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出境医 / 临床实验 / HIV-1感染个体(TCTIWHI)中的第三代CAR-T细胞治疗

HIV-1感染个体(TCTIWHI)中的第三代CAR-T细胞治疗

研究描述
简要摘要:
为了评估自体CAR-T细胞在患有HIV-1感染的个体中的安全性,在体内扩张和慢病毒载体转导后,将CAR T细胞注入,以编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HIV-1生物学:CAR-T细胞阶段1

详细说明:
这项研究是一项前瞻性,单中心,单臂,开放标签和I期临床试验。通过抗病毒治疗,具有CD4+T细胞计数大于350/μL的受试者计数大于350/μL,在1年内<50份/mL的病毒载荷。用CD3和CD28刺激T细胞,用慢病毒载体转导,编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体,并扩展了大约2周。然后,将患者注入1×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量。如果这种剂量耐受性良好,则给药将增加到5×10^5 CAR T细胞/kg体重。输注后,将监测外周血中的不良事件和HIV-1潜在储层大小和汽车水平,以评估CAR-T细胞治疗,潜在的治疗功效和CAR T细胞动力学的安全性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 8位参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:在HIV-1感染的个体中使用第三代CAR-T细胞治疗的I期试验
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年6月15日
估计 学习完成日期 2022年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAR-T细胞疗法
四名血浆HIV RNA <50拷贝/mL和CD4+T细胞计数的患者至少接受至少一年抗病毒药治疗的350个细胞/μL,并静脉注射1×10^5 CAR-T细胞/kg体重。如果能够耐受1×10^5的CAR-T细胞/kg体重的剂量,则将注入5×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量,并为符合包容性和排除标准的另外4名受试者注入。
生物学:CAR-T细胞
潜在感染细胞的存在仍然是HIV-1功能治愈的关键障碍。当前减少潜在艾滋病毒储量的方法是重新激活含病毒的细胞,以使其被宿主防御检测和消除。内源性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)由于病毒的细胞疲劳和免疫逃逸而可能不足。我们设计了一种基于CTL设计的CAR-T细胞,以表达广泛中和抗HIV抗体的SCFV。根据我们的临床前研究,CAR-T细胞强烈消除了HIV-1感染的靶细胞,使其成为达到功能性HIV治疗的特别合适的候选者。在这项临床试验中,我们主要打算评估CAR-T-Cell治疗对HIV患者的安全性,其血浆HIV在抗病毒治疗后已成功抑制。
其他名称:HIV-1特异性嵌合抗原受体T细胞

结果措施
主要结果指标
  1. 评估CAR-T细胞处理的安全性[时间范围:3个月]
    通过测量肝功能,血液常规和细胞因子等等,评估HIV-1感染个体中CAR-T细胞疗法的不良事件


次要结果度量
  1. 评估CAR-T细胞疗法的潜在治疗功效[时间范围:3个月]
    评估RT-PCR CAR-T细胞治疗后外周血中HIV-1潜在储层的变化


其他结果措施:
  1. CAR-T细胞的细胞动力学[时间范围:3个月]
    测量RT-PCR和流式细胞术输注后CAR-T细胞的细胞动力学


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18至70岁
  2. 通过确认测试感染HIV-1;
  3. 接受抗病毒治疗≥1年;
  4. 电流CD4+ T细胞计数> 350个单元/μL;
  5. HIV-1 RNA水平<50份/ml至少一年;
  6. 同意使用两种有效的避孕方法来避免在研究期间怀孕的患者。
  7. 在纳入研究之前签署知情同意书的患者。

排除标准:

  1. 患有HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,EBV,CMV或梅毒感染的患者;
  2. 在入学前1年内,与艾滋病相关的机会感染和肿瘤的史;
  3. 在过去两年中,医生的皮质类固醇或免疫抑制药物的自身免疫性疾病的史;
  4. 具有临床意义的实验室异常的参与者如下:

