Finlay Ay，可汗GK。皮肤病学生命质量指数（DLQI） - 常规临床使用的简单实践方法。 Clin Exp Dermatol。 1994年5月； 19（3）：210-6。
• Shikiar R，Bresnahan BW，Stone SP，Thompson C，Koo J，Revicki DA。牛皮癣中使用的患者报告的有效性和可靠性：两项随机临床试验的结果。健康素质生活成果。 2003年10月8日； 1：53。
• Annunziata MC，Ferrillo M，Cinelli E，Panariello L，Rocco D，Fabbrocini G.在抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂下患者的皮肤毒性回顾性分析：我们在肺癌中的经验。开放访问Maced J Med Sci。 2019年3月27日； 7（6）：973-977。 doi：10.3889/oamjms.2019.170。 2019年3月30日的环保。
• 我。皮肤毒性对EGFR抑制剂的机制。 Nat Rev Cancer。 2006年10月； 6（10）：803-12。审查。
• Melosky B，Leighl NB，Rothenstein J，Sangha R，Stewart D，Papp K. EGFR TKI诱导的皮肤病学不良事件的管理。 Curr Oncol。 2015年4月； 22（2）：123-32。 doi：10.3747/co.22.2430。审查。
• Giovannini M，Gregorc V，Belli C，Roca E，Lazzari C，ViganòMG，Serafico A，VillaE。由于EGFR靶向疗法而引起的皮肤毒性的临床意义。 J Oncol。 2009; 2009：849051。 doi：10.1155/2009/849051。 Epub 2009年6月22日。
• Melosky B.对抗EGFR和其他靶向药物的毒性的支持治疗。 Curr Oncol。 2012 Jun; 19（增刊1）：S59-63。 doi：10.3747/co.19.1054。
• Hirsh V.管理晚期非小细胞肺癌中与EGFR酪氨酸激酶抑制剂相关的与治疗相关的不良事件。 Curr Oncol。 2011年6月； 18（3）：126-38。
• Sc O'Brien，JB Lewis＆WJ Cunliffe（1998）Leeds修订后的痤疮分级系统，《皮肤病学杂志》，9：4，215-220，doi：10.3109/095466398091660698
• Jorizzo，Jorizzo，Joseph L.Schaffer，朱莉V.皮肤科。 [费城] :: Elsevier Saunders，2012年。印刷。
• Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman J, Chirieac LR, D'Amico TA, DeCamp MM, Dilling TJ, Dobelbower M, Doebele RC, Govindan R, Gubens MA, Hennon M, Horn L, Komaki R, Lackner RP，Lanuti M，Leal TA，Leisch LJ，Lilenbaum R，Lin J，Loo BW JR，Martins R，Otterson R，Otterson GA，Reckamp K，Riely GJ，Schild SE，Shapiro TA，Shapiro TA，Stevenson J，Stevenson J，Swanson SJ，Swanson SJ，Tauer K，Tauer K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang SC，Gregory K，Hughes M.非小细胞肺癌，第5.2017版，NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL Compr Canc Netw。 2017年4月； 15（4）：504-535。
• Dewitt CA，Siroy AE，Stone sp。与表皮生长因子受体靶向化学疗法有关的痤疮状喷发。 J Am Acad Dermatol。 2007年3月； 56（3）：500-5。 Epub 2006年12月12日。
