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出境医 / 临床实验 / 靶向NSCLC中EGFR抗性机制的研究

靶向NSCLC中EGFR抗性机制的研究

研究描述
简要摘要：
这是一项旨在评估安全性，可耐受性，药代动力学（PK），药效学（PD）和Blu-945的抗癌活性的1/2阶段，开放标记，首次人类（FIH）研究抑制剂。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肺肿瘤癌，非小细胞肺呼吸道肿瘤肿瘤通过现场肺部肿瘤肿瘤肿瘤疾病疾病呼吸道疾病癌，支气管增生性支气管支气管肿瘤，支气管肿瘤Neoplasem neoplassms腺瘤腺瘤腺瘤肿瘤肿瘤。非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失EGFR突变导致酪氨酸激酶抑制剂耐药性EGFR激活突变蛋白激酶抑制剂抗肿瘤剂胸腔肿瘤药物：Blu-945第1阶段2

详细说明：
该研究将包括EGFR突变的NSCLC患者的剂量升级部分，这些NSCLC先前至少接受过1个先前的EGFR靶向TKI，然后是由具有特定突变特征的肿瘤患者组成的膨胀组：EGFR T790M和C797S突变（组）（组）（组1）; EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： EGFR突变非小细胞肺癌患者的1/2期研究针对获得的抗药性机制
估计研究开始日期 ： 2021年6月30日
估计初级完成日期 ： 2025年1月31日
估计 学习完成日期 ： 2025年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：BLU-945

剂量升级：蓝色945多剂量的口服给药

剂量膨胀：blu-945的口服剂量，如剂量升级期间确定

药物：Blu-945
口服

结果措施
主要结果指标 ：
  1. [阶段1]确定BLU-945的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多12个月]
    MTD确定：剂量限制毒性（DLT）率

  2. [阶段1]确定BLU-945的建议阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最多12个月]
    RP2D确定：DLT，药代动力学（PK），药效学（PD）和初步安全和抗癌活动数据

  3. [阶段2]总回应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例


次要结果度量 ：
  1. [阶段1]总响应率（ORR）[时间范围：最多12个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例

  2. [阶段1和2阶段]响应持续时间（DOR）[时间范围：最多42个月]
    DOR定义为从第一次记录的完全响应（CR）或部分响应（PR）到首次记录的渐进疾病或死亡日期的时间，以任何原因的发生

  3. [第1阶段和第2阶段] CMAX [时间范围：最多42个月]
  4. [阶段1和第2阶段] TMAX [时间范围：最多42个月]
  5. [第1阶段和第2阶段] tlast [时间范围：最多42个月]
  6. [阶段1和第2阶段] AUC（0-24）[时间范围：最多42个月]
  7. [第1阶段和第2阶段] CORTROUGH [时间范围：最多42个月]
  8. [第1阶段和第2阶段] VZ/F [时间范围：最多42个月]
  9. [阶段1和第2阶段] T 1/2 [时间范围：最多42个月]
  10. [阶段1和第2阶段] Cl/F [时间范围：最多42个月]
  11. [第1阶段和第2阶段] R [时间范围：最多42个月]
  12. [阶段1和第2阶段]评估治疗诱导的EGFR途径生物标志物的调节。 [时间范围：最多42个月]
    EGFR途径二元特异性磷酸酶（DUSP6）和发芽的RTK信号拮抗剂4（SPRY4）的EGFR途径生物标志物表达水平（SPRY4）的曲线药效学变化。

  13. [阶段2]疾病控制率（DCR）[时间范围：最多30个月]
    DCR定义为根据Recist 1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）最佳反应的患者比例

  14. [阶段2]临床福利率（CBR）[时间范围：最多30个月]
    CBR被定义为经历确认的CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例，持续时间至少为16周。

  15. [阶段2]无进展生存期（PFS）[时间范围：最多42个月]
    PFS定义为BLU-945的首次剂量到首次记录了由于任何原因引起的渐进疾病或死亡的日期，以首次发生

  16. [阶段2]总生存期（OS）[时间范围：最多42个月]
    OS，定义为BLU-945的第一次剂量到由于任何原因而死亡日期的时间

  17. [阶段2]评估颅内率[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准

  18. [阶段2]评估颅内进展的时间[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准

  19. [阶段2]不良事件的速度和严重程度[时间范围：最多42个月]
  20. [阶段2] QTC评估[时间范围：最多25个月]
    BLU-945对从连续12个铅抛光记录提取的ECG参数的影响


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 签署知情同意时≥18岁。
  2. 在病理上证实，已确定诊断为携带激活EGFR突变的转移性NSCLC。
  3. 先前至少收到了1个先前的EGFR靶向TKI。对于参加扩张第2组的患者，先前的治疗必须包括经过批准的EGFR靶向TKI，其活性针对T790M突变，例如Osimertinib。

  4. EGFR突变曲线通过赞助商批准的测试方法在局部确定，使用肿瘤组织（理想情况下是从进展病变中）和/或CTDNA中的等离子体中的。最好是在最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得用于分析的样品。

    1. 剂量升级：在每个剂量水平上，可能会为感兴趣突变的患者保留插槽。
    2. 扩展组：患者必须具有NSCLC携带EGFR T790M和C797S突变（第1组）； EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。

  5. 预处理肿瘤样品（通过预处理活检获得的档案样本或样品）提交了中央分析。最好是从进展病变，最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得预处理肿瘤样品。