    • 血红蛋白≤10gm/dL(雌性),<11g/dl(雄性)
    • 绝对中性粒细胞计数≤1×10^9/l
    • 血小板计数≤100×10^9/l
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2.5x ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.5x ULN
    • 总胆红素> 1.5 ULN
    • 血清肌酐>110μmol/L
    • 国际标准化比率(INR)> 1.5或激活的部分凝血石时间(APTT)> 45 s
  5. 严重的精神病,毒品或酗酒的患者;
  6. 怀孕或泌乳的女人;
  7. 中枢神经系统疾病的史,例如脑出血,痴呆,癫痫和自身免疫性疾病
  8. 患有与非辅助相关的严重潜在疾病的患者;
  9. 目前参与另一项临床研究的患者可能会影响本研究的结果。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jinfang Zhao,医学博士010-93332866 zhaojinfang13@163.com
联系人:医学博士Xuanling Shi shixuanlingsk@mail.tsinghua.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国
302医院
中国北京,100039
赞助商和合作者
北京302医院
Tsinghua大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Fu-Sheng Wang中国北京302医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月7日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月28日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年6月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
评估CAR-T细胞处理的安全性[时间范围:3个月]
通过测量肝功能,血液常规和细胞因子等等,评估HIV-1感染个体中CAR-T细胞疗法的不良事件
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
评估CAR-T细胞疗法的潜在治疗功效[时间范围:3个月]
评估RT-PCR CAR-T细胞治疗后外周血中HIV-1潜在储层的变化
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年4月25日)
CAR-T细胞的细胞动力学[时间范围:3个月]
测量RT-PCR和流式细胞术输注后CAR-T细胞的细胞动力学
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE HIV-1感染个体中的第三代CAR-T细胞疗法
官方标题ICMJE在HIV-1感染的个体中使用第三代CAR-T细胞治疗的I期试验
简要摘要为了评估自体CAR-T细胞在患有HIV-1感染的个体中的安全性,在体内扩张和慢病毒载体转导后,将CAR T细胞注入,以编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体。
详细说明这项研究是一项前瞻性,单中心,单臂,开放标签和I期临床试验。通过抗病毒治疗,具有CD4+T细胞计数大于350/μL的受试者计数大于350/μL,在1年内<50份/mL的病毒载荷。用CD3和CD28刺激T细胞,用慢病毒载体转导,编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体,并扩展了大约2周。然后,将患者注入1×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量。如果这种剂量耐受性良好,则给药将增加到5×10^5 CAR T细胞/kg体重。输注后,将监测外周血中的不良事件和HIV-1潜在储层大小和汽车水平,以评估CAR-T细胞治疗,潜在的治疗功效和CAR T细胞动力学的安全性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE HIV-1
干预ICMJE生物学:CAR-T细胞
潜在感染细胞的存在仍然是HIV-1功能治愈的关键障碍。当前减少潜在艾滋病毒储量的方法是重新激活含病毒的细胞,以使其被宿主防御检测和消除。内源性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)由于病毒的细胞疲劳和免疫逃逸而可能不足。我们设计了一种基于CTL设计的CAR-T细胞,以表达广泛中和抗HIV抗体的SCFV。根据我们的临床前研究,CAR-T细胞强烈消除了HIV-1感染的靶细胞,使其成为达到功能性HIV治疗的特别合适的候选者。在这项临床试验中,我们主要打算评估CAR-T-Cell治疗对HIV患者的安全性,其血浆HIV在抗病毒治疗后已成功抑制。
其他名称:HIV-1特异性嵌合抗原受体T细胞
研究臂ICMJE实验:CAR-T细胞疗法
