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出境医 / 临床实验 / Capivasertib + Palbociclib + HR +/HER2-晚期乳腺癌（Capitello-292）。 （Capital-222）

Capivasertib + Palbociclib + HR +/HER2-晚期乳腺癌（Capitello-292）。 （Capital-222）

研究描述
简要摘要：
Capivasertib加上Palbociclib的IB/III期随机研究与安慰剂和安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除，无法切除或转移性乳腺癌（Capitello-292）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
局部晚期（无法手术）或转移性乳腺癌药物：Capivasertib药物：Capivasertib安慰剂药物： Fulvestrant药物：palbociclib阶段3

详细说明：
这项IB/III阶段研究（Capitello-292）旨在评估Capivasertib的疗效，安全性和额外的好处，并在具有内分泌耐药的局部耐药（无法使用）或转移性HR+/HR+/HER2-乳腺癌的参与者中结合使用Palbociclib和fulvesterant 。尽管建立了Capivasertib + Fulvestrant和Palbociclib + Fulvestrant的剂量方案，但需要确认三重态组合的剂量和时间表（Capivasertib + Palbociclib + Fulvestrant）。因此，该研究的初始剂量查找期IB部分将确认建议的III期剂量（RP3D）和Capivasertib和Palbociclib的给药时间表，用于三联体组合，包括fulvesterant，然后在本研究的第三阶段中使用。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 700名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： IB期：允许的开放，平行组，招募约。 72名参与者。第三阶段：随机，双盲，招募约。 628名参与者。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，结果评估员）
首要目标：治疗
官方标题： Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant的IB/III期随机研究与安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除或转移性或转移性的乳腺癌受体的受体阳性和人类表皮生长因子受体受体。
实际学习开始日期 ： 2021年5月10日
估计初级完成日期 ： 2024年10月21日
估计 学习完成日期 ： 2027年1月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant

药物：Capivasertib：

IB阶段：潜在范围200 mg，320 mg，400 mg，所有BD，4天打开/每周休息4周，持续4周（28天周期）iii：400毫克BD，4D日，4天/3天/3天，每周休息4天几周，取决于IB期中观察到的耐受性。

药物：palbociclib：

IB期：潜在范围75、100或125 mg（OD，在28天内连续剂量21天）。

第三阶段：125毫克PO，OD，在28天中连续剂量持续21天。

药物：fulvestrant：

这两个阶段：500 mg IM，每月（28天周期的第1天），首次剂量后2周，载荷剂量为500 mg。

药物：Capivasertib
IB期：潜在范围200 mg，320 mg，400毫克，全bd。第1至4天的每周28天治疗周期阶段III：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性

药物：输心
IB期和第三阶段：500 mg（250 mg注射250毫克），第1周和第1周的第1周，然后在第1天，此后的第1周，此后的第1周

药物：palbociclib
IB期：潜在范围75 mg，100 mg，125 mg。每天一次连续21天，然后进行7天的休假，以构成一个完整的28天周期III：125 mg（OD 21天28天周期），具体取决于IB期的耐受性

安慰剂比较器：安慰剂加palbociclib和fulvestrant
IB期：不适用。第三阶段：400毫克（BD 4天，在3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性
药物：Capivasertib安慰剂
IB期：不适用的III期：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于在IB期中观察到的耐受性

药物：输心
IB期和第三阶段：500 mg（250 mg注射250毫克），第1周和第1周的第1周，然后在第1天，此后的第1周，此后的第1周

药物：palbociclib
IB期：潜在范围75 mg，100 mg，125 mg。每天一次连续21天，然后进行7天的休假，以构成一个完整的28天周期III：125 mg（OD 21天28天周期），具体取决于IB期的耐受性

结果措施
主要结果指标 ：
  1. IB期：1。规程中定义的具有剂量限制毒性的参与者数量。 [时间范围：在第28天周期内。这是给予的
    剂量限制毒性如规程中所述，与疾病进展，间发性疾病或伴随药物无关，尽管最佳治疗干预措施符合方案定义的标准。

  2. IB期：2。与治疗相关的不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。

  3. IB期：3。与治疗相关的严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。

  4. 第三阶段：1。无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存率（PFS）定义为从随机分组到每个recist v1.1的进展。由研究人员评估或因任何原因而导致的死亡。


次要结果度量 ：
  1. IB期：1。PALBOCICLIB的PK参数：CMAX。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。

  2. IB期：2。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-72H。 [时间范围：周期0（周期0是3天）。这是给予的
    剂量后血浆浓度时间曲线下的部分面积。

  3. IB期：3。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-24H。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到24小时下的部分面积。

  4. IB期：4。PALBOCICLIB的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期和1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。

  5. IB期：5。Capivasertib的PK参数：CMAX。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。

  6. IB期：6。Capivasertib的PK参数：AUC0-12H。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到12小时。

  7. IB期：7。Capivasertib的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。

  8. IB期：8。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    客观反应率（ORR）定义为基线可测量疾病患者的比例，这些患者已确认完全反应（CR）或已确认的部分反应（PR），如研究者在实体瘤中的局部部位评估标准所确定的。 （Recist v1.1）。

  9. IB期：9。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）定义为患有CR或PR或具有SD的患者百分比，该患者在首次剂量的日期至少23周后，由研究人员评估了每次recist v1.1。

  10. IB期：10。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR）将定义为从第一个记录的已确认响应日期到每个recist v1.1的记录日期的时间，如研究人员在当地现场或由于任何原因导致的死亡所评估的时间。

  11. IB期：11。无进展生存（PFS）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    自由生存（PFS）定义为从初次剂量日期开始，直到每个recist v1.1进行进展。由研究人员在当地现场评估或由于任何原因而死亡。

  12. 第三阶段：1。总生存期（OS）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    总生存期（OS） - 从随机化到由于任何原因导致死亡日期的时间。

