• 炎症生物标志物的变化（C反应蛋白，循环免疫复合物，IL-6，IL-1β，TNF-α，IL-8，CD40配体）[时间框架：基线]
  炎症测试的生物标志物将在不同的时间点进行
• 基线（C反应蛋白，循环免疫复合物，IL-6，IL-1β，TNF-α，IL-8，CD40配体）的炎症生物标志物的变化[输血后1小时]
  炎症测试的生物标志物将在不同的时间点进行
• 基线（C反应蛋白，循环免疫复合物，IL-6，IL-1β，TNF-α，IL-8，CD40配体）的炎症生物标志物的变化[输血后12-24小时]
  炎症测试的生物标志物将在不同的时间点进行

在对大型输血数据库的最新分析（输血研究利用，监视和跟踪数据库[Trust]）中，研究人员发现，ABO非相同的RBC对A组的输血与患者的医院内疗养风险增加有关与ABO相同的RBC（红细胞）输血的患者相比。我们的发现是在仅接受O RBC组的低出生体重新生儿的另一项研究中证实的（例如，新生儿组获得了ABO相同的RBC，但A组，B组和AB新生儿接受了ABO非相同的RBC）。接受ABO非相同输血的新生儿亚组具有更高的死亡率（Z. Sohl，个人通讯，2020年4月30日）。在许多研究中，患者接受了ABO非相同的RBC和/或血小板的研究，已经报道了类似的不良临床结果。这些发现共同引起了人们的关注，即长期输出组O非相同的RBC和血小板的政策可能会增加对某些患者的伤害的风险。在安大略省医院的汉密尔顿，由于库存短缺，紧急请求和特定的表型要求，大约有20％的输血患者每年接受ABO非相同的RBC。这种做法的负面影响可能对输血政策产生广泛的国家和国际影响。

包括所有汉密尔顿医院在内的大型研究和行政数据集可以实现输血医学进行关键探索性分析的能力。对ABO非相同RBC的潜在伤害的初步发现是假设生成的，需要通过外部数据集和翻译研究确认以支持生物学机制。如果确认，则可以在临床试验中检验该假设。

为什么ABO非相同的RBC可能造成危害：除了我们小组发表的两项探索性研究（Z. Sohl，个人通讯，2020年4月30日）外，其他研究人员还建议ABO非相同的输血可能有害。 Heal等人的一项回顾性研究评估了政策变化的影响，仅提供ABO相同的RBC和血小板，用于接受干细胞移植的患者以及接受血液学恶性肿瘤治疗的患者。使用历史对照组进行比较。 ABO相同的政策导致出血较少（5％对15-20％），生存率提高。

其他回顾性研究还表明，ABO非相同的血小板输血与血小板耐磨性的风险增加有关，难治性患者在几天内循环免疫复合物。当ABO相同的血小板输血时，输血后血小板计数增量也更高。在一项回顾性研究中，对153例接受原发性冠状动脉搭桥移植物或冠状动脉瓣置换手术的患者的输血至少一个ABO非相同的血小板池的输血与住院时间增加，发烧和更多的RBC输血有关。其他结局（医院的死亡率，重症监护病房的住院时间，抗生素日期和血小板输血总数）在统计学上没有差异。接受至少两个血小板池的患者的亚组分析（n = 139）显示出在ABO匹配的血小板接受者中的发病率和死亡率增加（8.6％vs. 1.9％； P = 0.10）的趋势。 Lapierre等人的回顾性研究。分析了来自186个连续的神经母细胞瘤或脑肿瘤的数据，这些儿童接受了高剂量化学疗法，然后进行造血干细胞移植。主要的终点是肝静脉菌属疾病。在其多变量分析中，两个因素显着增加了这种结果的风险：含有ABO兼容等离子体的血小板浓缩物以及在调节方案中使用Melphalan的风险。他们得出的结论是，含有ABO兼容血浆的血小板浓缩物的输血增加了肝veno-钙化疾病的风险，并假设在肝内皮细胞表面表达的A和/或B抗原与A和/或B抗原结合的被动抗体可能涉及病理生理学。

