• 具有协议指定剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：1年]
  阶段1A
• 建立HSK29116的MTD和/或建议的1B剂量[时间范围：1年]
  阶段1A
• 有不良事件和临床实验室异常的参与者人数[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B

• HSK29116的药代动力学（PK）剖面：最大血清浓度[时间范围：在周期1结束时（每个周期为28天）]
  第一剂量，剂量前后的阶段1a/1b采样在选定周期
• 总体答复率（ORR）由研究者评估[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B
• 响应持续时间（DOR）由研究者评估[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B
• 研究者评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B
• 响应时间（TTR）由研究者评估[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B

这项研究分为两个部分。第1A阶段是评估HSK29116在复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤的成年患者中的安全性和耐受性的剂量升级，他们已经需要并接受了至少1次先前的全身疗法，并且没有其他疗法已知提供临床利益。第1B阶段将研究HSK29116在1A阶段选择的剂量中的疗效，其中3例R/R B细胞恶性肿瘤患者至少接受了1个先前的全身治疗，至少一半的受试者必须具有一半接受了必须接受基因检测的共价BTK抑制剂，才能在入学前获得BTK C481阳性的突变状态：

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；地幔细胞淋巴瘤（MCL）；其他B细胞恶性肿瘤（将根据相关的初步结果选择它们）

• 实验：1A期剂量升级
  要评估的HSK29116多剂量水平；确定MTD/阶段1B建议的剂量
  干预：药物：HSK29116
• 实验：R/R CLL或SLL中的1B期剂量扩展
  CLL/SLL患者必须至少接受一次全身治疗并失败或复发，其中至少一半的受试者必须接受共价BTK抑制剂并具有BTK C481突变。
  干预：药物：HSK29116
• 实验：R/R MCL中的1B剂量扩展
  MCL患者必须至少接受一次全身治疗并失败或复发，其中至少一半的受试者必须接受共价BTK抑制剂并具有BTK C481突变。
  干预：药物：HSK29116
• 实验：其他R/R B细胞恶性肿瘤中的1B剂量扩展
  患者必须至少接受一次全身治疗并失败或复发，其中至少一半的受试者必须接受共价BTK抑制剂并具有BTK C481突变。
  干预：药物：HSK29116

纳入标准：

• 任何种族的男性或女性，年龄≥18岁。
• 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）得分为0-2。
• 足够的骨髓功能，肝功能和凝结功能。
• 患者必须每个疾病特异性反应标准患有可测量的疾病。
• 在组织学上证实了R/R CLL，SLL，MCL，非GCB DLBCL，FL（1-3A级），MZL，WM。
• 至少接受了1个先前的全身疗法（MCL不超过5行治疗），并且没有其他疗法可提供临床益处。
• 经过最新的治疗方案，确认未达到PR，或者有确认的进行性疾病。
• 必须需要全身治疗。
• 在入学前，女性生育潜力的女性受试者的妊娠试验（尿液或血清）应为阴性。
• 在整个研究中以及研究治疗结束后的90天内，育儿潜力和肥沃男性受试者的女性应采用以下高效避孕措施之一：戒酒，宫内装置或荷尔蒙避孕措施至少在第一次避孕前3个月从研究开始开始到治疗结束后的90天，禁止使用IMP.Male受试者捐赠精子。

排除标准：

• 具有中枢神经系统参与的受试者。
• 具有组织病理学转化的受试者。
• 在第1周期第1周期开始研究治疗之前的第180天内接受同种异体造血干细胞移植的接收，除非受试者不再使用免疫抑制剂药物。自体造血干细胞移植的历史在研究开始前的12周（84天）之内。
• 连续的免疫抑制治疗，包括在首次剂量前2周内用皮质类固醇治疗的皮质类固醇治疗的全身性治疗（例如静脉注射或口服）。
• 接受了任何化学疗法，生物疗法（例如单克隆抗体），免疫疗法，具有抗肿瘤疗效的中草药或在首次使用HSK29116前4周内的4周内。 BTK抑制剂或实验性小分子药物到IMP的第一剂量的时间间隔比先前使用的药物的半衰期短5倍。
• 先前由于抗癌治疗而产生的毒性，该毒性无法降低到≤1级（根据NCI-CTCAE 5.0），但AES不构成研究人员评估的安全风险。
• 在入学前2年内，其他恶性肿瘤的病史除外，除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外，已经接受了足够的治疗，或没有疾病≥2年或患有其他类型的癌症，其存活时间超过2年。允许接受治疗性治疗方法的乳腺癌或前列腺癌的受试者。
• 不受控制的全身感染或其他感染或仍进行静脉内抗感染治疗。
• 在过去的四个星期中进行了重大手术。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒或反映活性乙型肝炎或C感染的血清学状态。
• 筛查前6个月内患有严重心血管疾病的受试者。
• 左心室射血分数<50％基于超声心动图或多名采集（MUGA）扫描。
• 男性的QTCF≥450毫秒，女性或其他明显的ECG异常的QTCF≥470毫秒。
• 可能影响药物摄入，运输或吸收的临床意义胃肠道异常。
• 在首次研究治疗前的7天内，需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂（例如苯丙酮）的抗凝治疗。
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜。出血素质的已知史。
• 在首次研究治疗前的6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
• 在首次研究治疗前的7天内或使用CYP3A4/CYP2B6代谢的敏感底物，在7天内使用CYP3A4抑制剂或诱导剂。

