• 双臂副作用的患病率和严重程度。 [时间范围：在实验组的治疗开始后的10周和20周，在对照组中Lletz后20周。这是给予的
  第5版的不良事件术语标准（CTCAE）指南评分的副作用的发病率和严重程度。
• 初级治疗后需要Lletz或重复的Lletz。 [时间范围：初级治疗后2年。这是给予的
  初级治疗在实验组中用咪喹莫德治疗两年后，需要用Lletz进行治疗，或在对照组中用Lletz进行初次治疗两年后用Lletz进行重新治疗
• 咪喹莫德的免疫调节作用。 [时间范围：初级治疗后2年。这是给予的
  咪喹莫德对免疫调节分子的调节作用。

• 双臂的副作用发生。 [时间范围：2年]
  通过第5版的不良事件术语标准（CTCAE）指南评估的副作用的发病率和严重程度。
• 初级治疗后需要Lletz或重复的Lletz。 [时间范围：4年]
  初级治疗在实验组中用咪喹莫德治疗两年后，需要用Lletz进行治疗，或在对照组中用Lletz进行初次治疗两年后用Lletz进行重新治疗
• 咪喹莫德的免疫调节作用。 [时间范围：5年]
  咪喹莫德对免疫调节分子的调节作用。

目的：关于保守治疗高级宫颈上皮内病变（HSIL）的成功数据有限，直接与lletz的标准治疗相比。 lletz作为标准治疗可能与早产，较高的亚物质率和更高的自发流产率有关。由于过早递送是围产期发病率和死亡率最重要的原因之一，因此正在不断评估SIL治疗的替代保守方法。免疫调节剂咪喹莫德（Imiquimod）是治疗HSIL的主要靶化合物之一。

主要目的：用咪喹莫德（实验组）建立治疗的功效，并将其与Lletz（对照组）进行比较。

次要目标：

• 两组的副作用的发生率和严重程度；
• 初级治疗在实验臂中用lletz治疗两年后，需要用Lletz进行治疗，或在对照组中用Lletz进行初级治疗后两年对Lletz进行重新治疗；
• 咪喹莫德对免疫调节分子的调节作用。

研究设计：单中心随机对照干预试验。

研究人群：104名HSIL女性（每只手臂为52名）。

干涉：

- 在两个臂中随机分组：

1. 实验组（咪喹莫德）：用5％咪喹莫德治疗16周。
2. 控制臂（Lletz）。

在实验组中的成功治疗定义为在20周的随访（治疗完成后4周）和对照组成功治疗的诊断活检中缺乏组织学HSIL，将其定义为LETZ 6个月后6个月的细胞学HSIL缺乏细胞学HSIL （与我们的国家准则相同）。

• 药物：Aldara 5％主题霜
  5％的咪喹莫德奶油（1香囊）将通过月经杯进行给药，在入睡前，每周3次，持续16周。月经杯将在阴道中插入6-8小时。如果发生严重的副作用，则可以将应用减少到每周两次，如果副作用是持续的，则每周一次。为了最大程度地控制宫颈疾病，将安排在10周的时间内用子宫颈抹片检查和打孔活检控制阴道镜检查，以排除进展，并在治疗开始后20周进行评估治疗成功。在20周时，将在先前存在病变的位置进行活检，如果存在任何新病变，将进行其他活检。如果疾病的进展或持久性，将提供用Lletz治疗。
  其他名称：Zyclara，inimiquimod
• 程序：lletz
  Lletz将使用局部麻醉的门诊环境进行，使用KLS Martin Maxium，尺寸为10 mm至20 mm。切除将使用单极电流进行切除，并将切割频率设置为100-150 W.治疗成功将根据我们的国家准则在手术后24周根据我们的国家指南进行评估，使用或没有打孔活检的PAP涂片。
  其他名称：leep

• 实验：用咪喹莫德治疗
  与PAP涂片和打孔活检的阴道镜检查计划在10周内排除进展，并在20周时评估治疗成功。在20周时，将在先前存在病变的位置进行活检，并将在任何可见病变上进行其他活检。在20周的情况下，如果疾病进展或持久性，将提供Lletz的治疗。
  干预：药物：Aldara 5％局部霜
• 主动比较器：用Lletz处理
  标准治疗将在患者的第一阶段之后安排。
  干预：程序：Lletz