• Bidoli P，Cortinovis DL，Colombo I，Crippa A，Cicchiello F，Villa F，Cazzaniga ME，Altomare G. isotretinoins Plus Clindamycin在先进的非小细胞肺癌中对严重的Erlotinib诱导的严重的Erlotinib诱导的皮疹，似乎非常有效。 J Thorac Oncol。 2010年10月； 5（10）：1662-3。 doi：10.1097/jto.0b013e3181ec1729。
• Vezzoli P，Marzano AV，Onida F，Alessi E，Galassi B，Tomirotti M，Berti E. cetuximab诱导的痤疮状爆发以及对异维诺蛋白的反应。 Acta Derm Venereol。 2008; 88（1）：84-6。 doi：10.2340/00015555-0330。
• Costello CM，Hill HE，Brumfiel CM，Yang YW，Swanson DL。在异托诺蛋白和丙型素之间选择表皮生长因子受体抑制剂和小分子酪氨酸激酶抑制剂痤疮形爆发。 J Am Acad Dermatol。 2021年3月; 84（3）：840-841。 doi：10.1016/j.jaad.2020.09.090。 EPUB 2020年10月8日。
• 兰迪斯。优化痤疮的异维生蛋白治疗：有关当前的监测，剂量，安全性，不利影响，合规性和结果的建议。 Am J Clin Dermatol。 2020年6月; 21（3）：411-419。 doi：10.1007/s40257-020-00508-0。审查。
• Wolverton，S.，2020年。综合皮肤病学疗法。第四版。 Elsevier，第9章，第22章。
• Lacouture ME，Sibaud V，Gerber PA，Van Den Hurk C，Fernández-PeñasP，Santini D，Jahn F，Jordan K； ESMO指南委员会。电子地址：ClinicalGuidelines@esmo.org。预防和管理与抗癌药有关的皮肤病学毒性：ESMO临床实践指南（☆）。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2021年2月; 32（2）：157-170。 doi：10.1016/j.annonc.2020.11.005。 EPUB 2020 11月25日。
• Lacouture ME，Anadkat MJ，Bensadoun RJ，Bryce J，Chan A，Epstein JB，Eaby-Sandy B，Murphy BA； MASCC皮肤毒性研究小组。预防和治疗EGFR抑制剂相关皮肤病毒性的临床实践指南。支持护理癌。 2011年8月; 19（8）：1079-95。 doi：10.1007/s00520-011-1197-6。 Epub 2011 Jun 1.评论。
• Cury-Martins J，Eris APM，Abdalla CMZ，Silva GB，Moura VPT，Sanches JA。癌症疗法的皮肤病学不良事件的管理：专家小组的建议。胸罩皮肤病。 2020年3月 - 4月; 95（2）：221-237。 doi：10.1016/j.abd.2020.01.001。 EPUB 2020 2月15日。
• Chiang HC，Anadkat MJ。异托摩蛋白，用于高级或难治性表皮生长因子受体抑制剂相关的尖乳肠爆发。 J Am Acad Dermatol。 2013年10月; 69（4）：657-8。 doi：10.1016/j.jaad.2013.05.032。
• Vickers AJ，Altman DG。统计注释：分析基线和后续测量的对照试验。 BMJ。 2001年11月10日； 323（7321）：1123-4。审查。
• O'Connell NS，Dai L，Jiang Y，Speiser JL，Ward R，Wei W，Carroll R，Gebregziabher M.用于分析临床研究前数据的方法：比较五种常见方法。 J Biom Biostat。 2017年2月24日； 8（1）：1-8。 doi：10.4172/2155-6180.1000334。

