• 肝脏脂肪变性[时间范围：8周]
  研究人员将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝脏脂肪变性的影响。感兴趣的弹性学参数是报告的衰减参数（CAP），报道为每米分贝（db/m）的连续变量。
• 肝纤维化[时间范围：8周]
  研究人员将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝纤维化的影响。感兴趣的弹性学参数是肝脏刚度测量（LFM），报道为kilopascal（KPA）的连续变量。

• 肝脏脂肪变性[时间范围：8周]
  我们将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝脏脂肪变性的影响。感兴趣的弹性学参数是报告的衰减参数（CAP），报道为每米分贝（db/m）的连续变量。
• 肝纤维化[时间范围：8周]
  我们将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝纤维化的影响。感兴趣的弹性学参数是肝脏刚度测量（LFM），报道为kilopascal（KPA）的连续变量。

• 微RNA（miRNA）[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对与NAFLD的病理生理相关的变化百分比变化的微RNA的影响。
• 粪便微生物组[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对NAFLD环境中粪便微生物组的定性和百分比变化的影响
• 唾液微生物组[时间范围：8周]
  确定VLCD疗法对NAFLD环境中唾液微生物组的定性和百分比变化的影响

• 微RNA（miRNA）[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对与NAFLD的病理生理相关的变化百分比变化的miRNA的影响。
• 粪便微生物组[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对NAFLD环境中粪便微生物组的定性和百分比变化的影响
• 唾液微生物组[时间范围：8周]
  确定VLCD疗法对NAFLD环境中唾液微生物组的定性和百分比变化的影响

研究设计：研究人员计划执行非控制，非随机，开放标签的试验临床试验，以评估为期8周的VLCD干预对NAFLD的影响。这项研究的主要变量是肝脏脂肪变性和纤维化的幅度，通过弹性造影评估。研究人员将在VLCD干预之前和之后比较这些变量。研究人员不打算包括一个并行控制组，因为该预算有限的试点临床试验的主要目标是收集初步数据以进行更大的赠款建议。 VLCD干预之前的数据将作为每个受试者的控制。因此，假设VLCD降低了肝脏脂肪变性和纤维化。

研究对象：潜在的肥胖症患者[年龄≥21岁；体重指数（BMI）≥30kg/m2和≤50kg/m2]将在爱荷华大学卫生保健（UIHC）的体重管理诊所，糖尿病中心和消化健康中心招募。研究人员将邀请潜在的参与者使用性别特异性异常丙氨酸氨基转移酶（ALT）（女性≥32u/l;男性≥41u/L），但小于100 u/L，对病毒肝炎和自身免疫性肝炎进行阴性测试，弹性成像的纤维化F2至F4级[即6至124 kPa之间的肝刚度测量（LSM）]和/或steatosis S1至S3 [即受控衰减参数（CAP）≥248db/m ]在过去6个月内。上述测试以及全血细胞计数（CBC），基本代谢剖面（BMP），甲状腺刺激激素（TSH），具有反射无反射甲状腺素（游离T4）和血红蛋白A1C，通常是作为募集标准的一部分而获得的诊所。这些患者的口腔健康状况将从可用的牙科图表中获得，如果没有，将进行牙科检查。通过机构董事会审查（IRB）授权，调查人员将询问图表，以验证受试者是否符合参与标准。案例经理将通过电话，电子邮件或字母与潜在参与者联系。

详细的会议：

访问＃1（入学访问）：符合上述标准的受试者将邀请在UIHC临床研究部门访问＃1。受试者将禁食12小时访问＃1。签署知情同意书后，将再次审查包含/排除标准。临床病史和体格检查将从上一张临床注释中列出。受试者将填写审计C，这是一份筛查饮酒问卷。生命迹象（即坐着，血压和心率，氧气的环境空气脉冲饱和，体重，身高，颈部和腰围）。钠，钾，肌酐，细胞血细胞计数（CBC），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），甘油三酸酯，葡萄糖，胰岛素，血红蛋白A1C（表1）和微核核酸（Micro RNA）的血液样本也将在访问＃1期间被绘制。将要求生殖年龄的女性参与者提供妊娠试验的尿液样本。未刺激的唾液将通过要求他们吐入收集管来从参与者那里收集。将提供带有样品回报说明的粪便收集用品，以评估基线粪便微生物组测试。粪便样品应在VLCD启动之前返回研究中心。参与者还将在访问1期间与研究经理会面有关VLCD和体育活动干预措施的教育经理。研究经理将分配2周的Optifast®替换餐，Fitbit®设备和无线尺度。