重要的是要强调，本文中可能存在出版偏见，主要是积极的研究，并且大多数研究都是观察性的（质量较低的证据）。许多血小板研究还包括较小的不相容性（血小板产品中的血浆具有ABO抗体，与接受者的RBC反应）和主要不相容性（受体的血浆具有ABO抗体，可与转运血小板上的ABO抗原反应）；但是，这些文献与我们的初步探索性分析相结合（Z. Sohl，个人交流，2020年4月30日）提出了这样的假设，即ABO非相同的输血（无论是次要还是次要）可能会影响患者的结果并应进一步探讨。

可能的生物学机制：30年前定义了与输血相关的免疫调节（TRIM）的概念。最近的证据表明，导致修剪的生物学机制可能是涉及供体，产品和/或患者因素的异质性，这些因素有助于患者的病态和死亡率。一种可能导致转移后损害的两个可能机制的概念框架是促炎途径和免疫抑制途径。对于这两种途径，炎症是导致受体中不良事件的主要目标之一。在这项研究中，研究人员将使用炎症的生物标志物来确定与接受ABO非相同血液产品相比，接受ABO相同RBC或血小板输血相同的患者之间是否存在差异。

研究人员假设被动抗A和抗B（来自O组供体）可以与受体的内皮细胞或可溶性抗原结合，从而导致循环免疫复合物，从而信号细胞因子产生并释放，从而导致“细胞因子风暴”。接收者，可能是供体的捐赠者，被动抗体输血的滴度以及A或AB组的亚组子组状态（A1/A2），可能会受到风暴的严重程度。抗体不兼容也可能导致少量的溶血，这可能会引发炎症反应。经常用于检测炎症的生物标志物包括白介素6（IL-6）；肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）；白介素8（IL-8）和白介素-1β（IL-1β）； CD40配体和C反应蛋白（CRP）。输血后患者溶血的标志物包括胆红素，触觉蛋白酶和乳酸脱氢酶。研究人员还将测量循环免疫复合物，因为这些复合物与炎症有关，并且还将进行供体/产品的血清学特征，并且还将进行患者。下面包括完整的生物标志物列表。

在每个输血情节期间要在各个时间点执行的测试摘要：

患者测试：

1. C反应蛋白
2. 循环免疫复合物
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-α
6. IL-8
7. CD40配体
8. 全血细胞计数
9. 胆红素
10. 乳糖脱氢酶
11. Haptoglobin
12. 抗A滴度（对于A和AB组）
13. 抗B滴度（对于B和AB组）
14. A1表型
15. 刘易斯表型

产品测试：

1. 抗A滴度（对于A和AB组）
2. 抗B滴度（对于B和AB组）
3. A1表型
4. 刘易斯表型

患者测试将在基线（在输血开始之前），输血后1小时以及输血后12-24小时进行。

产品测试将在每个RBC单元上进行一次，该单元将在输血事件中使用。

• 实验：ABO非相同输血
  所有研究患者将连续两次输血发作参与研究（输血发作被定义为诊所访问，其中2个RBC单位被输血），并将在一次输血发作中获得ABO相同的产品，并为ABO非同一产品用于该产品。另一集。随机化将决定输血的顺序。每个研究输血发作的RBC数量将是2个RBC单位。
  干预：程序：RBC输血
• 主动比较器：ABO相同输血
  所有研究患者将连续两次输血发作参与研究（输血发作被定义为诊所访问，其中2个RBC单位被输血），并将在一次输血发作中获得ABO相同的产品，并为ABO非同一产品用于该产品。另一集。随机化将决定输血的顺序。每个研究输血发作的RBC数量将是2个RBC单位。
  干预：程序：RBC输血

