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出境医 / 临床实验 / 未分数肝素以治疗由腹部感染引起的败血症

未分数肝素以治疗由腹部感染引起的败血症

研究描述
简要摘要：
败血症是重症监护病房中死亡的主要原因，也是世界上主要的公共卫生问题。肝素是一种广泛使用的抗凝药物来预防或治疗血栓性疾病，已被证明可预防实验性败血症模型中器官损伤和致死性。但是，肝素在临床败血症治疗方面的功效不一致。 caspase-11，一种LPS的胞质受体，可触发败血症的致命免疫反应。最近，我们透露，肝素可以通过抑制肝素酶介导的糖脂降解和HMGB1-LPS相互作用来阻止败血症中LPS和caspase-11激活的胞质递送，这与其抗凝性质无关。在我们的研究中，发现肝素治疗可以防止内肌毒素或革兰氏阴性败血症的致命反应，而CASPASE-11缺乏症或肝素治疗未能允许对由金黄色葡萄球菌引起的败血症（一种革兰氏阳性细菌）提供保护。可能是其他病原体（例如革兰氏阳性细菌）可能通过与革兰氏阴性细菌不同的机制导致死亡的。肽聚糖是革兰氏阳性细菌的细胞壁成分，可以通过激活外在和内在的凝结途径来引起灵长类动物的DIC并损害灵长类动物的存活，这可能不是肝素的靶向。我们推测先前的肝素临床试验之间的差异可能是由于感染病原体的差异。因此，基于入侵病原体类型的患者分层可能会提高脓毒症中肝素的治疗效率，这值得未来的研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
败血症革兰氏阴性细菌感染肝素药物：未分离的肝素阶段3

详细说明：
在临床患者中，腹部感染引起的败血症的主要病原体主要是革兰氏阴性菌。因此，这项研究的目的是确定低剂量的未分流肝素对腹部感染引起的败血症的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
首要目标：治疗
官方标题：低剂量的未分离肝素用于治疗由腹部感染引起的败血症：一项初步研究
估计研究开始日期 ： 2021年4月20日
估计初级完成日期 ： 2023年4月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年7月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：未分离的肝素
将肝素钠（2mL：12500IU）的瓶溶液添加到48毫升盐水中，并连续静脉内服用24小时（10单位/kgbw/小时），该剂量持续5天或直到死亡或出院。
药物：未分离的肝素
10单位/kgbw/小时连续输注5天
其他名称：肝素钠

安慰剂比较器：普通盐水
安慰剂组将施用与肝素组（50ml）相同的0.9％盐水。
药物：未分离的肝素
10单位/kgbw/小时连续输注5天
其他名称：肝素钠

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 全因死亡率[时间范围：随机分配后28天]
    28天的所有原因死亡


次要结果度量 ：
  1. ICU的死亡[时间范围：随机分配后28天]
    ICU出院时所有原因的死亡

  2. 沙发分数[随机分组后的时间范围：第0,3,6天]
    总顺序器官故障评估（SOFA）评分（0-24），较高的值代表了更糟糕的结果

  3. apacheⅱ[时间范围：随机化后第0,3,6天]
    急性生理学和慢性健康评估（包括急性生理评分，APS和年龄和慢性生理评分，完全0-71分）

  4. SIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    败血症诱导的凝血病得分（完全0-6分）

  5. DIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    传播血管内凝血评分（完全0-8分）

  6. 机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间[时间范围：随机分配后28天]
    ICU中机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间

  7. ICU停留[时间范围：随机分配后28天]
    ICU的住宿时间

  8. 炎症[时间范围：随机分配后0,3,6天]
    炎症标志物的浓度，例如C反应蛋白，促阳性蛋白，IL-1β和IL-1α，在随机后3,6天，3.6天

  9. 凝血[时间范围：随机分组后0,3,6天]
    凝血相关指数的浓度，例如纤维蛋白原降解产物，D-二聚体，凝血酶 - 抗凝血酶复合物，纤溶酶原激活剂抑制剂1，纤溶酶抗蛋白抗蛋白酶复合蛋白和血小板蛋白在0,3,6天后随机化后的浓度浓度