纳入标准：

1. 参与者必须年龄≥18岁，能够理解研究程序，并同意通过提供书面知情同意书参加研究
2. 参与者在组织学或病理确认的癌症上具有已知敏化的EGFR突变。
3. 参与者必须开始使用EGFR-TKI治疗，随后按照利兹量表的中度或重度施用痤疮爆发。
4. 参与者的东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态得分为0-2。
5. 参与者的预期寿命至少为3个月。
6. 绝经前参与者必须使用高效的避孕方法。女参与者既不怀孕也不是母乳喂养

排除标准：

1. 绝对禁忌症：怀孕，母乳喂养，药物过敏

2. 相对禁忌：

   1. 中度至重度高胆固醇血症（总胆固醇> 7.8 mmol/L）
   2. 高甘油三酸酯血症（TG> 2.55 mmol/L）
   3. 明显的肝功能障碍（AST> 55IU/L，Alt> 94 IU/L）
   4. 自杀念头，伪肿瘤小脑
   5. 难治性恶心或呕吐
   6. 胃肠道病理，可以​​防止吸收口服疗法。

• 通过皮肤病学生命质量指数量表测量的痤疮样喷发的治疗，对患者生活质量的定量变化。 [时间范围：6个月]
  使用皮肤科生命质量指数量表（范围为0-40），患者对喷发严重程度及其对生活的影响及其对生活的影响，较高的情况更糟
• 恶性对癌症治疗的反应使用RECIST V1.1指南[时间范围：6个月]
  使用肿瘤学标准Recist Recist v1.1指南：完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD），进行性疾病（SD），进行性疾病（稳定疾病），进行肿瘤学标准（促进性疾病），评估主要恶性对酪氨酸激酶抑制剂疗法的反应在研究药物中的反应（ PD）
• 使用CTCAE版本5.0指南定义的研究药物的不良事件[时间范围：6个月]
  使用美国国家健康研究所5.0指南，评估联合治疗研究药物和TKI的不良事件。链接：https：//ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf

• 患者的看法[时间范围：6个月]
  使用皮肤科生命质量指数量表（范围为0-40），患者对喷发严重程度及其对生活的影响及其对生活的影响，较高的情况更糟
• 癌症对癌症治疗的反应[时间范围：6个月]
  使用肿瘤学标准Recist Recist v1.1指南：完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD），进行性疾病（SD），进行性疾病（稳定疾病），进行肿瘤学标准（促进性疾病），评估主要恶性对酪氨酸激酶抑制剂疗法的反应在研究药物中的反应（ PD）
• 不良事件[时间范围：6个月]
  使用美国国家卫生研究院CTCAE指南5.0版，评估联合治疗研究药物和TKI的不良事件。链接：https：//ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf

酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）已成为非小细胞肺癌和其他EGFR突变癌的EGFR突变患者的护理标准。然而，TKI众所周知会引起皮肤不良事件，包括胰触及爆发。中度至重度的急性喷发通常与严重的瘙痒和疼痛有关。当前的治疗建议取决于专家共识。需要全身疗法的中度和严重反应，通常是四环素抗生素或异诺这迪诺蛋白。尚无随机试验比较四环素与异维诺蛋白的相对有效性。

这项无盲，随机试验的目的是将四环素与异维诺蛋白进行比较，以治疗酪氨酸激酶抑制剂的癌症患者中中度至重度急性喷发。该临床试验的主要目的是阐明哪种系统治疗在清除由TKIS引起的痤疮爆发方面更有效。这项研究的结果将增加该领域的文献，并有助于制定基于证据的临床准则。

背景和研究目的：

酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）已成为非小细胞肺癌和其他EGFR突变癌的EGFR突变患者的护理标准。然而，TKI众所周知会引起皮肤不良事件，包括胰触及爆发。中度至重度的急性喷发通常与严重的瘙痒和疼痛有关。当前的治疗建议取决于专家共识。需要全身疗法的中度和严重反应，通常是四环素抗生素或异诺这迪诺蛋白。尚无随机试验比较四环素与异维诺蛋白的相对有效性。

这项无盲，随机试验的目的是将四环素与异维诺蛋白进行比较，以治疗酪氨酸激酶抑制剂的癌症患者中中度至重度急性喷发。该临床试验的主要目的是阐明哪种系统治疗在清除由TKIS引起的痤疮爆发方面更有效。这项研究的结果将增加该领域的文献，并有助于制定基于证据的临床准则。该研究将在G026，3755 Cote Ste Catherine，蒙特利尔（魁北克）H3T 1E2的犹太综合医院举行。

谁可以参加？这项研究向犹太综合医院的成年患者（> 18岁）开放，他们患有组织学或病理确认的癌症，具有已知的EGFR突变。参与者必须开始使用EGFR-TKI治疗，随后按照利兹量表的中度或重度施用痤疮爆发。参与者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态得分为0-2，预期寿命至少为3个月。绝经前参与者必须使用高效的避孕方法。女参与者既不怀孕也不是母乳喂养