四名血浆HIV RNA <50拷贝/mL和CD4+T细胞计数的患者至少接受至少一年抗病毒药治疗的350个细胞/μL,并静脉注射1×10^5 CAR-T细胞/kg体重。如果能够耐受1×10^5的CAR-T细胞/kg体重的剂量,则将注入5×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量,并为符合包容性和排除标准的另外4名受试者注入。
干预:生物学:CAR-T细胞
出版物 *
  • Walker RE,Bechtel CM,Natarajan V,Baseler M,Hege KM,Metcalf JA,Stevens R,Hazen A,Blaese RM,Chen CC,Leitman CC,Leitman SF,Palensky J,Wittes J,Wittes J,Wittes J,Davey RT JR,Davey RT JR,Polis JR,Polis Ma,Kovacs,Kovacs,Kovacs,Kovacs JA,Broad DF,Levine BL,Roberts MR,Masur H,Lane HC。人类免疫缺陷病毒感染患者的受体改性合成性T细胞的长期体内存活。血。 2000年7月15日; 96(2):467-74。
  • Mitsuyasu RT,Anton PA,Deeks SG,Scadden DT,Connick E,Downs MT,Bakker A,Roberts MR,June CH,Jalali S,Jalali S,Lin AA,Pennathur-Das R,Hege KM。在人类免疫缺陷病毒感染的受试者中,CD4ZETA基因修饰的自体CD4(+)和CD8(+)T细胞的过继转移后,生存期和组织运输延长。血。 2000年8月1日; 96(3):785-93。
  • Abdel-Mohsen M,Richman D,Siliciano RF,Nussenzweig MC,Howell BJ,Martinez-Picado J,Chomont N,Bar KJ,Yu XG,Lichterfeld M,Lichterfeld M,Alcami J,Hazuda J,Hazuda D,Hazuda D,Bushman F,Bushman F,Bushman F,Siliciano JD,Betts Mr,Betts MR,Betts MR,Betts Mr AM,Planelles V,Hahn BH,Smith DM,Ho YC,Buzon MJ,Gaebler C,Paiardini M,Li Q,Estes JD,Hope TJ,Kostman J,Mounzer K,Mounzer K,Caskey M,Caskey M,Fox L,Frank I,Riley JL,Riley JL,Riley JL, Tebas P,Montaner LJ; Beat-Hiv Delaney合作治疗HIV-1感染。在治疗定向临床试验中测量HIV储层大小的建议。 Nat Med。 2020年9月; 26(9):1339-1350。 doi:10.1038/s41591-020-1022-1。 EPUB 2020年9月7日。评论。
  • Liu B,Zou F,Lu L,Chen C,He D,Zhang X,Tang X,Liu C,Li L,Li L,Zhang H.嵌合抗原受体T细胞,由宽性中和抗体的单链FV引导。根除从接受抑制性抗逆转录病毒疗法的HIV-1感染个体中分离出的CD4+ T淋巴细胞中潜伏期重新激活的病毒。 J Virol。 2016年10月14日; 90(21):9712-9724。 doi:10.1128/jvi.00852-16。印刷2016年11月1日。
  • Maldini CR,Claiborne DT,Okawa K,Chen T,Dopkin DL,Shan X,Power KA,Trifonova RT,Krupp K,Krupp K,Phelps M,Vrbanac VD,Tanno S,Bateson S,Bateson T,Bateson T,Leslie GJ,Leslie GJ,Hoxie JA,Riley JA,Riley Ja,Riley Ja,Riley Jl, ,艾伦TM。双CD4基T细胞具有不同的共刺激结构域减轻体内HIV发病机理。 Nat Med。 2020年11月; 26(11):1776-1787。 doi:10.1038/s41591-020-1039-5。 EPUB 2020 8月31日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月25日)
8
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月1日
估计初级完成日期2022年6月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18至70岁
  2. 通过确认测试感染HIV-1;
  3. 接受抗病毒治疗≥1年;
  4. 电流CD4+ T细胞计数> 350个单元/μL;
  5. HIV-1 RNA水平<50份/ml至少一年;
  6. 同意使用两种有效的避孕方法来避免在研究期间怀孕的患者。
  7. 在纳入研究之前签署知情同意书的患者。