  13. 第三阶段：2。PIK3CA/ AKT1/ PTEN改变人群中的无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS） - 从随机化到每次恢复为v 1.1的进展，如PI或死亡所致。

  14. 第三阶段：3。无进展生存率2（PFS2）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS2） - 从随机化到进展事件的最早的时​​间，是在首次治疗或死亡之后的时间。

  15. 第三阶段：4。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    客观应答率（ORR） - 具有完整或部分反应的患者的比例。

  16. 第三阶段：5。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR） - 首先记录响应之日到进展或死亡之日起的时间。

  17. 第三阶段：6。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）是患有CR或PR或具有SD至少23周后的患者的百分比。

  18. 第三阶段：7。EORTC QLQ-30（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表核心30项项目）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），3个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/呕吐）以及全球健康状况/QOL量表以及5个单独的症状分数（食欲不振，呼吸困难，呼吸困难，失眠，便秘和腹泻。EORTC QLQ-C30将根据EORTC QLQ-C30评分手册进行评分（Fayers等，2001）。关于健康状况的全球衡量标准和功能量表的得分较高，表明健康状况更好/更好的健康状况/健康状况/健康状况。功能，但症状量表/分数的分数较高，代表着更大的症状严重程度。

  19. 第三阶段：8。1.EORTC QLQ BR45（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表乳腺癌特定模块的组织）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    自我管理的仪器包括23个项目，并产生5个多项目得分（身体形象，性功能，手臂症状，乳房症状和全身治疗副作用）。其他项目产生两个多项目量表：具有三个子量表（内分泌疗法，内分泌性和皮肤/粘膜）和满意度量表的目标症状量表。此外，包括3个单一的项目，可以评估性享受，未来的视角以及因脱发而感到沮丧。项目以4分的口头评分量表进行评分：“根本不”，“一点”，“有点”和“非常”。分数转化为0至100量表，其中较高的分数表明功能更好，较高的HRQOL或更高水平的症状。

  20. 第三阶段：9。ECOG（东部合作肿瘤组）的性能状况的确切恶化的时间。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    从随机化到首次确定恶化或因任何原因导致死亡日期的早期的时间。恶化定义为基线的ECOG评分降低了1分。

  21. 第三阶段：10。剂量前和剂量的血浆浓度。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    卡牛术前和剂量的血浆浓度。

  22. 第三阶段：11。发生不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为不良事件参与者的生命体征。

  23. 第三阶段：12。严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为严重不良事件的参与者的生命体征。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

这两个阶段的关键纳入标准：

  1. 成年女性（前和/或绝经后）和成年男性。
  2. 组织学确认的HR+/ HER2-乳腺癌是根据美国临床肿瘤学会和美国病理学家学院指南的最新肿瘤样本（原发性或转移性）确定的。为了满足HR+疾病的需求，乳腺癌必须在孕酮受体共表达或不表达乳腺癌。
  3. 根据研究者评估，有资格接受palbociclib和氟维治疗。
  4. 足够的器官和骨髓功能。
  5. 同意提供强制性FFPE肿瘤样本。

仅针对第三阶段的纳入标准：

  1. 新辅助 /辅助内分泌治疗期间的放射学可测量复发或在辅助治疗或疾病进展后12个月内复发的证据或局部不可切除或转移性乳腺癌的最初12个月内的辅助治疗或疾病进展。
  2. 在晚期环境中，最多可收到最多1行的先验化学疗法。

这两个阶段的关键排除标准：

  1. 除了治愈性治疗的恶性肿瘤外，其他原发性恶性肿瘤的病史没有已知的活性疾病在第一次剂量的研究干预措施和较低的潜在复发风险之前≥5年。
  2. 在研究治疗开始和/或放射疗法之前的4周内，放射疗法在研究治疗开始前2周内进行辐射率有限的辐射领域有限。接受过放疗至≥25％的骨髓的患者不符合接收时的资格。
  3. 在研究治疗的第4周内，大手术（不包括血管进入的放置）。
  4. 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 1级），不包括脱发。在与阿斯利康研究医师协商后，可能包括不可逆性毒性的参与者（例如，听力损失）可能会加重研究干预。
  5. 除非无症状，治疗和稳定，否则脊髓压缩，脑转移或瘦脑转移，并且在研究治疗开始前的4周内不需要类固醇。

  6. 筛查时以下任何心脏标准：

    1. 。从3个连续的ECG获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒
    2. 。静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    3. 。增加QTC延长风险或心律不齐风险的任何因素
    4. 。在前6个月中的以下任何程序或条件的经验：冠状动脉搭桥移植物，血管成形术，血管支架，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）≥2级
    5. 。不受控制的低血压
    6. 。正常或<50％的机构范围以外的心脏射血分数（以较高为准）

  7. 筛查时葡萄糖代谢的这些临床显着异常：

    1. 。 I型糖尿病或II型需要胰岛素治疗
    2. 。 HBA1C≥8.0％（63.9 mmol/mol）
  8. 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。

