在晚期肺癌中获得持久反应的最重要障碍之一是肿瘤内和肿瘤间的异质性，这是人类固体癌的共同特征。肿瘤异质性被认为是由称为肺癌的肿瘤细胞的亚群来驱动的，该肿瘤细胞引发了反映“细胞或起源”的肺癌干细胞，并维持这些细胞的自我更新的多能特性，但已转化。直接从没有任何遗传操纵（IEIP）的患者中培养正常和转化的“干细胞”。这种正常的和癌的器官维持肿瘤的许多特性，被认为是一种出色的体外3D模型系统。在一个实验室中，研究人员成功地建立了原发性2D和3D细胞培养系统，包括来自叶状切除术的近端支气管的器官。他们正在使用这些系统来预测联合治疗的正常组织并发症。已经证明，肺部干细胞途径（例如Notch信号通路）在肺癌中经常被放松调节，并且结果较差。在体外和临床前模型中，Notch途径的放松管制与放射疗法和一线化学疗法的耐药性有关。因此，阻止缺口途径可以改善治疗反应。检查点抑制剂改变了第一和第二线中转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结果，随着无进展生存率（PFS），总生存期（OS）和生活质量的提高。始终显示放射疗法激活了负责免疫治疗耐药性的免疫系统的关键元素。辐射上调许多癌细胞缺乏或仅表达不良的MHC级I分子，与肿瘤相关的抗原，引起免疫原性细胞死亡，激活树突状细胞，降低茶虫的调节性T细胞（TREG），拓宽了T细胞的eRertoire和T细胞范围增加T细胞贩运，包括许多其他影响。辐射可能会转化完全或部分不良的或非免疫原性的免疫原性。放疗与不同形式的免疫疗法（例如抗PD-（L）1，抗CTLA4，免疫细胞因子，树突状细胞疫苗和类似Toll类的受体激动剂始终如一地改善局部肿瘤的控制，并非常有趣，可以更好地控制全身性肿瘤， （“脱离”效应）和具有记忆作用的特定抗癌免疫。此外，由于PD1/PD-L1被辐射上调，并且辐射可以克服PD-（L）1阻滞的电阻，因此它们的组合是逻辑的。所有方式的最佳时机，测序和剂量是深入研究的问题。放射疗法很可能成为针对癌症的免疫治疗的组成部分。然而，与所有治疗一样，缺乏最佳的生物标志物。他们不仅允许患者选择，而且还可以深入了解抗药性机制，并确定新靶标或当前药物和辐射（例如给药和测序）的最佳使用。此外，不仅需要用于肿瘤反应的生物标志物，而且还需要副作用，因为后者可能是限制剂量的，并且导致较虚弱和更老的患者人群的治疗遗漏。免疫反应的假定生物标志物是与免疫原性死亡（ICD）相关的生物标志物。器官是由组织活检产生的，并且是一个器官特异性细胞类型的集合，能够以类似于体内情况（3D）的方式自组织内部的体外。他们有能力在诊断和进行性/复发性疾病期间促进对患者自身肿瘤材料的深入分析。目前尚无公开的方案来建立来自肺癌患者的长期肺癌器官。这种方法可以使“患者量身定制的最佳治疗”以及预测性生物标志物的衍生物的前瞻性识别，以应对和复发。除了类器官外，异种移植模型还具有其优点。在免疫功能低下的小鼠中，尤其是源自新鲜人类癌症标本的异种移植物已引起与单个患者相同的肿瘤的关注，可以在小鼠中种植，从而可以研究对治疗的反应和耐药机制。与供体组织相比，PDX）模型在父母肿瘤的组织形态特征，克隆选择和进化对维持基因组完整性的影响方面更反映了患者人群。与供体组织相比，类器官可以使许多洞察力对分子生物学有很多见解在对各种抗癌疗法的反应中，体内模型允许测试新颖抗癌治疗方法使复杂的肿瘤微环境至少在部分临床情况下考虑了反映。作为最能概括其各自肿瘤类型的生物学特性的临床代表性工具，PDX模型也可以作为个性化医学研究的重要帮助。肿瘤可以皮下移植，但最近也可以原始视觉（例如，将乳腺癌移植在小鼠的乳房中），以研究肿瘤与环境之间的相互作用。在Maastro Lab中，我们具有各种这些模型（包括原位肺肿瘤模型）的经验。为了产生PDX，将从手术标本中检索肿瘤材料，切成小块，皮下或直接植入受体免疫缺陷动物中。具有中位生长速率的肿瘤将在体内连续移植，以进行进一步的治疗实验。研究人员设施中的专用小动物辐照体可以使肺部肿瘤的精确局部照射，周围正常组织的辐射最少。综合锥束计算机断层扫描成像系统允许对肿瘤对新治疗的反应进行纵向监测。

