• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多65个月]
  PFS被定义为从随机到第一个记录的疾病进展或死亡的时间，任何原因是首先发生的。响应根据盲目独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的响应评估标准。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：大约65个月]
  ORR被定义为具有确认完全响应的参与者百分比（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少降低了目标病变直径的总和30％，作为参考基线总和直径）按RECIST 1.1进行BICR评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约65个月]
  DOR由疾病评估确定，并定义为从初次反应（CR或PR）到疾病进展或任何原因的死亡的时间，以先到者为准。
• 经历不良事件的参与者的百分比（AES）[时间范围：大约65个月]
  经历AE的参与者的百分比被定义为任何不利且意外的迹象，症状，疾病或与研究疗法有关的既定状态的恶化，无论研究治疗的因果关系如何。
• 由于AES而停止使用研究药物的参与者百分比[时间范围：大约36个月]
  由于AE而导致的研究治疗的参与者百分比。

这项研究的目的是评估pembrolizumab（MK-3745）与化学疗法结合使用（顺铂与5-氟尿嘧啶[FP方案]或奥沙利帕素结合使用，结合了Capecitabine [Capox Lecimen]）与化学疗法结合化学疗法结合的功效。或Capox方案）在成年中国参与者中治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期胃癌或GEJ腺癌的负面治疗中。

这项研究的主要假设是，就整体生存期（OS）而言，Pembrolizumab Plus化学疗法优于安慰剂加化学疗法。

• 生物学：Pembrolizumab
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药
  其他名称：

  • KeyTruda®
  • MK-3475
• 药物：顺铂
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药
  其他名称：Platinol®
• 药物：5-氟尿嘧啶
  在第1-5天Q3W时作为连续的IV输注给药
  其他名称：

  • Adrucil®
  • 5FU
• 药物：奥沙利铂
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药
  其他名称：Eloxatin®
• 药物：卡皮汀
  在第1到14 Q3W的口头竞标
  其他名称：Xeloda®
• 药物：pembrolizumab的安慰剂
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药

• 实验：pembrolizumab + fp或capox
  参与者在每个21天周期（Q3W）的第1天静脉注射200毫克（IV），最多35个周期（大约2年） +医师选择Cisplatin 80 mg/m^2 iv，Q3W和Q3W和Q3W和Q3W和5-氟尿嘧啶（5FU）800 mg/m^2/天通过第1至5 Q3W的连续静脉输注或Oxaliptin 130 mg/m^2 iv in 1 Q3W + Capecitabine 1000 mg/m^每天两次（每天两次）出价）第1至14 Q3W。完成35个政府或实现完整响应（CR）但停产后进展的参与者可以启动第二个Pembrolizumab的第二个课程，以达到17个周期（大约1年）。
  干预措施：

  • 生物学：Pembrolizumab
  • 药物：顺铂
  • 药物：5-氟尿嘧啶
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：卡皮汀
• 活动比较器：安慰剂 + FP或Capox
  参与者在第1天接受pembrolizumab IV的安慰剂，最多35个周期（大约2年） +医师选择Cisplatin 80 mg/m^2 iv在第1天Q3W和5FU 800 mg/m^2/M^2/M^2/DAY第1至5 Q3W或奥沙利铂130 mg/m^2 iv在第1天Q3W +卡皮替滨1000 mg/m^2口头在第1天到14 Q3W时，IV输注130 mg/m^2 iv。
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：5-氟尿嘧啶
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：卡皮汀
  • 药物：pembrolizumab的安慰剂

纳入标准

• 在组织学或细胞学上确认局部晚期无法切除或转移性胃或胃食管治疗连接（GEJ）腺癌具有已知程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达状态
• 患有人表皮生长因子受体2（HER2）阴性癌
• 男性参与者必须同意在干预期间和最后一次化疗后的95天内使用避孕药，不要捐赠精子，并避免异性恋性作为他们的首选和通常的生活方式，并同意戒酒或同意使用除非在此期间确认为Azoospermic，否则避孕方案避孕
• 未怀孕，不母乳喂养的女性参与者，至少有以下条件中的一个：不是有生育潜力的女性（WOCBP），或者是同意使用避孕措施或屈服于异性恋的WOCBP在治疗期间，最后剂量化疗后至少180天，或者在最后一剂pembrolizumab剂量后至少120天，以最后的为准，并同意不要向他人捐款或冻结/储存鸡蛋以供自己使用以供自己使用以供自己使用在此期间繁殖的目的
• 根据研究者评估评估，在实体瘤1.1版（RECIST 1.1）的每个反应评估标准中有可测量的疾病
• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检
• 已经提供了被认为足以用于PD-L1生物标志物分析的肿瘤组织样品
• 已经提供了肿瘤组织样品，用于微卫星不稳定性（MSI）生物标志物分析
• 在研究干预开始前3天内，有一个东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1
• 在研究治疗开始前10天内，实验室测试证明了足够的器官功能

