• 经历临床和实验室不良事件的参与者数量（AES）[时间范围：1年]
  不良事件将根据不良事件v5.0的国家癌症研究所共同术语标准进行评分。
• 客观响应率[时间范围：5年]
  ORR被定义为基于实体瘤的反应评估标准（Recist 1.1）在研究过程中的任何时候，获得了完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者数量。
• CD4/CD8 T淋巴细胞子集的测量。 [时间范围：3年]
  通过流式细胞仪检测CD4/CD8 T淋巴细胞亚群。
• 新抗原诱导的IFN-γT细胞反应[时间范围：2年]
  通过ELISPOT检测到由新抗原诱导的IFN-γT细胞的反应。

• 总生存（OS）[时间范围：5年]
  从手术到死亡或最后一次随访时间。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：3年]
  从手术到任何进展的时间。
• 外周血T细胞受体测序分析[时间范围：2年]
  通过外周血T细胞受体测序分析了T细胞的多样性和可话性。

这项研究正在评估一种新型的个性化新型新抗原癌疫苗（INEO-VAC-P01）结合抗PD-1抗体和射频消融，作为晚期实质性瘤患者的可能治疗方法。该试验的主要目的是评估INEO-VAC-P01的安全性，耐受性和免疫原性，并结合抗PD-1和射频消融，以便为患者提供新的个性化治疗策略。

众所周知，癌症患者具有特定于个体患者和肿瘤的突变（遗传物质的变化）。这些突变会导致肿瘤细胞产生与人体自身细胞完全不同的蛋白质。疫苗中使用的这些蛋白质可能会诱导强烈的免疫反应，这可能有助于参与者的身体与任何可能导致癌症复发的肿瘤细胞作斗争。该研究将在几个不同的时间点给予疫苗的安全性，并将检查参与者的血细胞是否有疫苗诱导免疫反应的迹象。

• 生物学：ineo-vac-p01
  INEO-VAC-P01：300 MCG每肽
  其他名称：新抗原肽
• 其他：GM-CSF
  GM-CSF：40 MCG
  其他名称：

  • 免疫佐剂
  • 粒细胞巨噬细胞刺激因子
• 药物：PD-1
  PD-1：200mg每2周通过静脉输注给药。
  其他名称：PD-1抑制剂
• 过程：RFA
  射频消融手术
  其他名称：射频消融

• 实验：RFA+PD-1+INEO-VAC-P01
  患者将进行射频消融。在第3周，患者将每2周通过静脉输注（IV）服用200mg的PD-1。在第12周，所有患者，无论其疾病状况如何，INEO-VAC-P01（每肽300mcg）+ GM-CSF（40MCG）在第1、4、8、15、22、52天，第12周从第12周开始。可能会根据道德和患者的潜在利益来施用其他助推器疫苗。
  干预措施：

  • 生物学：ineo-vac-p01
  • 其他：GM-CSF
  • 药物：PD-1
  • 过程：RFA
• 实验：RFA+INEO-VAC-P01+PD-1
  患者将进行射频消融。在第12周，患者将在第1、4、4、8、15、22、52和82天从第12周开始接受INEO-VAC-P01（每肽300mcg）+ GM-CSF（40MCG）。取决于道德和患者的潜在利益。在第16周，患者就其疾病状况而言，每2周通过静脉输注（IV）服用200mg的剂量，以200mg的剂量接受PD-1。
  干预措施：