访问＃2：在第3周结束时，参与者将返回UIHC临床研究部门，当将评估生命体征并绘制生命体征的血液样本时（表1）。访问＃2时，将评估钠，钾和肌酐。参与者将填写不良事件问卷。在＃2访问中将分配非常低热量的饮食。

访问＃3：在第5周结束时，参与者将返回UIHC临床研究部门，当将评估生命体征并绘制生命体征的血液样本时（表1）。访问＃3时，将评估3，钠，钾，肌酐，ALT，AST和尿酸。参与者将填写不良事件问卷。访问＃3将分配非常低热量的饮食。

访问＃4（关闭访问）：在第9周结束时，参与者将返回UIHC临床研究部门访问＃4。当唾液和血液样本用于钠，钾，肌酐，CBC，ALT，AST，甘油三酸酯，葡萄糖，胰岛素，A1C（表1）和MIR时，受试者将禁食12小时。将指示参与者使用事先分配的收集用品来携带粪便样本进行微生物组分析。 VLCD后的弹性图将在最后访问期间进行。参与者将填写不良事件问卷。参与者还将与研究经理会面，并接受有关从VLCD过渡到关闭访问期间低脂肪饮食的教育。 VLCD干预后，将指示参与者每周加权。研究经理将通过电话或视频通话与参与者联系，以评估对研究终止后1和2个月的重量轨迹的依从性，并评估体重轨迹。

电话和/或视频通话联系人：在访问＃1和4之间，研究经理将每周通过电话或视频通话与参与者联系，以进行饮食和体育锻炼，并评估依从性，响应和不利事件VLCD的8周。

非常低热量的饮食治疗：VLCD计划将持续8周，然后在接下来的两个月内逐渐重新引入食物。在此阶段，营养的唯一来源是Optifast®产品，每天提供多达800 kcal。每天还应消耗两升水（67.63 fl oz）。参与者将免费获得optifast®替代餐。替代餐将在＃1，＃2和＃4周的UIHC临床研究部门分配。参与者将被指示每天使用5份替代餐（总计800 kcal），其中40％的卡路里为蛋白质，40％作为碳水化合物和20％作为脂肪（Ard，Lewis等人，2019年）。

运动干预：将在整个8周的VLCD干预措施中为参与者提供fitbit®活动监视器（Inspire2®），以每天佩戴手腕。参与者还将获得对FitBit®移动应用程序的访问权限。将鼓励参与者在7天（基线）中24小时每天24小时佩戴Fitbit®。然后，参与者将通过Zoom®与健康教练联系。在这次对话中，参与者将：1）建立每日步行目标，目的是满足体育活动指南（每周150分钟的中度强度体育锻炼）； 2）确定并解决了阻止其活跃的障碍； 3）制定一个实现步行目标的行动计划。将鼓励参与者每天在Fitbit®应用程序上访问仪表板来自我监测他们的日常目标。参与者还将邀请通过Fitbit®应用程序进入私人社交网络。在社会群体中，参与者将获得有关体育活动的好处的教育/激励性，以及变得更加活跃的技巧。最后，将邀请参与者通过Fitbit®App参加常规徒步游戏和挑战，以帮助他们实现步行目标。

研究人员将在每日频率上客观地测量体育活动（步骤，花费的时间，从事久坐的，光强度，中等强度和剧烈强度的活动）。 Fitbit®Inspire2®是一个基于三轴加速度计的小型活动监视器。 FITBITS®已被证明是每日步骤的准确度量（总平均误差= -9％），久坐的时间（总平均误差= <10％），能量消耗（总平均误差= +4％）与被认为是金标准场的体育活动测量的加速度计相比。调查人员将通过Fitbit®网站在整个8周内跟踪用户的日常体育活动。将鼓励参与者在整个8周的干预措施中24小时每天佩戴Fitbit®监视器，包括睡眠时间。参与者应仅将监视器拆除以充电并在游泳/沐浴期间浸入水中时。参与者将需要创建FITBIT®个人资料，并与研究团队共享其用户名和密码，以便调查人员可以通过Fitbit®网站下载其体育活动数据。符合干预措施（Days MET步行目标）也将使用Fitbit®活动监视器来衡量。