  10. 主要出血的发生率[时间范围：随机分配后28天]
    “主要出血”定义为内出血' target='_blank'>颅内出血，威胁生命的出血，或者需要每24小时超过3个单位的红细胞悬架，持续2天


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

如果满足所有纳入标准，患者将有资格纳入：

1.重症监护医学协会（SCCM） /欧洲重症监护医学协会（ESICM）的Sepsis-3标准，感染部位来自腹部2.18≤GEAD≤75岁3. Obtain知情同意

排除标准：

  1. 感染的主要部位来自其他部位（例如肺部，颅内等）
  2. 诊断败血症超过48小时
  3. 怀孕和哺乳的妇女
  4. 严重的原发性疾病，包括不可思议的肿瘤，血液疾病和人类免疫缺陷病毒（HIV）；
  5. 对UFH有已知或怀疑的不良反应，包括命中
  6. 出血或高风险出血
  7. 有指示治疗性抗凝治疗或在7天内服用抗凝剂
  8. 在过去6个月内使用免疫抑制剂或具有器官移植
  9. 参与前30天的其他临床试验
  10. 在7天内收到了心肺复苏
  11. 最终疾病的预期寿命不到28天
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Zhijun Huang 0086-13908472564 xy3gcp@163.com

位置
位置表的布局表
中国，湖南
中央南大学的第三岛医院
中国湖南的长沙，410013
联系人：Min Gao，MD 0086-13808495303 GAOMIN1@CSU.EDU.CN
首席研究员：医学博士本·卢（Ben Lu）
赞助商和合作者
中央南大学的第三个Xiangya医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：医学博士Hong Yuan中央南大学的第三岛医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月27日
最后更新发布日期2021年4月27日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月20日
估计初级完成日期2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月25日）		全因死亡率[时间范围：随机分配后28天]
28天的所有原因死亡
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月25日）
  • ICU的死亡[时间范围：随机分配后28天]
    ICU出院时所有原因的死亡
  • 沙发分数[随机分组后的时间范围：第0,3,6天]
    总顺序器官故障评估（SOFA）评分（0-24），较高的值代表了更糟糕的结果
  • apacheⅱ[时间范围：随机化后第0,3,6天]
    急性生理学和慢性健康评估（包括急性生理评分，APS和年龄和慢性生理评分，完全0-71分）
  • SIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    败血症诱导的凝血病得分（完全0-6分）
  • DIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    传播血管内凝血评分（完全0-8分）
  • 机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间[时间范围：随机分配后28天]
    ICU中机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间
  • ICU停留[时间范围：随机分配后28天]
    ICU的住宿时间
  • 炎症[时间范围：随机分配后0,3,6天]
    炎症标志物的浓度，例如C反应蛋白，促阳性蛋白，IL-1β和IL-1α，在随机后3,6天，3.6天
  • 凝血[时间范围：随机分组后0,3,6天]
    凝血相关指数的浓度，例如纤维蛋白原降解产物，D-二聚体，凝血酶 - 抗凝血酶复合物，纤溶酶原激活剂抑制剂1，纤溶酶抗蛋白抗蛋白酶复合蛋白和血小板蛋白在0,3,6天后随机化后的浓度浓度
  • 主要出血的发生率[时间范围：随机分配后28天]
    “主要出血”定义为内出血' target='_blank'>颅内出血，威胁生命的出血，或者需要每24小时超过3个单位的红细胞悬架，持续2天
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE未分数肝素以治疗由腹部感染引起的败血症
官方标题ICMJE低剂量的未分离肝素用于治疗由腹部感染引起的败血症：一项初步研究
