• 无进展生存期[时间范围：从NBTXR3注射到局部，区域或遥远的失败或因任何原因的死亡或死亡的时间，以最高2年的评估]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的确定最佳客观响应。
• 本地故障[时间范围：最多2年]
  将被定义为疾病复发或通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1版和/或组织学确认的疾病复发或进展的证据，该标准在辐射计划目标体积（PTV）的2 cm之内。
• 区域故障[时间范围：最多2年]
  将被定义为恢复版本1.1和/或组织学上的疾病复发或进展的证据，这些证据在PTV之外以及接受立体定向身体放射疗法（SBRT）的器官之外为2 cm或更多。
• 遥远的故障[时间范围：最多2年]
  将被定义为在基线（在NBTXR3注射之前）未鉴定出的新转移性病变或在接收SBRT的器官以外的基线中鉴定出的转移性部位的疾病进展的证据。疾病的证据应通过1.1版和/或组织学证实。
• 客观响应率[时间范围：最多2年]
  对于目标和非目标病变，将根据RECIST版本1.1进行评估。最佳响应也将被评估。

• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  首先记录了对射线照相确认的完全或部分反应的时间，这是任何原因的疾病进展或死亡，以先到者的身份。
• 总生存期[时间范围：从任何原因从任何原因注射到死亡的时间，最多2年]
  长达2年
• 与治疗相关的急性和晚期毒性[时间范围：最多2年]
  根据国家癌症研究所的不良事件5.0版本的公共术语标准，将定义为任何等级> = 3不良事件，不包括皮炎和粘膜炎。

主要目标：

I.评估含氧化物氧化物纳米颗粒的肿瘤反应NBTXR3（NBTXR3）通过放射疗法（RT）与Pembrolizumab结合使用pembrolizumab在复发/转移性/转移性（R/M）头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中。

次要目标：

I.评估RT与Pembrolizumab联合使用R/M HNSCC患者的RT激活的NBTXR3的不可接受的治疗相关毒性。

ii。为了评估R/M HNSCC患者的NBTXR3与Pembrolizumab联合使用的RT。

iii。评估RT与pembrolizumab相结合的R/M HNSCC患者的NBTXR3的事件结果。

探索性目标：

I.将放射线测量与由RT与Pembrolizumab联合激活的NBTXR3的治疗结果相关联。

ii。评估用RT与Pembrolizumab联合使用的NBTXR3治疗的受试者中的反应生物标志物。

大纲：

患者通过注射肿瘤纳米颗粒通过注射肿瘤内或在第1天接受注射。最早在第3天开始，在注射NBTXR3的8天内，患者每隔隔壁接受立体定向的身体放射治疗（SBRT）或下几次（QOD）或下降。每天（QD）在1-2周内由治疗辐射肿瘤学家酌情决定。从放射疗法的同一天开始，患者在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周内30分钟内静脉注射pembrolizumab（IV），最多24个月。

完成研究治疗后，每6周一次随访2年。

• 转移性头部和颈部鳞状细胞癌
• 复发头和颈部鳞状细胞癌

• 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  给定肿瘤内/室内
  其他名称：nbtxr3
• 辐射：低分化辐射疗法
  经历次级RT
  其他名称：

  • 低分放射疗法
  • 低剥离
  • 辐射，低分
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 辐射：立体定向身体放射治疗
  经历SBRT
  其他名称：

  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

纳入标准：

• 活检的患者已证明R/M HNSCC被局部疗法无法治愈。

  • 参与者必须至少有2个病变

    • 至少有一个病变将是靶病变，将注射NBTXR3并辐射，并且必须在头部和颈部（HN）或肺或肝脏中。
    • 另一个病变将是一个非靶向病变，不会用NBTXR3或RT处理，但会遵循响应。
  • 允许对局部晚期疾病的多模式治疗的一部分给予先前的全身疗法（即化学疗法或靶向疗法）。
  • PD-1难治队列中允许的先前抗PD-1/L1治疗（队列2）

