4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 高级HCC中对Atezolizumab Plus bevacizumab的器官特异性响应

高级HCC中对Atezolizumab Plus bevacizumab的器官特异性响应

研究描述
简要摘要:

肝细胞癌(HCC)是全球和韩国癌症相关死亡最常见的原因之一。许多在高级阶段诊断出的患者,全身治疗是晚期HCC患者治疗的支柱。

然而,免疫检查点抑制剂(ICI)单一疗法在III期研究中并不能显着提高总体生存率。根据先前的回顾性分析,高级HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝内HCC是ICI治疗的最低响应器官。 ICI单药治疗的III期试验的失败可能归因于ICI的不同器官特异性响应模式。

预计阿托唑珠单抗加上贝伐单抗的组合有望克服肝脏的免疫抑制微环境,并可能增强ICI的肝内反应。


病情或疾病 干预/治疗
晚期肝细胞癌药物:atezolizumab Plus bevacizumab

详细说明:

在先前对pembrolizumab治疗的晚期黑色素瘤和NSCLC患者的回顾性分析中,肝转移酶的患者与没有肝转移的患者相比,PFS较差。在三阴性乳腺癌患者的转移性转移性中也有类似的观察结果,肝转移患者没有反应。综上所述,与其他器官的转移相比,与其他器官相比,肝转移对ICI的反应降低了。

此外,晚期HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝脏对ICI的反应率较差可能会受到肝脏特异性免疫抑制微环境(TME)的影响。为了克服不利的肝脏免疫抑制性TME,需要采取组合策略来获得增强的抗肿瘤免疫反应或减轻肿瘤相关的免疫抑制。

由于大多数HCC患者的死亡原因是肝内HCC或潜在的肝肝硬化引起的肝衰竭,因此肝内肿瘤病变ICI的反应率是确定晚期HCC总体预后的关键因素。

因此,我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

目标我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 100名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
目标随访时间: 1年
官方标题:晚期肝细胞癌患者的对atezolizumab的器官特异性反应加上贝伐单抗的反应
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年2月28日
估计 学习完成日期 2022年4月30日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
atezolizumab加上贝伐单抗
atezolizumab加上贝伐单抗
药物:atezolizumab Plus bevacizumab
atezolizumab加上贝伐单抗

结果措施
主要结果指标
  1. 器官特异性响应率[时间范围:1年]
    在先前的分析中,建立了器官特异性反应率,以评估不同器官系统对免疫疗法的异质反应。我们选择了相关器官的最大病变代表(每个器官最多最多2个,总计五个)。每个器官的病变都可以单位测量。每个病变将根据RECIST 1.1进行评估(CR,完全消失或LN短轴直径<1.0cm; PR,≥30%降低; PD,≥20%增加; SD,SD,CR,PR和PD)。新的病变并不总是表示PD,并添加到原始靶向病变的病变中以确定总肿瘤负担。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 19岁及以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
Cha Bundang医疗中心将招募无法切除的HCC患者
标准

纳入标准:

  • 根据美国肝病研究协会(AASLD)标准,已确认的HCC病理或非侵入性评估
  • ECOG性能状态0或1
  • 接受阿托唑珠单抗和贝伐单抗联合疗法的患者作为无法切除的HCC的一线系统治疗
  • 巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期B或C
  • 儿童pugh a级
  • 可测量的病变
  • 足够的血液学和器官功能

排除标准:

  • 自身免疫性病史
  • 治疗剂量时伴随抗凝治疗。低剂量阿司匹林
  • 允许有氧保护。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:博士,医学博士Hong Jae Chon 82-31-780-3928 minidoctor@cha.ac.kr

位置
位置表的布局表
韩国,共和国
CHA医疗中心招募
Seongnam-Si,韩国Gyeonggi-Do,13496年
联系人:Hong Jae Chon,医学博士,博士minidoctor@cha.ac.kr
赞助商和合作者
CHA大学
霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Hong Jae Chon,医学博士,博士CHA大学
追踪信息
首先提交日期2021年4月26日
第一个发布日期2021年4月28日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期2021年5月1日
估计初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年4月26日)
器官特异性响应率[时间范围:1年]
在先前的分析中,建立了器官特异性反应率,以评估不同器官系统对免疫疗法的异质反应。我们选择了相关器官的最大病变代表(每个器官最多最多2个,总计五个)。每个器官的病变都可以单位测量。每个病变将根据RECIST 1.1进行评估(CR,完全消失或LN短轴直径<1.0cm; PR,≥30%降低; PD,≥20%增加; SD,SD,CR,PR和PD)。新的病变并不总是表示PD,并添加到原始靶向病变的病变中以确定总肿瘤负担。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题高级HCC中对Atezolizumab Plus bevacizumab的器官特异性响应
官方头衔晚期肝细胞癌患者的对atezolizumab的器官特异性反应加上贝伐单抗的反应
简要摘要