    可以与研究医疗监测仪讨论没有档案组织的患者可用的，而活检不被视为安全和/或医学上可行的患者，并且可以逐案批准入学。

  6. 第2阶段的扩展组：由研究者评估的Recist 1.1至少具有1个可测量的靶病变。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状况为0-2。
  8. 同意使用与当地法规一致的避孕

排除标准：

  1. 肿瘤拥有任何其他已知的主要驱动因素改变，包括但不限于EGFR外显子20，KRAS，BRAF V600E，NTRK1/2/3，HER2，ALK，ROS1，MET或RET的病理异常。
  2. NSCLC具有混合鳞状细胞组织学以及具有组织学转化的肿瘤（NSCLC至SCLC以及上皮到间质转变）。

  3. 接受了以下抗癌疗法：

    1. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，EGFR靶向TKI。
    2. 在首次剂量的研究药物（免疫相关毒性必须在开始BLU 945之前，必须解决至2级），任何免疫疗法或其他抗体疗法（包括EGFR靶向的抗体或双特异性抗体）。
    3. 在第一次剂量的研究药物之前14天或5个半衰期内的任何其他系统性抗癌疗法，以最短为准，但在所有情况下至少为7天。如果调查员认为是安全的，并且符合患者的最大利益，则可以在这些冲洗期内启动BLU 945。
    4. 在研究药物的第一个剂量之前的14天内，放射疗法对大领域或包括重要器官（包括全脑放射疗法或立体定向放射外科手术）。参与者接受了对疾病焦点部位的放射疗法，该疾病部位不包括至关重要的器官（例如肢体）在第一次剂量研究药物之前的7天内。
  4. 与进行性神经系统症状有关的中枢神经系统转移或脊髓压缩需要增加剂量的皮质类固醇来控制中枢神经系统疾病。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病，则剂量必须在治疗前2周保持稳定。允许无症状的未治疗的中枢神经系统和瘦脑疾病，如果可测量地应捕获为靶病变。

  5. 在第一次剂量的研究药物之前，最新实验室测试的以下任何异常（即，在周期1天1天之前的7天内[C1D1]）：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0×109/L。
    2. 血小板计数<75×109/l。
    3. 血红蛋白≤8.0g/dL（红细胞输血和红细胞生成素可用于至少达到8.0 g/dL，但必须在第一次剂量的研究药物之前至少2周进行给药）。
    4. 如果不存在肝转移，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3×正常（ULN）的上限； > 5×ULN如果存在肝转移。
    5. 总胆红素> 1.5×ULN;在吉尔伯特氏病存在下> 3×ULN。
    6. 估计（Cockroft-Gault配方）或测量的肌酐清除率<40 mL/min。
    7. 国际归一化比率（INR）> 2.3或凝血酶原时间（PT）>在对照或患者特异性的INR或PT异常上方6秒钟> 6秒钟，治疗研究者认为该患者对临床相关和/或增加了该患者出血的风险。
  6. 已知的内出血' target='_blank'>颅内出血和/或出血核心。
  7. 临床活动的任何病因，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎在研究治疗前28天内，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎。与医疗监测仪的讨论和批准，可能会招募与临床分辨率19感染相关的ILD患者。
  8. 先前治疗中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）1级或在开始研究时尚未解决基线的毒性。例外包括脱发和疲劳，以及在与医疗监测仪的讨论和批准后，其他认为对患者安全有风险的毒性。
  9. 使用Fridericia的公式（QTCF）校正了平均静息QT间隔> 470毫秒，延长QT综合征或扭转型尖点的病史或延长QT综合征的家族史。
  10. 根据纽约心脏协会的分类，临床意义，不受控制的心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III级或IV级；在过去6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛，不受控制的高血压或临床意义，不受控制的心律不齐，包括可能导致QT延长的心律不齐（例如，II型二级心脏块或第三度心脏块）。

  11. 在开始研究治疗前2年内，已诊断或需要治疗的另一种主要恶性肿瘤的病史（原位完全切除的癌除外）。但是，在与赞助商的讨论后，以下先前恶性肿瘤的患者有资格参加：

    1. 先前患有恶性肿瘤的患者至少在前2年完成了所有抗癌治疗，并且没有证据表明先前的恶性肿瘤在注册时疾病
    2. 具有另一种并发性恶性肿瘤（不是肺癌）的患者，该患者在临床上稳定并且不需要肿瘤定向治疗。 （例子包括但不限于完全切除的基底细胞癌和皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的前列腺癌以及通过内窥镜粘膜切除或内窥镜核肠盘扫描治愈的早期胃癌。）
  12. 主动，不受控制的感染（病毒，细菌或真菌）或活性结核病，丙型肝炎，丙型肝炎，与艾滋病相关的疾病或已知的Covid 19感染。如果有合理的福利/风险是合理的，并获得了赞助商的许可，则可能在抗病毒治疗中稳定的受控感染，包括艾滋病毒和“无活跃的发烧，无活跃的发烧，没有全身性炎症综合征的证据）。
  13. 在研究药物的第14天内接受了嗜中性粒细胞或血小板生长因子支持。
  14. 需要使用禁止的药物或草药疗法（附录2中指定的）治疗，这些治疗至少在开始研究药物管理开始前2周就无法停止。如果调查员认为是安全的，则可以在14天内开始使用BLU 945，也可以在这些疗法的5个半衰期内开始，并在先前的赞助商批准中掌握了患者的最大利益。
  15. 首次剂量的研究药物（例如中央静脉导管的放置，肿瘤针头活检和进食管的放置）在14天内进行了主要的外科手术。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com