简要摘要败血症是重症监护病房中死亡的主要原因，也是世界上主要的公共卫生问题。肝素是一种广泛使用的抗凝药物来预防或治疗血栓性疾病，已被证明可预防实验性败血症模型中器官损伤和致死性。但是，肝素在临床败血症治疗方面的功效不一致。 caspase-11，一种LPS的胞质受体，可触发败血症的致命免疫反应。最近，我们透露，肝素可以通过抑制肝素酶介导的糖脂降解和HMGB1-LPS相互作用来阻止败血症中LPS和caspase-11激活的胞质递送，这与其抗凝性质无关。在我们的研究中，发现肝素治疗可以防止内肌毒素或革兰氏阴性败血症的致命反应，而CASPASE-11缺乏症或肝素治疗未能允许对由金黄色葡萄球菌引起的败血症（一种革兰氏阳性细菌）提供保护。可能是其他病原体（例如革兰氏阳性细菌）可能通过与革兰氏阴性细菌不同的机制导致死亡的。肽聚糖是革兰氏阳性细菌的细胞壁成分，可以通过激活外在和内在的凝结途径来引起灵长类动物的DIC并损害灵长类动物的存活，这可能不是肝素的靶向。我们推测先前的肝素临床试验之间的差异可能是由于感染病原体的差异。因此，基于入侵病原体类型的患者分层可能会提高脓毒症中肝素的治疗效率，这值得未来的研究。
详细说明在临床患者中，腹部感染引起的败血症的主要病原体主要是革兰氏阴性菌。因此，这项研究的目的是确定低剂量的未分流肝素对腹部感染引起的败血症的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：未分离的肝素
10单位/kgbw/小时连续输注5天
其他名称：肝素钠
研究臂ICMJE
  • 实验：未分离的肝素
    将肝素钠（2mL：12500IU）的瓶溶液添加到48毫升盐水中，并连续静脉内服用24小时（10单位/kgbw/小时），该剂量持续5天或直到死亡或出院。
    干预：药物：未分离的肝素
  • 安慰剂比较器：普通盐水
    安慰剂组将施用与肝素组（50ml）相同的0.9％盐水。
    干预：药物：未分离的肝素
出版物 *
  • Tang Y，Wang X，Li Z，He Z，Yang X，Cheng X，Peng Y，Xue Q，Bai Y，Zhang R，Zhao K，Zhao K，Liang F，Xiao X，Andersson U，Wang H，Wang H，Billiar tr，Lu B，Lu B肝素可防止caspase-11依赖性化粪池致死性与抗凝特性无关。免疫。 2021年3月9日； 54（3）：454-467.e6。 doi：10.1016/j.immuni.2021.01.007。 EPUB 2021 2月8日。
  • Deng M，Tang Y，Li W，Wang X，Zhang R，Zhang X，Zhao X，Liu J，Tang C，Liu Z，Huang Y，Peng H，Xiao L，Tang D，Scott MJ，Scott MJ，Wang Q，Liu J，Liu J ，Xiao X，Watkins S，Li J，Yang H，Wang H，Chen F，Tracey KJ，Billiar TR，LuB。内毒素递送蛋白HMGB1介导脓毒症中的Caspase-11依赖性致死性。免疫。 2018年10月16日； 49（4）：740-753.e7。 doi：10.1016/j.immuni.2018.08.016。 EPUB 2018 10月9日。
  • Yang X，Cheng X，Tang Y，Qiu X，Wang Y，Kang H，Wu J，Wang Z，Liu Y，Chen F，Chen F，Xiao X，Mackman N，Billiar TR，Han J，Lu B.细菌内毒素激活凝结剂通过Gasdermin D依赖性磷脂酰丝氨酸暴露的级联反应。免疫。 2019年12月17日； 51（6）：983-996.e6。 doi：10.1016/j.immuni.2019.11.005。 EPUB 2019 12月10日。
  • Yang X，Cheng X，Tang Y，Qiu X，Wang Z，Fu G，Wu J，Kang H，Wang J，Wang J，Wang H，Chen F，Chen F，Xiao X，Billiar tr，Lu B. 1型干扰素在凝血中的作用由革兰氏阴性细菌诱导。血。 2020年4月2日； 135（14）：1087-1100。 doi：10.1182/Blood.2019002282。
  • Lu Y，Meng R，Wang X，Xu Y，​​Tang Y，Wu J，Xue Q，Yu S，Duan M，Shan D，Wang Q，Wang Q，Wang H，Billiar tr，Xiao X，Chen F，Lu B. Caspase- 11信号传导增强了移植物与宿主疾病。纳特社区。 2019年9月6日； 10（1）：4044。 doi：10.1038/s41467-019-11895-2。 Erratum in：Nat Commun。 2020年3月9日； 11（1）：1349。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月25日）		 100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月30日
估计初级完成日期2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