• 通过使用CINTEC P16组织学测定法或等效的人类乳头瘤病毒（HPV）状态测试人乳头瘤病毒（HPV）状态的结果。

  • 如果先前使用上述方法或等效物测试的HPV状态，则无需附加测试。
  • 不需要口腔腔，下咽和喉癌进行P16 IHC进行HPV测试，因为这些肿瘤位置被认为是HPV阴性

• 已经提供了从核心或爆发活检，细针吸入（FNA）的PD-L1生物标志物分析的组织。

  • 新近获得的活检（在NBTXR3注射前的90天内是首选的），但是可以接受档案样本。
  • PD-1/L1基于IHC测试的1％= <组合阳性评分（CPS）<20的幼稚患者。
  • PD-1/L1难治性患者允许所有CPS水平

• 根据研究人员或治疗医师的酌处权，可以在多达3个目标病变中进行肿瘤内/肌内通道注射NBTXR3的图像。

  • 对于HN靶病变（每个位点<60 cm^3，总体积<120 cm^3）可以注射并受到辐照，包括原发性肿瘤和涉及淋巴结。
  • 对于肺或肝目标病变，未定义最大体积阈值。但是，目标病变必须适合接受NBTXR3注射和RT（4 FX中的50 Gy或10 FX中的60 Gy）

• 根据实体瘤（recist）版本（v）1.1在横截面成像上的响应评估标准（recist），应在相同的解剖位置进行重复测量，应根据反应评估标准（recist）版本（v）1.1测量所选的靶病变和非目标病变。

  • 靶病变必须位于HN或肺或肝脏中
  • 靶病变必须适合接受本协议中指定的RT方案，并由研究人员酌情或治疗辐射肿瘤学家。
  • 基于CT（切片厚度为5 mm）或MRI，节点靶病变必须≥15mm（短轴）
• 年龄> = 18岁
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
• 血小板计数> = 100,000/mm^3
• 白细胞> = 1500/mm^3
• 计算（计算）肌酐清除率> 40 ml/min
• 总胆红素= <2.0 mg/dl
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常（ULN）或= <5 x ULN的肝转移患者的上限
• 对于患有肺转移的患者，足够的肺功能在1秒内（FEV1）> 0.8 L或> = 35％预测，一氧化碳扩散能力（DLCO）> = 40％，在NBTXR3前28天内有或不带有支气管扩张剂注射
• 符合氧气（O2）但需要急性（在7 +/- 3天内开始）补充氧气引起的肿瘤的患者符合条件的急性（在7 +/- 3天内开始）补充氧
• 所有具有育儿潜力的女性（WOCBP）的NBTXR3注射前尿液或血清妊娠测试= <<7天。 WOCBP必须同意遵循整个研究期间和最后一次抗PD-1治疗后6个月的避孕方法的指示。地方法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法。持续非异性活跃的WOCBP免于避孕要求，但仍应接受妊娠测试
• 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究

排除标准：

• 除HNSCC R/M以外，疾病的HNSCC R/M以外，适用于治疗意图的局部治疗
• 从先前的辐射到HN作为多模式治疗的一部分，小于6个月的时间间隔
• 对肺或肝目标病变的先前辐射
• 先前的免疫疗法（抗PD-1/L1）观察到的严重免疫相关不良事件的病史或对任何赋形剂的已知敏感性（级> = 3）

• 在NBTXR3注射前4周内，已获得任何认可或研究的抗肿瘤剂或免疫疗法。

  • 除了分配给队列2（PD-1/L1难治性）的患者的抗PD-1治疗，这不需要冲洗窗口。
  • 在与纳米元素和研究者讨论后，可以考虑减少洗涤窗口（即半衰期（即激酶抑制剂））的疗法

• 由于先前的抗肿瘤或免疫肿瘤疗法和/或干预措施（包括辐射）至= <1级，因此尚未从不良事件（AE）中恢复。

  • 脱发和= <2级神经病的参与者可能符合条件

• 有症状的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎

  • 如果这些病变在放射学上是稳定的（即，在筛查时重复成像至少4周没有进展的迹象），临床稳定，并且在至少14天之前不需要进行至少需要，请在至少4周内进行14天NBTXR3注射