• Grimm C，Polterauer S，Natter C，Rahhal J，Hefler L，Tempfer CB，Heinze G，Stary G，Reinthaller A，SpeiserP。颈椎内肿瘤的治疗方法与局部咪喹莫原生物：一项随机对照试验。产科妇科。 2012年7月; 120（1）：152-9。 doi：10.1097/aog.0b013e31825bc6e8。
• De Witte CJ，Van de Sande AJ，Van Beekhuizen HJ，Koeneman MM，Kruse AJ，Gerestein CG。宫颈，阴道和外阴上皮内肿瘤中的咪喹莫德：综述。 Gynecol Oncol。 2015年11月； 139（2）：377-84。 doi：10.1016/j.ygyno.2015.08.018。 EPUB 2015 8月31日。评论。
• Koeneman MM，Kruse AJ，Kooreman LFS，Zur Hausen A，Hopman Ahn，Sep SJS，Van Gorp T，Slangen BFM，Van Beekhuizen HJ，Van De Sande M，Gerestein M，Gerestein CG，Nijman HW，Nijman HW，Kruitwagen RFPM。高级宫颈上皮内肿瘤（主题试验）的局部咪喹莫德治疗：随机对照试验的研究方案。 BMC癌。 2016年2月20日； 16：132。 doi：10.1186/s12885-016-2187-3。
• JančarN，Mihevc Ponikvar B，TomšičS。换刀和转化区的大循环切除大大增加了自发早产的风险：一项基于人群的同类研究。 EUR J Obstet Gynecol Reprod Biol。 2016年8月; 203：245-9。 doi：10.1016/j.ejogrb.2016.06.005。 EPUB 2016 6月20日。

纳入标准：

• 在18至35岁或40岁的妇女中，新诊断和以前未经治疗的HSIL在无效的情况下；
• 令人满意的阴道镜检查（即，完全可见的病变和转化区）；
• 负妊娠试验；
• 安全避孕；
• 签署，知情同意。

排除标准：

• 先前被诊断为HSIL或AIS；
• 以前的lletz或经典结合；
• 伴随外阴或阴道病变或肿瘤；
• 其他恶性肿瘤；
• 阴道镜检查不足；
• 怀孕或泌乳；
• 已知对咪喹莫德的超敏反应；
• 免疫疗法的任何已知禁忌症；
• 已知的HIV或急性或慢性肝炎；
• 免疫缺陷;
• 参加任何其他正在进行的临床试验。

• 双臂副作用的患病率和严重程度。 [时间范围：在实验组的治疗开始后的10周和20周，在对照组中Lletz后20周。这是给予的
  第5版的不良事件术语标准（CTCAE）指南评分的副作用的发病率和严重程度。
• 初级治疗后需要Lletz或重复的Lletz。 [时间范围：初级治疗后2年。这是给予的
  初级治疗在实验组中用咪喹莫德治疗两年后，需要用Lletz进行治疗，或在对照组中用Lletz进行初次治疗两年后用Lletz进行重新治疗
• 咪喹莫德的免疫调节作用。 [时间范围：初级治疗后2年。这是给予的
  咪喹莫德对免疫调节分子的调节作用。

• 双臂的副作用发生。 [时间范围：2年]
  通过第5版的不良事件术语标准（CTCAE）指南评估的副作用的发病率和严重程度。
• 初级治疗后需要Lletz或重复的Lletz。 [时间范围：4年]
  初级治疗在实验组中用咪喹莫德治疗两年后，需要用Lletz进行治疗，或在对照组中用Lletz进行初次治疗两年后用Lletz进行重新治疗
• 咪喹莫德的免疫调节作用。 [时间范围：5年]
  咪喹莫德对免疫调节分子的调节作用。

目的：关于保守治疗高级宫颈上皮内病变（HSIL）的成功数据有限，直接与lletz的标准治疗相比。 lletz作为标准治疗可能与早产，较高的亚物质率和更高的自发流产率有关。由于过早递送是围产期发病率和死亡率最重要的原因之一，因此正在不断评估SIL治疗的替代保守方法。免疫调节剂咪喹莫德（Imiquimod）是治疗HSIL的主要靶化合物之一。

主要目的：用咪喹莫德（实验组）建立治疗的功效，并将其与Lletz（对照组）进行比较。

次要目标：

• 两组的副作用的发生率和严重程度；
• 初级治疗在实验臂中用lletz治疗两年后，需要用Lletz进行治疗，或在对照组中用Lletz进行初级治疗后两年对Lletz进行重新治疗；
• 咪喹莫德对免疫调节分子的调节作用。