• Lapierre V，MahéC，AupérinA，Stambouli F，Oubouzar N，Tramalloni D，Benhamou E，Tiberghien P，Hartmann O.血小板输血含有Abo-兼容的血浆和肝静脉疾病，后者是乳突性疾病后的儿童，年轻儿童的血植后，脑植入了儿童。移植。 2005年8月15日； 80（3）：314-9。
• Zeller MP, Barty R, Aandahl A, Apelseth TO, Callum J, Dunbar NM, Elahie A, Garritsen H, Hancock H, Kutner JM, Manukian B, Mizuta S, Okuda M, Pagano MB, Pogłód R, Rushford K, Selleng K ，SørensenCH，SprogøeU，Staves J，Weiland T，Wendel S，Wood EM，Van de Watering L，Van Wordragen-Vlaswinkel M，Ziman A，Jan Zwaginga J，Murphy J，Murphy MF，Heddle NM，Heddle NM，Yazer MH；更安全输血（最佳）合作的生物医学卓越。国际对医院红细胞单元管理的研究：小组O使用模式（小组）研究。输血。 2017年10月； 57（10）：2329-2337。 doi：10.1111/trf.14255。 EPUB 2017 8月25日。
• Pai M，Cook R，Barty R，Eikelboom J，Lee KA，HeddleN。A组血液患者的院内死亡率升高，与院内死亡率增加有关。输血。 2016年3月； 56（3）：550-7。 doi：10.1111/trf.13376。 EPUB 2015年10月15日。
• Refaai MA，Cahill C，Masel D，Schmidt AE，Heal JM，Kirkley SA，Blumberg N.是否该重新考虑“通用供体”和“ ABO兼容”输血的概念了吗？ Anesth肛门。 2018 Jun; 126（6）：2135-2138。 doi：10.1213/ane.0000000000002600。审查。
• Heal JM，Liesveld JL，Phillips GL，Blumberg N. Karl Landsteiner会做什么？ ABO血型和干细胞移植。骨髓移植。 2005年11月； 36（9）：747-55。审查。
• Julmy F，Ammann RA，Taleghani BM，Fontana S，Hirt A，Leibundgut K.儿童中ABO大匹配的血小板（PLT）的输血功效不如ABO-ISSISTICAL PLT。输血。 2009年1月； 49（1）：21-33。 doi：10.1111/j.1537-2995.2008.01914.x。 EPUB 2008年9月4日。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 没有白血病（IPSS-R分类或医师指示低风险或中级1）的MDS（骨髓增生综合征）的MDS诊断（骨髓增生综合征））
3. 稳定疾病（由患者医师使用MDS稳定性评估算法评估）
4. 血组A，B或AB
5. 至少每6周或以下每6周需要2个RBC单元
6. 在门诊设置中接收输血

排除标准：

1. 无法提供知情同意
2. 血块o
3. 由于反应而对特殊产品的临床要求（例如洗涤或降低体积）

• 炎症生物标志物的变化（C反应蛋白，循环免疫复合物，IL-6，IL-1β，TNF-α，IL-8，CD40配体）[时间框架：基线]
  炎症测试的生物标志物将在不同的时间点进行
• 基线（C反应蛋白，循环免疫复合物，IL-6，IL-1β，TNF-α，IL-8，CD40配体）的炎症生物标志物的变化[输血后1小时]
  炎症测试的生物标志物将在不同的时间点进行
• 基线（C反应蛋白，循环免疫复合物，IL-6，IL-1β，TNF-α，IL-8，CD40配体）的炎症生物标志物的变化[输血后12-24小时]
  炎症测试的生物标志物将在不同的时间点进行

在对大型输血数据库的最新分析（输血研究利用，监视和跟踪数据库[Trust]）中，研究人员发现，ABO非相同的RBC对A组的输血与患者的医院内疗养风险增加有关与ABO相同的RBC（红细胞）输血的患者相比。我们的发现是在仅接受O RBC组的低出生体重新生儿的另一项研究中证实的（例如，新生儿组获得了ABO相同的RBC，但A组，B组和AB新生儿接受了ABO非相同的RBC）。接受ABO非相同输血的新生儿亚组具有更高的死亡率（Z. Sohl，个人通讯，2020年4月30日）。在许多研究中，患者接受了ABO非相同的RBC和/或血小板的研究，已经报道了类似的不良临床结果。这些发现共同引起了人们的关注，即长期输出组O非相同的RBC和血小板的政策可能会增加对某些患者的伤害的风险。在安大略省医院的汉密尔顿，由于库存短缺，紧急请求和特定的表型要求，大约有20％的输血患者每年接受ABO非相同的RBC。这种做法的负面影响可能对输血政策产生广泛的国家和国际影响。

包括所有汉密尔顿医院在内的大型研究和行政数据集可以实现输血医学进行关键探索性分析的能力。对ABO非相同RBC的潜在伤害的初步发现是假设生成的，需要通过外部数据集和翻译研究确认以支持生物学机制。如果确认，则可以在临床试验中检验该假设。