研究涉及什么？

符合纳入标准的参与者将由他们的治疗肿瘤学家转介皮肤病学。参与者将与皮肤病学开会以确认其诊断，审查研究方案并确保不满足排除标准。如果参与者同意参加审判，将获得签署的同意，并将参与者随机分配给多西环素或异托诺二酸组。参与者将获得处方药的处方，并将从其首选药房获得药物。参与者将按照护理标准继续定期跟进其肿瘤学家。皮肤病学研究访问与治疗肿瘤学家的后续访问一致。在这些皮肤病学访问期间，将进行以下情况：

1. 全球对皮肤治疗的反应：研究皮肤科医生将使用标准化的分级系统对皮疹进行评分。
2. DLQI，皮肤科生活质量问卷
3. 参与者报告了症状的新或恶化，并遵守癌症医学（TKI）和研究药物。
4. 如果参与者同意被拍照，将获得后续照片。
5. 常规的血液测试以确保不会审查与研究疗法有关的不良事件。

该研究不会订购额外的血液检查，但是肿瘤学已经订购的血液检查将进行审查，以确保研究药物没有不良影响。总研究持续时间为六个月。在六个月结束时，参与者可以选择继续进行皮肤病学，并可能继续治疗。如果参与者在六个月前退出研究，他们仍然可以使用皮肤科医生来治疗痤疮爆发。

参与的可能的好处和风险是什么？调查人员不能保证参与者将从这项研究中获得任何收益。但是，这项研究将通过提供有关在临床环境中TKI治疗癌症患者的常见皮肤副作用的有效治疗的基本信息，从而为癌症护理和临床研究领域做出重要贡献。

参与者可能会从本研究中使用的药物产生副作用。副作用可能从轻度到严重，并且可能因人而异。参加研究的每个人都将仔细观察任何副作用。

所有患者将就研究药物的通常不利影响提供咨询。此外，将对以下特定咨询和特别重视：

1. 怀孕和母乳喂养。两种研究药物在妊娠和母乳喂养中均存在相反的指示。绝经前妇女将被要求使用高效的节育措施，并且将通过其他血液检查检查B-HCG。
2. 光敏性。两种研究药物都有光敏性的风险。所有患者将得到咨询，并建议使用CDA（加拿大皮肤病学协会）批准的防晒霜≥SPF50至少每天两次
3. 美学程序。异托诺二氨基蛋白的患者将得到咨询，以避免服用药物的任何全深度审美手术，再加上12个月。
4. 极端的体育锻炼。异托摩酸的患者将得到咨询，以避免极端的体育锻炼。
5. 心理健康问题和自杀。某些患者在服用或停止后不久，异维诺蛋白会变得沮丧或患上其他严重的心理健康问题。这些问题的迹象包括悲伤的感觉，易怒，异常疲倦，麻烦集中和食欲不振，甚至对结束自己的生命有想法（自杀思想），试图结束自己的生活，有些人结束了自己的生活生命。有报道说，其中一些人似乎没有沮丧。有报道称异维诺蛋白变得侵略性或暴力。如果患者到达皮肤科医生，将为患者提出上述任何症状的重要性。
6. 神经（大脑）问题。鉴于异托诺诺和良性颅内高血压之间的关联，将要求患者报告头痛，恶心，呕吐和视觉障碍的症状，尤其是在服用某些抗生素（多西环素或其他四环素）的情况下。

强力霉素可能会导致腹泻，恶心，呕吐，夸张的晒伤反应，皮疹，低血分计数，肝脏问题，颅内压力升高（这可能导致视力，恶心/呕吐或头痛的变化）。一些患者可能会对药物产生过敏反应。