排除标准:

  1. 患有HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,EBV,CMV或梅毒感染的患者;
  2. 在入学前1年内,与艾滋病相关的机会感染和肿瘤的史;
  3. 在过去两年中,医生的皮质类固醇或免疫抑制药物的自身免疫性疾病的史;
  4. 具有临床意义的实验室异常的参与者如下:

    • 血红蛋白≤10gm/dL(雌性),<11g/dl(雄性)
    • 绝对中性粒细胞计数≤1×10^9/l
    • 血小板计数≤100×10^9/l
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2.5x ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.5x ULN
    • 总胆红素> 1.5 ULN
    • 血清肌酐>110μmol/L
    • 国际标准化比率(INR)> 1.5或激活的部分凝血石时间(APTT)> 45 s
  5. 严重的精神病,毒品或酗酒的患者;
  6. 怀孕或泌乳的女人;
  7. 中枢神经系统疾病的史,例如脑出血,痴呆,癫痫和自身免疫性疾病
  8. 患有与非辅助相关的严重潜在疾病的患者;
  9. 目前参与另一项临床研究的患者可能会影响本研究的结果。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jinfang Zhao,医学博士010-93332866 zhaojinfang13@163.com
联系人:医学博士Xuanling Shi shixuanlingsk@mail.tsinghua.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04863066
其他研究ID编号ICMJE 2020-HIV-001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北京302医院
研究赞助商ICMJE北京302医院
合作者ICMJE Tsinghua大学
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Fu-Sheng Wang中国北京302医院
PRS帐户北京302医院
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
为了评估自体CAR-T细胞在患有HIV-1感染的个体中的安全性,在体内扩张和慢病毒载体转导后,将CAR T细胞注入,以编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HIV-1生物学:CAR-T细胞阶段1

详细说明:
这项研究是一项前瞻性,单中心,单臂,开放标签和I期临床试验。通过抗病毒治疗,具有CD4+T细胞计数大于350/μL的受试者计数大于350/μL,在1年内<50份/mL的病毒载荷。用CD3和CD28刺激T细胞,用慢病毒载体转导,编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体,并扩展了大约2周。然后,将患者注入1×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量。如果这种剂量耐受性良好,则给药将增加到5×10^5 CAR T细胞/kg体重。输注后,将监测外周血中的不良事件和HIV-1潜在储层大小和汽车水平,以评估CAR-T细胞治疗,潜在的治疗功效和CAR T细胞动力学的安全性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 8位参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:在HIV-1感染的个体中使用第三代CAR-T细胞治疗的I期试验
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年6月15日
估计 学习完成日期 2022年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAR-T细胞疗法
四名血浆HIV RNA <50拷贝/mL和CD4+T细胞计数的患者至少接受至少一年抗病毒药治疗的350个细胞/μL,并静脉注射1×10^5 CAR-T细胞/kg体重。如果能够耐受1×10^5的CAR-T细胞/kg体重的剂量,则将注入5×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量,并为符合包容性和排除标准的另外4名受试者注入。
生物学:CAR-T细胞
潜在感染细胞的存在仍然是HIV-1功能治愈的关键障碍。当前减少潜在艾滋病毒储量的方法是重新激活含病毒的细胞,以使其被宿主防御检测和消除。内源性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)由于病毒的细胞疲劳和免疫逃逸而可能不足。我们设计了一种基于CTL设计的CAR-T细胞,以表达广泛中和抗HIV抗体的SCFV。根据我们的临床前研究,CAR-T细胞强烈消除了HIV-1感染的靶细胞,使其成为达到功能性HIV治疗的特别合适的候选者。在这项临床试验中,我们主要打算评估CAR-T-Cell治疗对HIV患者的安全性,其血浆HIV在抗病毒治疗后已成功抑制。
其他名称:HIV-1特异性嵌合抗原受体T细胞

结果措施
主要结果指标
  1. 评估CAR-T细胞处理的安全性[时间范围:3个月]
    通过测量肝功能,血液常规和细胞因子等等,评估HIV-1感染个体中CAR-T细胞疗法的不良事件


