• 总生存（OS）[时间范围：估计长达5年。这是给予的
  从入学人数到死亡的时间长度。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究者评估或因任何原因而导致的死亡，从入学人数到第一个记录的第一个记录的疾病进展。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究者评估，根据RECIST 1.1确认的CR或PR或稳定疾病（SD）的分析人群的参与者百分比。
• 不良事件[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  不良事件的发生率和严重不良事件的发生率

• 总生存（OS）[时间范围：估计长达5年。这是给予的
  从入学人数到死亡的时间长度。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究者评估或因任何原因而导致的死亡，从入学人数到第一个记录的第一个记录的疾病进展。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究人员评估，根据RECIST 1.1确认CR或PR或SD的分析人群的参与者的百分比。
• 不良事件[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  不良事件的发生率和严重不良事件的发生率

胃癌是一种高度异质性肿瘤。胃癌最常用的临床分类是Lauren分类（肠道，弥漫性，混合）和世界卫生组织（WHO）分类（乳头状腺癌，管状腺癌，粘液腺癌，粘膜癌和低粘附癌）。胃癌（HAS）是一种特殊且罕见的胃癌类型。

与普通的胃癌相比，具有独特的临床病理学特征，容易发生肝转移和淋巴结转移，具有高度侵略性和恶性的生物学行为，比α胎儿蛋白（AFP）正常胃癌的预后差，并且与肝细胞细胞性癌症混淆了（HCC）。有可能误诊和虐待，因此它逐渐吸引了人们的注意力。在过去的30年中，大多数国内和外国文献都有回顾性案例或少量样本报告，而且前瞻性研究很少。没有标准治疗计划。主要治疗方法基于胃腺癌。临床治疗原则是一项全面的治疗计划，并具有手术切除，作为中波柱，并补充了全身化疗和局部介入治疗。这种类型的胃癌具有相对较高的恶性肿瘤，疾病的快速进展以及手术后易于复发。中国和其他外国没有标准治疗计划。

这项研究的目的是评估阿帕替尼通过奥沙利铂和S-1治疗的疗效和安全性。

• 药物：apatinib
  500mg口服QD
  其他名称：阿甲酸酯片
• 药物：奥沙利铂
  在每个21天周期的第1天，130mg/m^2作为IV输注给药
  其他名称：Oxalippatin注射
• 药物：S1
  根据身体表面积，（<1.5m^2）40mg或（≥1.5m^2）每21天周期的第1-14天口服50mg bid
  其他名称：Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium胶囊

纳入标准：

1. 年龄：18至70岁，没有性别限制；
2. 局部晚期，复发或转移性的组织病理学诊断（病理组织形态学和免疫组织化学诊断，AFP，SAL样4（SALL4），HEP，HEP，Glypican-3（GPC3）（GPC3）等）；
3. 免疫组织化学（IHC）人表皮生长因子受体2（HER2）负人； HER2阳性被定义为IHC 3+或IHC 2+和原位杂交（FISH）+，而FISH阳性定义为HER2基因拷贝数与染色体17 Centromere（CEP17）信号数≥2.0的比率；
4. 根据Recist 1.1标准，至少一个可测量的病变（螺旋CT扫描≥10mm）；
5. ECOG性能状态（PS）：0-2分；
6. 预期的生存时间≥3个月；

7. 主要器官在功能上是正常的，没有严重的血液，心脏，肺，肝脏，肾功能障碍和免疫缺陷疾病。血液检查满足以下要求； （1）常规的血液检查，必须满足（14天内无输血）；

   1. HGB≥100G/L;
   2. WBC≥4.0×10^9/L;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥2.0×10^9/L;
   3. PLT≥2.0×10^9/L; （2）生化检查必须符合以下标准：
   1. BIL≤1.5倍正常的上限（ULN）；
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；如果有肝转移，Alt和AST≤5×ULN；
   3. 血清CR≤1.5×ULN，内源肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault Formula）； （3）粪便中的神秘血（ - ）; （4）尿液常规是正常的，或尿蛋白<（++）或24小时的尿液蛋白<1.0g；