位置
位置表的布局表
美国，田纳西州
莎拉·坎农研究学院招募
田纳西州纳什维尔，美国37203
赞助商和合作者
蓝图药品公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月21日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月28日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2025年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • [阶段1]确定BLU-945的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多12个月]
    MTD确定：剂量限制毒性（DLT）率
  • [阶段1]确定BLU-945的建议阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最多12个月]
    RP2D确定：DLT，药代动力学（PK），药效学（PD）和初步安全和抗癌活动数据
  • [阶段2]总回应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • [阶段1]总响应率（ORR）[时间范围：最多12个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例
  • [阶段1和2阶段]响应持续时间（DOR）[时间范围：最多42个月]
    DOR定义为从第一次记录的完全响应（CR）或部分响应（PR）到首次记录的渐进疾病或死亡日期的时间，以任何原因的发生
  • [第1阶段和第2阶段] CMAX [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] TMAX [时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] tlast [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] AUC（0-24）[时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] CORTROUGH [时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] VZ/F [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] T 1/2 [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] Cl/F [时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] R [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段]评估治疗诱导的EGFR途径生物标志物的调节。 [时间范围：最多42个月]
    EGFR途径二元特异性磷酸酶（DUSP6）和发芽的RTK信号拮抗剂4（SPRY4）的EGFR途径生物标志物表达水平（SPRY4）的曲线药效学变化。
  • [阶段2]疾病控制率（DCR）[时间范围：最多30个月]
    DCR定义为根据Recist 1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）最佳反应的患者比例
  • [阶段2]临床福利率（CBR）[时间范围：最多30个月]
    CBR被定义为经历确认的CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例，持续时间至少为16周。
  • [阶段2]无进展生存期（PFS）[时间范围：最多42个月]
    PFS定义为BLU-945的首次剂量到首次记录了由于任何原因引起的渐进疾病或死亡的日期，以首次发生
  • [阶段2]总生存期（OS）[时间范围：最多42个月]
    OS，定义为BLU-945的第一次剂量到由于任何原因而死亡日期的时间
  • [阶段2]评估颅内率[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准
  • [阶段2]评估颅内进展的时间[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准
  • [阶段2]不良事件的速度和严重程度[时间范围：最多42个月]
  • [阶段2] QTC评估[时间范围：最多25个月]
    BLU-945对从连续12个铅抛光记录提取的ECG参数的影响
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE靶向NSCLC中EGFR抗性机制的研究
官方标题ICMJE EGFR突变非小细胞肺癌患者的1/2期研究针对获得的抗药性机制
简要摘要这是一项旨在评估安全性，可耐受性，药代动力学（PK），药效学（PD）和Blu-945的抗癌活性的1/2阶段，开放标记，首次人类（FIH）研究抑制剂。
详细说明该研究将包括EGFR突变的NSCLC患者的剂量升级部分，这些NSCLC先前至少接受过1个先前的EGFR靶向TKI，然后是由具有特定突变特征的肿瘤患者组成的膨胀组：EGFR T790M和C797S突变（组）（组）（组1）; EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 肺肿瘤
  • 癌，非小细胞肺
  • 呼吸道肿瘤
  • 肿瘤
  • 逐场肿瘤
  • 肺部疾病
  • 呼吸道疾病
  • 癌，支气管菌
  • 支气管肿瘤
  • 腺癌
  • 癌
  • 组织学类型的肿瘤
  • 肿瘤，神经组织
  • EGFR T790M
  • EGFR C797S
  • EGFR L858R
  • EGFR基因突变
  • EGF-R阳性非小细胞肺癌
  • EGFR外显子19删除
  • EGFR突变导致酪氨酸激酶抑制剂抗性
  • EGFR激活突变
  • 蛋白激酶抑制剂
  • 抗肿瘤剂
  • 胸腔肿瘤
干预ICMJE药物：Blu-945
口服
研究臂ICMJE实验：BLU-945

剂量升级：蓝色945多剂量的口服给药

剂量膨胀：blu-945的口服剂量，如剂量升级期间确定

干预：药物：BLU-945
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月23日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月31日
估计初级完成日期2025年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 签署知情同意时≥18岁。
  2. 在病理上证实，已确定诊断为携带激活EGFR突变的转移性NSCLC。
  3. 先前至少收到了1个先前的EGFR靶向TKI。对于参加扩张第2组的患者，先前的治疗必须包括经过批准的EGFR靶向TKI，其活性针对T790M突变，例如Osimertinib。

  4. EGFR突变曲线通过赞助商批准的测试方法在局部确定，使用肿瘤组织（理想情况下是从进展病变中）和/或CTDNA中的等离子体中的。最好是在最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得用于分析的样品。

    1. 剂量升级：在每个剂量水平上，可能会为感兴趣突变的患者保留插槽。
    2. 扩展组：患者必须具有NSCLC携带EGFR T790M和C797S突变（第1组）； EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。

  5. 预处理肿瘤样品（通过预处理活检获得的档案样本或样品）提交了中央分析。最好是从进展病变，最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得预处理肿瘤样品。

    可以与研究医疗监测仪讨论没有档案组织的患者可用的，而活检不被视为安全和/或医学上可行的患者，并且可以逐案批准入学。

  6. 第2阶段的扩展组：由研究者评估的Recist 1.1至少具有1个可测量的靶病变。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状况为0-2。
  8. 同意使用与当地法规一致的避孕