  • 生物学：ineo-vac-p01
  • 其他：GM-CSF
  • 药物：PD-1
  • 过程：RFA

• Fang Y，Mo F，Shou J，Wang H，Luo K，Zhang S，Han N，Li H，Ye S，Zhou Z，Chen R，Chen R，Chen L，Liu L，Liu L，Wang H，Pan H，Pan H，Chen S. - 个性化新抗原疫苗单药治疗的癌症临床研究在治疗各种类型的晚期实体瘤患者中。 Clin Cancer Res。 2020年9月1日； 26（17）：4511-4520。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-2881。 EPUB 2020年5月21日。
• Ott PA, Hu-Lieskovan S, Chmielowski B, Govindan R, Naing A, Bhardwaj N, Margolin K, Awad MM, Hellmann MD, Lin JJ, Friedlander T, Bushway ME, Balogh KN, Sciuto TE, Kohler V, Turnbull SJ, Besada R，Curran RR，Trapp B，Scherer J，Poran A，Harjanto D，Barthelme D，Ting YS，Dong JZ，Ware Y，Huang Y，Huang Y，Huang Z，Wanamaker A，Cleary LD，Moles LD，Moles MA，MANSON K，GRESHOCK J，GRESHOCK J ，Khondker ZS，Fritsch E，Rooney MS，Demario M，Gaynor RB，Srinivasan L.针对晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌或膀胱癌患者的个性化新抗原治疗和抗PD-1的IB期IB试验。细胞。 2020年10月15日； 183（2）：347-362.E24。 doi：10.1016/j.cell.2020.08.053。

纳入标准：

1. 必须自由签署知情同意；
2. 年龄18至75岁；
3. 预期寿命超过3个月。
4. 根据RECIST 1.1标准至少一个可测量的病变（排除了病变的射频消融）。
5. 组织学确认的晚期实体瘤，
6. 标准治疗失败或不适合接受标准治疗
7. 存在肝转移，适合射频消融；
8. 可以同意允许肿瘤和正常样品提交以进行完整的外显子组和转录测序。
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1；
10. 良好的造血功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90G /L；
11. 良好的肝功能，定义为胆红素的总水平≤1.5倍（ULN）和谷氨酸 - 奥沙乙酰乙酰氨基激酶（AST）和谷氨酰胺 - 吡喃反基质转氨酸酶（ALT）水平≤5倍ULN；
12. 良好的肾功能，定义为血清肌酐≤1.5倍ULN或计算出的肌酐清除率≥60mL /min（Cockcroft-Gault Formula）；常规尿液检查尿液蛋白小于2+或24小时尿蛋白定量<1g；
13. 良好的凝血功能，定义为INR或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，则可以接受PT，只要它在抗凝药物的范围内
14. 怀孕，哺乳年龄的妇女和妇女必须在进入小组前的7天内进行负妊娠测试，而短期没有生育计划，并且愿意采取保护措施（避孕或其他避孕方法）在临床试验期间；

排除标准：

1. 目前正在参加介入的临床研究治疗，或者在第一次管理之前的4周内接受了其他研究药物或使用了研究设备；
2. 在初次给药前3周内的主要手术治疗；
3. 在初次给药前7天内完成了姑息放疗；
4. 临床活动憩室炎，腹脓肿和胃肠道梗阻；
5. 没有合适的新抗原；
6. 已经是骨髓或干细胞移植；
7. 临床上无法控制的胸腔积液/腹膜积液/心包积液；
8. 对活性成分和/或PD-1单克隆抗体的任何赋形剂的严重已知过敏反应（≥3级）
9. 需要全身治疗的活动自身免疫性疾病发生在初始给药之前的2年内
10. 在研究之前的7天内，被诊断出患有免疫缺陷或接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法
11. 在治疗开始之前尚未实现与任何干预措施相关的毒性和/或并发症的完全恢复
12. 在初次给药前5年内诊断出的其他肿瘤包括皮肤的根部基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或原位癌的根治切除；
13. 中枢神经转移的症状
14. 非感染性肺炎的史需要糖皮质激素治疗或当前的间质性肺部疾病，以在初始给药前1年内；
15. 需要全身治疗的主动感染；
16. 可能影响遵守测试要求的精神疾病或药物滥用疾病的已知存在；
17. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染；
18. 未经治疗的主动丙型肝炎
19. HCV感染的活性受试者；
20. 疫苗是在初始给药前30天内进行的（第1周期，第1天）；
21. 病史或疾病的证据，治疗或实验室测试的异常价值或研究人员认为不适当地干扰研究结果的其他疾病，以防止受试者完全参与研究；
22. 母乳喂养的女人。肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重的肺部损伤等有先前和目前的客观证据。
23. 心肺功能无法忍受麻醉的患者；
24. 研究人员评估了可能影响临床研究行为的其他情况以及研究结果的判断。