在晚期肺癌中获得持久反应的最重要障碍之一是肿瘤内和肿瘤间的异质性，这是人类固体癌的共同特征。肿瘤异质性被认为是由称为肺癌的肿瘤细胞的亚群来驱动的，该肿瘤细胞引发了反映“细胞或起源”的肺癌干细胞，并维持这些细胞的自我更新的多能特性，但已转化。直接从没有任何遗传操纵（IEIP）的患者中培养正常和转化的“干细胞”。这种正常的和癌的器官维持肿瘤的许多特性，被认为是一种出色的体外3D模型系统。在一个实验室中，研究人员成功地建立了原发性2D和3D细胞培养系统，包括来自叶状切除术的近端支气管的器官。他们正在使用这些系统来预测联合治疗的正常组织并发症。已经证明，肺部干细胞途径（例如Notch信号通路）在肺癌中经常被放松调节，并且结果较差。在体外和临床前模型中，Notch途径的放松管制与放射疗法和一线化学疗法的耐药性有关。因此，阻止缺口途径可以改善治疗反应。检查点抑制剂改变了第一和第二线中转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结果，随着无进展生存率（PFS），总生存期（OS）和生活质量的提高。始终显示放射疗法激活了负责免疫治疗耐药性的免疫系统的关键元素。辐射上调许多癌细胞缺乏或仅表达不良的MHC级I分子，与肿瘤相关的抗原，引起免疫原性细胞死亡，激活树突状细胞，降低茶虫的调节性T细胞（TREG），拓宽了T细胞的eRertoire和T细胞范围增加T细胞贩运，包括许多其他影响。辐射可能会转化完全或部分不良的或非免疫原性的免疫原性。放疗与不同形式的免疫疗法（例如抗PD-（L）1，抗CTLA4，免疫细胞因子，树突状细胞疫苗和类似Toll类的受体激动剂始终如一地改善局部肿瘤的控制，并非常有趣，可以更好地控制全身性肿瘤， （“脱离”效应）和具有记忆作用的特定抗癌免疫。此外，由于PD1/PD-L1被辐射上调，并且辐射可以克服PD-（L）1阻滞的电阻，因此它们的组合是逻辑的。所有方式的最佳时机，测序和剂量是深入研究的问题。放射疗法很可能成为针对癌症的免疫治疗的组成部分。然而，与所有治疗一样，缺乏最佳的生物标志物。他们不仅允许患者选择，而且还可以深入了解抗药性机制，并确定新靶标或当前药物和辐射（例如给药和测序）的最佳使用。此外，不仅需要用于肿瘤反应的生物标志物，而且还需要副作用，因为后者可能是限制剂量的，并且导致较虚弱和更老的患者人群的治疗遗漏。免疫反应的假定生物标志物是与免疫原性死亡（ICD）相关的生物标志物。器官是由组织活检产生的，并且是一个器官特异性细胞类型的集合，能够以类似于体内情况（3D）的方式自组织内部的体外。他们有能力在诊断和进行性/复发性疾病期间促进对患者自身肿瘤材料的深入分析。目前尚无公开的方案来建立来自肺癌患者的长期肺癌器官。这种方法可以使“患者量身定制的最佳治疗”以及预测性生物标志物的衍生物的前瞻性识别，以应对和复发。除了类器官外，异种移植模型还具有其优点。在免疫功能低下的小鼠中，尤其是源自新鲜人类癌症标本的异种移植物已引起与单个患者相同的肿瘤的关注，可以在小鼠中种植，从而可以研究对治疗的反应和耐药机制。与供体组织相比，PDX）模型在父母肿瘤的组织形态特征，克隆选择和进化对维持基因组完整性的影响方面更反映了患者人群。与供体组织相比，类器官可以使许多洞察力对分子生物学有很多见解在对各种抗癌疗法的反应中，体内模型允许测试新颖抗癌治疗方法使复杂的肿瘤微环境至少在部分临床情况下考虑了反映。作为最能概括其各自肿瘤类型的生物学特性的临床代表性工具，PDX模型也可以作为个性化医学研究的重要帮助。肿瘤可以皮下移植，但最近也可以原始视觉（例如，将乳腺癌移植在小鼠的乳房中），以研究肿瘤与环境之间的相互作用。在Maastro Lab中，我们具有各种这些模型（包括原位肺肿瘤模型）的经验。为了产生PDX，将从手术标本中检索肿瘤材料，切成小块，皮下或直接植入受体免疫缺陷动物中。具有中位生长速率的肿瘤将在体内连续移植，以进行进一步的治疗实验。研究人员设施中的专用小动物辐照体可以使肺部肿瘤的精确局部照射，周围正常组织的辐射最少。综合锥束计算机断层扫描成像系统允许对肿瘤对新治疗的反应进行纵向监测。