异维诺因可能导致胆固醇和甘油三酸酯水平升高，肝脏问题，肌肉疼痛升高颅内压（可能会导致视力变化，恶心/呕吐或头痛），胎儿异常发育，因药物，眼睛而怀孕的胎儿的异常发育变化（干燥，夜视降低），关节疼痛，胰腺炎（在血液甘油三酸酯水平的患者中）。患者很少会对药物产生严重的过敏反应。异维诺因也可能导致抑郁症。

将对参与者进行密切监测，包括定期血液调查，以确保他们对研究药物没有任何严重的副作用。每次访问时，研究皮肤科医生都会询问任何可能暗示对药物反应不利的新症状。如果发展出严重的副作用，将停止研究药物，并将密切监测参与者。

研究从哪里进行？该研究将在加拿大蒙特利尔QC的犹太总医院进行。

研究何时开始，预计会持续多长时间？目的是在获得伦理批准后立即开始研究。试验的估计开始和停止日期为01/06/2021至01/06/2022。每个参与者的总研究持续时间为6个月。

谁在为研究提供资金？该研究没有资金。

谁是主要联系人？该研究的主要接触是主要研究者。凯文·佩尔博士。犹太总医院高级调查员/Chercheur诊所，戴维斯夫人研究所副教授皮肤病学麦吉尔大学校长多学科淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤诊所2727b Rue St PatrickMontréal（Québec）H3K 0A8加拿大（O）514-935-1051; （c）514-880-5122; （传真）514-932-3793电子邮件：kevin.pehr@mcgill.ca

• 痤疮爆发
• 癌症，与治疗有关

• 药物：强力霉素100mg PO每天一次x 6个月
  主动干预
• 药物：每天40毫克PO每天x 6个月
  主动干预

• 主动比较器：强力霉素
  多西环素100mg PO每天一次x 6个月
  干预：药物：强力霉素100mg PO每天一次x 6个月
• 主动比较器：异维使用者
  每天X 6个月每天40mg PO每天40mg PO
  干预措施：药物：异托摩蛋白40毫克PO每天一次x 6个月