• 经历临床和实验室不良事件的参与者数量（AES）[时间范围：1年]
  不良事件将根据不良事件v5.0的国家癌症研究所共同术语标准进行评分。
• 客观响应率[时间范围：5年]
  ORR被定义为基于实体瘤的反应评估标准（Recist 1.1）在研究过程中的任何时候，获得了完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者数量。
• CD4/CD8 T淋巴细胞子集的测量。 [时间范围：3年]
  通过流式细胞仪检测CD4/CD8 T淋巴细胞亚群。
• 新抗原诱导的IFN-γT细胞反应[时间范围：2年]
  通过ELISPOT检测到由新抗原诱导的IFN-γT细胞的反应。

• 总生存（OS）[时间范围：5年]
  从手术到死亡或最后一次随访时间。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：3年]
  从手术到任何进展的时间。
• 外周血T细胞受体测序分析[时间范围：2年]
  通过外周血T细胞受体测序分析了T细胞的多样性和可话性。

这项研究正在评估一种新型的个性化新型新抗原癌疫苗（INEO-VAC-P01）结合抗PD-1抗体和射频消融，作为晚期实质性瘤患者的可能治疗方法。该试验的主要目的是评估INEO-VAC-P01的安全性，耐受性和免疫原性，并结合抗PD-1和射频消融，以便为患者提供新的个性化治疗策略。

众所周知，癌症患者具有特定于个体患者和肿瘤的突变（遗传物质的变化）。这些突变会导致肿瘤细胞产生与人体自身细胞完全不同的蛋白质。疫苗中使用的这些蛋白质可能会诱导强烈的免疫反应，这可能有助于参与者的身体与任何可能导致癌症复发的肿瘤细胞作斗争。该研究将在几个不同的时间点给予疫苗的安全性，并将检查参与者的血细胞是否有疫苗诱导免疫反应的迹象。

• 生物学：ineo-vac-p01
  INEO-VAC-P01：300 MCG每肽
  其他名称：新抗原肽
• 其他：GM-CSF
  GM-CSF：40 MCG
  其他名称：

  • 免疫佐剂
  • 粒细胞巨噬细胞刺激因子
• 药物：PD-1
  PD-1：200mg每2周通过静脉输注给药。
  其他名称：PD-1抑制剂
• 过程：RFA
  射频消融手术
  其他名称：射频消融

• 实验：RFA+PD-1+INEO-VAC-P01
  患者将进行射频消融。在第3周，患者将每2周通过静脉输注（IV）服用200mg的PD-1。在第12周，所有患者，无论其疾病状况如何，INEO-VAC-P01（每肽300mcg）+ GM-CSF（40MCG）在第1、4、8、15、22、52天，第12周从第12周开始。可能会根据道德和患者的潜在利益来施用其他助推器疫苗。
  干预措施：

  • 生物学：ineo-vac-p01
  • 其他：GM-CSF
  • 药物：PD-1
  • 过程：RFA
• 实验：RFA+INEO-VAC-P01+PD-1
  患者将进行射频消融。在第12周，患者将在第1、4、4、8、15、22、52和82天从第12周开始接受INEO-VAC-P01（每肽300mcg）+ GM-CSF（40MCG）。取决于道德和患者的潜在利益。在第16周，患者就其疾病状况而言，每2周通过静脉输注（IV）服用200mg的剂量，以200mg的剂量接受PD-1。
  干预措施：