排除标准

• 患有鳞状细胞或未分化的胃癌
• 在随机分组前的28天内进行了重大手术，开放的活检或重大的创伤性损伤，预期在研究干预过程中需要进行大手术，或者尚未从先前手术中的毒性和/或并发症中充分回收
• 有之前存在的周围神经病> 1级
• 是WOCBP，在随机分配或治疗分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性
• 以前曾治疗过本地晚期，不可切除或转移性胃/GEJ癌症的疗法。只要在随机分组前完成≥6个月，参与者可能已经接受了事先接受新辅助和/或辅助治疗
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂或针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体的剂的先前治疗（例如，细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（ CTLA-4），OX-40，CD137）
• 已经在随机分组前4周内接受了先前的全身性抗癌疗法，包括研究剂，或者由于先前的任何≤Grade1或基线的疗法而没有从所有AE中回收
• 在研究开始前的2周内已接受了先前的放疗，或者没有从以前所有与辐射有关的毒性，所需的皮质类固醇且未患有辐射肺炎。允许进行1周的冲洗，以进行姑息放射线（≤2周的放射疗法）至非中性神经系统（CNS）疾病
• 在第一次剂量研究治疗之前的30天内，已收到了实时或实时衰减的疫苗
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量的研究治疗前4周内使用了研究设备
• 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在研究治疗之前的7天内
• 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，宫颈癌，原位宫颈癌）外，有一个已知的额外恶性肿瘤，在过去的5年内正在进行或需要进行主动治疗）接受了潜在治疗疗法
• 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到Pembrolizumab和/或任何赋形剂
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA]感染[RNA]感染
• 有活跃的结核病史
• 患有低钾血症（血清钾小于正常的下限）
• 患有低磁性血症（血清镁小于正常的下限）
• 患有低钙血症（血清钙小于正常的下限）
• 具有任何病史或当前证据（例如，二氢吡啶酶脱氢酶的已知缺陷），治疗或实验室异常可能会使研究结果混淆，干扰参与者在研究期间的参与，或在治疗调查员的看来，不符合参与者参加的最大利益
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究要求的能力
• 是在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子，从最后一次化疗后的180天或最后一次pembrolizumab的筛查访问开始，直到pembrolizumab最后一次剂量，直到最后一剂
• 具有同种异体组织/固体器官移植
• 对任何研究化学疗法剂（包括但不限于输注5-氟尿嘧啶或口服卡皮替滨）的任何研究化疗剂具有已知的严重超敏反应（≥3级）和/或对其任何赋形剂
• 对于服用顺铂的参与者：≥2级听众听力损失

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多65个月]
  PFS被定义为从随机到第一个记录的疾病进展或死亡的时间，任何原因是首先发生的。响应根据盲目独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的响应评估标准。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：大约65个月]
  ORR被定义为具有确认完全响应的参与者百分比（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少降低了目标病变直径的总和30％，作为参考基线总和直径）按RECIST 1.1进行BICR评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约65个月]
  DOR由疾病评估确定，并定义为从初次反应（CR或PR）到疾病进展或任何原因的死亡的时间，以先到者为准。
• 经历不良事件的参与者的百分比（AES）[时间范围：大约65个月]
  经历AE的参与者的百分比被定义为任何不利且意外的迹象，症状，疾病或与研究疗法有关的既定状态的恶化，无论研究治疗的因果关系如何。
• 由于AES而停止使用研究药物的参与者百分比[时间范围：大约36个月]
  由于AE而导致的研究治疗的参与者百分比。

这项研究的目的是评估pembrolizumab（MK-3745）与化学疗法结合使用（顺铂与5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶[FP方案]或奥沙利帕素结合使用，结合了Capecitabine [Capox Lecimen]）与化学疗法结合化学疗法结合的功效。或Capox方案）在成年中国参与者中治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期胃癌或GEJ腺癌的负面治疗中。

这项研究的主要假设是，就整体生存期（OS）而言，Pembrolizumab Plus化学疗法优于安慰剂加化学疗法。

• 生物学：Pembrolizumab
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药
  其他名称：

  • KeyTruda®
  • MK-3475
• 药物：顺铂
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药
  其他名称：Platinol®
• 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
  在第1-5天Q3W时作为连续的IV输注给药
  其他名称：

  • Adrucil®
  • 5FU
• 药物：奥沙利铂
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药
  其他名称：Eloxatin®
• 药物：卡皮汀
  在第1到14 Q3W的口头竞标
  其他名称：Xeloda®
• 药物：pembrolizumab的安慰剂
  在第1天Q3W时作为静脉输注给药

• 实验：pembrolizumab + fp或capox
  参与者在每个21天周期（Q3W）的第1天静脉注射200毫克（IV），最多35个周期（大约2年） +医师选择Cisplatin 80 mg/m^2 iv，Q3W和Q3W和Q3W和Q3W和5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5FU）800 mg/m^2/天通过第1至5 Q3W的连续静脉输注或Oxaliptin 130 mg/m^2 iv in 1 Q3W + Capecitabine 1000 mg/m^每天两次（每天两次）出价）第1至14 Q3W。完成35个政府或实现完整响应（CR）但停产后进展的参与者可以启动第二个Pembrolizumab的第二个课程，以达到17个周期（大约1年）。
  干预措施：

