• DCR，[时间范围：最多12个月]
  从第一剂量的poziotinib到研究结束的最佳反应，实现CR，PR和稳定疾病（SD）的受试者的比例。
• DOR [时间范围：最多12个月]
  从第一剂量的poziotinib到研究结束的最佳反应，实现CR，PR和稳定疾病（SD）的受试者的比例。
• PFS [时间范围：最多12个月]
  PFS定义为从随机或开始研究的时间到目标肿瘤进展或根据研究方案的死亡的时间

这是一项ⅰB多中心临床研究。探索在局部晚期或转移性NSCLC患者的EGFR外显子20插入突变中，弗蒙替尼在不同剂量下以不同剂量中脱脂的初步疗效和安全性。

该研究计划招募30名受试者，其中包括20名接受治疗的患者和10名没有治疗的患者。先前系统的抗肿瘤治疗后疾病进展的受试者将随机分别接受弗酮替尼160 mg/天（n = 10）或240 mg/day（n = 10）。不需要随机治疗的患者，所有患者都将接受弗莫替尼的中脂酸240 mg/天（n = 10），直到疾病进展，死亡或不耐受性。

主要终点是ORR；二级研究终点包括DCR，DOR，DEPOR，PFS，OS，CNS ORR，furmonertinib中钙酸酯及其代谢物的安全性和PK曲线（AST5902）。

此外，将在本研究中收集和分析外周血ctDNA

• 药物：Furmonertinib 160mg
  随机分为160mg QD
• 药物：Furmonertinib 240mg
  随机分为240mg QD

• 实验：经过治疗的受试者将获得160mg/天的furmonertinib，
  经过治疗的受试者将在禁食状态下接受furmonertinib 160mg/天的QD，PO，直到进行性疾病，死亡或不耐受性。
  干预：药物：Furmonertinib 160mg
• 实验：经过治疗的受试者将获得240mg/天的furmonertinib，
  经过治疗的受试者将在禁食状态下接受furmonertinib 160mg/天的QD，PO，直到进行性疾病，死亡或不耐受性。
  干预：药物：Furmonertinib 240mg
• 实验：没有治疗的受试者将获得240mg/天的furmonertinib
  EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗幼稚的患者
  干预：药物：Furmonertinib 240mg

纳入标准：

• ≥18岁的男人或女人；
• 在组织学或细胞病理学上确认的原发性非小细胞肺癌（NSCLC）具有主要的非质细胞组织学；
• 接受治疗的患者必须在上次抗肿瘤治疗后具有放射疾病进展。没有治疗的患者必须在入学前通过实验室测试记录了EGFR外显子20插入突变。
• 符合以下任何条件的受试者（按照AJCC 8th Edition TNM肺癌分类）：
• 接受治疗的患者：局部晚期患者（由研究者评判为不适合手术或放射疗法）或转移性NSCLC，他们在最后一次系统的抗肿瘤疗法期间或之后被确认在首次进行研究产品之前或之后患有放射学或病理疾病进展
• 没有治疗的患者：患有局部晚期的患者（由研究人员判断为不适合手术或放射疗法）或转移性NSCLC，他们在第一次剂量的研究产品之前没有先前没有系统的抗肿瘤疗法。如果从完成辅助或新辅助治疗到第一次疾病进展的时间> 6个月，则患者将有资格参加该研究；如果≤6个月，则将患者视为治疗患者，并根据治疗患者的标准进行评估
• 至少有一个可测量的病变（根据Recist1.1）。注意：可测量的病变既不能接受局部疗法作为放射疗法，也不能在筛查期内进行活检。如果只有一个可测量的病变，则将允许对此病变进行活检。然而，活检后至少14天，可以对这种病变进行基线放射学检查。
• 实验室测试中所示，足够的器官功能包括：
• 预期寿命>首次剂量研究产品后> 12周；
• 育种潜力的女性受试者必须在第一次剂量研究产品之前的7天内进行阴性血清妊娠试验。非儿童潜力的女性受试者可能不会接受妊娠试验或避孕。非童子势定义为：50年及以上，至少12个月不使用激素治疗和闭经；或接受了灭菌操作。育龄和男性受试者的女性受试者同意在研究期间以及药物停用后6个月内采取有效的避孕措施；
• 能够理解并自愿参加研究，并签署知情同意书。