仅针对第三阶段的关键排除标准：

1.先前用CDK4/6抑制剂（任何设置），SERD（包括无执照的SERDS），变构MTOR抑制剂（例如Everolimus），PI3K抑制剂（例如Alpelisib）或AKT抑制剂治疗。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
位置表的布局表
美国，加利福尼亚
研究网站尚未招募
美国加利福尼亚州旧金山，美国94158
美国，科罗拉多州
研究网站尚未招募
奥罗拉，美国科罗拉多州，80045
美国，田纳西州
研究网站招募
田纳西州纳什维尔，美国37203
澳大利亚
研究网站尚未招募
达令赫斯特，澳大利亚，2010年
研究网站尚未招募
澳大利亚内德兰兹，6009
比利时
研究网站尚未招募
比利时鲁汶，3000
加拿大
研究网站尚未招募
Chicoutimi，加拿大，G7H 5H6
研究网站尚未招募
加拿大蒙特利尔，H3T 1E2
丹麦
研究网站尚未招募
Odense C，丹麦，5000
波兰
研究网站尚未招募
波兰克拉科夫，31-501
研究网站尚未招募
波兰华沙，02-781
瑞典
研究网站尚未招募
索尔纳，瑞典，17176年
赞助商和合作者
阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月17日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月28日
最后更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2021年5月10日
估计初级完成日期2024年10月21日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • IB期：1。规程中定义的具有剂量限制毒性的参与者数量。 [时间范围：在第28天周期内。这是给予的
    剂量限制毒性如规程中所述，与疾病进展，间发性疾病或伴随药物无关，尽管最佳治疗干预措施符合方案定义的标准。
  • IB期：2。与治疗相关的不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。
  • IB期：3。与治疗相关的严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。
  • 第三阶段：1。无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存率（PFS）定义为从随机分组到每个recist v1.1的进展。由研究人员评估或因任何原因而导致的死亡。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • IB期：1。PALBOCICLIB的PK参数：CMAX。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。
  • IB期：2。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-72H。 [时间范围：周期0（周期0是3天）。这是给予的
    剂量后血浆浓度时间曲线下的部分面积。
  • IB期：3。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-24H。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到24小时下的部分面积。
  • IB期：4。PALBOCICLIB的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期和1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。
  • IB期：5。Capivasertib的PK参数：CMAX。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。
  • IB期：6。Capivasertib的PK参数：AUC0-12H。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到12小时。
  • IB期：7。Capivasertib的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。
  • IB期：8。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    客观反应率（ORR）定义为基线可测量疾病患者的比例，这些患者已确认完全反应（CR）或已确认的部分反应（PR），如研究者在实体瘤中的局部部位评估标准所确定的。 （Recist v1.1）。
  • IB期：9。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）定义为患有CR或PR或具有SD的患者百分比，该患者在首次剂量的日期至少23周后，由研究人员评估了每次recist v1.1。
  • IB期：10。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR）将定义为从第一个记录的已确认响应日期到每个recist v1.1的记录日期的时间，如研究人员在当地现场或由于任何原因导致的死亡所评估的时间。
  • IB期：11。无进展生存（PFS）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    自由生存（PFS）定义为从初次剂量日期开始，直到每个recist v1.1进行进展。由研究人员在当地现场评估或由于任何原因而死亡。
  • 第三阶段：1。总生存期（OS）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    总生存期（OS） - 从随机化到由于任何原因导致死亡日期的时间。
  • 第三阶段：2。PIK3CA/ AKT1/ PTEN改变人群中的无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS） - 从随机化到每次恢复为v 1.1的进展，如PI或死亡所致。
  • 第三阶段：3。无进展生存率2（PFS2）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS2） - 从随机化到进展事件的最早的时​​间，是在首次治疗或死亡之后的时间。
  • 第三阶段：4。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    客观应答率（ORR） - 具有完整或部分反应的患者的比例。
  • 第三阶段：5。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR） - 首先记录响应之日到进展或死亡之日起的时间。
  • 第三阶段：6。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）是患有CR或PR或具有SD至少23周后的患者的百分比。
  • 第三阶段：7。EORTC QLQ-30（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表核心30项项目）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），3个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/呕吐）以及全球健康状况/QOL量表以及5个单独的症状分数（食欲不振，呼吸困难，呼吸困难，失眠，便秘和腹泻。EORTC QLQ-C30将根据EORTC QLQ-C30评分手册进行评分（Fayers等，2001）。关于健康状况的全球衡量标准和功能量表的得分较高，表明健康状况更好/更好的健康状况/健康状况/健康状况。功能，但症状量表/分数的分数较高，代表着更大的症状严重程度。
  • 第三阶段：8。1.EORTC QLQ BR45（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表乳腺癌特定模块的组织）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    自我管理的仪器包括23个项目，并产生5个多项目得分（身体形象，性功能，手臂症状，乳房症状和全身治疗副作用）。其他项目产生两个多项目量表：具有三个子量表（内分泌疗法，内分泌性和皮肤/粘膜）和满意度量表的目标症状量表。此外，包括3个单一的项目，可以评估性享受，未来的视角以及因脱发而感到沮丧。项目以4分的口头评分量表进行评分：“根本不”，“一点”，“有点”和“非常”。分数转化为0至100量表，其中较高的分数表明功能更好，较高的HRQOL或更高水平的症状。
  • 第三阶段：9。ECOG（东部合作肿瘤组）的性能状况的确切恶化的时间。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    从随机化到首次确定恶化或因任何原因导致死亡日期的早期的时间。恶化定义为基线的ECOG评分降低了1分。
  • 第三阶段：10。剂量前和剂量的血浆浓度。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    卡牛术前和剂量的血浆浓度。
  • 第三阶段：11。发生不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为不良事件参与者的生命体征。
  • 第三阶段：12。严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为严重不良事件的参与者的生命体征。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Capivasertib + Palbociclib + HR +/HER2-晚期乳腺癌（Capitello-292）。
官方标题ICMJE Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant的IB/III期随机研究与安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除或转移性或转移性的乳腺癌受体的受体阳性和人类表皮生长因子受体受体。
简要摘要Capivasertib加上Palbociclib的IB/III期随机研究与安慰剂和安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除，无法切除或转移性乳腺癌（Capitello-292）。
详细说明这项IB/III阶段研究（Capitello-292）旨在评估Capivasertib的疗效，安全性和额外的好处，并在具有内分泌耐药的局部耐药（无法使用）或转移性HR+/HR+/HER2-乳腺癌的参与者中结合使用Palbociclib和fulvesterant 。尽管建立了Capivasertib + Fulvestrant和Palbociclib + Fulvestrant的剂量方案，但需要确认三重态组合的剂量和时间表（Capivasertib + Palbociclib + Fulvestrant）。因此，该研究的初始剂量查找期IB部分将确认建议的III期剂量（RP3D）和Capivasertib和Palbociclib的给药时间表，用于三联体组合，包括fulvesterant，然后在本研究的第三阶段中使用。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
IB期：允许的开放，平行组，招募约。 72名参与者。第三阶段：随机，双盲，招募约。 628名参与者。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE局部晚期（无法手术）或转移性乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：Capivasertib
    IB期：潜在范围200 mg，320 mg，400毫克，全bd。第1至4天的每周28天治疗周期阶段III：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性
  • 药物：Capivasertib安慰剂
    IB期：不适用的III期：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于在IB期中观察到的耐受性
  • 药物：输心
    IB期和第三阶段：500 mg（250 mg注射250毫克），第1周和第1周的第1周，然后在第1天，此后的第1周，此后的第1周
  • 药物：palbociclib
    IB期：潜在范围75 mg，100 mg，125 mg。每天一次连续21天，然后进行7天的休假，以构成一个完整的28天周期III：125 mg（OD 21天28天周期），具体取决于IB期的耐受性
研究臂ICMJE
  • 实验：Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant

    药物：Capivasertib：

    IB阶段：潜在范围200 mg，320 mg，400 mg，所有BD，4天打开/每周休息4周，持续4周（28天周期）iii：400毫克BD，4D日，4天/3天/3天，每周休息4天几周，取决于IB期中观察到的耐受性。

    药物：palbociclib：

    IB期：潜在范围75、100或125 mg（OD，在28天内连续剂量21天）。

    第三阶段：125毫克PO，OD，在28天中连续剂量持续21天。

    药物：fulvestrant：

    这两个阶段：500 mg IM，每月（28天周期的第1天），首次剂量后2周，载荷剂量为500 mg。

    干预措施：
    • 药物：Capivasertib
    • 药物：输心
    • 药物：palbociclib
  • 安慰剂比较器：安慰剂加palbociclib和fulvestrant
    IB期：不适用。第三阶段：400毫克（BD 4天，在3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性
    干预措施：
    • 药物：Capivasertib安慰剂
    • 药物：输心
    • 药物：palbociclib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月23日）		 700
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年1月15日
估计初级完成日期2024年10月21日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

这两个阶段的关键纳入标准：

  1. 成年女性（前和/或绝经后）和成年男性。
  2. 组织学确认的HR+/ HER2-乳腺癌是根据美国临床肿瘤学会和美国病理学家学院指南的最新肿瘤样本（原发性或转移性）确定的。为了满足HR+疾病的需求，乳腺癌必须在孕酮受体共表达或不表达乳腺癌。
  3. 根据研究者评估，有资格接受palbociclib和氟维治疗。
  4. 足够的器官和骨髓功能。
  5. 同意提供强制性FFPE肿瘤样本。

仅针对第三阶段的纳入标准：

  1. 新辅助 /辅助内分泌治疗期间的放射学可测量复发或在辅助治疗或疾病进展后12个月内复发的证据或局部不可切除或转移性乳腺癌的最初12个月内的辅助治疗或疾病进展。
  2. 在晚期环境中，最多可收到最多1行的先验化学疗法。

这两个阶段的关键排除标准：

  1. 除了治愈性治疗的恶性肿瘤外，其他原发性恶性肿瘤的病史没有已知的活性疾病在第一次剂量的研究干预措施和较低的潜在复发风险之前≥5年。
  2. 在研究治疗开始和/或放射疗法之前的4周内，放射疗法在研究治疗开始前2周内进行辐射率有限的辐射领域有限。接受过放疗至≥25％的骨髓的患者不符合接收时的资格。
  3. 在研究治疗的第4周内，大手术（不包括血管进入的放置）。
  4. 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 1级），不包括脱发。在与阿斯利康研究医师协商后，可能包括不可逆性毒性的参与者（例如，听力损失）可能会加重研究干预。
  5. 除非无症状，治疗和稳定，否则脊髓压缩，脑转移或瘦脑转移，并且在研究治疗开始前的4周内不需要类固醇。

  6. 筛查时以下任何心脏标准：

    1. 。从3个连续的ECG获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒
    2. 。静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    3. 。增加QTC延长风险或心律不齐风险的任何因素
    4. 。在前6个月中的以下任何程序或条件的经验：冠状动脉搭桥移植物，血管成形术，血管支架，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）≥2级
    5. 。不受控制的低血压
    6. 。正常或<50％的机构范围以外的心脏射血分数（以较高为准）

  7. 筛查时葡萄糖代谢的这些临床显着异常：

    1. 。 I型糖尿病或II型需要胰岛素治疗
    2. 。 HBA1C≥8.0％（63.9 mmol/mol）
  8. 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。

仅针对第三阶段的关键排除标准：

1.先前用CDK4/6抑制剂（任何设置），SERD（包括无执照的SERDS），变构MTOR抑制剂（例如Everolimus），PI3K抑制剂（例如Alpelisib）或AKT抑制剂治疗。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，比利时，加拿大，丹麦，波兰，瑞典，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04862663
其他研究ID编号ICMJE D361DC00001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：https：//astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上删除我们的披露承诺
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclouse上查看披露声明
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
Capivasertib加上Palbociclib的IB/III期随机研究与安慰剂和安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除，无法切除或转移性乳腺癌（Capitello-292）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
局部晚期（无法手术）或转移性乳腺癌药物：Capivasertib药物：Capivasertib安慰剂药物： Fulvestrant药物：palbociclib阶段3