排除标准：

  1. 肿瘤拥有任何其他已知的主要驱动因素改变，包括但不限于EGFR外显子20，KRAS，BRAF V600E，NTRK1/2/3，HER2，ALK，ROS1，MET或RET的病理异常。
  2. NSCLC具有混合鳞状细胞组织学以及具有组织学转化的肿瘤（NSCLC至SCLC以及上皮到间质转变）。

  3. 接受了以下抗癌疗法：

    1. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，EGFR靶向TKI。
    2. 在首次剂量的研究药物（免疫相关毒性必须在开始BLU 945之前，必须解决至2级），任何免疫疗法或其他抗体疗法（包括EGFR靶向的抗体或双特异性抗体）。
    3. 在第一次剂量的研究药物之前14天或5个半衰期内的任何其他系统性抗癌疗法，以最短为准，但在所有情况下至少为7天。如果调查员认为是安全的，并且符合患者的最大利益，则可以在这些冲洗期内启动BLU 945。
    4. 在研究药物的第一个剂量之前的14天内，放射疗法对大领域或包括重要器官（包括全脑放射疗法或立体定向放射外科手术）。参与者接受了对疾病焦点部位的放射疗法，该疾病部位不包括至关重要的器官（例如肢体）在第一次剂量研究药物之前的7天内。
  4. 与进行性神经系统症状有关的中枢神经系统转移或脊髓压缩需要增加剂量的皮质类固醇来控制中枢神经系统疾病。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病，则剂量必须在治疗前2周保持稳定。允许无症状的未治疗的中枢神经系统和瘦脑疾病，如果可测量地应捕获为靶病变。

  5. 在第一次剂量的研究药物之前，最新实验室测试的以下任何异常（即，在周期1天1天之前的7天内[C1D1]）：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0×109/L。
    2. 血小板计数<75×109/l。
    3. 血红蛋白≤8.0g/dL（红细胞输血和红细胞生成素可用于至少达到8.0 g/dL，但必须在第一次剂量的研究药物之前至少2周进行给药）。
    4. 如果不存在肝转移，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3×正常（ULN）的上限； > 5×ULN如果存在肝转移。
    5. 总胆红素> 1.5×ULN;在吉尔伯特氏病存在下> 3×ULN。
    6. 估计（Cockroft-Gault配方）或测量的肌酐清除率<40 mL/min。
    7. 国际归一化比率（INR）> 2.3或凝血酶原时间（PT）>在对照或患者特异性的INR或PT异常上方6秒钟> 6秒钟，治疗研究者认为该患者对临床相关和/或增加了该患者出血的风险。
  6. 已知的内出血' target='_blank'>颅内出血和/或出血核心。
  7. 临床活动的任何病因，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎在研究治疗前28天内，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎。与医疗监测仪的讨论和批准，可能会招募与临床分辨率19感染相关的ILD患者。
  8. 先前治疗中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）1级或在开始研究时尚未解决基线的毒性。例外包括脱发和疲劳，以及在与医疗监测仪的讨论和批准后，其他认为对患者安全有风险的毒性。
  9. 使用Fridericia的公式（QTCF）校正了平均静息QT间隔> 470毫秒，延长QT综合征或扭转型尖点的病史或延长QT综合征的家族史。
  10. 根据纽约心脏协会的分类，临床意义，不受控制的心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III级或IV级；在过去6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛，不受控制的高血压或临床意义，不受控制的心律不齐，包括可能导致QT延长的心律不齐（例如，II型二级心脏块或第三度心脏块）。

  11. 在开始研究治疗前2年内，已诊断或需要治疗的另一种主要恶性肿瘤的病史（原位完全切除的癌除外）。但是，在与赞助商的讨论后，以下先前恶性肿瘤的患者有资格参加：

    1. 先前患有恶性肿瘤的患者至少在前2年完成了所有抗癌治疗，并且没有证据表明先前的恶性肿瘤在注册时疾病
    2. 具有另一种并发性恶性肿瘤（不是肺癌）的患者，该患者在临床上稳定并且不需要肿瘤定向治疗。 （例子包括但不限于完全切除的基底细胞癌和皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的前列腺癌以及通过内窥镜粘膜切除或内窥镜核肠盘扫描治愈的早期胃癌。）
  12. 主动，不受控制的感染（病毒，细菌或真菌）或活性结核病，丙型肝炎，丙型肝炎，与艾滋病相关的疾病或已知的Covid 19感染。如果有合理的福利/风险是合理的，并获得了赞助商的许可，则可能在抗病毒治疗中稳定的受控感染，包括艾滋病毒和“无活跃的发烧，无活跃的发烧，没有全身性炎症综合征的证据）。
  13. 在研究药物的第14天内接受了嗜中性粒细胞或血小板生长因子支持。
  14. 需要使用禁止的药物或草药疗法（附录2中指定的）治疗，这些治疗至少在开始研究药物管理开始前2周就无法停止。如果调查员认为是安全的，则可以在14天内开始使用BLU 945，也可以在这些疗法的5个半衰期内开始，并在先前的赞助商批准中掌握了患者的最大利益。
  15. 首次剂量的研究药物（例如中央静脉导管的放置，肿瘤针头活检和进食管的放置）在14天内进行了主要的外科手术。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04862780
其他研究ID编号ICMJE Blu-945-1101
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方蓝图药品公司
研究赞助商ICMJE蓝图药品公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户蓝图药品公司
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项旨在评估安全性，可耐受性，药代动力学（PK），药效学（PD）和Blu-945的抗癌活性的1/2阶段，开放标记，首次人类（FIH）研究抑制剂。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肺肿瘤癌，非小细胞肺呼吸道肿瘤肿瘤通过现场肺部肿瘤肿瘤肿瘤疾病疾病呼吸道疾病癌，支气管增生性支气管支气管肿瘤，支气管肿瘤Neoplasem neoplassms腺瘤腺瘤腺瘤肿瘤肿瘤。非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失EGFR突变导致酪氨酸激酶抑制剂耐药性EGFR激活突变蛋白激酶抑制剂抗肿瘤剂胸腔肿瘤药物：Blu-945第1阶段2