如果满足所有纳入标准，患者将有资格纳入：

1.重症监护医学协会（SCCM） /欧洲重症监护医学协会（ESICM）的Sepsis-3标准，感染部位来自腹部2.18≤GEAD≤75岁3. Obtain知情同意

排除标准：

  1. 感染的主要部位来自其他部位（例如肺部，颅内等）
  2. 诊断败血症超过48小时
  3. 怀孕和哺乳的妇女
  4. 严重的原发性疾病，包括不可思议的肿瘤，血液疾病和人类免疫缺陷病毒（HIV）；
  5. 对UFH有已知或怀疑的不良反应，包括命中
  6. 出血或高风险出血
  7. 有指示治疗性抗凝治疗或在7天内服用抗凝剂
  8. 在过去6个月内使用免疫抑制剂或具有器官移植
  9. 参与前30天的其他临床试验
  10. 在7天内收到了心肺复苏
  11. 最终疾病的预期寿命不到28天
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Zhijun Huang 0086-13908472564 xy3gcp@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04861922
其他研究ID编号ICMJE XY3-UFH2021
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方本·卢（Ben Lu
研究赞助商ICMJE中央南大学的第三个Xiangya医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Hong Yuan中央南大学的第三岛医院
PRS帐户中央南大学的第三个Xiangya医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
败血症是重症监护病房中死亡的主要原因，也是世界上主要的公共卫生问题。肝素是一种广泛使用的抗凝药物来预防或治疗血栓性疾病，已被证明可预防实验性败血症模型中器官损伤和致死性。但是，肝素在临床败血症治疗方面的功效不一致。 caspase-11，一种LPS的胞质受体，可触发败血症的致命免疫反应。最近，我们透露，肝素可以通过抑制肝素酶介导的糖脂降解和HMGB1-LPS相互作用来阻止败血症中LPS和caspase-11激活的胞质递送，这与其抗凝性质无关。在我们的研究中，发现肝素治疗可以防止内肌毒素或革兰氏阴性败血症的致命反应，而CASPASE-11缺乏症或肝素治疗未能允许对由金黄色葡萄球菌引起的败血症（一种革兰氏阳性细菌）提供保护。可能是其他病原体（例如革兰氏阳性细菌）可能通过与革兰氏阴性细菌不同的机制导致死亡的。肽聚糖是革兰氏阳性细菌的细胞壁成分，可以通过激活外在和内在的凝结途径来引起灵长类动物的DIC并损害灵长类动物的存活，这可能不是肝素的靶向。我们推测先前的肝素临床试验之间的差异可能是由于感染病原体的差异。因此，基于入侵病原体类型的患者分层可能会提高脓毒症中肝素的治疗效率，这值得未来的研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
败血症革兰氏阴性细菌感染肝素药物：未分离的肝素阶段3

详细说明：
在临床患者中，腹部感染引起的败血症的主要病原体主要是革兰氏阴性菌。因此，这项研究的目的是确定低剂量的未分流肝素对腹部感染引起的败血症的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
首要目标：治疗
官方标题：低剂量的未分离肝素用于治疗由腹部感染引起的败血症：一项初步研究
估计研究开始日期 ： 2021年4月20日
估计初级完成日期 ： 2023年4月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年7月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：未分离的肝素
将肝素钠（2mL：12500IU）的瓶溶液添加到48毫升盐水中，并连续静脉内服用24小时（10单位/kgbw/小时），该剂量持续5天或直到死亡或出院。
药物：未分离的肝素
10单位/kgbw/小时连续输注5天
其他名称：肝素钠