  • 生物学：ineo-vac-p01
  • 其他：GM-CSF
  • 药物：PD-1
  • 过程：RFA

• Fang Y，Mo F，Shou J，Wang H，Luo K，Zhang S，Han N，Li H，Ye S，Zhou Z，Chen R，Chen R，Chen L，Liu L，Liu L，Wang H，Pan H，Pan H，Chen S. - 个性化新抗原疫苗单药治疗的癌症临床研究在治疗各种类型的晚期实体瘤患者中。 Clin Cancer Res。 2020年9月1日； 26（17）：4511-4520。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-2881。 EPUB 2020年5月21日。
• Ott PA, Hu-Lieskovan S, Chmielowski B, Govindan R, Naing A, Bhardwaj N, Margolin K, Awad MM, Hellmann MD, Lin JJ, Friedlander T, Bushway ME, Balogh KN, Sciuto TE, Kohler V, Turnbull SJ, Besada R，Curran RR，Trapp B，Scherer J，Poran A，Harjanto D，Barthelme D，Ting YS，Dong JZ，Ware Y，Huang Y，Huang Y，Huang Z，Wanamaker A，Cleary LD，Moles LD，Moles MA，MANSON K，GRESHOCK J，GRESHOCK J ，Khondker ZS，Fritsch E，Rooney MS，Demario M，Gaynor RB，Srinivasan L.针对晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌或膀胱癌患者的个性化新抗原治疗和抗PD-1的IB期IB试验。细胞。 2020年10月15日； 183（2）：347-362.E24。 doi：10.1016/j.cell.2020.08.053。

纳入标准：

1. 必须自由签署知情同意；
2. 年龄18至75岁；
3. 预期寿命超过3个月。
4. 根据RECIST 1.1标准至少一个可测量的病变（排除了病变的射频消融）。
5. 组织学确认的晚期实体瘤，
6. 标准治疗失败或不适合接受标准治疗
7. 存在肝转移，适合射频消融；
8. 可以同意允许肿瘤和正常样品提交以进行完整的外显子组和转录测序。
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1；
10. 良好的造血功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥90G /L；
11. 良好的肝功能，定义为胆红素的总水平≤1.5倍（ULN）和谷氨酸 - 奥沙乙酰乙酰氨基激酶（AST）和谷氨酰胺 - 吡喃反基质转氨酸酶（ALT）水平≤5倍ULN；
12. 良好的肾功能，定义为血清肌酐≤1.5倍ULN或计算出的肌酐清除率≥60mL /min（Cockcroft-Gault Formula）；常规尿液检查尿液蛋白小于2+或24小时尿蛋白定量<1g；
13. 良好的凝血功能，定义为INR或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；如果受试者接受抗凝治疗，则可以接受PT，只要它在抗凝药物的范围内
14. 怀孕，哺乳年龄的妇女和妇女必须在进入小组前的7天内进行负妊娠测试，而短期没有生育计划，并且愿意采取保护措施（避孕或其他避孕方法）在临床试验期间；

排除标准：

1. 目前正在参加介入的临床研究治疗，或者在第一次管理之前的4周内接受了其他研究药物或使用了研究设备；
2. 在初次给药前3周内的主要手术治疗；
3. 在初次给药前7天内完成了姑息放疗；
4. 临床活动憩室炎，腹脓肿和胃肠道梗阻；
5. 没有合适的新抗原；
6. 已经是骨髓或干细胞移植；
7. 临床上无法控制的胸腔积液/腹膜积液/心包积液；
8. 对活性成分和/或PD-1单克隆抗体的任何赋形剂的严重已知过敏反应（≥3级）
9. 需要全身治疗的活动自身免疫性疾病发生在初始给药之前的2年内
10. 在研究之前的7天内，被诊断出患有免疫缺陷或接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法
11. 在治疗开始之前尚未实现与任何干预措施相关的毒性和/或并发症的完全恢复
12. 在初次给药前5年内诊断出的其他肿瘤包括皮肤的根部基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或原位癌的根治切除；
13. 中枢神经转移的症状
14. 非感染性肺炎的史需要糖皮质激素治疗或当前的间质性肺部疾病，以在初始给药前1年内；
15. 需要全身治疗的主动感染；
16. 可能影响遵守测试要求的精神疾病或药物滥用疾病的已知存在；
17. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染；
18. 未经治疗的主动丙型肝炎
19. HCV感染的活性受试者；
20. 疫苗是在初始给药前30天内进行的（第1周期，第1天）；
21. 病史或疾病的证据，治疗或实验室测试的异常价值或研究人员认为不适当地干扰研究结果的其他疾病，以防止受试者完全参与研究；
22. 母乳喂养的女人。肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重的肺部损伤等有先前和目前的客观证据。
23. 心肺功能无法忍受麻醉的患者；
24. 研究人员评估了可能影响临床研究行为的其他情况以及研究结果的判断。