肝细胞癌(HCC)是全球和韩国癌症相关死亡最常见的原因之一。许多在高级阶段诊断出的患者,全身治疗是晚期HCC患者治疗的支柱。

然而,免疫检查点抑制剂(ICI)单一疗法在III期研究中并不能显着提高总体生存率。根据先前的回顾性分析,高级HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝内HCC是ICI治疗的最低响应器官。 ICI单药治疗的III期试验的失败可能归因于ICI的不同器官特异性响应模式。

预计阿托唑珠单抗加上贝伐单抗的组合有望克服肝脏的免疫抑制微环境,并可能增强ICI的肝内反应。

详细说明

在先前对pembrolizumab治疗的晚期黑色素瘤和NSCLC患者的回顾性分析中,肝转移酶的患者与没有肝转移的患者相比,PFS较差。在三阴性乳腺癌患者的转移性转移性中也有类似的观察结果,肝转移患者没有反应。综上所述,与其他器官的转移相比,与其他器官相比,肝转移对ICI的反应降低了。

此外,晚期HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝脏对ICI的反应率较差可能会受到肝脏特异性免疫抑制微环境(TME)的影响。为了克服不利的肝脏免疫抑制性TME,需要采取组合策略来获得增强的抗肿瘤免疫反应或减轻肿瘤相关的免疫抑制。