安慰剂比较器：普通盐水
安慰剂组将施用与肝素组（50ml）相同的0.9％盐水。
药物：未分离的肝素
10单位/kgbw/小时连续输注5天
其他名称：肝素钠

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 全因死亡率[时间范围：随机分配后28天]
    28天的所有原因死亡


次要结果度量 ：
  1. ICU的死亡[时间范围：随机分配后28天]
    ICU出院时所有原因的死亡

  2. 沙发分数[随机分组后的时间范围：第0,3,6天]
    总顺序器官故障评估（SOFA）评分（0-24），较高的值代表了更糟糕的结果

  3. apacheⅱ[时间范围：随机化后第0,3,6天]
    急性生理学和慢性健康评估（包括急性生理评分，APS和年龄和慢性生理评分，完全0-71分）

  4. SIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    败血症诱导的凝血病得分（完全0-6分）

  5. DIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    传播血管内凝血评分（完全0-8分）

  6. 机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间[时间范围：随机分配后28天]
    ICU中机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间

  7. ICU停留[时间范围：随机分配后28天]
    ICU的住宿时间

  8. 炎症[时间范围：随机分配后0,3,6天]
    炎症标志物的浓度，例如C反应蛋白，促阳性蛋白，IL-1β和IL-1α，在随机后3,6天，3.6天

  9. 凝血[时间范围：随机分组后0,3,6天]
    凝血相关指数的浓度，例如纤维蛋白原降解产物，D-二聚体，凝血酶 - 凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶复合物，纤溶酶原激活剂抑制剂1，纤溶酶抗蛋白抗蛋白酶复合蛋白和血小板蛋白在0,3,6天后随机化后的浓度浓度

  10. 主要出血的发生率[时间范围：随机分配后28天]
    “主要出血”定义为内出血' target='_blank'>颅内出血，威胁生命的出血，或者需要每24小时超过3个单位的红细胞悬架，持续2天


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

如果满足所有纳入标准，患者将有资格纳入：

1.重症监护医学协会（SCCM） /欧洲重症监护医学协会（ESICM）的Sepsis-3标准，感染部位来自腹部2.18≤GEAD≤75岁3. Obtain知情同意

排除标准：

  1. 感染的主要部位来自其他部位（例如肺部，颅内等）
  2. 诊断败血症超过48小时
  3. 怀孕和哺乳的妇女
  4. 严重的原发性疾病，包括不可思议的肿瘤，血液疾病和人类免疫缺陷病毒（HIV）；
  5. 对UFH有已知或怀疑的不良反应，包括命中
  6. 出血或高风险出血
  7. 有指示治疗性抗凝治疗或在7天内服用抗凝剂
  8. 在过去6个月内使用免疫抑制剂或具有器官移植
  9. 参与前30天的其他临床试验
  10. 在7天内收到了心肺复苏
  11. 最终疾病的预期寿命不到28天
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Zhijun Huang 0086-13908472564 xy3gcp@163.com