详细说明：
这项IB/III阶段研究（Capitello-292）旨在评估Capivasertib的疗效，安全性和额外的好处，并在具有内分泌耐药的局部耐药（无法使用）或转移性HR+/HR+/HER2-乳腺癌的参与者中结合使用Palbociclib和fulvesterant 。尽管建立了Capivasertib + Fulvestrant和Palbociclib + Fulvestrant的剂量方案，但需要确认三重态组合的剂量和时间表（Capivasertib + Palbociclib + Fulvestrant）。因此，该研究的初始剂量查找期IB部分将确认建议的III期剂量（RP3D）和Capivasertib和Palbociclib的给药时间表，用于三联体组合，包括fulvesterant，然后在本研究的第三阶段中使用。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 700名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： IB期：允许的开放，平行组，招募约。 72名参与者。第三阶段：随机，双盲，招募约。 628名参与者。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，结果评估员）
首要目标：治疗
官方标题： Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant的IB/III期随机研究与安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除或转移性或转移性的乳腺癌受体的受体阳性和人类表皮生长因子受体受体。
实际学习开始日期 ： 2021年5月10日
估计初级完成日期 ： 2024年10月21日
估计 学习完成日期 ： 2027年1月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant

药物：Capivasertib：

IB阶段：潜在范围200 mg，320 mg，400 mg，所有BD，4天打开/每周休息4周，持续4周（28天周期）iii：400毫克BD，4D日，4天/3天/3天，每周休息4天几周，取决于IB期中观察到的耐受性。

药物：palbociclib：

IB期：潜在范围75、100或125 mg（OD，在28天内连续剂量21天）。

第三阶段：125毫克PO，OD，在28天中连续剂量持续21天。

药物：fulvestrant：

这两个阶段：500 mg IM，每月（28天周期的第1天），首次剂量后2周，载荷剂量为500 mg。

药物：Capivasertib
IB期：潜在范围200 mg，320 mg，400毫克，全bd。第1至4天的每周28天治疗周期阶段III：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性

药物：输心
IB期和第三阶段：500 mg（250 mg注射250毫克），第1周和第1周的第1周，然后在第1天，此后的第1周，此后的第1周

药物：palbociclib
IB期：潜在范围75 mg，100 mg，125 mg。每天一次连续21天，然后进行7天的休假，以构成一个完整的28天周期III：125 mg（OD 21天28天周期），具体取决于IB期的耐受性

安慰剂比较器：安慰剂加palbociclib和fulvestrant
IB期：不适用。第三阶段：400毫克（BD 4天，在3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性
药物：Capivasertib安慰剂
IB期：不适用的III期：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于在IB期中观察到的耐受性

药物：输心
IB期和第三阶段：500 mg（250 mg注射250毫克），第1周和第1周的第1周，然后在第1天，此后的第1周，此后的第1周

药物：palbociclib
IB期：潜在范围75 mg，100 mg，125 mg。每天一次连续21天，然后进行7天的休假，以构成一个完整的28天周期III：125 mg（OD 21天28天周期），具体取决于IB期的耐受性

结果措施
主要结果指标 ：
  1. IB期：1。规程中定义的具有剂量限制毒性的参与者数量。 [时间范围：在第28天周期内。这是给予的
    剂量限制毒性如规程中所述，与疾病进展，间发性疾病或伴随药物无关，尽管最佳治疗干预措施符合方案定义的标准。

  2. IB期：2。与治疗相关的不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。

  3. IB期：3。与治疗相关的严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。

  4. 第三阶段：1。无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存率（PFS）定义为从随机分组到每个recist v1.1的进展。由研究人员评估或因任何原因而导致的死亡。


次要结果度量 ：
  1. IB期：1。PALBOCICLIB的PK参数：CMAX。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。

  2. IB期：2。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-72H。 [时间范围：周期0（周期0是3天）。这是给予的
    剂量后血浆浓度时间曲线下的部分面积。

  3. IB期：3。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-24H。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到24小时下的部分面积。

  4. IB期：4。PALBOCICLIB的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期和1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。

  5. IB期：5。Capivasertib的PK参数：CMAX。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。

  6. IB期：6。Capivasertib的PK参数：AUC0-12H。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到12小时。

  7. IB期：7。Capivasertib的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。

  8. IB期：8。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    客观反应率（ORR）定义为基线可测量疾病患者的比例，这些患者已确认完全反应（CR）或已确认的部分反应（PR），如研究者在实体瘤中的局部部位评估标准所确定的。 （Recist v1.1）。

  9. IB期：9。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）定义为患有CR或PR或具有SD的患者百分比，该患者在首次剂量的日期至少23周后，由研究人员评估了每次recist v1.1。

  10. IB期：10。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR）将定义为从第一个记录的已确认响应日期到每个recist v1.1的记录日期的时间，如研究人员在当地现场或由于任何原因导致的死亡所评估的时间。

  11. IB期：11。无进展生存（PFS）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    自由生存（PFS）定义为从初次剂量日期开始，直到每个recist v1.1进行进展。由研究人员在当地现场评估或由于任何原因而死亡。

  12. 第三阶段：1。总生存期（OS）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    总生存期（OS） - 从随机化到由于任何原因导致死亡日期的时间。

  13. 第三阶段：2。PIK3CA/ AKT1/ PTEN改变人群中的无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS） - 从随机化到每次恢复为v 1.1的进展，如PI或死亡所致。

  14. 第三阶段：3。无进展生存率2（PFS2）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS2） - 从随机化到进展事件的最早的时​​间，是在首次治疗或死亡之后的时间。

  15. 第三阶段：4。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    客观应答率（ORR） - 具有完整或部分反应的患者的比例。

  16. 第三阶段：5。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR） - 首先记录响应之日到进展或死亡之日起的时间。

  17. 第三阶段：6。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）是患有CR或PR或具有SD至少23周后的患者的百分比。