由于大多数HCC患者的死亡原因是肝内HCC或潜在的肝肝硬化引起的肝衰竭,因此肝内肿瘤病变ICI的反应率是确定晚期HCC总体预后的关键因素。

因此,我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

目标我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间1年
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群Cha Bundang医疗中心将招募无法切除的HCC患者
健康)状况晚期肝细胞癌
干涉药物:atezolizumab Plus bevacizumab
atezolizumab加上贝伐单抗
研究组/队列atezolizumab加上贝伐单抗
atezolizumab加上贝伐单抗
干预:药物:Atezolizumab Plus bevacizumab
出版物 *
  • Llovet JM,Montal R,Sia D,Finn RS。用于肝细胞癌的分子疗法和精度药物。 Nat Rev Clin Oncol。 2018年10月; 15(10):599-616。 doi:10.1038/s41571-018-0073-4。审查。
  • Jung KW,Won YJ,OH CM,Kong HJ,Lee DH,Lee KH;基于人群的区域癌症登记社区。韩国的癌症统计:2014年的发病率,死亡率,生存和患病率。癌症治疗。 2017年4月; 49(2):292-305。 doi:10.4143/crt.2017.118。 EPUB 2017 3月9日。
  • 欧洲肝脏研究协会。电子地址:easloffice@easloffice.eu;欧洲肝脏研究协会。 EASL临床实践指南:肝细胞癌的管理。 J HEPATOL。 2018年7月; 69(1):182-236。 doi:10.1016/j.jhep.2018.03.019。 EPUB 2018 4月5日。评论。 Erratum in:J Hepatol。 2019年4月; 70(4):817。
  • Forner A,Reig M,Bruix J.肝细胞癌。柳叶刀。 2018年3月31日; 391(10127):1301-1314。 doi:10.1016/s0140-6736(18)30010-2。 EPUB 2018 JAN 5。评论。
  • El-Khoueiry AB,Sangro B,Yau T,Crocenzi TS,Kudo M,Hsu C,Kim TY,Choo SP,Trojan J,Welling TH RD,Meyer T,Kang YK,YK,Yeo W,Chopra A,Chopra A,Chopra A,Anderson J,Anderson J,Dela Cruz Cruz Cruz Cruz Cruz C,Lang L,Neely J,Tang H,Dastani HB,Melero I. Nivolumab在晚期肝细胞癌患者中(Checkmate 040):开放标签,非张力,非态,1/2阶段剂量升级和扩张试验。柳叶刀。 2017年6月24日; 389(10088):2492-2502。 doi:10.1016/s0140-6736(17)31046-2。 EPUB 2017年4月20日。
  • Finn RS,Ryoo by,Merle P,Kudo M,Bouattour M,Lim Hy,Breder V,Edeline J,Chao Y,Ogasawara S,Yau T,Garrido M,Chan SL,Knox J,Knox J,Daniele B,Daniele B,Ebbinghaus SW,Chen E,Chen E E,Chen E ,Siegel AB,Zhu Ax,Cheng AL; Keynote-240调查人员。 Pembrolizumab作为晚期肝细胞癌患者的二线疗法在Keynote-240中:一项随机,双盲,III期试验。 J Clin Oncol。 2020年1月20日; 38(3):193-202。 doi:10.1200/jco.19.01307。 EPUB 2019 12月2日。
  • Lu LC,Hsu C,Shao YY,Chao Y,Yen CJ,Shih IL,Hung YP,Chang CJ,Shen YC,Guo JC,Liu TH,HSU CH,Cheng Al。肝细胞癌中对免疫检查点抑制剂的差异器官特异性肿瘤反应。肝癌。 2019年11月; 8(6):480-490。 doi:10.1159/000501275。 EPUB 2019 8月6日。
  • Voron T,Colussi O,Marcheteau E,Pernot S,Nizard M,Pointet AL,Latreche S,Bergaya S,Benhamouda N,Benhamouda N,Tanchot C,Stockmann C,Combe P,Comber A,Berger A,Zinzindohoee F,Yagita H,Yagita H,Tartour E,Tartour E,Taineb J,Taieb J Jieb J ,Terme M. VEGF-A调节肿瘤中CD8+ T细胞的抑制性检查点的表达。 J Exp Med。 2015年2月9日; 212(2):139-48。 doi:10.1084/jem.20140559。 Epub 2015年1月19日。
  • Motz GT,Santoro SP,Wang LP,Garrabrant T,Lastra RR,Hagemann IS,Lal P,Feldman MD,Feldman MD,Benencia F,Coukos G.肿瘤内皮FASL建立了选择性免疫屏障,可促进肿瘤中的耐受性。 Nat Med。 2014年6月; 20(6):607-15。 doi:10.1038/nm.3541。 EPUB 2014年5月4日。
  • Hegde PS,Wallin JJ,MancaoC。抗VEGF的预测标记和血管生成抑制剂作为免疫治疗药的新兴作用。 Semin Cancer Biol。 2018年10月; 52(PT 2):117-124。 doi:10.1016/j.semcancer.2017.12.002。 Epub 2017 12月8日。评论。
  • Finn RS,Qin S,Ikeda M,Galle PR,Ducreux M,Kim TY,Kudo M,Breder V,Merle P,Kaseb AO,Li D,Verret W,Verret W,Xu DZ,Hernandez S,Liu J,Huang C,Huang C,Mulla S,Mulla S,Mulla S,Mulla S,Mulla S,Mulla S ,Wang Y,Lim Hy,Zhu Ax,Cheng Al; Imbrave150调查人员。 atezolizumab加上无法切除的肝细胞癌中的贝伐单抗。 N Engl J Med。 2020年5月14日; 382(20):1894-1905。 doi:10.1056/nejmoa1915745。
  • Pao W,Ooi CH,Birzele F,Ruefli-Brasse A,Cannarile MA,Reis B,Scharf SH,Schubert DA,Hatje K,Pelletier N,Spleiss O,Reed JC。组织特异性免疫调节:呼吁在癌症中更好地理解“免疫抑制剂”。癌症。 2018年4月; 8(4):395-402。 doi:10.1158/2159-8290.CD-17-1320。 EPUB 2018 3月15日。评论。