位置
位置表的布局表
中国，湖南
中央南大学的第三岛医院
中国湖南的长沙，410013
联系人：Min Gao，MD 0086-13808495303 GAOMIN1@CSU.EDU.CN
首席研究员：医学博士本·卢（Ben Lu）
赞助商和合作者
中央南大学的第三个Xiangya医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：医学博士Hong Yuan中央南大学的第三岛医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月27日
最后更新发布日期2021年4月27日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月20日
估计初级完成日期2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月25日）		全因死亡率[时间范围：随机分配后28天]
28天的所有原因死亡
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月25日）
  • ICU的死亡[时间范围：随机分配后28天]
    ICU出院时所有原因的死亡
  • 沙发分数[随机分组后的时间范围：第0,3,6天]
    总顺序器官故障评估（SOFA）评分（0-24），较高的值代表了更糟糕的结果
  • apacheⅱ[时间范围：随机化后第0,3,6天]
    急性生理学和慢性健康评估（包括急性生理评分，APS和年龄和慢性生理评分，完全0-71分）
  • SIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    败血症诱导的凝血病得分（完全0-6分）
  • DIC分数[时间范围：随机分组后的第0,3,6天]
    传播血管内凝血评分（完全0-8分）
  • 机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间[时间范围：随机分配后28天]
    ICU中机械通气和连续肾脏替代疗法的持续时间
  • ICU停留[时间范围：随机分配后28天]
    ICU的住宿时间
  • 炎症[时间范围：随机分配后0,3,6天]
    炎症标志物的浓度，例如C反应蛋白，促阳性蛋白，IL-1β和IL-1α，在随机后3,6天，3.6天
  • 凝血[时间范围：随机分组后0,3,6天]
    凝血相关指数的浓度，例如纤维蛋白原降解产物，D-二聚体，凝血酶 - 凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶复合物，纤溶酶原激活剂抑制剂1，纤溶酶抗蛋白抗蛋白酶复合蛋白和血小板蛋白在0,3,6天后随机化后的浓度浓度
  • 主要出血的发生率[时间范围：随机分配后28天]
    “主要出血”定义为内出血' target='_blank'>颅内出血，威胁生命的出血，或者需要每24小时超过3个单位的红细胞悬架，持续2天
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE未分数肝素以治疗由腹部感染引起的败血症
官方标题ICMJE低剂量的未分离肝素用于治疗由腹部感染引起的败血症：一项初步研究
简要摘要败血症是重症监护病房中死亡的主要原因，也是世界上主要的公共卫生问题。肝素是一种广泛使用的抗凝药物来预防或治疗血栓性疾病，已被证明可预防实验性败血症模型中器官损伤和致死性。但是，肝素在临床败血症治疗方面的功效不一致。 caspase-11，一种LPS的胞质受体，可触发败血症的致命免疫反应。最近，我们透露，肝素可以通过抑制肝素酶介导的糖脂降解和HMGB1-LPS相互作用来阻止败血症中LPS和caspase-11激活的胞质递送，这与其抗凝性质无关。在我们的研究中，发现肝素治疗可以防止内肌毒素或革兰氏阴性败血症的致命反应，而CASPASE-11缺乏症或肝素治疗未能允许对由金黄色葡萄球菌引起的败血症（一种革兰氏阳性细菌）提供保护。可能是其他病原体（例如革兰氏阳性细菌）可能通过与革兰氏阴性细菌不同的机制导致死亡的。肽聚糖是革兰氏阳性细菌的细胞壁成分，可以通过激活外在和内在的凝结途径来引起灵长类动物的DIC并损害灵长类动物的存活，这可能不是肝素的靶向。我们推测先前的肝素临床试验之间的差异可能是由于感染病原体的差异。因此，基于入侵病原体类型的患者分层可能会提高脓毒症中肝素的治疗效率，这值得未来的研究。
详细说明在临床患者中，腹部感染引起的败血症的主要病原体主要是革兰氏阴性菌。因此，这项研究的目的是确定低剂量的未分流肝素对腹部感染引起的败血症的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：未分离的肝素
10单位/kgbw/小时连续输注5天
其他名称：肝素钠
研究臂ICMJE
  • 实验：未分离的肝素
    将肝素钠（2mL：12500IU）的瓶溶液添加到48毫升盐水中，并连续静脉内服用24小时（10单位/kgbw/小时），该剂量持续5天或直到死亡或出院。
    干预：药物：未分离的肝素
  • 安慰剂比较器：普通盐水
    安慰剂组将施用与肝素组（50ml）相同的0.9％盐水。
    干预：药物：未分离的肝素
出版物 *
  • Tang Y，Wang X，Li Z，He Z，Yang X，Cheng X，Peng Y，Xue Q，Bai Y，Zhang R，Zhao K，Zhao K，Liang F，Xiao X，Andersson U，Wang H，Wang H，Billiar tr，Lu B，Lu B肝素可防止caspase-11依赖性化粪池致死性与抗凝特性无关。免疫。 2021年3月9日； 54（3）：454-467.e6。 doi：10.1016/j.immuni.2021.01.007。 EPUB 2021 2月8日。
  • Deng M，Tang Y，Li W，Wang X，Zhang R，Zhang X，Zhao X，Liu J，Tang C，Liu Z，Huang Y，Peng H，Xiao L，Tang D，Scott MJ，Scott MJ，Wang Q，Liu J，Liu J ，Xiao X，Watkins S，Li J，Yang H，Wang H，Chen F，Tracey KJ，Billiar TR，LuB。内毒素递送蛋白HMGB1介导脓毒症中的Caspase-11依赖性致死性。免疫。 2018年10月16日； 49（4）：740-753.e7。 doi：10.1016/j.immuni.2018.08.016。 EPUB 2018 10月9日。
  • Yang X，Cheng X，Tang Y，Qiu X，Wang Y，Kang H，Wu J，Wang Z，Liu Y，Chen F，Chen F，Xiao X，Mackman N，Billiar TR，Han J，Lu B.细菌内毒素激活凝结剂通过Gasdermin D依赖性磷脂酰丝氨酸暴露的级联反应。免疫。 2019年12月17日； 51（6）：983-996.e6。 doi：10.1016/j.immuni.2019.11.005。 EPUB 2019 12月10日。
  • Yang X，Cheng X，Tang Y，Qiu X，Wang Z，Fu G，Wu J，Kang H，Wang J，Wang J，Wang H，Chen F，Chen F，Xiao X，Billiar tr，Lu B. 1型干扰素在凝血中的作用由革兰氏阴性细菌诱导。血。 2020年4月2日； 135（14）：1087-1100。 doi：10.1182/Blood.2019002282。
  • Lu Y，Meng R，Wang X，Xu Y，​​Tang Y，Wu J，Xue Q，Yu S，Duan M，Shan D，Wang Q，Wang Q，Wang H，Billiar tr，Xiao X，Chen F，Lu B. Caspase- 11信号传导增强了移植物与宿主疾病。纳特社区。 2019年9月6日； 10（1）：4044。 doi：10.1038/s41467-019-11895-2。 Erratum in：Nat Commun。 2020年3月9日； 11（1）：1349。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月25日）		 100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月30日
估计初级完成日期2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