• Acharya C，Sahingur SE，Bajaj JS。微生物群，肝硬化和新出现的口腔凝结肝轴。 JCI洞察力。 2017年10月5日； 2（19）。 PII：94416。DOI：10.1172/jci.insight.94416。审查。
• ARD JD，Lewis KH，Rothberg A，Auriemma A，Coburn SL，Cohen SS，Loper J，Matarese L，Matarese L，Pories WJ，PerimanS。总膳食替代计划（Optifast Program）的有效性（OPTIFAST计划）对体重减轻：Optiwin研究的结果： 。肥胖（银泉）。 2019年1月； 27（1）：22-29。 doi：10.1002/oby.22303。 EPUB 2018 11月13日。
• Bajaj JS，Betrapally NS，Hylemon PB，Heuman DM，Daita K，White MB，Unser A，Thacker LR，Sanyal AJ，Kang DJ，Sikaroodi M，Gillevet PM。唾液微生物群反映肝脑病肝硬化中肠道菌群的变化。肝病学。 2015年10月; 62（4）：1260-71。 doi：10.1002/hep.27819。 Epub 2015 5月6日。
• Gjorgjieva M，Sobolewski C，Dolicka D，Correia de Sousa M，Foti M. Mirnas和Nafld：从病理生理学到治疗。肠。 2019年11月； 68（11）：2065-2079。 doi：10.1136/gutjnl-2018-318146。 EPUB 2019年7月12日。评论。
• Lin Wy，Wu CH，Chu NF，Chang CJ。台湾中非常低热量的饮食的功效和安全性：一项多中心随机，对照试验。营养。 2009年11月至12月； 25（11-12）：1129-36。 doi：10.1016/j.Nut.2009.02.008。 Epub 2009年7月9日。
• Mikolasevic I，Orlic L，Franjic N，Hauser G，Stimac D，Milic S.瞬态弹性摄影（纤维斯坦（®））具有控制衰减参数，以评估肝脏脂肪变性和纤维化的肝脏脂肪症和非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病患者 - 我们在哪里站立？世界j胃肠道。 2016年8月28日； 22（32）：7236-51。 doi：10.3748/wjg.v22.i32.7236。审查。

纳入标准：

1. 男性和女性受试者，年龄≥21岁，<70岁。
2. BMI≥30kg/m2和≤50kg/m2
3. 异常性别特异性ALT（女性≥32U/L；男性≥41U/L），但在过去3个月内少于100 U/L
4. 病毒肝炎（丙型肝炎抗体）和自身免疫性肝炎（抗滑动肌肉抗体）的阴性测试
5. 弹性成像导致F2至F4的纤维化呈阳性（即8至124 kPa之间的LSM）和/或脂肪变性S1至S3级（即在过去3个月内CAP≥248dB/m）呈阳性

排除标准：

1. 1型糖尿病
2. 患有2型糖尿病的受试者使用胰岛素
3. 心力衰竭纽约听觉协会（NYHA）阶段3或4
4. 在过去6个月内的心肌梗塞
5. 不稳定的心绞痛
6. 慢性肾脏疾病估计肾小球滤过率（EGFR）≤30mL/min/1.73平方米
7. 需要补充氧气的慢性阻塞性肺疾病
8. 共存肝病或终末期肝病
9. 严重或不受控制的心理健康疾病
10. 痛风
11. 尿酸肾石岩病的史
12. 卟啉症
13. 构思尝试，确认怀孕或母乳喂养
14. 没有胆囊切除术的过去或活跃的胆囊炎
15. 不受控制的甲状腺功能亢进
16. TSH≥10微型国际单位/ml的甲状腺功能减退症不受控制
17. 过度饮酒（即男性的审计-C分数≥4，女性≥3）
18. 在过去3个月内使用药物减肥
19. 使用华法林，锂，长期使用泼尼松（每天20毫克或更多）