  • Zhu Ax,Finn RS,Edeline J,Cattan S,Ogasawara S,Palmer D,Verslype C,Zagonel V,Fartoux L,Vogel A,Vogel A,Sarker D,Sarker D,Verset G,Chan SL,Knox J,Knox J,Daniele ,Ma J,Siegel AB,Cheng AL,Kudo M; Keynote-224调查人员。先前用索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的pembrolizumab(Keynote-224):一项非随机,开放标签的2期试验。柳叶刀长Oncol。 2018年7月; 19(7):940-952。 doi:10.1016/s1470-2045(18)30351-6。 Epub 2018 Jun 3. Erratum in:Lancet Oncol。 2018年9月; 19(9):E440。
  • Tumeh PC,Hellmann MD,Hamid O,Tsai KK,Loo KL,Gubens MA,Rosenblum M,Harview CL,Taube JM,Handley N,Khurana N,Nosrati A,Krummel MF,Krummel MF,Tucker A,Tucker A,Sosa EV,Sanchez PJ,Banayan N N,Banayan N N ,Osorio JC,Nguyen-Kim DL,Chang J,Shintaku IP,Boasberg PD,Taylor EJ,Munster PN,Algazi AP,Chmielowski B,Dummer R,Grogan TR,Elashoff D,Elashoff D,Hwang J,Hwang J,Garon Ebninger SM,Garon Eb,Pierce RH,Pierce RH,Pierce RH,Pierce RH,Pierce RH Daud A.肝转移和抗PD-1单克隆抗体的治疗结果在黑色素瘤和NSCLC患者中。癌症免疫物。 2017年5月; 5(5):417-424。 doi:10.1158/2326-6066.CIR-16-0325。 EPUB 2017年4月14日。
  • Adams S,Schmid P,Rugo HS,Winer EP,Loirat D,Awada A,Cescon DW,Iwata H,Campone M,Nanda R,Hui R,Curigliano G,Toppmeyer D,O'Shaughnessy J,Loi J,Loi S,Paluch Shimonon,Paluch-Shimononson S,Tan AR,Card D,Zhao J,Karantza V,CortésJ。pembrolizumab单药治疗先前治疗的转移性三阴性乳腺癌:II期Keynote-086期研究。安·恩科尔(Ann Oncol)。 2019年3月1日; 30(3):397-404。 doi:10.1093/annonc/mdy517。
  • Gao Q,Qiu SJ,Fan J,Zhou J,Wang XY,Xiao YS,Xu Y,​​Li YW,Tang Zy。调节和细胞毒性T细胞的肿瘤内平衡与切除后肝细胞癌的预后有关。 J Clin Oncol。 2007年6月20日; 25(18):2586-93。
  • Eggert T,Greten TF。肝脏中组织环境的肿瘤调节。 Pharmacol Ther。 2017年5月; 173:47-57。 doi:10.1016/j.pharmthera.2017.02.005。 EPUB 2017 2月4日。评论。
  • Hoechst B,Ormandy LA,Ballmaier M,Lehner F,KrügerC,Manns MP,Greten TF,Korangy F.肝细胞癌患者中的新的髓样衍生的抑制细胞诱导CD4(+)CD25(+)CD25(+)FOXP3(+)Foxp3(+)Foxp3(+) T细胞。胃肠病学。 2008年7月; 135(1):234-43。 doi:10.1053/j.gastro.2008.03.020。 Epub 2008 3月21日。 2011年8月; 141(2):779。
  • JI J,Eggert T,Budhu A,原谅M,Takai A,Dang H,Ye Q,Lee JS,Kim JH,Greten TF,Wang XW。肝星状细胞和单核细胞相互作用有助于肝细胞癌的预后不良。肝病学。 2015年8月; 62(2):481-95。 doi:10.1002/hep.27822。 EPUB 2015 4月28日。
  • Berg M,Wingender G,Djandji D,Hegenbarth S,Momburg F,HämmerlingG,Limmer A,KnolleP。肝窦内皮细胞从凋亡肿瘤细胞中抗原的交叉表现会导致肿瘤特异性CD8+ T细胞耐受性。 Eur J Immunol。 2006年11月; 36(11):2960-70。
  • Wu Y,Kuang DM,Pan WD,Wan YL,Lao XM,Wang D,Li XF,Zheng L.肝细胞癌中的单核细胞/巨噬细胞释放的天然杀伤细胞功能障碍是由CD48/2B4相互作用介导的。肝病学。 2013年3月; 57(3):1107-16。 doi:10.1002/hep.26192。 EPUB 2013年1月18日。
  • Li H,Wu K,Tao K,Chen L,Zheng Q,Lu X,Liu J,Shi L,Liu C,Wang G,Zou W.Tim-3/Galectin-9信号通路介导了T细胞功能障碍,并预测了差乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌患者的预后。肝病学。 2012年10月; 56(4):1342-51。 doi:10.1002/hep.25777。
  • UKA K,Aikata H,Takaki S,Shirakawa H,Jeong SC,Yamashina K,Hiramatsu A,Kodama H,Takahashi S,Chayama K.患有肝细胞癌的肝外转移的患者的临床特征和预后。世界j胃肠道。 2007年1月21日; 13(3):414-20。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2021年4月26日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年4月30日
估计初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 根据美国肝病研究协会(AASLD)标准,已确认的HCC病理或非侵入性评估
  • ECOG性能状态0或1
  • 接受阿托唑珠单抗和贝伐单抗联合疗法的患者作为无法切除的HCC的一线系统治疗
  • 巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期B或C
  • 儿童pugh a级
  • 可测量的病变
  • 足够的血液学和器官功能