• 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即使用调整疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。

  • 替代疗法（即，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代剂[= <10 mg泼尼松]治疗肾上腺或垂体不足等）是系统治疗的一种形式

• 在筛查中，过去的病史：

  • 与药物有关的肺炎
  • 特发性肺纤维化（IPF）
  • 尚未解决的组织肺炎（即，细支气管炎闭塞性，隐源性组织肺炎）

  • 未解决的辐射相关

    • 肺炎
    • 支气管肺出血
    • 腹部出血
    • 任何4级辐射相关的毒性

  • 未解决的胃肠道（GI）相关事件

    • 憩室炎

      • 腹腔内脓肿
      • 胃肠道障碍
      • 腹部癌
      • 肠穿孔的任何已知危险因素

• 任何用于预防NBTXR3注射前4周内治疗传染病的活病毒疫苗疗法

  • 除其他疫苗（例如肺炎）外，除了情况下进行个性化风险评估后，医生可酌情决定
• 先前的同种干细胞移植或器官同种异体移植
• 基于碘的或基于Gadolinium的IV对比的已知禁忌症

• HNSCC以外的其他恶性肿瘤病史。

  • 患有皮肤基底或鳞状细胞癌，浅表膀胱癌，原位宫颈癌或乳腺癌，注意等待中的前列腺癌或接受治疗治疗的受试者可能会纳入> = 2年，
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，肾功能衰竭，心律不齐或精神疾病，这些疾病将限制遵守治疗
• 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染
• 怀孕或母乳喂养的女性患者

• 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿意或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期和最多6个月的女性怀孕，而在最后剂量后，男性为2​​20天抗PD-1。

  • 可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终且正确地使用时，每年的故障率为<1％
• 在调查员认为的任何条件下，参与都不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估

• 无进展生存期[时间范围：从NBTXR3注射到局部，区域或遥远的失败或因任何原因的死亡或死亡的时间，以最高2年的评估]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的确定最佳客观响应。
• 本地故障[时间范围：最多2年]
  将被定义为疾病复发或通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1版和/或组织学确认的疾病复发或进展的证据，该标准在辐射计划目标体积（PTV）的2 cm之内。
• 区域故障[时间范围：最多2年]
  将被定义为恢复版本1.1和/或组织学上的疾病复发或进展的证据，这些证据在PTV之外以及接受立体定向身体放射疗法（SBRT）的器官之外为2 cm或更多。
• 遥远的故障[时间范围：最多2年]
  将被定义为在基线（在NBTXR3注射之前）未鉴定出的新转移性病变或在接收SBRT的器官以外的基线中鉴定出的转移性部位的疾病进展的证据。疾病的证据应通过1.1版和/或组织学证实。
• 客观响应率[时间范围：最多2年]
  对于目标和非目标病变，将根据RECIST版本1.1进行评估。最佳响应也将被评估。

• 响应持续时间[时间范围：最多2年]
  首先记录了对射线照相确认的完全或部分反应的时间，这是任何原因的疾病进展或死亡，以先到者的身份。
• 总生存期[时间范围：从任何原因从任何原因注射到死亡的时间，最多2年]
  长达2年
• 与治疗相关的急性和晚期毒性[时间范围：最多2年]
  根据国家癌症研究所的不良事件5.0版本的公共术语标准，将定义为任何等级> = 3不良事件，不包括皮炎和粘膜炎。

主要目标：

I.评估含氧化物氧化物纳米颗粒的肿瘤反应NBTXR3（NBTXR3）通过放射疗法（RT）与Pembrolizumab结合使用pembrolizumab在复发/转移性/转移性（R/M）头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中。