8. 凝血功能是正常的，没有活性出血和血栓形成疾病。

   1. 国际标准化比率INR≤1.5×ULN;
   2. 部分凝血石时间APTT≤1.5×ULN;
   3. 凝血酶原时间pt≤1.5×ULN;
9. 患有生育能力和男性受试者的女性，其伴侣是育龄的女性，在研究治疗期间以及最后一次使用研究药物后至少6个月需要采取有效的避孕措施；
10. 受试者自愿参加这项研究并签署知情同意书（ICF）；
11. 那些具有良好合规性并且可以根据计划要求进行跟进的人。

排除标准：

1. 各种类型的肝炎性疾病（尤其是乙型肝炎，B和C病毒肝炎活跃）和其他可能产生AFP的疾病，例如肝硬化；
2. 生殖细胞肿瘤；
3. 以前已经接受了胃癌姑息化疗方案；
4. 以前已经接受了apatinib治疗；
5. 在过去的6个月中，S-1和/或奥沙利铂已被使用；
6. 那些患有高血压并且在用降压药治疗后不能降低到正常范围的人（收缩压力> 140mmHg或舒张压> 90mmHg）；
7. 心律不齐的QT间隔（QTC）间隔延长男性> 450ms，女性；> 470ms）和心脏不足；
8. 有许多因素会影响口服药物的吸收（例如无法吞咽，恶心和呕吐，慢性腹部腹泻和肠道阻塞等）；
9. 有胃肠道出血的风险或患有胃肠道出血病史的患者在1个月内；
10. 血液凝血功能异常（INR> 1.5×ULN，激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5×ULN），患有出血趋势的人；
11. 患有血栓性疾病或接受抗凝治疗的人；
12. 患有外周敏感神经病的患者具有功能障碍；
13. 中枢神经系统转移；
14. 怀孕或哺乳的妇女；
15. 那些在过去30天内参加了其他临床研究的人；
16. 治疗医师认为的其他患者不适合纳入

• 总生存（OS）[时间范围：估计长达5年。这是给予的
  从入学人数到死亡的时间长度。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究者评估或因任何原因而导致的死亡，从入学人数到第一个记录的第一个记录的疾病进展。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究者评估，根据RECIST 1.1确认的CR或PR或稳定疾病（SD）的分析人群的参与者百分比。
• 不良事件[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  不良事件的发生率和严重不良事件的发生率

• 总生存（OS）[时间范围：估计长达5年。这是给予的
  从入学人数到死亡的时间长度。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究者评估或因任何原因而导致的死亡，从入学人数到第一个记录的第一个记录的疾病进展。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  根据研究人员评估，根据RECIST 1.1确认CR或PR或SD的分析人群的参与者的百分比。
• 不良事件[时间范围：估计长达2年。这是给予的
  不良事件的发生率和严重不良事件的发生率

胃癌是一种高度异质性肿瘤。胃癌最常用的临床分类是Lauren分类（肠道，弥漫性，混合）和世界卫生组织（WHO）分类（乳头状腺癌，管状腺癌，粘液腺癌，粘膜癌和低粘附癌）。胃癌（HAS）是一种特殊且罕见的胃癌类型。

与普通的胃癌相比，具有独特的临床病理学特征，容易发生肝转移和淋巴结转移，具有高度侵略性和恶性的生物学行为，比α胎儿蛋白（AFP）正常胃癌的预后差，并且与肝细胞细胞性癌症混淆了（HCC）。有可能误诊和虐待，因此它逐渐吸引了人们的注意力。在过去的30年中，大多数国内和外国文献都有回顾性案例或少量样本报告，而且前瞻性研究很少。没有标准治疗计划。主要治疗方法基于胃腺癌。临床治疗原则是一项全面的治疗计划，并具有手术切除，作为中波柱，并补充了全身化疗和局部介入治疗。这种类型的胃癌具有相对较高的恶性肿瘤，疾病的快速进展以及手术后易于复发。中国和其他外国没有标准治疗计划。