排除标准:

  • 自身免疫性病史
  • 治疗剂量时伴随抗凝治疗。低剂量阿司匹林
  • 允许有氧保护。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄19岁及以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:博士,医学博士Hong Jae Chon 82-31-780-3928 minidoctor@cha.ac.kr
列出的位置国家韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04862949
其他研究ID编号2021-04-010-001
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方CHA大学
研究赞助商CHA大学
合作者霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
首席研究员: Hong Jae Chon,医学博士,博士CHA大学
PRS帐户CHA大学
验证日期2021年4月
研究描述
简要摘要:

肝细胞癌(HCC)是全球和韩国癌症相关死亡最常见的原因之一。许多在高级阶段诊断出的患者,全身治疗是晚期HCC患者治疗的支柱。

然而,免疫检查点抑制剂(ICI)单一疗法在III期研究中并不能显着提高总体生存率。根据先前的回顾性分析,高级HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝内HCC是ICI治疗的最低响应器官。 ICI单药治疗的III期试验的失败可能归因于ICI的不同器官特异性响应模式。

预计阿托唑珠单抗加上贝伐单抗的组合有望克服肝脏的免疫抑制微环境,并可能增强ICI的肝内反应。


病情或疾病 干预/治疗
晚期肝细胞癌药物:atezolizumab Plus bevacizumab

详细说明:

在先前对pembrolizumab治疗的晚期黑色素瘤和NSCLC患者的回顾性分析中,肝转移酶的患者与没有肝转移的患者相比,PFS较差。在三阴性乳腺癌患者的转移性转移性中也有类似的观察结果,肝转移患者没有反应。综上所述,与其他器官的转移相比,与其他器官相比,肝转移对ICI的反应降低了。

此外,晚期HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝脏对ICI的反应率较差可能会受到肝脏特异性免疫抑制微环境(TME)的影响。为了克服不利的肝脏免疫抑制性TME,需要采取组合策略来获得增强的抗肿瘤免疫反应或减轻肿瘤相关的免疫抑制。

由于大多数HCC患者的死亡原因是肝内HCC或潜在的肝肝硬化引起的肝衰竭,因此肝内肿瘤病变ICI的反应率是确定晚期HCC总体预后的关键因素。

因此,我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

目标我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 100名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
目标随访时间: 1年
官方标题:晚期肝细胞癌患者的对atezolizumab的器官特异性反应加上贝伐单抗的反应
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年2月28日
估计 学习完成日期 2022年4月30日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
atezolizumab加上贝伐单抗
atezolizumab加上贝伐单抗
药物:atezolizumab Plus bevacizumab
atezolizumab加上贝伐单抗

结果措施
主要结果指标
  1. 器官特异性响应率[时间范围:1年]
    在先前的分析中,建立了器官特异性反应率,以评估不同器官系统对免疫疗法的异质反应。我们选择了相关器官的最大病变代表(每个器官最多最多2个,总计五个)。每个器官的病变都可以单位测量。每个病变将根据RECIST 1.1进行评估(CR,完全消失或LN短轴直径<1.0cm; PR,≥30%降低; PD,≥20%增加; SD,SD,CR,PR和PD)。新的病变并不总是表示PD,并添加到原始靶向病变的病变中以确定总肿瘤负担。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 19岁及以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
Cha Bundang医疗中心将招募无法切除的HCC患者
标准

纳入标准:

  • 根据美国肝病研究协会(AASLD)标准,已确认的HCC病理或非侵入性评估
  • ECOG性能状态0或1
  • 接受阿托唑珠单抗和贝伐单抗联合疗法的患者作为无法切除的HCC的一线系统治疗
  • 巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期B或C
  • 儿童pugh a级
  • 可测量的病变
  • 足够的血液学和器官功能

排除标准:

  • 自身免疫性病史
  • 治疗剂量时伴随抗凝治疗。低剂量阿司匹林
  • 允许有氧保护。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:博士,医学博士Hong Jae Chon 82-31-780-3928 minidoctor@cha.ac.kr

位置
位置表的布局表
韩国,共和国
CHA医疗中心招募
Seongnam-Si,韩国Gyeonggi-Do,13496年
联系人:Hong Jae Chon,医学博士,博士minidoctor@cha.ac.kr
赞助商和合作者
CHA大学
霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Hong Jae Chon,医学博士,博士CHA大学
追踪信息
首先提交日期2021年4月26日
第一个发布日期2021年4月28日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期2021年5月1日
估计初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年4月26日)
器官特异性响应率[时间范围:1年]
在先前的分析中,建立了器官特异性反应率,以评估不同器官系统对免疫疗法的异质反应。我们选择了相关器官的最大病变代表(每个器官最多最多2个,总计五个)。每个器官的病变都可以单位测量。每个病变将根据RECIST 1.1进行评估(CR,完全消失或LN短轴直径<1.0cm; PR,≥30%降低; PD,≥20%增加; SD,SD,CR,PR和PD)。新的病变并不总是表示PD,并添加到原始靶向病变的病变中以确定总肿瘤负担。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题高级HCC中对Atezolizumab Plus bevacizumab的器官特异性响应
官方头衔晚期肝细胞癌患者的对atezolizumab的器官特异性反应加上贝伐单抗的反应
简要摘要