为什么ABO非相同的RBC可能造成危害：除了我们小组发表的两项探索性研究（Z. Sohl，个人通讯，2020年4月30日）外，其他研究人员还建议ABO非相同的输血可能有害。 Heal等人的一项回顾性研究评估了政策变化的影响，仅提供ABO相同的RBC和血小板，用于接受干细胞移植的患者以及接受血液学恶性肿瘤治疗的患者。使用历史对照组进行比较。 ABO相同的政策导致出血较少（5％对15-20％），生存率提高。

其他回顾性研究还表明，ABO非相同的血小板输血与血小板耐磨性的风险增加有关，难治性患者在几天内循环免疫复合物。当ABO相同的血小板输血时，输血后血小板计数增量也更高。在一项回顾性研究中，对153例接受原发性冠状动脉搭桥移植物或冠状动脉瓣置换手术的患者的输血至少一个ABO非相同的血小板池的输血与住院时间增加，发烧和更多的RBC输血有关。其他结局（医院的死亡率，重症监护病房的住院时间，抗生素日期和血小板输血总数）在统计学上没有差异。接受至少两个血小板池的患者的亚组分析（n = 139）显示出在ABO匹配的血小板接受者中的发病率和死亡率增加（8.6％vs. 1.9％； P = 0.10）的趋势。 Lapierre等人的回顾性研究。分析了来自186个连续的神经母细胞瘤或脑肿瘤的数据，这些儿童接受了高剂量化学疗法，然后进行造血干细胞移植。主要的终点是肝静脉菌属疾病。在其多变量分析中，两个因素显着增加了这种结果的风险：含有ABO兼容等离子体的血小板浓缩物以及在调节方案中使用Melphalan的风险。他们得出的结论是，含有ABO兼容血浆的血小板浓缩物的输血增加了肝veno-钙化疾病的风险，并假设在肝内皮细胞表面表达的A和/或B抗原与A和/或B抗原结合的被动抗体可能涉及病理生理学。

重要的是要强调，本文中可能存在出版偏见，主要是积极的研究，并且大多数研究都是观察性的（质量较低的证据）。许多血小板研究还包括较小的不相容性（血小板产品中的血浆具有ABO抗体，与接受者的RBC反应）和主要不相容性（受体的血浆具有ABO抗体，可与转运血小板上的ABO抗原反应）；但是，这些文献与我们的初步探索性分析相结合（Z. Sohl，个人交流，2020年4月30日）提出了这样的假设，即ABO非相同的输血（无论是次要还是次要）可能会影响患者的结果并应进一步探讨。

可能的生物学机制：30年前定义了与输血相关的免疫调节（TRIM）的概念。最近的证据表明，导致修剪的生物学机制可能是涉及供体，产品和/或患者因素的异质性，这些因素有助于患者的病态和死亡率。一种可能导致转移后损害的两个可能机制的概念框架是促炎途径和免疫抑制途径。对于这两种途径，炎症是导致受体中不良事件的主要目标之一。在这项研究中，研究人员将使用炎症的生物标志物来确定与接受ABO非相同血液产品相比，接受ABO相同RBC或血小板输血相同的患者之间是否存在差异。

研究人员假设被动抗A和抗B（来自O组供体）可以与受体的内皮细胞或可溶性抗原结合，从而导致循环免疫复合物，从而信号细胞因子产生并释放，从而导致“细胞因子风暴”。接收者，可能是供体的捐赠者，被动抗体输血的滴度以及A或AB组的亚组子组状态（A1/A2），可能会受到风暴的严重程度。抗体不兼容也可能导致少量的溶血，这可能会引发炎症反应。经常用于检测炎症的生物标志物包括白介素6（IL-6）；肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）；白介素8（IL-8）和白介素-1β（IL-1β）； CD40配体和C反应蛋白（CRP）。输血后患者溶血的标志物包括胆红素，触觉蛋白酶和乳酸脱氢酶。研究人员还将测量循环免疫复合物，因为这些复合物与炎症有关，并且还将进行供体/产品的血清学特征，并且还将进行患者。下面包括完整的生物标志物列表。