如果满足所有纳入标准，患者将有资格纳入：

1.重症监护医学协会（SCCM） /欧洲重症监护医学协会（ESICM）的Sepsis-3标准，感染部位来自腹部2.18≤GEAD≤75岁3. Obtain知情同意

排除标准：

  1. 感染的主要部位来自其他部位（例如肺部，颅内等）
  2. 诊断败血症超过48小时
  3. 怀孕和哺乳的妇女
  4. 严重的原发性疾病，包括不可思议的肿瘤，血液疾病和人类免疫缺陷病毒（HIV）；
  5. 对UFH有已知或怀疑的不良反应，包括命中
  6. 出血或高风险出血
  7. 有指示治疗性抗凝治疗或在7天内服用抗凝剂
  8. 在过去6个月内使用免疫抑制剂或具有器官移植
  9. 参与前30天的其他临床试验
  10. 在7天内收到了心肺复苏
  11. 最终疾病的预期寿命不到28天
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Zhijun Huang 0086-13908472564 xy3gcp@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04861922
其他研究ID编号ICMJE XY3-UFH2021
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方本·卢（Ben Lu
研究赞助商ICMJE中央南大学的第三个Xiangya医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Hong Yuan中央南大学的第三岛医院
PRS帐户中央南大学的第三个Xiangya医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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