  • 生物学：Pembrolizumab
  • 药物：顺铂
  • 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：卡皮汀
• 活动比较器：安慰剂 + FP或Capox
  参与者在第1天接受pembrolizumab IV的安慰剂，最多35个周期（大约2年） +医师选择Cisplatin 80 mg/m^2 iv在第1天Q3W和5FU 800 mg/m^2/M^2/M^2/DAY第1至5 Q3W或奥沙利铂130 mg/m^2 iv在第1天Q3W +卡皮替滨1000 mg/m^2口头在第1天到14 Q3W时，IV输注130 mg/m^2 iv。
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：卡皮汀
  • 药物：pembrolizumab的安慰剂

纳入标准

• 在组织学或细胞学上确认局部晚期无法切除或转移性胃或胃食管治疗连接（GEJ）腺癌具有已知程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达状态
• 患有人表皮生长因子受体2（HER2）阴性癌
• 男性参与者必须同意在干预期间和最后一次化疗后的95天内使用避孕药，不要捐赠精子，并避免异性恋性作为他们的首选和通常的生活方式，并同意戒酒或同意使用除非在此期间确认为Azoospermic，否则避孕方案避孕
• 未怀孕，不母乳喂养的女性参与者，至少有以下条件中的一个：不是有生育潜力的女性（WOCBP），或者是同意使用避孕措施或屈服于异性恋的WOCBP在治疗期间，最后剂量化疗后至少180天，或者在最后一剂pembrolizumab剂量后至少120天，以最后的为准，并同意不要向他人捐款或冻结/储存鸡蛋以供自己使用以供自己使用以供自己使用在此期间繁殖的目的
• 根据研究者评估评估，在实体瘤1.1版（RECIST 1.1）的每个反应评估标准中有可测量的疾病
• 已经提供了档案肿瘤组织样品或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检
• 已经提供了被认为足以用于PD-L1生物标志物分析的肿瘤组织样品
• 已经提供了肿瘤组织样品，用于微卫星不稳定性（MSI）生物标志物分析
• 在研究干预开始前3天内，有一个东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1
• 在研究治疗开始前10天内，实验室测试证明了足够的器官功能

排除标准

• 患有鳞状细胞或未分化的胃癌
• 在随机分组前的28天内进行了重大手术，开放的活检或重大的创伤性损伤，预期在研究干预过程中需要进行大手术，或者尚未从先前手术中的毒性和/或并发症中充分回收
• 有之前存在的周围神经病> 1级
• 是WOCBP，在随机分配或治疗分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性
• 以前曾治疗过本地晚期，不可切除或转移性胃/GEJ癌症的疗法。只要在随机分组前完成≥6个月，参与者可能已经接受了事先接受新辅助和/或辅助治疗
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2剂或针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体的剂的先前治疗（例如，细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（ CTLA-4），OX-40，CD137）
• 已经在随机分组前4周内接受了先前的全身性抗癌疗法，包括研究剂，或者由于先前的任何≤Grade1或基线的疗法而没有从所有AE中回收
• 在研究开始前的2周内已接受了先前的放疗，或者没有从以前所有与辐射有关的毒性，所需的皮质类固醇且未患有辐射肺炎。允许进行1周的冲洗，以进行姑息放射线（≤2周的放射疗法）至非中性神经系统（CNS）疾病
• 在第一次剂量研究治疗之前的30天内，已收到了实时或实时衰减的疫苗
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量的研究治疗前4周内使用了研究设备
• 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在研究治疗之前的7天内
• 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，宫颈癌，原位宫颈癌）外，有一个已知的额外恶性肿瘤，在过去的5年内正在进行或需要进行主动治疗）接受了潜在治疗疗法
• 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到Pembrolizumab和/或任何赋形剂
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA]感染[RNA]感染
• 有活跃的结核病史
• 患有低钾血症（血清钾小于正常的下限）
• 患有低磁性血症（血清镁小于正常的下限）
• 患有低钙血症（血清钙小于正常的下限）
• 具有任何病史或当前证据（例如，二氢吡啶酶脱氢酶的已知缺陷），治疗或实验室异常可能会使研究结果混淆，干扰参与者在研究期间的参与，或在治疗调查员的看来，不符合参与者参加的最大利益
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究要求的能力
• 是在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内受孕或父亲孩子，从最后一次化疗后的180天或最后一次pembrolizumab的筛查访问开始，直到pembrolizumab最后一次剂量，直到最后一剂
• 具有同种异体组织/固体器官移植
• 对任何研究化学疗法剂（包括但不限于输注5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶或口服卡皮替滨）的任何研究化疗剂具有已知的严重超敏反应（≥3级）和/或对其任何赋形剂
• 对于服用顺铂的参与者：≥2级听众听力损失