排除标准：

• NSCLC具有主导鳞状细胞学，小细胞肺癌或神经内分泌癌，通过组织学或细胞学检测指示；
• 预计在研究期间将接受其他抗肿瘤疗法；
• 没有治疗的患者：先前接受了针对EGFR途径的系统抗肿瘤疗法（正在开发的销售药物或药物，EGFR TKI或抗体）
• 接受治疗的患者：先前接受了第三代EGFR TKI（正在开发的销售药物或正在开发的药物）进行系统的抗肿瘤疗法；
• 接受以下疗法：
• 在第一次剂量研究产品之前的4周内被辐射为> 30％的骨髓或大面积；
• 在研究期之前的第4周内接受了大手术，或者计划在研究期间接受大手术，但手术程序除外，通过纵隔镜检查或胸腔镜检查进行血管访问，活检；
• 在研究产品的首次剂量之前的7天内使用有效的CYP3A4抑制剂，或在第一次剂量研究产品之前的21天内使用有效的CYP3A4诱导剂；在首次研究产品之前的两周内使用肿瘤指示的传统中药或中医制剂，或中药或中医制剂，并在研究期间需要辅助抗肿瘤作用。
• 参加了临床试验并在第一次剂量的研究产品之前4周内或至少5个半寿命接受了研究产品或设备；
• 在研究产品的首次剂量之前的14天内接受了其他抗肿瘤药物；
• 并发脊髓压缩或有症状的脑转移。具有稳定脑转移的受试者将符合条件。稳定的脑转移被定义为已定期治疗脑转移的患者，在临床上稳定或无症状至少两周，并且不需要类固醇治疗。如果研究者认为没有立即自由基治疗的迹象，则无症状脑转移患者将符合条件。
• 先前抗肿瘤疗法引起的毒性尚未回收至≤CTCAE1级（CTCAE 5.0）（脱发除外，以前的铂相关神经毒性的后遗症除外）或包含/排除标准中指定的水平；
• 不稳定的胸腔积液或明显症状的腹膜积液；胸膜积液或腹水排水后至少28天具有稳定的临床症状的人符合条件；
• 患有其他恶性肿瘤或其他同时性恶性肿瘤（除了经过根治性手术的病史，并且在手术后5年内没有复发的病史，例如原位宫颈癌，皮肤和乳头状甲状腺癌的基底细胞癌）；
• 先前的间质性肺疾病（ILD），药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的肺炎肺炎；或具有可疑间质性肺疾病的临床表现；
• 患有严重或不受控制的全身性疾病，需要研究人员认为这是不符合该研究的资格的，包括高血压，糖尿病，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（NYHA功能分类IIII-IV），不稳定的心绞痛，心肌梗死，一年内，有活性出血性疾病，活性出血性疾病，血液疾病ETC。;
• 超声心动图的左心室射血分数（LVEF）<50％；
• 研究人员考虑的临床显着延长QT间隔或其他心律不齐或临床状况可能会增加延长QT间隔的风险；例如，QTC在静息状态下的心电图> 470毫秒> 470毫秒，完整的左束分支区块，III学位室室块，先天性长QT综合征，严重低钾血症或当前使用可能导致QT间隔延长的药物的使用；
• 严重的胃肠道功能障碍或可能影响研究产物摄入，运输或吸收的疾病；
• 已知的乙型肝炎病毒（阳性HBSAG），丙型肝炎病毒（阳性HCV AB）或人免疫缺陷病毒（阳性HIV抗体）感染；
• 需要静脉药的传染病；
• 已知的精神疾病或药物滥用史，目前遭受攻击或仍服用毒品；
• 已知或怀疑对Furmonertinib的过敏或其制备的其他成分；
• 女性或女性受试者的女性或女性伴侣怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕；
• 依从性不佳，无法遵守研究程序，限制或要求；
• 研究人员认为的其他条件不适合参加这项研究。

• DCR，[时间范围：最多12个月]
  从第一剂量的poziotinib到研究结束的最佳反应，实现CR，PR和稳定疾病（SD）的受试者的比例。
• DOR [时间范围：最多12个月]
  从第一剂量的poziotinib到研究结束的最佳反应，实现CR，PR和稳定疾病（SD）的受试者的比例。
• PFS [时间范围：最多12个月]
  PFS定义为从随机或开始研究的时间到目标肿瘤进展或根据研究方案的死亡的时间

这是一项ⅰB多中心临床研究。探索在局部晚期或转移性NSCLC患者的EGFR外显子20插入突变中，弗蒙替尼在不同剂量下以不同剂量中脱脂的初步疗效和安全性。

该研究计划招募30名受试者，其中包括20名接受治疗的患者和10名没有治疗的患者。先前系统的抗肿瘤治疗后疾病进展的受试者将随机分别接受弗酮替尼160 mg/天（n = 10）或240 mg/day（n = 10）。不需要随机治疗的患者，所有患者都将接受弗莫替尼的中脂酸240 mg/天（n = 10），直到疾病进展，死亡或不耐受性。

主要终点是ORR；二级研究终点包括DCR，DOR，DEPOR，PFS，OS，CNS ORR，furmonertinib中钙酸酯及其代谢物的安全性和PK曲线（AST5902）。

此外，将在本研究中收集和分析外周血ctDNA

• 药物：Furmonertinib 160mg
  随机分为160mg QD
• 药物：Furmonertinib 240mg
  随机分为240mg QD

• 实验：经过治疗的受试者将获得160mg/天的furmonertinib，
  经过治疗的受试者将在禁食状态下接受furmonertinib 160mg/天的QD，PO，直到进行性疾病，死亡或不耐受性。
  干预：药物：Furmonertinib 160mg
• 实验：经过治疗的受试者将获得240mg/天的furmonertinib，
  经过治疗的受试者将在禁食状态下接受furmonertinib 160mg/天的QD，PO，直到进行性疾病，死亡或不耐受性。
  干预：药物：Furmonertinib 240mg
• 实验：没有治疗的受试者将获得240mg/天的furmonertinib
  EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗幼稚的患者
  干预：药物：Furmonertinib 240mg