• 肝脏脂肪变性[时间范围：8周]
  研究人员将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝脏脂肪变性的影响。感兴趣的弹性学参数是报告的衰减参数（CAP），报道为每米分贝（db/m）的连续变量。
• 肝纤维化[时间范围：8周]
  研究人员将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝纤维化的影响。感兴趣的弹性学参数是肝脏刚度测量（LFM），报道为kilopascal（KPA）的连续变量。

• 肝脏脂肪变性[时间范围：8周]
  我们将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝脏脂肪变性的影响。感兴趣的弹性学参数是报告的衰减参数（CAP），报道为每米分贝（db/m）的连续变量。
• 肝纤维化[时间范围：8周]
  我们将使用瞬态弹性图评估VLCD对肝纤维化的影响。感兴趣的弹性学参数是肝脏刚度测量（LFM），报道为kilopascal（KPA）的连续变量。

• 微RNA（miRNA）[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对与NAFLD的病理生理相关的变化百分比变化的微RNA的影响。
• 粪便微生物组[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对NAFLD环境中粪便微生物组的定性和百分比变化的影响
• 唾液微生物组[时间范围：8周]
  确定VLCD疗法对NAFLD环境中唾液微生物组的定性和百分比变化的影响

• 微RNA（miRNA）[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对与NAFLD的病理生理相关的变化百分比变化的miRNA的影响。
• 粪便微生物组[时间范围：8周]
  评估VLCD疗法对NAFLD环境中粪便微生物组的定性和百分比变化的影响
• 唾液微生物组[时间范围：8周]
  确定VLCD疗法对NAFLD环境中唾液微生物组的定性和百分比变化的影响

研究设计：研究人员计划执行非控制，非随机，开放标签的试验临床试验，以评估为期8周的VLCD干预对NAFLD的影响。这项研究的主要变量是肝脏脂肪变性和纤维化的幅度，通过弹性造影评估。研究人员将在VLCD干预之前和之后比较这些变量。研究人员不打算包括一个并行控制组，因为该预算有限的试点临床试验的主要目标是收集初步数据以进行更大的赠款建议。 VLCD干预之前的数据将作为每个受试者的控制。因此，假设VLCD降低了肝脏脂肪变性和纤维化。

研究对象：潜在的肥胖症' target='_blank'>肥胖症患者[年龄≥21岁；体重指数（BMI）≥30kg/m2和≤50kg/m2]将在爱荷华大学卫生保健（UIHC）的体重管理诊所，糖尿病中心和消化健康中心招募。研究人员将邀请潜在的参与者使用性别特异性异常丙氨酸氨基转移酶（ALT）（女性≥32u/l;男性≥41u/L），但小于100 u/L，对病毒肝炎和自身免疫性肝炎进行阴性测试，弹性成像的纤维化F2至F4级[即6至124 kPa之间的肝刚度测量（LSM）]和/或steatosis S1至S3 [即受控衰减参数（CAP）≥248db/m ]在过去6个月内。上述测试以及全血细胞计数（CBC），基本代谢剖面（BMP），甲状腺刺激激素（TSH），具有反射无反射甲状腺素（游离T4）和血红蛋白A1C，通常是作为募集标准的一部分而获得的诊所。这些患者的口腔健康状况将从可用的牙科图表中获得，如果没有，将进行牙科检查。通过机构董事会审查（IRB）授权，调查人员将询问图表，以验证受试者是否符合参与标准。案例经理将通过电话，电子邮件或字母与潜在参与者联系。

详细的会议：

访问＃1（入学访问）：符合上述标准的受试者将邀请在UIHC临床研究部门访问＃1。受试者将禁食12小时访问＃1。签署知情同意书后，将再次审查包含/排除标准。临床病史和体格检查将从上一张临床注释中列出。受试者将填写审计C，这是一份筛查饮酒问卷。生命迹象（即坐着，血压和心率，氧气的环境空气脉冲饱和，体重，身高，颈部和腰围）。钠，钾，肌酐，细胞血细胞计数（CBC），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），甘油三酸酯，葡萄糖，胰岛素，血红蛋白A1C（表1）和微核核酸（Micro RNA）的血液样本也将在访问＃1期间被绘制。将要求生殖年龄的女性参与者提供妊娠试验的尿液样本。未刺激的唾液将通过要求他们吐入收集管来从参与者那里收集。将提供带有样品回报说明的粪便收集用品，以评估基线粪便微生物组测试。粪便样品应在VLCD启动之前返回研究中心。参与者还将在访问1期间与研究经理会面有关VLCD和体育活动干预措施的教育经理。研究经理将分配2周的Optifast®替换餐，Fitbit®设备和无线尺度。