这项研究的目的是评估阿帕替尼通过奥沙利铂和S-1治疗的疗效和安全性。

• 药物：apatinib
  500mg口服QD
  其他名称：阿甲酸酯片
• 药物：奥沙利铂
  在每个21天周期的第1天，130mg/m^2作为IV输注给药
  其他名称：Oxalippatin注射
• 药物：S1
  根据身体表面积，（<1.5m^2）40mg或（≥1.5m^2）每21天周期的第1-14天口服50mg bid
  其他名称：Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium胶囊

纳入标准：

1. 年龄：18至70岁，没有性别限制；
2. 局部晚期，复发或转移性的组织病理学诊断（病理组织形态学和免疫组织化学诊断，AFP，SAL样4（SALL4），HEP，HEP，Glypican-3（GPC3）（GPC3）等）；
3. 免疫组织化学（IHC）人表皮生长因子受体2（HER2）负人； HER2阳性被定义为IHC 3+或IHC 2+和原位杂交（FISH）+，而FISH阳性定义为HER2基因拷贝数与染色体17 Centromere（CEP17）信号数≥2.0的比率；
4. 根据Recist 1.1标准，至少一个可测量的病变（螺旋CT扫描≥10mm）；
5. ECOG性能状态（PS）：0-2分；
6. 预期的生存时间≥3个月；

7. 主要器官在功能上是正常的，没有严重的血液，心脏，肺，肝脏，肾功能障碍和免疫缺陷疾病。血液检查满足以下要求； （1）常规的血液检查，必须满足（14天内无输血）；

   1. HGB≥100G/L;
   2. WBC≥4.0×10^9/L;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥2.0×10^9/L;
   3. PLT≥2.0×10^9/L; （2）生化检查必须符合以下标准：
   1. BIL≤1.5倍正常的上限（ULN）；
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；如果有肝转移，Alt和AST≤5×ULN；
   3. 血清CR≤1.5×ULN，内源肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault Formula）； （3）粪便中的神秘血（ - ）; （4）尿液常规是正常的，或尿蛋白<（++）或24小时的尿液蛋白<1.0g；

8. 凝血功能是正常的，没有活性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成疾病。

   1. 国际标准化比率INR≤1.5×ULN;
   2. 部分凝血石时间APTT≤1.5×ULN;
   3. 凝血酶原时间pt≤1.5×ULN;
9. 患有生育能力和男性受试者的女性，其伴侣是育龄的女性，在研究治疗期间以及最后一次使用研究药物后至少6个月需要采取有效的避孕措施；
10. 受试者自愿参加这项研究并签署知情同意书（ICF）；
11. 那些具有良好合规性并且可以根据计划要求进行跟进的人。

排除标准：

1. 各种类型的肝炎性疾病（尤其是乙型肝炎，B和C病毒肝炎活跃）和其他可能产生AFP的疾病，例如肝硬化；
2. 生殖细胞肿瘤；
3. 以前已经接受了胃癌姑息化疗方案；
4. 以前已经接受了apatinib治疗；
5. 在过去的6个月中，S-1和/或奥沙利铂已被使用；
6. 那些患有高血压并且在用降压药治疗后不能降低到正常范围的人（收缩压力> 140mmHg或舒张压> 90mmHg）；
7. 心律不齐的QT间隔（QTC）间隔延长男性> 450ms，女性；> 470ms）和心脏不足；
8. 有许多因素会影响口服药物的吸收（例如无法吞咽，恶心和呕吐，慢性腹部腹泻和肠道阻塞等）；
9. 有胃肠道出血的风险或患有胃肠道出血病史的患者在1个月内；
10. 血液凝血功能异常（INR> 1.5×ULN，激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5×ULN），患有出血趋势的人；
11. 患有血栓性疾病或接受抗凝治疗的人；
12. 患有外周敏感神经病的患者具有功能障碍；
13. 中枢神经系统转移；
14. 怀孕或哺乳的妇女；
15. 那些在过去30天内参加了其他临床研究的人；
16. 治疗医师认为的其他患者不适合纳入