详细说明：
该研究将包括EGFR突变的NSCLC患者的剂量升级部分，这些NSCLC先前至少接受过1个先前的EGFR靶向TKI，然后是由具有特定突变特征的肿瘤患者组成的膨胀组：EGFR T790M和C797S突变（组）（组）（组1）; EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： EGFR突变非小细胞肺癌患者的1/2期研究针对获得的抗药性机制
估计研究开始日期 ： 2021年6月30日
估计初级完成日期 ： 2025年1月31日
估计 学习完成日期 ： 2025年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：BLU-945

剂量升级：蓝色945多剂量的口服给药

剂量膨胀：blu-945的口服剂量，如剂量升级期间确定

药物：Blu-945
口服

结果措施
主要结果指标 ：
  1. [阶段1]确定BLU-945的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多12个月]
    MTD确定：剂量限制毒性（DLT）率

  2. [阶段1]确定BLU-945的建议阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最多12个月]
    RP2D确定：DLT，药代动力学（PK），药效学（PD）和初步安全和抗癌活动数据

  3. [阶段2]总回应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例


次要结果度量 ：
  1. [阶段1]总响应率（ORR）[时间范围：最多12个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例

  2. [阶段1和2阶段]响应持续时间（DOR）[时间范围：最多42个月]
    DOR定义为从第一次记录的完全响应（CR）或部分响应（PR）到首次记录的渐进疾病或死亡日期的时间，以任何原因的发生

  3. [第1阶段和第2阶段] CMAX [时间范围：最多42个月]
  4. [阶段1和第2阶段] TMAX [时间范围：最多42个月]
  5. [第1阶段和第2阶段] tlast [时间范围：最多42个月]
  6. [阶段1和第2阶段] AUC（0-24）[时间范围：最多42个月]
  7. [第1阶段和第2阶段] CORTROUGH [时间范围：最多42个月]
  8. [第1阶段和第2阶段] VZ/F [时间范围：最多42个月]
  9. [阶段1和第2阶段] T 1/2 [时间范围：最多42个月]
  10. [阶段1和第2阶段] Cl/F [时间范围：最多42个月]
  11. [第1阶段和第2阶段] R [时间范围：最多42个月]
  12. [阶段1和第2阶段]评估治疗诱导的EGFR途径生物标志物的调节。 [时间范围：最多42个月]
    EGFR途径二元特异性磷酸酶（DUSP6）和发芽的RTK信号拮抗剂4（SPRY4）的EGFR途径生物标志物表达水平（SPRY4）的曲线药效学变化。

  13. [阶段2]疾病控制率（DCR）[时间范围：最多30个月]
    DCR定义为根据Recist 1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）最佳反应的患者比例

  14. [阶段2]临床福利率（CBR）[时间范围：最多30个月]
    CBR被定义为经历确认的CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例，持续时间至少为16周。

  15. [阶段2]无进展生存期（PFS）[时间范围：最多42个月]
    PFS定义为BLU-945的首次剂量到首次记录了由于任何原因引起的渐进疾病或死亡的日期，以首次发生

  16. [阶段2]总生存期（OS）[时间范围：最多42个月]
    OS，定义为BLU-945的第一次剂量到由于任何原因而死亡日期的时间

  17. [阶段2]评估颅内率[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准

  18. [阶段2]评估颅内进展的时间[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准

  19. [阶段2]不良事件的速度和严重程度[时间范围：最多42个月]
  20. [阶段2] QTC评估[时间范围：最多25个月]
    BLU-945对从连续12个铅抛光记录提取的ECG参数的影响


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 签署知情同意时≥18岁。
  2. 在病理上证实，已确定诊断为携带激活EGFR突变的转移性NSCLC。
  3. 先前至少收到了1个先前的EGFR靶向TKI。对于参加扩张第2组的患者，先前的治疗必须包括经过批准的EGFR靶向TKI，其活性针对T790M突变，例如Osimertinib。

  4. EGFR突变曲线通过赞助商批准的测试方法在局部确定，使用肿瘤组织（理想情况下是从进展病变中）和/或CTDNA中的等离子体中的。最好是在最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得用于分析的样品。

    1. 剂量升级：在每个剂量水平上，可能会为感兴趣突变的患者保留插槽。
    2. 扩展组：患者必须具有NSCLC携带EGFR T790M和C797S突变（第1组）； EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。

  5. 预处理肿瘤样品（通过预处理活检获得的档案样本或样品）提交了中央分析。最好是从进展病变，最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得预处理肿瘤样品。

    可以与研究医疗监测仪讨论没有档案组织的患者可用的，而活检不被视为安全和/或医学上可行的患者，并且可以逐案批准入学。

  6. 第2阶段的扩展组：由研究者评估的Recist 1.1至少具有1个可测量的靶病变。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状况为0-2。
  8. 同意使用与当地法规一致的避孕