在每个输血情节期间要在各个时间点执行的测试摘要：

患者测试：

1. C反应蛋白
2. 循环免疫复合物
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-α
6. IL-8
7. CD40配体
8. 全血细胞计数
9. 胆红素
10. 乳糖脱氢酶
11. Haptoglobin
12. 抗A滴度（对于A和AB组）
13. 抗B滴度（对于B和AB组）
14. A1表型
15. 刘易斯表型

产品测试：

1. 抗A滴度（对于A和AB组）
2. 抗B滴度（对于B和AB组）
3. A1表型
4. 刘易斯表型

患者测试将在基线（在输血开始之前），输血后1小时以及输血后12-24小时进行。

产品测试将在每个RBC单元上进行一次，该单元将在输血事件中使用。

• 实验：ABO非相同输血
  所有研究患者将连续两次输血发作参与研究（输血发作被定义为诊所访问，其中2个RBC单位被输血），并将在一次输血发作中获得ABO相同的产品，并为ABO非同一产品用于该产品。另一集。随机化将决定输血的顺序。每个研究输血发作的RBC数量将是2个RBC单位。
  干预：程序：RBC输血
• 主动比较器：ABO相同输血
  所有研究患者将连续两次输血发作参与研究（输血发作被定义为诊所访问，其中2个RBC单位被输血），并将在一次输血发作中获得ABO相同的产品，并为ABO非同一产品用于该产品。另一集。随机化将决定输血的顺序。每个研究输血发作的RBC数量将是2个RBC单位。
  干预：程序：RBC输血

• Lapierre V，MahéC，AupérinA，Stambouli F，Oubouzar N，Tramalloni D，Benhamou E，Tiberghien P，Hartmann O.血小板输血含有Abo-兼容的血浆和肝静脉疾病，后者是乳突性疾病后的儿童，年轻儿童的血植后，脑植入了儿童。移植。 2005年8月15日； 80（3）：314-9。
• Zeller MP, Barty R, Aandahl A, Apelseth TO, Callum J, Dunbar NM, Elahie A, Garritsen H, Hancock H, Kutner JM, Manukian B, Mizuta S, Okuda M, Pagano MB, Pogłód R, Rushford K, Selleng K ，SørensenCH，SprogøeU，Staves J，Weiland T，Wendel S，Wood EM，Van de Watering L，Van Wordragen-Vlaswinkel M，Ziman A，Jan Zwaginga J，Murphy J，Murphy MF，Heddle NM，Heddle NM，Yazer MH；更安全输血（最佳）合作的生物医学卓越。国际对医院红细胞单元管理的研究：小组O使用模式（小组）研究。输血。 2017年10月； 57（10）：2329-2337。 doi：10.1111/trf.14255。 EPUB 2017 8月25日。
• Pai M，Cook R，Barty R，Eikelboom J，Lee KA，HeddleN。A组血液患者的院内死亡率升高，与院内死亡率增加有关。输血。 2016年3月； 56（3）：550-7。 doi：10.1111/trf.13376。 EPUB 2015年10月15日。
• Refaai MA，Cahill C，Masel D，Schmidt AE，Heal JM，Kirkley SA，Blumberg N.是否该重新考虑“通用供体”和“ ABO兼容”输血的概念了吗？ Anesth肛门。 2018 Jun; 126（6）：2135-2138。 doi：10.1213/ane.0000000000002600。审查。
• Heal JM，Liesveld JL，Phillips GL，Blumberg N. Karl Landsteiner会做什么？ ABO血型和干细胞移植。骨髓移植。 2005年11月； 36（9）：747-55。审查。
• Julmy F，Ammann RA，Taleghani BM，Fontana S，Hirt A，Leibundgut K.儿童中ABO大匹配的血小板（PLT）的输血功效不如ABO-ISSISTICAL PLT。输血。 2009年1月； 49（1）：21-33。 doi：10.1111/j.1537-2995.2008.01914.x。 EPUB 2008年9月4日。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 没有白血病（IPSS-R分类或医师指示低风险或中级1）的MDS（骨髓增生综合征）的MDS诊断（骨髓增生综合征））
3. 稳定疾病（由患者医师使用MDS稳定性评估算法评估）
4. 血组A，B或AB
5. 至少每6周或以下每6周需要2个RBC单元
6. 在门诊设置中接收输血

排除标准：

1. 无法提供知情同意
2. 血块o
3. 由于反应而对特殊产品的临床要求（例如洗涤或降低体积）