访问＃2：在第3周结束时，参与者将返回UIHC临床研究部门，当将评估生命体征并绘制生命体征的血液样本时（表1）。访问＃2时，将评估钠，钾和肌酐。参与者将填写不良事件问卷。在＃2访问中将分配非常低热量的饮食。

访问＃3：在第5周结束时，参与者将返回UIHC临床研究部门，当将评估生命体征并绘制生命体征的血液样本时（表1）。访问＃3时，将评估3，钠，钾，肌酐，ALT，AST和尿酸。参与者将填写不良事件问卷。访问＃3将分配非常低热量的饮食。

访问＃4（关闭访问）：在第9周结束时，参与者将返回UIHC临床研究部门访问＃4。当唾液和血液样本用于钠，钾，肌酐，CBC，ALT，AST，甘油三酸酯，葡萄糖，胰岛素，A1C（表1）和MIR时，受试者将禁食12小时。将指示参与者使用事先分配的收集用品来携带粪便样本进行微生物组分析。 VLCD后的弹性图将在最后访问期间进行。参与者将填写不良事件问卷。参与者还将与研究经理会面，并接受有关从VLCD过渡到关闭访问期间低脂肪饮食的教育。 VLCD干预后，将指示参与者每周加权。研究经理将通过电话或视频通话与参与者联系，以评估对研究终止后1和2个月的重量轨迹的依从性，并评估体重轨迹。

电话和/或视频通话联系人：在访问＃1和4之间，研究经理将每周通过电话或视频通话与参与者联系，以进行饮食和体育锻炼，并评估依从性，响应和不利事件VLCD的8周。

非常低热量的饮食治疗：VLCD计划将持续8周，然后在接下来的两个月内逐渐重新引入食物。在此阶段，营养的唯一来源是Optifast®产品，每天提供多达800 kcal。每天还应消耗两升水（67.63 fl oz）。参与者将免费获得optifast®替代餐。替代餐将在＃1，＃2和＃4周的UIHC临床研究部门分配。参与者将被指示每天使用5份替代餐（总计800 kcal），其中40％的卡路里为蛋白质，40％作为碳水化合物和20％作为脂肪（Ard，Lewis等人，2019年）。

运动干预：将在整个8周的VLCD干预措施中为参与者提供fitbit®活动监视器（Inspire2®），以每天佩戴手腕。参与者还将获得对FitBit®移动应用程序的访问权限。将鼓励参与者在7天（基线）中24小时每天24小时佩戴Fitbit®。然后，参与者将通过Zoom®与健康教练联系。在这次对话中，参与者将：1）建立每日步行目标，目的是满足体育活动指南（每周150分钟的中度强度体育锻炼）； 2）确定并解决了阻止其活跃的障碍； 3）制定一个实现步行目标的行动计划。将鼓励参与者每天在Fitbit®应用程序上访问仪表板来自我监测他们的日常目标。参与者还将邀请通过Fitbit®应用程序进入私人社交网络。在社会群体中，参与者将获得有关体育活动的好处的教育/激励性，以及变得更加活跃的技巧。最后，将邀请参与者通过Fitbit®App参加常规徒步游戏和挑战，以帮助他们实现步行目标。

研究人员将在每日频率上客观地测量体育活动（步骤，花费的时间，从事久坐的，光强度，中等强度和剧烈强度的活动）。 Fitbit®Inspire2®是一个基于三轴加速度计的小型活动监视器。 FITBITS®已被证明是每日步骤的准确度量（总平均误差= -9％），久坐的时间（总平均误差= <10％），能量消耗（总平均误差= +4％）与被认为是金标准场的体育活动测量的加速度计相比。调查人员将通过Fitbit®网站在整个8周内跟踪用户的日常体育活动。将鼓励参与者在整个8周的干预措施中24小时每天佩戴Fitbit®监视器，包括睡眠时间。参与者应仅将监视器拆除以充电并在游泳/沐浴期间浸入水中时。参与者将需要创建FITBIT®个人资料，并与研究团队共享其用户名和密码，以便调查人员可以通过Fitbit®网站下载其体育活动数据。符合干预措施（Days MET步行目标）也将使用Fitbit®活动监视器来衡量。