排除标准：

  1. 肿瘤拥有任何其他已知的主要驱动因素改变，包括但不限于EGFR外显子20，KRAS，BRAF V600E，NTRK1/2/3，HER2，ALK，ROS1，MET或RET的病理异常。
  2. NSCLC具有混合鳞状细胞组织学以及具有组织学转化的肿瘤（NSCLC至SCLC以及上皮到间质转变）。

  3. 接受了以下抗癌疗法：

    1. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，EGFR靶向TKI。
    2. 在首次剂量的研究药物（免疫相关毒性必须在开始BLU 945之前，必须解决至2级），任何免疫疗法或其他抗体疗法（包括EGFR靶向的抗体或双特异性抗体）。
    3. 在第一次剂量的研究药物之前14天或5个半衰期内的任何其他系统性抗癌疗法，以最短为准，但在所有情况下至少为7天。如果调查员认为是安全的，并且符合患者的最大利益，则可以在这些冲洗期内启动BLU 945。
    4. 在研究药物的第一个剂量之前的14天内，放射疗法对大领域或包括重要器官（包括全脑放射疗法或立体定向放射外科手术）。参与者接受了对疾病焦点部位的放射疗法，该疾病部位不包括至关重要的器官（例如肢体）在第一次剂量研究药物之前的7天内。
  4. 与进行性神经系统症状有关的中枢神经系统转移或脊髓压缩需要增加剂量的皮质类固醇来控制中枢神经系统疾病。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病，则剂量必须在治疗前2周保持稳定。允许无症状的未治疗的中枢神经系统和瘦脑疾病，如果可测量地应捕获为靶病变。

  5. 在第一次剂量的研究药物之前，最新实验室测试的以下任何异常（即，在周期1天1天之前的7天内[C1D1]）：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0×109/L。
    2. 血小板计数<75×109/l。
    3. 血红蛋白≤8.0g/dL（红细胞输血和红细胞生成素可用于至少达到8.0 g/dL，但必须在第一次剂量的研究药物之前至少2周进行给药）。
    4. 如果不存在肝转移，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3×正常（ULN）的上限； > 5×ULN如果存在肝转移。
    5. 总胆红素> 1.5×ULN;在吉尔伯特氏病存在下> 3×ULN。
    6. 估计（Cockroft-Gault配方）或测量的肌酐清除率<40 mL/min。
    7. 国际归一化比率（INR）> 2.3或凝血酶原时间（PT）>在对照或患者特异性的INR或PT异常上方6秒钟> 6秒钟，治疗研究者认为该患者对临床相关和/或增加了该患者出血的风险。
  6. 已知的内出血' target='_blank'>颅内出血和/或出血核心。
  7. 临床活动的任何病因，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎在研究治疗前28天内，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎。与医疗监测仪的讨论和批准，可能会招募与临床分辨率19感染相关的ILD患者。
  8. 先前治疗中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）1级或在开始研究时尚未解决基线的毒性。例外包括脱发和疲劳，以及在与医疗监测仪的讨论和批准后，其他认为对患者安全有风险的毒性。
  9. 使用Fridericia的公式（QTCF）校正了平均静息QT间隔> 470毫秒，延长QT综合征或扭转型尖点的病史或延长QT综合征的家族史。
  10. 根据纽约心脏协会的分类，临床意义，不受控制的心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III级或IV级；在过去6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛，不受控制的高血压或临床意义，不受控制的心律不齐，包括可能导致QT延长的心律不齐（例如，II型二级心脏块或第三度心脏块）。

  11. 在开始研究治疗前2年内，已诊断或需要治疗的另一种主要恶性肿瘤的病史（原位完全切除的癌除外）。但是，在与赞助商的讨论后，以下先前恶性肿瘤的患者有资格参加：

    1. 先前患有恶性肿瘤的患者至少在前2年完成了所有抗癌治疗，并且没有证据表明先前的恶性肿瘤在注册时疾病
    2. 具有另一种并发性恶性肿瘤（不是肺癌）的患者，该患者在临床上稳定并且不需要肿瘤定向治疗。 （例子包括但不限于完全切除的基底细胞癌和皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的前列腺癌以及通过内窥镜粘膜切除或内窥镜核肠盘扫描治愈的早期胃癌。）
  12. 主动，不受控制的感染（病毒，细菌或真菌）或活性结核病，丙型肝炎，丙型肝炎，与艾滋病相关的疾病或已知的Covid 19感染。如果有合理的福利/风险是合理的，并获得了赞助商的许可，则可能在抗病毒治疗中稳定的受控感染，包括艾滋病毒和“无活跃的发烧，无活跃的发烧，没有全身性炎症综合征的证据）。
  13. 在研究药物的第14天内接受了嗜中性粒细胞或血小板生长因子支持。
  14. 需要使用禁止的药物或草药疗法（附录2中指定的）治疗，这些治疗至少在开始研究药物管理开始前2周就无法停止。如果调查员认为是安全的，则可以在14天内开始使用BLU 945，也可以在这些疗法的5个半衰期内开始，并在先前的赞助商批准中掌握了患者的最大利益。
  15. 首次剂量的研究药物（例如中央静脉导管的放置，肿瘤针头活检和进食管的放置）在14天内进行了主要的外科手术。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com