  18. 第三阶段：7。EORTC QLQ-30（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表核心30项项目）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），3个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/呕吐）以及全球健康状况/QOL量表以及5个单独的症状分数（食欲不振，呼吸困难，呼吸困难，失眠，便秘和腹泻。EORTC QLQ-C30将根据EORTC QLQ-C30评分手册进行评分（Fayers等，2001）。关于健康状况的全球衡量标准和功能量表的得分较高，表明健康状况更好/更好的健康状况/健康状况/健康状况。功能，但症状量表/分数的分数较高，代表着更大的症状严重程度。

  19. 第三阶段：8。1.EORTC QLQ BR45（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表乳腺癌特定模块的组织）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    自我管理的仪器包括23个项目，并产生5个多项目得分（身体形象，性功能，手臂症状，乳房症状和全身治疗副作用）。其他项目产生两个多项目量表：具有三个子量表（内分泌疗法，内分泌性和皮肤/粘膜）和满意度量表的目标症状量表。此外，包括3个单一的项目，可以评估性享受，未来的视角以及因脱发而感到沮丧。项目以4分的口头评分量表进行评分：“根本不”，“一点”，“有点”和“非常”。分数转化为0至100量表，其中较高的分数表明功能更好，较高的HRQOL或更高水平的症状。

  20. 第三阶段：9。ECOG（东部合作肿瘤组）的性能状况的确切恶化的时间。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    从随机化到首次确定恶化或因任何原因导致死亡日期的早期的时间。恶化定义为基线的ECOG评分降低了1分。

  21. 第三阶段：10。剂量前和剂量的血浆浓度。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    卡牛术前和剂量的血浆浓度。

  22. 第三阶段：11。发生不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为不良事件参与者的生命体征。

  23. 第三阶段：12。严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为严重不良事件的参与者的生命体征。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至99岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

这两个阶段的关键纳入标准：

  1. 成年女性（前和/或绝经后）和成年男性。
  2. 组织学确认的HR+/ HER2-乳腺癌是根据美国临床肿瘤学会和美国病理学家学院指南的最新肿瘤样本（原发性或转移性）确定的。为了满足HR+疾病的需求，乳腺癌必须在孕酮受体共表达或不表达乳腺癌。
  3. 根据研究者评估，有资格接受palbociclib和氟维治疗。
  4. 足够的器官和骨髓功能。
  5. 同意提供强制性FFPE肿瘤样本。

仅针对第三阶段的纳入标准：

  1. 新辅助 /辅助内分泌治疗期间的放射学可测量复发或在辅助治疗或疾病进展后12个月内复发的证据或局部不可切除或转移性乳腺癌的最初12个月内的辅助治疗或疾病进展。
  2. 在晚期环境中，最多可收到最多1行的先验化学疗法。

这两个阶段的关键排除标准：

  1. 除了治愈性治疗的恶性肿瘤外，其他原发性恶性肿瘤的病史没有已知的活性疾病在第一次剂量的研究干预措施和较低的潜在复发风险之前≥5年。
  2. 在研究治疗开始和/或放射疗法之前的4周内，放射疗法在研究治疗开始前2周内进行辐射率有限的辐射领域有限。接受过放疗至≥25％的骨髓的患者不符合接收时的资格。
  3. 在研究治疗的第4周内，大手术（不包括血管进入的放置）。
  4. 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 1级），不包括脱发。在与阿斯利康研究医师协商后，可能包括不可逆性毒性的参与者（例如，听力损失）可能会加重研究干预。
  5. 除非无症状，治疗和稳定，否则脊髓压缩，脑转移或瘦脑转移，并且在研究治疗开始前的4周内不需要类固醇。

  6. 筛查时以下任何心脏标准：

    1. 。从3个连续的ECG获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒
    2. 。静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    3. 。增加QTC延长风险或心律不齐风险的任何因素
    4. 。在前6个月中的以下任何程序或条件的经验：冠状动脉搭桥移植物，血管成形术，血管支架，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）≥2级
    5. 。不受控制的低血压
    6. 。正常或<50％的机构范围以外的心脏射血分数（以较高为准）

  7. 筛查时葡萄糖代谢的这些临床显着异常：

    1. 。 I型糖尿病或II型需要胰岛素治疗
    2. 。 HBA1C≥8.0％（63.9 mmol/mol）
  8. 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。