次要结果度量
  1. 评估CAR-T细胞疗法的潜在治疗功效[时间范围:3个月]
    评估RT-PCR CAR-T细胞治疗后外周血中HIV-1潜在储层的变化


其他结果措施:
  1. CAR-T细胞的细胞动力学[时间范围:3个月]
    测量RT-PCR和流式细胞术输注后CAR-T细胞的细胞动力学


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18至70岁
  2. 通过确认测试感染HIV-1;
  3. 接受抗病毒治疗≥1年;
  4. 电流CD4+ T细胞计数> 350个单元/μL;
  5. HIV-1 RNA水平<50份/ml至少一年;
  6. 同意使用两种有效的避孕方法来避免在研究期间怀孕的患者。
  7. 在纳入研究之前签署知情同意书的患者。

排除标准:

  1. 患有HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,EBV,CMV或梅毒感染的患者;
  2. 在入学前1年内,与艾滋病相关的机会感染和肿瘤的史;
  3. 在过去两年中,医生的皮质类固醇或免疫抑制药物的自身免疫性疾病的史;
  4. 具有临床意义的实验室异常的参与者如下:

    • 血红蛋白≤10gm/dL(雌性),<11g/dl(雄性)
    • 绝对中性粒细胞计数≤1×10^9/l
    • 血小板计数≤100×10^9/l
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2.5x ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.5x ULN
    • 总胆红素> 1.5 ULN
    • 血清肌酐>110μmol/L
    • 国际标准化比率(INR)> 1.5或激活的部分凝血石时间(APTT)> 45 s
  5. 严重的精神病,毒品或酗酒的患者;
  6. 怀孕或泌乳的女人;
  7. 中枢神经系统疾病的史,例如脑出血,痴呆,癫痫和自身免疫性疾病
  8. 患有与非辅助相关的严重潜在疾病的患者;
  9. 目前参与另一项临床研究的患者可能会影响本研究的结果。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jinfang Zhao,医学博士010-93332866 zhaojinfang13@163.com
联系人:医学博士Xuanling Shi shixuanlingsk@mail.tsinghua.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国
302医院
中国北京,100039
赞助商和合作者
北京302医院
Tsinghua大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Fu-Sheng Wang中国北京302医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月7日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月28日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年6月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
评估CAR-T细胞处理的安全性[时间范围:3个月]
通过测量肝功能,血液常规和细胞因子等等,评估HIV-1感染个体中CAR-T细胞疗法的不良事件
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月25日)
评估CAR-T细胞疗法的潜在治疗功效[时间范围:3个月]
评估RT-PCR CAR-T细胞治疗后外周血中HIV-1潜在储层的变化
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年4月25日)
CAR-T细胞的细胞动力学[时间范围:3个月]
测量RT-PCR和流式细胞术输注后CAR-T细胞的细胞动力学
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE HIV-1感染个体中的第三代CAR-T细胞疗法
官方标题ICMJE在HIV-1感染的个体中使用第三代CAR-T细胞治疗的I期试验
简要摘要为了评估自体CAR-T细胞在患有HIV-1感染的个体中的安全性,在体内扩张和慢病毒载体转导后,将CAR T细胞注入,以编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体。
详细说明这项研究是一项前瞻性,单中心,单臂,开放标签和I期临床试验。通过抗病毒治疗,具有CD4+T细胞计数大于350/μL的受试者计数大于350/μL,在1年内<50份/mL的病毒载荷。用CD3和CD28刺激T细胞,用慢病毒载体转导,编码广泛中和的HIV-1 SCFV抗体,并扩展了大约2周。然后,将患者注入1×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量。如果这种剂量耐受性良好,则给药将增加到5×10^5 CAR T细胞/kg体重。输注后,将监测外周血中的不良事件和HIV-1潜在储层大小和汽车水平,以评估CAR-T细胞治疗,潜在的治疗功效和CAR T细胞动力学的安全性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE HIV-1
干预ICMJE生物学:CAR-T细胞
潜在感染细胞的存在仍然是HIV-1功能治愈的关键障碍。当前减少潜在艾滋病毒储量的方法是重新激活含病毒的细胞,以使其被宿主防御检测和消除。内源性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)由于病毒的细胞疲劳和免疫逃逸而可能不足。我们设计了一种基于CTL设计的CAR-T细胞,以表达广泛中和抗HIV抗体的SCFV。根据我们的临床前研究,CAR-T细胞强烈消除了HIV-1感染的靶细胞,使其成为达到功能性HIV治疗的特别合适的候选者。在这项临床试验中,我们主要打算评估CAR-T-Cell治疗对HIV患者的安全性,其血浆HIV在抗病毒治疗后已成功抑制。
其他名称:HIV-1特异性嵌合抗原受体T细胞
研究臂ICMJE实验:CAR-T细胞疗法
四名血浆HIV RNA <50拷贝/mL和CD4+T细胞计数的患者至少接受至少一年抗病毒药治疗的350个细胞/μL,并静脉注射1×10^5 CAR-T细胞/kg体重。如果能够耐受1×10^5的CAR-T细胞/kg体重的剂量,则将注入5×10^5 CAR-T细胞/kg体重的剂量,并为符合包容性和排除标准的另外4名受试者注入。
干预:生物学:CAR-T细胞
出版物 *
  • Walker RE,Bechtel CM,Natarajan V,Baseler M,Hege KM,Metcalf JA,Stevens R,Hazen A,Blaese RM,Chen CC,Leitman CC,Leitman SF,Palensky J,Wittes J,Wittes J,Wittes J,Davey RT JR,Davey RT JR,Polis JR,Polis Ma,Kovacs,Kovacs,Kovacs,Kovacs JA,Broad DF,Levine BL,Roberts MR,Masur H,Lane HC。人类免疫缺陷病毒感染患者的受体改性合成性T细胞的长期体内存活。血。 2000年7月15日; 96(2):467-74。
  • Mitsuyasu RT,Anton PA,Deeks SG,Scadden DT,Connick E,Downs MT,Bakker A,Roberts MR,June CH,Jalali S,Jalali S,Lin AA,Pennathur-Das R,Hege KM。在人类免疫缺陷病毒感染的受试者中,CD4ZETA基因修饰的自体CD4(+)和CD8(+)T细胞的过继转移后,生存期和组织运输延长。血。 2000年8月1日; 96(3):785-93。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月25日)
8
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月1日
估计初级完成日期2022年6月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18至70岁
  2. 通过确认测试感染HIV-1;
  3. 接受抗病毒治疗≥1年;
  4. 电流CD4+ T细胞计数> 350个单元/μL;
  5. HIV-1 RNA水平<50份/ml至少一年;
  6. 同意使用两种有效的避孕方法来避免在研究期间怀孕的患者。
  7. 在纳入研究之前签署知情同意书的患者。