肝细胞癌(HCC)是全球和韩国癌症相关死亡最常见的原因之一。许多在高级阶段诊断出的患者,全身治疗是晚期HCC患者治疗的支柱。

然而,免疫检查点抑制剂(ICI)单一疗法在III期研究中并不能显着提高总体生存率。根据先前的回顾性分析,高级HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝内HCC是ICI治疗的最低响应器官。 ICI单药治疗的III期试验的失败可能归因于ICI的不同器官特异性响应模式。

预计阿托唑珠单抗加上贝伐单抗的组合有望克服肝脏的免疫抑制微环境,并可能增强ICI的肝内反应。

详细说明

在先前对pembrolizumab治疗的晚期黑色素瘤和NSCLC患者的回顾性分析中,肝转移酶的患者与没有肝转移的患者相比,PFS较差。在三阴性乳腺癌患者的转移性转移性中也有类似的观察结果,肝转移患者没有反应。综上所述,与其他器官的转移相比,与其他器官相比,肝转移对ICI的反应降低了。

此外,晚期HCC中的ICI治疗显示出不同的器官特异性反应。肝脏对ICI的反应率较差可能会受到肝脏特异性免疫抑制微环境(TME)的影响。为了克服不利的肝脏免疫抑制性TME,需要采取组合策略来获得增强的抗肿瘤免疫反应或减轻肿瘤相关的免疫抑制。