仅针对第三阶段的关键排除标准：

1.先前用CDK4/6抑制剂（任何设置），SERD（包括无执照的SERDS），变构MTOR抑制剂（例如Everolimus），PI3K抑制剂（例如Alpelisib）或AKT抑制剂治疗。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
位置表的布局表
美国，加利福尼亚
研究网站尚未招募
美国加利福尼亚州旧金山，美国94158
美国，科罗拉多州
研究网站尚未招募
奥罗拉，美国科罗拉多州，80045
美国，田纳西州
研究网站招募
田纳西州纳什维尔，美国37203
澳大利亚
研究网站尚未招募
达令赫斯特，澳大利亚，2010年
研究网站尚未招募
澳大利亚内德兰兹，6009
比利时
研究网站尚未招募
比利时鲁汶，3000
加拿大
研究网站尚未招募
Chicoutimi，加拿大，G7H 5H6
研究网站尚未招募
加拿大蒙特利尔，H3T 1E2
丹麦
研究网站尚未招募
Odense C，丹麦，5000
波兰
研究网站尚未招募
波兰克拉科夫，31-501
研究网站尚未招募
波兰华沙，02-781
瑞典
研究网站尚未招募
索尔纳，瑞典，17176年
赞助商和合作者
阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月17日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月28日
最后更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2021年5月10日
估计初级完成日期2024年10月21日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • IB期：1。规程中定义的具有剂量限制毒性的参与者数量。 [时间范围：在第28天周期内。这是给予的
    剂量限制毒性如规程中所述，与疾病进展，间发性疾病或伴随药物无关，尽管最佳治疗干预措施符合方案定义的标准。
  • IB期：2。与治疗相关的不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。
  • IB期：3。与治疗相关的严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：从基线到大约24个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学和血液学以及被评估为与治疗相关不良事件的参与者数量评估的生命体征。
  • 第三阶段：1。无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存率（PFS）定义为从随机分组到每个recist v1.1的进展。由研究人员评估或因任何原因而导致的死亡。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月23日）
  • IB期：1。PALBOCICLIB的PK参数：CMAX。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。
  • IB期：2。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-72H。 [时间范围：周期0（周期0是3天）。这是给予的
    剂量后血浆浓度时间曲线下的部分面积。
  • IB期：3。PALBOCICLIB的PK参数：AUC0-24H。 [时间范围：周期0（周期0是3天），周期1天11和1天14（周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到24小时下的部分面积。
  • IB期：4。PALBOCICLIB的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期和1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。
  • IB期：5。Capivasertib的PK参数：CMAX。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最大观察到的血浆（峰值）药物浓度。
  • IB期：6。Capivasertib的PK参数：AUC0-12H。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    血浆浓度时间曲线从剂量后零到12小时。
  • IB期：7。Capivasertib的PK参数：CMIN。 [时间范围：第1天周期（周期0为3天，周期1为28天）。这是给予的
    最低观察到的血浆药物浓度。
  • IB期：8。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    客观反应率（ORR）定义为基线可测量疾病患者的比例，这些患者已确认完全反应（CR）或已确认的部分反应（PR），如研究者在实体瘤中的局部部位评估标准所确定的。 （Recist v1.1）。
  • IB期：9。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）定义为患有CR或PR或具有SD的患者百分比，该患者在首次剂量的日期至少23周后，由研究人员评估了每次recist v1.1。
  • IB期：10。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR）将定义为从第一个记录的已确认响应日期到每个recist v1.1的记录日期的时间，如研究人员在当地现场或由于任何原因导致的死亡所评估的时间。
  • IB期：11。无进展生存（PFS）。 [时间范围：大约24个月。这是给予的
    自由生存（PFS）定义为从初次剂量日期开始，直到每个recist v1.1进行进展。由研究人员在当地现场评估或由于任何原因而死亡。
  • 第三阶段：1。总生存期（OS）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    总生存期（OS） - 从随机化到由于任何原因导致死亡日期的时间。
  • 第三阶段：2。PIK3CA/ AKT1/ PTEN改变人群中的无进展生存率（PFS）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS） - 从随机化到每次恢复为v 1.1的进展，如PI或死亡所致。
  • 第三阶段：3。无进展生存率2（PFS2）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    无进展生存期（PFS2） - 从随机化到进展事件的最早的时​​间，是在首次治疗或死亡之后的时间。
  • 第三阶段：4。客观响应率（ORR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    客观应答率（ORR） - 具有完整或部分反应的患者的比例。
  • 第三阶段：5。响应持续时间（DOR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    响应持续时间（DOR） - 首先记录响应之日到进展或死亡之日起的时间。
  • 第三阶段：6。24周的临床益处（CBR）。 [时间范围：大约33个月。这是给予的
    24周的临床益处（CBR）是患有CR或PR或具有SD至少23周后的患者的百分比。
  • 第三阶段：7。EORTC QLQ-30（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表核心30项项目）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），3个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/呕吐）以及全球健康状况/QOL量表以及5个单独的症状分数（食欲不振，呼吸困难，呼吸困难，失眠，便秘和腹泻。EORTC QLQ-C30将根据EORTC QLQ-C30评分手册进行评分（Fayers等，2001）。关于健康状况的全球衡量标准和功能量表的得分较高，表明健康状况更好/更好的健康状况/健康状况/健康状况。功能，但症状量表/分数的分数较高，代表着更大的症状严重程度。
  • 第三阶段：8。1.EORTC QLQ BR45（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表乳腺癌特定模块的组织）。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    自我管理的仪器包括23个项目，并产生5个多项目得分（身体形象，性功能，手臂症状，乳房症状和全身治疗副作用）。其他项目产生两个多项目量表：具有三个子量表（内分泌疗法，内分泌性和皮肤/粘膜）和满意度量表的目标症状量表。此外，包括3个单一的项目，可以评估性享受，未来的视角以及因脱发而感到沮丧。项目以4分的口头评分量表进行评分：“根本不”，“一点”，“有点”和“非常”。分数转化为0至100量表，其中较高的分数表明功能更好，较高的HRQOL或更高水平的症状。
  • 第三阶段：9。ECOG（东部合作肿瘤组）的性能状况的确切恶化的时间。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    从随机化到首次确定恶化或因任何原因导致死亡日期的早期的时间。恶化定义为基线的ECOG评分降低了1分。
  • 第三阶段：10。剂量前和剂量的血浆浓度。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    卡牛术前和剂量的血浆浓度。
  • 第三阶段：11。发生不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为不良事件参与者的生命体征。
  • 第三阶段：12。严重不良事件的参与者人数。 [时间范围：大约60个月。这是给予的
    数据将包括临床观察，心电图参数，临床化学 /血液学 /葡萄糖代谢参数以及评估为严重不良事件的参与者的生命体征。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Capivasertib + Palbociclib + HR +/HER2-晚期乳腺癌（Capitello-292）。
官方标题ICMJE Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant的IB/III期随机研究与安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除或转移性或转移性的乳腺癌受体的受体阳性和人类表皮生长因子受体受体。
简要摘要Capivasertib加上Palbociclib的IB/III期随机研究与安慰剂和安慰剂和palbociclib以及激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的局部先进，无法切除，无法切除或转移性乳腺癌（Capitello-292）。
详细说明这项IB/III阶段研究（Capitello-292）旨在评估Capivasertib的疗效，安全性和额外的好处，并在具有内分泌耐药的局部耐药（无法使用）或转移性HR+/HR+/HER2-乳腺癌的参与者中结合使用Palbociclib和fulvesterant 。尽管建立了Capivasertib + Fulvestrant和Palbociclib + Fulvestrant的剂量方案，但需要确认三重态组合的剂量和时间表（Capivasertib + Palbociclib + Fulvestrant）。因此，该研究的初始剂量查找期IB部分将确认建议的III期剂量（RP3D）和Capivasertib和Palbociclib的给药时间表，用于三联体组合，包括fulvesterant，然后在本研究的第三阶段中使用。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
IB期：允许的开放，平行组，招募约。 72名参与者。第三阶段：随机，双盲，招募约。 628名参与者。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE局部晚期（无法手术）或转移性乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：Capivasertib
    IB期：潜在范围200 mg，320 mg，400毫克，全bd。第1至4天的每周28天治疗周期阶段III：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性
  • 药物：Capivasertib安慰剂
    IB期：不适用的III期：400 mg（BD 4天，休息3天/周，持续4周），具体取决于在IB期中观察到的耐受性
  • 药物：输心
    IB期和第三阶段：500 mg（250 mg注射250毫克），第1周和第1周的第1周，然后在第1天，此后的第1周，此后的第1周
  • 药物：palbociclib
    IB期：潜在范围75 mg，100 mg，125 mg。每天一次连续21天，然后进行7天的休假，以构成一个完整的28天周期III：125 mg（OD 21天28天周期），具体取决于IB期的耐受性
研究臂ICMJE
  • 实验：Capivasertib加上Palbociclib和Fulvestrant