次要目标：

I.评估RT与Pembrolizumab联合使用R/M HNSCC患者的RT激活的NBTXR3的不可接受的治疗相关毒性。

ii。为了评估R/M HNSCC患者的NBTXR3与Pembrolizumab联合使用的RT。

iii。评估RT与pembrolizumab相结合的R/M HNSCC患者的NBTXR3的事件结果。

探索性目标：

I.将放射线测量与由RT与Pembrolizumab联合激活的NBTXR3的治疗结果相关联。

ii。评估用RT与Pembrolizumab联合使用的NBTXR3治疗的受试者中的反应生物标志物。

大纲：

患者通过注射肿瘤纳米颗粒通过注射肿瘤内或在第1天接受注射。最早在第3天开始，在注射NBTXR3的8天内，患者每隔隔壁接受立体定向的身体放射治疗（SBRT）或下几次（QOD）或下降。每天（QD）在1-2周内由治疗辐射肿瘤学家酌情决定。从放射疗法的同一天开始，患者在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周内30分钟内静脉注射pembrolizumab（IV），最多24个月。

完成研究治疗后，每6周一次随访2年。

• 转移性头部和颈部鳞状细胞癌
• 复发头和颈部鳞状细胞癌

• 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  给定肿瘤内/室内
  其他名称：nbtxr3
• 辐射：低分化辐射疗法
  经历次级RT
  其他名称：

  • 低分放射疗法
  • 低剥离
  • 辐射，低分
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 辐射：立体定向身体放射治疗
  经历SBRT
  其他名称：

  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

纳入标准：

• 活检的患者已证明R/M HNSCC被局部疗法无法治愈。

  • 参与者必须至少有2个病变

    • 至少有一个病变将是靶病变，将注射NBTXR3并辐射，并且必须在头部和颈部（HN）或肺或肝脏中。
    • 另一个病变将是一个非靶向病变，不会用NBTXR3或RT处理，但会遵循响应。
  • 允许对局部晚期疾病的多模式治疗的一部分给予先前的全身疗法（即化学疗法或靶向疗法）。
  • PD-1难治队列中允许的先前抗PD-1/L1治疗（队列2）

• 通过使用CINTEC P16组织学测定法或等效的人类乳头瘤病毒（HPV）状态测试人乳头瘤病毒（HPV）状态的结果。

  • 如果先前使用上述方法或等效物测试的HPV状态，则无需附加测试。
  • 不需要口腔腔，下咽和喉癌进行P16 IHC进行HPV测试，因为这些肿瘤位置被认为是HPV阴性

• 已经提供了从核心或爆发活检，细针吸入（FNA）的PD-L1生物标志物分析的组织。

  • 新近获得的活检（在NBTXR3注射前的90天内是首选的），但是可以接受档案样本。
  • PD-1/L1基于IHC测试的1％= <组合阳性评分（CPS）<20的幼稚患者。
  • PD-1/L1难治性患者允许所有CPS水平

• 根据研究人员或治疗医师的酌处权，可以在多达3个目标病变中进行肿瘤内/肌内通道注射NBTXR3的图像。

  • 对于HN靶病变（每个位点<60 cm^3，总体积<120 cm^3）可以注射并受到辐照，包括原发性肿瘤和涉及淋巴结。
  • 对于肺或肝目标病变，未定义最大体积阈值。但是，目标病变必须适合接受NBTXR3注射和RT（4 FX中的50 Gy或10 FX中的60 Gy）

• 根据实体瘤（recist）版本（v）1.1在横截面成像上的响应评估标准（recist），应在相同的解剖位置进行重复测量，应根据反应评估标准（recist）版本（v）1.1测量所选的靶病变和非目标病变。