研究设计：单中心随机对照干预试验。

研究人群：104名HSIL女性（每只手臂为52名）。

干涉：

- 在两个臂中随机分组：

1. 实验组（咪喹莫德）：用5％咪喹莫德治疗16周。
2. 控制臂（Lletz）。

在实验组中的成功治疗定义为在20周的随访（治疗完成后4周）和对照组成功治疗的诊断活检中缺乏组织学HSIL，将其定义为LETZ 6个月后6个月的细胞学HSIL缺乏细胞学HSIL （与我们的国家准则相同）。

• 药物：Aldara 5％主题霜
  5％的咪喹莫德奶油（1香囊）将通过月经杯进行给药，在入睡前，每周3次，持续16周。月经杯将在阴道中插入6-8小时。如果发生严重的副作用，则可以将应用减少到每周两次，如果副作用是持续的，则每周一次。为了最大程度地控制宫颈疾病，将安排在10周的时间内用子宫颈抹片检查和打孔活检控制阴道镜检查，以排除进展，并在治疗开始后20周进行评估治疗成功。在20周时，将在先前存在病变的位置进行活检，如果存在任何新病变，将进行其他活检。如果疾病的进展或持久性，将提供用Lletz治疗。
  其他名称：Zyclara，inimiquimod
• 程序：lletz
  Lletz将使用局部麻醉的门诊环境进行，使用KLS Martin Maxium，尺寸为10 mm至20 mm。切除将使用单极电流进行切除，并将切割频率设置为100-150 W.治疗成功将根据我们的国家准则在手术后24周根据我们的国家指南进行评估，使用或没有打孔活检的PAP涂片。
  其他名称：leep

• 实验：用咪喹莫德治疗
  与PAP涂片和打孔活检的阴道镜检查计划在10周内排除进展，并在20周时评估治疗成功。在20周时，将在先前存在病变的位置进行活检，并将在任何可见病变上进行其他活检。在20周的情况下，如果疾病进展或持久性，将提供Lletz的治疗。
  干预：药物：Aldara 5％局部霜
• 主动比较器：用Lletz处理
  标准治疗将在患者的第一阶段之后安排。
  干预：程序：Lletz

• Grimm C，Polterauer S，Natter C，Rahhal J，Hefler L，Tempfer CB，Heinze G，Stary G，Reinthaller A，SpeiserP。颈椎内肿瘤的治疗方法与局部咪喹莫原生物：一项随机对照试验。产科妇科。 2012年7月; 120（1）：152-9。 doi：10.1097/aog.0b013e31825bc6e8。
• De Witte CJ，Van de Sande AJ，Van Beekhuizen HJ，Koeneman MM，Kruse AJ，Gerestein CG。宫颈，阴道和外阴上皮内肿瘤中的咪喹莫德：综述。 Gynecol Oncol。 2015年11月； 139（2）：377-84。 doi：10.1016/j.ygyno.2015.08.018。 EPUB 2015 8月31日。评论。
• Koeneman MM，Kruse AJ，Kooreman LFS，Zur Hausen A，Hopman Ahn，Sep SJS，Van Gorp T，Slangen BFM，Van Beekhuizen HJ，Van De Sande M，Gerestein M，Gerestein CG，Nijman HW，Nijman HW，Kruitwagen RFPM。高级宫颈上皮内肿瘤（主题试验）的局部咪喹莫德治疗：随机对照试验的研究方案。 BMC癌。 2016年2月20日； 16：132。 doi：10.1186/s12885-016-2187-3。
• JančarN，Mihevc Ponikvar B，TomšičS。换刀和转化区的大循环切除大大增加了自发早产的风险：一项基于人群的同类研究。 EUR J Obstet Gynecol Reprod Biol。 2016年8月; 203：245-9。 doi：10.1016/j.ejogrb.2016.06.005。 EPUB 2016 6月20日。

纳入标准：

• 在18至35岁或40岁的妇女中，新诊断和以前未经治疗的HSIL在无效的情况下；
• 令人满意的阴道镜检查（即，完全可见的病变和转化区）；
• 负妊娠试验；
• 安全避孕；
• 签署，知情同意。

排除标准：

• 先前被诊断为HSIL或AIS；
• 以前的lletz或经典结合；
• 伴随外阴或阴道病变或肿瘤；
• 其他恶性肿瘤；
• 阴道镜检查不足；
• 怀孕或泌乳；
• 已知对咪喹莫德的超敏反应；
• 免疫疗法的任何已知禁忌症；
• 已知的HIV或急性或慢性肝炎；
• 免疫缺陷;
• 参加任何其他正在进行的临床试验。