• Agnew T，Furber G，Leach M，Segal L.对已发表的痤疮严重程度的综合批评和审查。 J Clin Aesthet Dermatol。 2016年7月; 9（7）：40-52。 EPUB 2016年7月1日。
• Gutzmer R，Werfel T，Mao R，Kapp A，ElsnerJ。与西替辛治疗相关的痤疮皮肤病变的口服异肽蛋白成功治疗。 Br J Dermatol。 2005年10月； 153（4）：849-51。
• Andrews Ed，Garg N，Patel AB。口服类维生素类动物作为表皮生长因子受体抑制剂和有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶抑制剂诱导的痤疮型喷发的回顾性图表综述。 J Am Acad Dermatol。 2020年4月； 82（4）：998-1000。 doi：10.1016/j.jaad.2019.10.003。 EPUB 2019 10月8日。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Verweij J. New Response J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。
• Scope A，Agero AL，Dusza SW，Myskowski PL，Lieb JA，Saltz L，Kemeny NE，Halpern AC。预防性口服米诺环素和局部tazarotene的随机双盲试验，用于与西妥昔单抗相关的痤疮样喷发。 J Clin Oncol。 2007年12月1日； 25（34）：5390-6。
• Gerber PA，Meller S，Eames T，Buhren BA，Schrumpf H，Hetzer S，Ehmann LM，Budach W，BölkeE，Matuschek C，Wollenberg A，Wollenberg A，HomeyB。 。 Eur J Med Res。 2012年2月23日； 17：4。 doi：10.1186/2047-783X-17-4。
• 刘易斯五世，芬利。皮肤病学生活质量指数（DLQI）的10年经验。 J调查Dermatol Symp Proc。 2004年3月； 9（2）：169-80。审查。
• Finlay Ay，可汗GK。皮肤病学生命质量指数（DLQI） - 常规临床使用的简单实践方法。 Clin Exp Dermatol。 1994年5月； 19（3）：210-6。
• Shikiar R，Bresnahan BW，Stone SP，Thompson C，Koo J，Revicki DA。牛皮癣中使用的患者报告的有效性和可靠性：两项随机临床试验的结果。健康素质生活成果。 2003年10月8日； 1：53。
• Annunziata MC，Ferrillo M，Cinelli E，Panariello L，Rocco D，Fabbrocini G.在抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂下患者的皮肤毒性回顾性分析：我们在肺癌中的经验。开放访问Maced J Med Sci。 2019年3月27日； 7（6）：973-977。 doi：10.3889/oamjms.2019.170。 2019年3月30日的环保。
• 我。皮肤毒性对EGFR抑制剂的机制。 Nat Rev Cancer。 2006年10月； 6（10）：803-12。审查。
• Melosky B，Leighl NB，Rothenstein J，Sangha R，Stewart D，Papp K. EGFR TKI诱导的皮肤病学不良事件的管理。 Curr Oncol。 2015年4月； 22（2）：123-32。 doi：10.3747/co.22.2430。审查。
• Giovannini M，Gregorc V，Belli C，Roca E，Lazzari C，ViganòMG，Serafico A，VillaE。由于EGFR靶向疗法而引起的皮肤毒性的临床意义。 J Oncol。 2009; 2009：849051。 doi：10.1155/2009/849051。 Epub 2009年6月22日。
• Melosky B.对抗EGFR和其他靶向药物的毒性的支持治疗。 Curr Oncol。 2012 Jun; 19（增刊1）：S59-63。 doi：10.3747/co.19.1054。
• Hirsh V.管理晚期非小细胞肺癌中与EGFR酪氨酸激酶抑制剂相关的与治疗相关的不良事件。 Curr Oncol。 2011年6月； 18（3）：126-38。
• Sc O'Brien，JB Lewis＆WJ Cunliffe（1998）Leeds修订后的痤疮分级系统，《皮肤病学杂志》，9：4，215-220，doi：10.3109/095466398091660698
• Jorizzo，Jorizzo，Joseph L.Schaffer，朱莉V.皮肤科。 [费城] :: Elsevier Saunders，2012年。印刷。
• Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman J, Chirieac LR, D'Amico TA, DeCamp MM, Dilling TJ, Dobelbower M, Doebele RC, Govindan R, Gubens MA, Hennon M, Horn L, Komaki R, Lackner RP，Lanuti M，Leal TA，Leisch LJ，Lilenbaum R，Lin J，Loo BW JR，Martins R，Otterson R，Otterson GA，Reckamp K，Riely GJ，Schild SE，Shapiro TA，Shapiro TA，Stevenson J，Stevenson J，Swanson SJ，Swanson SJ，Tauer K，Tauer K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang K，Yang SC，Gregory K，Hughes M.非小细胞肺癌，第5.2017版，NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL Compr Canc Netw。 2017年4月； 15（4）：504-535。