由于大多数HCC患者的死亡原因是肝内HCC或潜在的肝肝硬化引起的肝衰竭,因此肝内肿瘤病变ICI的反应率是确定晚期HCC总体预后的关键因素。

因此,我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

目标我们假设Atezolizumab Plus bevacizumab的组合策略可能会增加高级HCC患者的器官特异性反应,并且可能会相应地改善生存结果。

研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间1年
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群Cha Bundang医疗中心将招募无法切除的HCC患者
健康)状况晚期肝细胞癌
干涉药物:atezolizumab Plus bevacizumab
atezolizumab加上贝伐单抗
研究组/队列atezolizumab加上贝伐单抗
atezolizumab加上贝伐单抗
干预:药物:Atezolizumab Plus bevacizumab
出版物 *
  • Llovet JM,Montal R,Sia D,Finn RS。用于肝细胞癌的分子疗法和精度药物。 Nat Rev Clin Oncol。 2018年10月; 15(10):599-616。 doi:10.1038/s41571-018-0073-4。审查。
  • Jung KW,Won YJ,OH CM,Kong HJ,Lee DH,Lee KH;基于人群的区域癌症登记社区。韩国的癌症统计:2014年的发病率,死亡率,生存和患病率。癌症治疗。 2017年4月; 49(2):292-305。 doi:10.4143/crt.2017.118。 EPUB 2017 3月9日。
  • 欧洲肝脏研究协会。电子地址:easloffice@easloffice.eu;欧洲肝脏研究协会。 EASL临床实践指南:肝细胞癌的管理。 J HEPATOL。 2018年7月; 69(1):182-236。 doi:10.1016/j.jhep.2018.03.019。 EPUB 2018 4月5日。评论。 Erratum in:J Hepatol。 2019年4月; 70(4):817。
  • Forner A,Reig M,Bruix J.肝细胞癌。柳叶刀。 2018年3月31日; 391(10127):1301-1314。 doi:10.1016/s0140-6736(18)30010-2。 EPUB 2018 JAN 5。评论。
  • El-Khoueiry AB,Sangro B,Yau T,Crocenzi TS,Kudo M,Hsu C,Kim TY,Choo SP,Trojan J,Welling TH RD,Meyer T,Kang YK,YK,Yeo W,Chopra A,Chopra A,Chopra A,Anderson J,Anderson J,Dela Cruz Cruz Cruz Cruz Cruz C,Lang L,Neely J,Tang H,Dastani HB,Melero I. Nivolumab在晚期肝细胞癌患者中(Checkmate 040):开放标签,非张力,非态,1/2阶段剂量升级和扩张试验。柳叶刀。 2017年6月24日; 389(10088):2492-2502。 doi:10.1016/s0140-6736(17)31046-2。 EPUB 2017年4月20日。
  • Finn RS,Ryoo by,Merle P,Kudo M,Bouattour M,Lim Hy,Breder V,Edeline J,Chao Y,Ogasawara S,Yau T,Garrido M,Chan SL,Knox J,Knox J,Daniele B,Daniele B,Ebbinghaus SW,Chen E,Chen E E,Chen E ,Siegel AB,Zhu Ax,Cheng AL; Keynote-240调查人员。 Pembrolizumab作为晚期肝细胞癌患者的二线疗法在Keynote-240中:一项随机,双盲,III期试验。 J Clin Oncol。 2020年1月20日; 38(3):193-202。 doi:10.1200/jco.19.01307。 EPUB 2019 12月2日。
  • Lu LC,Hsu C,Shao YY,Chao Y,Yen CJ,Shih IL,Hung YP,Chang CJ,Shen YC,Guo JC,Liu TH,HSU CH,Cheng Al。肝细胞癌中对免疫检查点抑制剂的差异器官特异性肿瘤反应。肝癌。 2019年11月; 8(6):480-490。 doi:10.1159/000501275。 EPUB 2019 8月6日。
  • Voron T,Colussi O,Marcheteau E,Pernot S,Nizard M,Pointet AL,Latreche S,Bergaya S,Benhamouda N,Benhamouda N,Tanchot C,Stockmann C,Combe P,Comber A,Berger A,Zinzindohoee F,Yagita H,Yagita H,Tartour E,Tartour E,Taineb J,Taieb J Jieb J ,Terme M. VEGF-A调节肿瘤中CD8+ T细胞的抑制性检查点的表达。 J Exp Med。 2015年2月9日; 212(2):139-48。 doi:10.1084/jem.20140559。 Epub 2015年1月19日。
  • Motz GT,Santoro SP,Wang LP,Garrabrant T,Lastra RR,Hagemann IS,Lal P,Feldman MD,Feldman MD,Benencia F,Coukos G.肿瘤内皮FASL建立了选择性免疫屏障,可促进肿瘤中的耐受性。 Nat Med。 2014年6月; 20(6):607-15。 doi:10.1038/nm.3541。 EPUB 2014年5月4日。
  • Hegde PS,Wallin JJ,MancaoC。抗VEGF的预测标记和血管生成抑制剂作为免疫治疗药的新兴作用。 Semin Cancer Biol。 2018年10月; 52(PT 2):117-124。 doi:10.1016/j.semcancer.2017.12.002。 Epub 2017 12月8日。评论。
  • Finn RS,Qin S,Ikeda M,Galle PR,Ducreux M,Kim TY,Kudo M,Breder V,Merle P,Kaseb AO,Li D,Verret W,Verret W,Xu DZ,Hernandez S,Liu J,Huang C,Huang C,Mulla S,Mulla S,Mulla S,Mulla S,Mulla S,Mulla S ,Wang Y,Lim Hy,Zhu Ax,Cheng Al; Imbrave150调查人员。 atezolizumab加上无法切除的肝细胞癌中的贝伐单抗。 N Engl J Med。 2020年5月14日; 382(20):1894-1905。 doi:10.1056/nejmoa1915745。
  • Pao W,Ooi CH,Birzele F,Ruefli-Brasse A,Cannarile MA,Reis B,Scharf SH,Schubert DA,Hatje K,Pelletier N,Spleiss O,Reed JC。组织特异性免疫调节:呼吁在癌症中更好地理解“免疫抑制剂”。癌症。 2018年4月; 8(4):395-402。 doi:10.1158/2159-8290.CD-17-1320。 EPUB 2018 3月15日。评论。