    药物：Capivasertib：

    IB阶段：潜在范围200 mg，320 mg，400 mg，所有BD，4天打开/每周休息4周，持续4周（28天周期）iii：400毫克BD，4D日，4天/3天/3天，每周休息4天几周，取决于IB期中观察到的耐受性。

    药物：palbociclib：

    IB期：潜在范围75、100或125 mg（OD，在28天内连续剂量21天）。

    第三阶段：125毫克PO，OD，在28天中连续剂量持续21天。

    药物：fulvestrant：

    这两个阶段：500 mg IM，每月（28天周期的第1天），首次剂量后2周，载荷剂量为500 mg。

    干预措施：
    • 药物：Capivasertib
    • 药物：输心
    • 药物：palbociclib
  • 安慰剂比较器：安慰剂加palbociclib和fulvestrant
    IB期：不适用。第三阶段：400毫克（BD 4天，在3天/周，持续4周），具体取决于IB期中观察到的耐受性
    干预措施：
    • 药物：Capivasertib安慰剂
    • 药物：输心
    • 药物：palbociclib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月23日）		 700
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年1月15日
估计初级完成日期2024年10月21日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

这两个阶段的关键纳入标准：

  1. 成年女性（前和/或绝经后）和成年男性。
  2. 组织学确认的HR+/ HER2-乳腺癌是根据美国临床肿瘤学会和美国病理学家学院指南的最新肿瘤样本（原发性或转移性）确定的。为了满足HR+疾病的需求，乳腺癌必须在孕酮受体共表达或不表达乳腺癌。
  3. 根据研究者评估，有资格接受palbociclib和氟维治疗。
  4. 足够的器官和骨髓功能。
  5. 同意提供强制性FFPE肿瘤样本。

仅针对第三阶段的纳入标准：

  1. 新辅助 /辅助内分泌治疗期间的放射学可测量复发或在辅助治疗或疾病进展后12个月内复发的证据或局部不可切除或转移性乳腺癌的最初12个月内的辅助治疗或疾病进展。
  2. 在晚期环境中，最多可收到最多1行的先验化学疗法。

这两个阶段的关键排除标准：

  1. 除了治愈性治疗的恶性肿瘤外，其他原发性恶性肿瘤的病史没有已知的活性疾病在第一次剂量的研究干预措施和较低的潜在复发风险之前≥5年。
  2. 在研究治疗开始和/或放射疗法之前的4周内，放射疗法在研究治疗开始前2周内进行辐射率有限的辐射领域有限。接受过放疗至≥25％的骨髓的患者不符合接收时的资格。
  3. 在研究治疗的第4周内，大手术（不包括血管进入的放置）。
  4. 先前抗癌治疗引起的持续毒性（CTCAE> 1级），不包括脱发。在与阿斯利康研究医师协商后，可能包括不可逆性毒性的参与者（例如，听力损失）可能会加重研究干预。
  5. 除非无症状，治疗和稳定，否则脊髓压缩，脑转移或瘦脑转移，并且在研究治疗开始前的4周内不需要类固醇。

  6. 筛查时以下任何心脏标准：

    1. 。从3个连续的ECG获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒
    2. 。静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    3. 。增加QTC延长风险或心律不齐风险的任何因素
    4. 。在前6个月中的以下任何程序或条件的经验：冠状动脉搭桥移植物，血管成形术，血管支架，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）≥2级
    5. 。不受控制的低血压
    6. 。正常或<50％的机构范围以外的心脏射血分数（以较高为准）

  7. 筛查时葡萄糖代谢的这些临床显着异常：

    1. 。 I型糖尿病或II型需要胰岛素治疗
    2. 。 HBA1C≥8.0％（63.9 mmol/mol）
  8. 先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。

仅针对第三阶段的关键排除标准：

1.先前用CDK4/6抑制剂（任何设置），SERD（包括无执照的SERDS），变构MTOR抑制剂（例如Everolimus），PI3K抑制剂（例如Alpelisib）或AKT抑制剂治疗。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至99岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，比利时，加拿大，丹麦，波兰，瑞典，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04862663
其他研究ID编号ICMJE D361DC00001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：https：//astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上删除我们的披露承诺
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclouse上查看披露声明
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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