• Acharya C，Sahingur SE，Bajaj JS。微生物群，肝硬化和新出现的口腔凝结肝轴。 JCI洞察力。 2017年10月5日； 2（19）。 PII：94416。DOI：10.1172/jci.insight.94416。审查。
• ARD JD，Lewis KH，Rothberg A，Auriemma A，Coburn SL，Cohen SS，Loper J，Matarese L，Matarese L，Pories WJ，PerimanS。总膳食替代计划（Optifast Program）的有效性（OPTIFAST计划）对体重减轻：Optiwin研究的结果： 。肥胖（银泉）。 2019年1月； 27（1）：22-29。 doi：10.1002/oby.22303。 EPUB 2018 11月13日。
• Bajaj JS，Betrapally NS，Hylemon PB，Heuman DM，Daita K，White MB，Unser A，Thacker LR，Sanyal AJ，Kang DJ，Sikaroodi M，Gillevet PM。唾液微生物群反映肝脑病肝硬化中肠道菌群的变化。肝病学。 2015年10月; 62（4）：1260-71。 doi：10.1002/hep.27819。 Epub 2015 5月6日。
• Gjorgjieva M，Sobolewski C，Dolicka D，Correia de Sousa M，Foti M. Mirnas和Nafld：从病理生理学到治疗。肠。 2019年11月； 68（11）：2065-2079。 doi：10.1136/gutjnl-2018-318146。 EPUB 2019年7月12日。评论。
• Lin Wy，Wu CH，Chu NF，Chang CJ。台湾中非常低热量的饮食的功效和安全性：一项多中心随机，对照试验。营养。 2009年11月至12月； 25（11-12）：1129-36。 doi：10.1016/j.Nut.2009.02.008。 Epub 2009年7月9日。
• Mikolasevic I，Orlic L，Franjic N，Hauser G，Stimac D，Milic S.瞬态弹性摄影（纤维斯坦（®））具有控制衰减参数，以评估肝脏脂肪变性和纤维化的肝脏脂肪症和非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病患者 - 我们在哪里站立？世界j胃肠道。 2016年8月28日； 22（32）：7236-51。 doi：10.3748/wjg.v22.i32.7236。审查。

纳入标准：

1. 男性和女性受试者，年龄≥21岁，<70岁。
2. BMI≥30kg/m2和≤50kg/m2
3. 异常性别特异性ALT（女性≥32U/L；男性≥41U/L），但在过去3个月内少于100 U/L
4. 病毒肝炎（丙型肝炎抗体）和自身免疫性肝炎（抗滑动肌肉抗体）的阴性测试
5. 弹性成像导致F2至F4的纤维化呈阳性（即8至124 kPa之间的LSM）和/或脂肪变性S1至S3级（即在过去3个月内CAP≥248dB/m）呈阳性

排除标准：

1. 1型糖尿病
2. 患有2型糖尿病的受试者使用胰岛素
3. 心力衰竭纽约听觉协会（NYHA）阶段3或4
4. 在过去6个月内的心肌梗塞
5. 不稳定的心绞痛
6. 慢性肾脏疾病估计肾小球滤过率（EGFR）≤30mL/min/1.73平方米
7. 需要补充氧气的慢性阻塞性肺疾病
8. 共存肝病或终末期肝病
9. 严重或不受控制的心理健康疾病
10. 痛风
11. 尿酸肾石岩病的史
12. 卟啉症
13. 构思尝试，确认怀孕或母乳喂养
14. 没有胆囊切除术的过去或活跃的胆囊炎
15. 不受控制的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进
16. TSH≥10微型国际单位/ml的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症不受控制
17. 过度饮酒（即男性的审计-C分数≥4，女性≥3）
18. 在过去3个月内使用药物减肥
19. 使用华法林，锂，长期使用泼尼松（每天20毫克或更多）