  • Zhu Ax,Finn RS,Edeline J,Cattan S,Ogasawara S,Palmer D,Verslype C,Zagonel V,Fartoux L,Vogel A,Vogel A,Sarker D,Sarker D,Verset G,Chan SL,Knox J,Knox J,Daniele ,Ma J,Siegel AB,Cheng AL,Kudo M; Keynote-224调查人员。先前用索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的pembrolizumab(Keynote-224):一项非随机,开放标签的2期试验。柳叶刀长Oncol。 2018年7月; 19(7):940-952。 doi:10.1016/s1470-2045(18)30351-6。 Epub 2018 Jun 3. Erratum in:Lancet Oncol。 2018年9月; 19(9):E440。
  • Tumeh PC,Hellmann MD,Hamid O,Tsai KK,Loo KL,Gubens MA,Rosenblum M,Harview CL,Taube JM,Handley N,Khurana N,Nosrati A,Krummel MF,Krummel MF,Tucker A,Tucker A,Sosa EV,Sanchez PJ,Banayan N N,Banayan N N ,Osorio JC,Nguyen-Kim DL,Chang J,Shintaku IP,Boasberg PD,Taylor EJ,Munster PN,Algazi AP,Chmielowski B,Dummer R,Grogan TR,Elashoff D,Elashoff D,Hwang J,Hwang J,Garon Ebninger SM,Garon Eb,Pierce RH,Pierce RH,Pierce RH,Pierce RH,Pierce RH Daud A.肝转移和抗PD-1单克隆抗体的治疗结果在黑色素瘤和NSCLC患者中。癌症免疫物。 2017年5月; 5(5):417-424。 doi:10.1158/2326-6066.CIR-16-0325。 EPUB 2017年4月14日。
  • Adams S,Schmid P,Rugo HS,Winer EP,Loirat D,Awada A,Cescon DW,Iwata H,Campone M,Nanda R,Hui R,Curigliano G,Toppmeyer D,O'Shaughnessy J,Loi J,Loi S,Paluch Shimonon,Paluch-Shimononson S,Tan AR,Card D,Zhao J,Karantza V,CortésJ。pembrolizumab单药治疗先前治疗的转移性三阴性乳腺癌:II期Keynote-086期研究。安·恩科尔(Ann Oncol)。 2019年3月1日; 30(3):397-404。 doi:10.1093/annonc/mdy517。
  • Gao Q,Qiu SJ,Fan J,Zhou J,Wang XY,Xiao YS,Xu Y,​​Li YW,Tang Zy。调节和细胞毒性T细胞的肿瘤内平衡与切除后肝细胞癌的预后有关。 J Clin Oncol。 2007年6月20日; 25(18):2586-93。
  • Eggert T,Greten TF。肝脏中组织环境的肿瘤调节。 Pharmacol Ther。 2017年5月; 173:47-57。 doi:10.1016/j.pharmthera.2017.02.005。 EPUB 2017 2月4日。评论。
  • Hoechst B,Ormandy LA,Ballmaier M,Lehner F,KrügerC,Manns MP,Greten TF,Korangy F.肝细胞癌患者中的新的髓样衍生的抑制细胞诱导CD4(+)CD25(+)CD25(+)FOXP3(+)Foxp3(+)Foxp3(+) T细胞。胃肠病学。 2008年7月; 135(1):234-43。 doi:10.1053/j.gastro.2008.03.020。 Epub 2008 3月21日。 2011年8月; 141(2):779。
  • JI J,Eggert T,Budhu A,原谅M,Takai A,Dang H,Ye Q,Lee JS,Kim JH,Greten TF,Wang XW。肝星状细胞和单核细胞相互作用有助于肝细胞癌的预后不良。肝病学。 2015年8月; 62(2):481-95。 doi:10.1002/hep.27822。 EPUB 2015 4月28日。
  • Berg M,Wingender G,Djandji D,Hegenbarth S,Momburg F,HämmerlingG,Limmer A,KnolleP。肝窦内皮细胞从凋亡肿瘤细胞中抗原的交叉表现会导致肿瘤特异性CD8+ T细胞耐受性。 Eur J Immunol。 2006年11月; 36(11):2960-70。
  • Wu Y,Kuang DM,Pan WD,Wan YL,Lao XM,Wang D,Li XF,Zheng L.肝细胞癌中的单核细胞/巨噬细胞释放的天然杀伤细胞功能障碍是由CD48/2B4相互作用介导的。肝病学。 2013年3月; 57(3):1107-16。 doi:10.1002/hep.26192。 EPUB 2013年1月18日。
  • Li H,Wu K,Tao K,Chen L,Zheng Q,Lu X,Liu J,Shi L,Liu C,Wang G,Zou W.Tim-3/Galectin-9信号通路介导了T细胞功能障碍,并预测了差乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌患者的预后。肝病学。 2012年10月; 56(4):1342-51。 doi:10.1002/hep.25777。
  • UKA K,Aikata H,Takaki S,Shirakawa H,Jeong SC,Yamashina K,Hiramatsu A,Kodama H,Takahashi S,Chayama K.患有肝细胞癌的肝外转移的患者的临床特征和预后。世界j胃肠道。 2007年1月21日; 13(3):414-20。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2021年4月26日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年4月30日
估计初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 根据美国肝病研究协会(AASLD)标准,已确认的HCC病理或非侵入性评估
  • ECOG性能状态0或1
  • 接受阿托唑珠单抗和贝伐单抗联合疗法的患者作为无法切除的HCC的一线系统治疗
  • 巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期B或C
  • 儿童pugh a级
  • 可测量的病变
  • 足够的血液学和器官功能

排除标准:

  • 自身免疫性病史
  • 治疗剂量时伴随抗凝治疗。低剂量阿司匹林
  • 允许有氧保护。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄19岁及以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:博士,医学博士Hong Jae Chon 82-31-780-3928 minidoctor@cha.ac.kr
列出的位置国家韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04862949
其他研究ID编号2021-04-010-001
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方CHA大学
研究赞助商CHA大学
合作者霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
首席研究员: Hong Jae Chon,医学博士,博士CHA大学
PRS帐户CHA大学
验证日期2021年4月

治疗医院