• 具有协议指定剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：1年]
  阶段1A
• 建立HSK29116的MTD和/或建议的1B剂量[时间范围：1年]
  阶段1A
• 有不良事件和临床实验室异常的参与者人数[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B

• HSK29116的药代动力学（PK）剖面：最大血清浓度[时间范围：在周期1结束时（每个周期为28天）]
  第一剂量，剂量前后的阶段1a/1b采样在选定周期
• 总体答复率（ORR）由研究者评估[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B
• 响应持续时间（DOR）由研究者评估[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B
• 研究者评估的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B
• 响应时间（TTR）由研究者评估[时间范围：最多3年]
  阶段1A/1B

这项研究分为两个部分。第1A阶段是评估HSK29116在复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤的成年患者中的安全性和耐受性的剂量升级，他们已经需要并接受了至少1次先前的全身疗法，并且没有其他疗法已知提供临床利益。第1B阶段将研究HSK29116在1A阶段选择的剂量中的疗效，其中3例R/R B细胞恶性肿瘤患者至少接受了1个先前的全身治疗，至少一半的受试者必须具有一半接受了必须接受基因检测的共价BTK抑制剂，才能在入学前获得BTK C481阳性的突变状态：

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；地幔细胞淋巴瘤（MCL）；其他B细胞恶性肿瘤（将根据相关的初步结果选择它们）

• 实验：1A期剂量升级
  要评估的HSK29116多剂量水平；确定MTD/阶段1B建议的剂量
  干预：药物：HSK29116
• 实验：R/R CLL或SLL中的1B期剂量扩展
  CLL/SLL患者必须至少接受一次全身治疗并失败或复发，其中至少一半的受试者必须接受共价BTK抑制剂并具有BTK C481突变。
  干预：药物：HSK29116
• 实验：R/R MCL中的1B剂量扩展
  MCL患者必须至少接受一次全身治疗并失败或复发，其中至少一半的受试者必须接受共价BTK抑制剂并具有BTK C481突变。
  干预：药物：HSK29116
• 实验：其他R/R B细胞恶性肿瘤中的1B剂量扩展
  患者必须至少接受一次全身治疗并失败或复发，其中至少一半的受试者必须接受共价BTK抑制剂并具有BTK C481突变。
  干预：药物：HSK29116

纳入标准：

• 任何种族的男性或女性，年龄≥18岁。
• 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）得分为0-2。
• 足够的骨髓功能，肝功能和凝结功能。
• 患者必须每个疾病特异性反应标准患有可测量的疾病。
• 在组织学上证实了R/R CLL，SLL，MCL，非GCB DLBCL，FL（1-3A级），MZL，WM。
• 至少接受了1个先前的全身疗法（MCL不超过5行治疗），并且没有其他疗法可提供临床益处。
• 经过最新的治疗方案，确认未达到PR，或者有确认的进行性疾病。
• 必须需要全身治疗。
• 在入学前，女性生育潜力的女性受试者的妊娠试验（尿液或血清）应为阴性。
• 在整个研究中以及研究治疗结束后的90天内，育儿潜力和肥沃男性受试者的女性应采用以下高效避孕措施之一：戒酒，宫内装置或荷尔蒙避孕措施至少在第一次避孕前3个月从研究开始开始到治疗结束后的90天，禁止使用IMP.Male受试者捐赠精子。

排除标准：

• 具有中枢神经系统参与的受试者。
• 具有组织病理学转化的受试者。
• 在第1周期第1周期开始研究治疗之前的第180天内接受同种异体造血干细胞移植的接收，除非受试者不再使用免疫抑制剂药物。自体造血干细胞移植的历史在研究开始前的12周（84天）之内。
• 连续的免疫抑制治疗，包括在首次剂量前2周内用皮质类固醇治疗的皮质类固醇治疗的全身性治疗（例如静脉注射或口服）。
• 接受了任何化学疗法，生物疗法（例如单克隆抗体），免疫疗法，具有抗肿瘤疗效的中草药或在首次使用HSK29116前4周内的4周内。 BTK抑制剂或实验性小分子药物到IMP的第一剂量的时间间隔比先前使用的药物的半衰期短5倍。
• 先前由于抗癌治疗而产生的毒性，该毒性无法降低到≤1级（根据NCI-CTCAE 5.0），但AES不构成研究人员评估的安全风险。
• 在入学前2年内，其他恶性肿瘤的病史除外，除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外，已经接受了足够的治疗，或没有疾病≥2年或患有其他类型的癌症，其存活时间超过2年。允许接受治疗性治疗方法的乳腺癌或前列腺癌的受试者。
• 不受控制的全身感染或其他感染或仍进行静脉内抗感染治疗。
• 在过去的四个星期中进行了重大手术。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒或反映活性乙型肝炎或C感染的血清学状态。
• 筛查前6个月内患有严重心血管疾病的受试者。
• 左心室射血分数<50％基于超声心动图或多名采集（MUGA）扫描。
• 男性的QTCF≥450毫秒，女性或其他明显的ECG异常的QTCF≥470毫秒。
• 可能影响药物摄入，运输或吸收的临床意义胃肠道异常。
• 在首次研究治疗前的7天内，需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂（例如苯丙酮）的抗凝治疗。
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜。出血素质的已知史。
• 在首次研究治疗前的6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
• 在首次研究治疗前的7天内或使用CYP3A4/CYP2B6代谢的敏感底物，在7天内使用CYP3A4抑制剂或诱导剂。