位置
位置表的布局表
美国，田纳西州
莎拉·坎农研究学院招募
田纳西州纳什维尔，美国37203
赞助商和合作者
蓝图药品公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月21日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月28日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2025年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • [阶段1]确定BLU-945的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多12个月]
    MTD确定：剂量限制毒性（DLT）率
  • [阶段1]确定BLU-945的建议阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最多12个月]
    RP2D确定：DLT，药代动力学（PK），药效学（PD）和初步安全和抗癌活动数据
  • [阶段2]总回应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • [阶段1]总响应率（ORR）[时间范围：最多12个月]
    ORR被定义为根据RECIST 1.1的确认CR或PR的最佳反应的患者比例
  • [阶段1和2阶段]响应持续时间（DOR）[时间范围：最多42个月]
    DOR定义为从第一次记录的完全响应（CR）或部分响应（PR）到首次记录的渐进疾病或死亡日期的时间，以任何原因的发生
  • [第1阶段和第2阶段] CMAX [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] TMAX [时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] tlast [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] AUC（0-24）[时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] CORTROUGH [时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] VZ/F [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] T 1/2 [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段] Cl/F [时间范围：最多42个月]
  • [第1阶段和第2阶段] R [时间范围：最多42个月]
  • [阶段1和第2阶段]评估治疗诱导的EGFR途径生物标志物的调节。 [时间范围：最多42个月]
    EGFR途径二元特异性磷酸酶（DUSP6）和发芽的RTK信号拮抗剂4（SPRY4）的EGFR途径生物标志物表达水平（SPRY4）的曲线药效学变化。
  • [阶段2]疾病控制率（DCR）[时间范围：最多30个月]
    DCR定义为根据Recist 1.1的CR，PR或稳定疾病（SD）最佳反应的患者比例
  • [阶段2]临床福利率（CBR）[时间范围：最多30个月]
    CBR被定义为经历确认的CR或PR或稳定疾病（SD）的患者比例，持续时间至少为16周。
  • [阶段2]无进展生存期（PFS）[时间范围：最多42个月]
    PFS定义为BLU-945的首次剂量到首次记录了由于任何原因引起的渐进疾病或死亡的日期，以首次发生
  • [阶段2]总生存期（OS）[时间范围：最多42个月]
    OS，定义为BLU-945的第一次剂量到由于任何原因而死亡日期的时间
  • [阶段2]评估颅内率[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准
  • [阶段2]评估颅内进展的时间[时间范围：最多42个月]
    按照recist 1.1标准
  • [阶段2]不良事件的速度和严重程度[时间范围：最多42个月]
  • [阶段2] QTC评估[时间范围：最多25个月]
    BLU-945对从连续12个铅抛光记录提取的ECG参数的影响
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE靶向NSCLC中EGFR抗性机制的研究
官方标题ICMJE EGFR突变非小细胞肺癌患者的1/2期研究针对获得的抗药性机制
简要摘要这是一项旨在评估安全性，可耐受性，药代动力学（PK），药效学（PD）和Blu-945的抗癌活性的1/2阶段，开放标记，首次人类（FIH）研究抑制剂。
详细说明该研究将包括EGFR突变的NSCLC患者的剂量升级部分，这些NSCLC先前至少接受过1个先前的EGFR靶向TKI，然后是由具有特定突变特征的肿瘤患者组成的膨胀组：EGFR T790M和C797S突变（组）（组）（组1）; EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 肺肿瘤
  • 癌，非小细胞肺
  • 呼吸道肿瘤
  • 肿瘤
  • 逐场肿瘤
  • 肺部疾病
  • 呼吸道疾病
  • 癌，支气管菌
  • 支气管肿瘤
  • 腺癌
  • 癌
  • 组织学类型的肿瘤
  • 肿瘤，神经组织
  • EGFR T790M
  • EGFR C797S
  • EGFR L858R
  • EGFR基因突变
  • EGF-R阳性非小细胞肺癌
  • EGFR外显子19删除
  • EGFR突变导致酪氨酸激酶抑制剂抗性
  • EGFR激活突变
  • 蛋白激酶抑制剂
  • 抗肿瘤剂
  • 胸腔肿瘤
干预ICMJE药物：Blu-945
口服
研究臂ICMJE实验：BLU-945

剂量升级：蓝色945多剂量的口服给药

剂量膨胀：blu-945的口服剂量，如剂量升级期间确定

干预：药物：BLU-945
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月23日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月31日
估计初级完成日期2025年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 签署知情同意时≥18岁。
  2. 在病理上证实，已确定诊断为携带激活EGFR突变的转移性NSCLC。
  3. 先前至少收到了1个先前的EGFR靶向TKI。对于参加扩张第2组的患者，先前的治疗必须包括经过批准的EGFR靶向TKI，其活性针对T790M突变，例如Osimertinib。

  4. EGFR突变曲线通过赞助商批准的测试方法在局部确定，使用肿瘤组织（理想情况下是从进展病变中）和/或CTDNA中的等离子体中的。最好是在最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得用于分析的样品。

    1. 剂量升级：在每个剂量水平上，可能会为感兴趣突变的患者保留插槽。
    2. 扩展组：患者必须具有NSCLC携带EGFR T790M和C797S突变（第1组）； EGFR T790M但不是C797S（第2组）；或EGFR C797，而不是T790M（第3组）。

  5. 预处理肿瘤样品（通过预处理活检获得的档案样本或样品）提交了中央分析。最好是从进展病变，最后一次接受EGFR靶向的TKI中获得预处理肿瘤样品。

    可以与研究医疗监测仪讨论没有档案组织的患者可用的，而活检不被视为安全和/或医学上可行的患者，并且可以逐案批准入学。

  6. 第2阶段的扩展组：由研究者评估的Recist 1.1至少具有1个可测量的靶病变。
  7. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状况为0-2。
  8. 同意使用与当地法规一致的避孕