排除标准:

  1. 患有HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,EBV,CMV或梅毒感染的患者;
  2. 在入学前1年内,与艾滋病相关的机会感染和肿瘤的史;
  3. 在过去两年中,医生的皮质类固醇或免疫抑制药物的自身免疫性疾病的史;
  4. 具有临床意义的实验室异常的参与者如下:

    • 血红蛋白≤10gm/dL(雌性),<11g/dl(雄性)
    • 绝对中性粒细胞计数≤1×10^9/l
    • 血小板计数≤100×10^9/l
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2.5x ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.5x ULN
    • 总胆红素> 1.5 ULN
    • 血清肌酐>110μmol/L
    • 国际标准化比率(INR)> 1.5或激活的部分凝血石时间(APTT)> 45 s
  5. 严重的精神病,毒品或酗酒的患者;
  6. 怀孕或泌乳的女人;
  7. 中枢神经系统疾病的史,例如脑出血,痴呆,癫痫和自身免疫性疾病
  8. 患有与非辅助相关的严重潜在疾病的患者;
  9. 目前参与另一项临床研究的患者可能会影响本研究的结果。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jinfang Zhao,医学博士010-93332866 zhaojinfang13@163.com
联系人:医学博士Xuanling Shi shixuanlingsk@mail.tsinghua.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04863066
其他研究ID编号ICMJE 2020-HIV-001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北京302医院
研究赞助商ICMJE北京302医院
合作者ICMJE Tsinghua大学
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Fu-Sheng Wang中国北京302医院
PRS帐户北京302医院
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素