  • 靶病变必须位于HN或肺或肝脏中
  • 靶病变必须适合接受本协议中指定的RT方案，并由研究人员酌情或治疗辐射肿瘤学家。
  • 基于CT（切片厚度为5 mm）或MRI，节点靶病变必须≥15mm（短轴）
• 年龄> = 18岁
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
• 血小板计数> = 100,000/mm^3
• 白细胞> = 1500/mm^3
• 计算（计算）肌酐清除率> 40 ml/min
• 总胆红素= <2.0 mg/dl
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常（ULN）或= <5 x ULN的肝转移患者的上限
• 对于患有肺转移的患者，足够的肺功能在1秒内（FEV1）> 0.8 L或> = 35％预测，一氧化碳扩散能力（DLCO）> = 40％，在NBTXR3前28天内有或不带有支气管扩张剂注射
• 符合氧气（O2）但需要急性（在7 +/- 3天内开始）补充氧气引起的肿瘤的患者符合条件的急性（在7 +/- 3天内开始）补充氧
• 所有具有育儿潜力的女性（WOCBP）的NBTXR3注射前尿液或血清妊娠测试= <<7天。 WOCBP必须同意遵循整个研究期间和最后一次抗PD-1治疗后6个月的避孕方法的指示。地方法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法。持续非异性活跃的WOCBP免于避孕要求，但仍应接受妊娠测试
• 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究

排除标准：

• 除HNSCC R/M以外，疾病的HNSCC R/M以外，适用于治疗意图的局部治疗
• 从先前的辐射到HN作为多模式治疗的一部分，小于6个月的时间间隔
• 对肺或肝目标病变的先前辐射
• 先前的免疫疗法（抗PD-1/L1）观察到的严重免疫相关不良事件的病史或对任何赋形剂的已知敏感性（级> = 3）

• 在NBTXR3注射前4周内，已获得任何认可或研究的抗肿瘤剂或免疫疗法。

  • 除了分配给队列2（PD-1/L1难治性）的患者的抗PD-1治疗，这不需要冲洗窗口。
  • 在与纳米元素和研究者讨论后，可以考虑减少洗涤窗口（即半衰期（即激酶抑制剂））的疗法

• 由于先前的抗肿瘤或免疫肿瘤疗法和/或干预措施（包括辐射）至= <1级，因此尚未从不良事件（AE）中恢复。

  • 脱发和= <2级神经病的参与者可能符合条件

• 有症状的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎

  • 如果这些病变在放射学上是稳定的（即，在筛查时重复成像至少4周没有进展的迹象），临床稳定，并且在至少14天之前不需要进行至少需要，请在至少4周内进行14天NBTXR3注射

• 在过去的两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即使用调整疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。

  • 替代疗法（即，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代剂[= <10 mg泼尼松]治疗肾上腺或垂体不足等）是系统治疗的一种形式

• 在筛查中，过去的病史：

  • 与药物有关的肺炎
  • 特发性肺纤维化（IPF）
  • 尚未解决的组织肺炎（即，细支气管炎闭塞性，隐源性组织肺炎）

  • 未解决的辐射相关

    • 肺炎
    • 支气管肺出血
    • 腹部出血
    • 任何4级辐射相关的毒性

  • 未解决的胃肠道（GI）相关事件

    • 憩室炎

      • 腹腔内脓肿
      • 胃肠道障碍
      • 腹部癌
      • 肠穿孔的任何已知危险因素

• 任何用于预防NBTXR3注射前4周内治疗传染病的活病毒疫苗疗法

  • 除其他疫苗（例如肺炎）外，除了情况下进行个性化风险评估后，医生可酌情决定
• 先前的同种干细胞移植或器官同种异体移植
• 基于碘的或基于Gadolinium的IV对比的已知禁忌症

• HNSCC以外的其他恶性肿瘤病史。

  • 患有皮肤基底或鳞状细胞癌，浅表膀胱癌，原位宫颈癌或乳腺癌，注意等待中的前列腺癌或接受治疗治疗的受试者可能会纳入> = 2年，
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，肾功能衰竭，心律不齐或精神疾病，这些疾病将限制遵守治疗
• 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染
• 怀孕或母乳喂养的女性患者

• 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿意或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期和最多6个月的女性怀孕，而在最后剂量后，男性为2​​20天抗PD-1。

  • 可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终且正确地使用时，每年的故障率为<1％
• 在调查员认为的任何条件下，参与都不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估