排除标准：

  1. 肿瘤拥有任何其他已知的主要驱动因素改变，包括但不限于EGFR外显子20，KRAS，BRAF V600E，NTRK1/2/3，HER2，ALK，ROS1，MET或RET的病理异常。
  2. NSCLC具有混合鳞状细胞组织学以及具有组织学转化的肿瘤（NSCLC至SCLC以及上皮到间质转变）。

  3. 接受了以下抗癌疗法：

    1. 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，EGFR靶向TKI。
    2. 在首次剂量的研究药物（免疫相关毒性必须在开始BLU 945之前，必须解决至2级），任何免疫疗法或其他抗体疗法（包括EGFR靶向的抗体或双特异性抗体）。
    3. 在第一次剂量的研究药物之前14天或5个半衰期内的任何其他系统性抗癌疗法，以最短为准，但在所有情况下至少为7天。如果调查员认为是安全的，并且符合患者的最大利益，则可以在这些冲洗期内启动BLU 945。
    4. 在研究药物的第一个剂量之前的14天内，放射疗法对大领域或包括重要器官（包括全脑放射疗法或立体定向放射外科手术）。参与者接受了对疾病焦点部位的放射疗法，该疾病部位不包括至关重要的器官（例如肢体）在第一次剂量研究药物之前的7天内。
  4. 与进行性神经系统症状有关的中枢神经系统转移或脊髓压缩需要增加剂量的皮质类固醇来控制中枢神经系统疾病。如果患者需要皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病，则剂量必须在治疗前2周保持稳定。允许无症状的未治疗的中枢神经系统和瘦脑疾病，如果可测量地应捕获为靶病变。

  5. 在第一次剂量的研究药物之前，最新实验室测试的以下任何异常（即，在周期1天1天之前的7天内[C1D1]）：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.0×109/L。
    2. 血小板计数<75×109/l。
    3. 血红蛋白≤8.0g/dL（红细胞输血和红细胞生成素可用于至少达到8.0 g/dL，但必须在第一次剂量的研究药物之前至少2周进行给药）。
    4. 如果不存在肝转移，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3×正常（ULN）的上限； > 5×ULN如果存在肝转移。
    5. 总胆红素> 1.5×ULN;在吉尔伯特氏病存在下> 3×ULN。
    6. 估计（Cockroft-Gault配方）或测量的肌酐清除率<40 mL/min。
    7. 国际归一化比率（INR）> 2.3或凝血酶原时间（PT）>在对照或患者特异性的INR或PT异常上方6秒钟> 6秒钟，治疗研究者认为该患者对临床相关和/或增加了该患者出血的风险。
  6. 已知的内出血' target='_blank'>颅内出血和/或出血核心。
  7. 临床活动的任何病因，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎在研究治疗前28天内，包括药物诱导的ILD和放射性肺炎。与医疗监测仪的讨论和批准，可能会招募与临床分辨率19感染相关的ILD患者。
  8. 先前治疗中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）1级或在开始研究时尚未解决基线的毒性。例外包括脱发和疲劳，以及在与医疗监测仪的讨论和批准后，其他认为对患者安全有风险的毒性。
  9. 使用Fridericia的公式（QTCF）校正了平均静息QT间隔> 470毫秒，延长QT综合征或扭转型尖点的病史或延长QT综合征的家族史。
  10. 根据纽约心脏协会的分类，临床意义，不受控制的心血管疾病，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭III级或IV级；在过去6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛，不受控制的高血压或临床意义，不受控制的心律不齐，包括可能导致QT延长的心律不齐（例如，II型二级心脏块或第三度心脏块）。

  11. 在开始研究治疗前2年内，已诊断或需要治疗的另一种主要恶性肿瘤的病史（原位完全切除的癌除外）。但是，在与赞助商的讨论后，以下先前恶性肿瘤的患者有资格参加：

    1. 先前患有恶性肿瘤的患者至少在前2年完成了所有抗癌治疗，并且没有证据表明先前的恶性肿瘤在注册时疾病
    2. 具有另一种并发性恶性肿瘤（不是肺癌）的患者，该患者在临床上稳定并且不需要肿瘤定向治疗。 （例子包括但不限于完全切除的基底细胞癌和皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的前列腺癌以及通过内窥镜粘膜切除或内窥镜核肠盘扫描治愈的早期胃癌。）
  12. 主动，不受控制的感染（病毒，细菌或真菌）或活性结核病，丙型肝炎，丙型肝炎，与艾滋病相关的疾病或已知的Covid 19感染。如果有合理的福利/风险是合理的，并获得了赞助商的许可，则可能在抗病毒治疗中稳定的受控感染，包括艾滋病毒和“无活跃的发烧，无活跃的发烧，没有全身性炎症综合征的证据）。
  13. 在研究药物的第14天内接受了嗜中性粒细胞或血小板生长因子支持。
  14. 需要使用禁止的药物或草药疗法（附录2中指定的）治疗，这些治疗至少在开始研究药物管理开始前2周就无法停止。如果调查员认为是安全的，则可以在14天内开始使用BLU 945，也可以在这些疗法的5个半衰期内开始，并在先前的赞助商批准中掌握了患者的最大利益。
  15. 首次剂量的研究药物（例如中央静脉导管的放置，肿瘤针头活检和进食管的放置）在14天内进行了主要的外科手术。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04862780
其他研究ID编号ICMJE Blu-945-1101
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方蓝图药品公司
研究赞助商ICMJE蓝图药品公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户蓝图药品公司
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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