• Dewitt CA，Siroy AE，Stone sp。与表皮生长因子受体靶向化学疗法有关的痤疮状喷发。 J Am Acad Dermatol。 2007年3月； 56（3）：500-5。 Epub 2006年12月12日。
• Bidoli P，Cortinovis DL，Colombo I，Crippa A，Cicchiello F，Villa F，Cazzaniga ME，Altomare G. isotretinoins Plus Clindamycin在先进的非小细胞肺癌中对严重的Erlotinib诱导的严重的Erlotinib诱导的皮疹，似乎非常有效。 J Thorac Oncol。 2010年10月； 5（10）：1662-3。 doi：10.1097/jto.0b013e3181ec1729。
• Vezzoli P，Marzano AV，Onida F，Alessi E，Galassi B，Tomirotti M，Berti E. cetuximab诱导的痤疮状爆发以及对异维诺蛋白的反应。 Acta Derm Venereol。 2008; 88（1）：84-6。 doi：10.2340/00015555-0330。
• Costello CM，Hill HE，Brumfiel CM，Yang YW，Swanson DL。在异托诺蛋白和丙型素之间选择表皮生长因子受体抑制剂和小分子酪氨酸激酶抑制剂痤疮形爆发。 J Am Acad Dermatol。 2021年3月; 84（3）：840-841。 doi：10.1016/j.jaad.2020.09.090。 EPUB 2020年10月8日。
• 兰迪斯。优化痤疮的异维生蛋白治疗：有关当前的监测，剂量，安全性，不利影响，合规性和结果的建议。 Am J Clin Dermatol。 2020年6月; 21（3）：411-419。 doi：10.1007/s40257-020-00508-0。审查。
• Wolverton，S.，2020年。综合皮肤病学疗法。第四版。 Elsevier，第9章，第22章。
• Lacouture ME，Sibaud V，Gerber PA，Van Den Hurk C，Fernández-PeñasP，Santini D，Jahn F，Jordan K； ESMO指南委员会。电子地址：ClinicalGuidelines@esmo.org。预防和管理与抗癌药有关的皮肤病学毒性：ESMO临床实践指南（☆）。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2021年2月; 32（2）：157-170。 doi：10.1016/j.annonc.2020.11.005。 EPUB 2020 11月25日。
• Lacouture ME，Anadkat MJ，Bensadoun RJ，Bryce J，Chan A，Epstein JB，Eaby-Sandy B，Murphy BA； MASCC皮肤毒性研究小组。预防和治疗EGFR抑制剂相关皮肤病毒性的临床实践指南。支持护理癌。 2011年8月; 19（8）：1079-95。 doi：10.1007/s00520-011-1197-6。 Epub 2011 Jun 1.评论。
• Cury-Martins J，Eris APM，Abdalla CMZ，Silva GB，Moura VPT，Sanches JA。癌症疗法的皮肤病学不良事件的管理：专家小组的建议。胸罩皮肤病。 2020年3月 - 4月; 95（2）：221-237。 doi：10.1016/j.abd.2020.01.001。 EPUB 2020 2月15日。
• Chiang HC，Anadkat MJ。异托摩蛋白，用于高级或难治性表皮生长因子受体抑制剂相关的尖乳肠爆发。 J Am Acad Dermatol。 2013年10月; 69（4）：657-8。 doi：10.1016/j.jaad.2013.05.032。
• Vickers AJ，Altman DG。统计注释：分析基线和后续测量的对照试验。 BMJ。 2001年11月10日； 323（7321）：1123-4。审查。
• O'Connell NS，Dai L，Jiang Y，Speiser JL，Ward R，Wei W，Carroll R，Gebregziabher M.用于分析临床研究前数据的方法：比较五种常见方法。 J Biom Biostat。 2017年2月24日； 8（1）：1-8。 doi：10.4172/2155-6180.1000334。

纳入标准：

1. 参与者必须年龄≥18岁，能够理解研究程序，并同意通过提供书面知情同意书参加研究
2. 参与者在组织学或病理确认的癌症上具有已知敏化的EGFR突变。
3. 参与者必须开始使用EGFR-TKI治疗，随后按照利兹量表的中度或重度施用痤疮爆发。
4. 参与者的东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态得分为0-2。
5. 参与者的预期寿命至少为3个月。
6. 绝经前参与者必须使用高效的避孕方法。女参与者既不怀孕也不是母乳喂养

排除标准：

1. 绝对禁忌症：怀孕，母乳喂养，药物过敏

2. 相对禁忌：

   1. 中度至重度高胆固醇血症（总胆固醇> 7.8 mmol/L）
   2. 高甘油三酸酯血症（TG> 2.55 mmol/L）
   3. 明显的肝功能障碍（AST> 55IU/L，Alt> 94 IU/L）
   4. 自杀念头，伪肿瘤小脑
   5. 难治性恶心或呕吐
   6. 胃肠道病理，可以​​防止吸收口服疗法。