纳入标准：

• ≥18岁的男人或女人；
• 在组织学或细胞病理学上确认的原发性非小细胞肺癌（NSCLC）具有主要的非质细胞组织学；
• 接受治疗的患者必须在上次抗肿瘤治疗后具有放射疾病进展。没有治疗的患者必须在入学前通过实验室测试记录了EGFR外显子20插入突变。
• 符合以下任何条件的受试者（按照AJCC 8th Edition TNM肺癌分类）：
• 接受治疗的患者：局部晚期患者（由研究者评判为不适合手术或放射疗法）或转移性NSCLC，他们在最后一次系统的抗肿瘤疗法期间或之后被确认在首次进行研究产品之前或之后患有放射学或病理疾病进展
• 没有治疗的患者：患有局部晚期的患者（由研究人员判断为不适合手术或放射疗法）或转移性NSCLC，他们在第一次剂量的研究产品之前没有先前没有系统的抗肿瘤疗法。如果从完成辅助或新辅助治疗到第一次疾病进展的时间> 6个月，则患者将有资格参加该研究；如果≤6个月，则将患者视为治疗患者，并根据治疗患者的标准进行评估
• 至少有一个可测量的病变（根据Recist1.1）。注意：可测量的病变既不能接受局部疗法作为放射疗法，也不能在筛查期内进行活检。如果只有一个可测量的病变，则将允许对此病变进行活检。然而，活检后至少14天，可以对这种病变进行基线放射学检查。
• 实验室测试中所示，足够的器官功能包括：
• 预期寿命>首次剂量研究产品后> 12周；
• 育种潜力的女性受试者必须在第一次剂量研究产品之前的7天内进行阴性血清妊娠试验。非儿童潜力的女性受试者可能不会接受妊娠试验或避孕。非童子势定义为：50年及以上，至少12个月不使用激素治疗和闭经；或接受了灭菌操作。育龄和男性受试者的女性受试者同意在研究期间以及药物停用后6个月内采取有效的避孕措施；
• 能够理解并自愿参加研究，并签署知情同意书。

排除标准：

• NSCLC具有主导鳞状细胞学，小细胞肺癌或神经内分泌癌，通过组织学或细胞学检测指示；
• 预计在研究期间将接受其他抗肿瘤疗法；
• 没有治疗的患者：先前接受了针对EGFR途径的系统抗肿瘤疗法（正在开发的销售药物或药物，EGFR TKI或抗体）
• 接受治疗的患者：先前接受了第三代EGFR TKI（正在开发的销售药物或正在开发的药物）进行系统的抗肿瘤疗法；
• 接受以下疗法：
• 在第一次剂量研究产品之前的4周内被辐射为> 30％的骨髓或大面积；
• 在研究期之前的第4周内接受了大手术，或者计划在研究期间接受大手术，但手术程序除外，通过纵隔镜检查或胸腔镜检查进行血管访问，活检；
• 在研究产品的首次剂量之前的7天内使用有效的CYP3A4抑制剂，或在第一次剂量研究产品之前的21天内使用有效的CYP3A4诱导剂；在首次研究产品之前的两周内使用肿瘤指示的传统中药或中医制剂，或中药或中医制剂，并在研究期间需要辅助抗肿瘤作用。
• 参加了临床试验并在第一次剂量的研究产品之前4周内或至少5个半寿命接受了研究产品或设备；
• 在研究产品的首次剂量之前的14天内接受了其他抗肿瘤药物；
• 并发脊髓压缩或有症状的脑转移。具有稳定脑转移的受试者将符合条件。稳定的脑转移被定义为已定期治疗脑转移的患者，在临床上稳定或无症状至少两周，并且不需要类固醇治疗。如果研究者认为没有立即自由基治疗的迹象，则无症状脑转移患者将符合条件。
• 先前抗肿瘤疗法引起的毒性尚未回收至≤CTCAE1级（CTCAE 5.0）（脱发除外，以前的铂相关神经毒性的后遗症除外）或包含/排除标准中指定的水平；
• 不稳定的胸腔积液或明显症状的腹膜积液；胸膜积液或腹水排水后至少28天具有稳定的临床症状的人符合条件；
• 患有其他恶性肿瘤或其他同时性恶性肿瘤（除了经过根治性手术的病史，并且在手术后5年内没有复发的病史，例如原位宫颈癌，皮肤和乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的基底细胞癌）；
• 先前的间质性肺疾病（ILD），药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的肺炎肺炎；或具有可疑间质性肺疾病的临床表现；
• 患有严重或不受控制的全身性疾病，需要研究人员认为这是不符合该研究的资格的，包括高血压，糖尿病，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（NYHA功能分类IIII-IV），不稳定的心绞痛，心肌梗死，一年内，有活性出血性疾病，活性出血性疾病，血液疾病ETC。;
• 超声心动图的左心室射血分数（LVEF）<50％；
• 研究人员考虑的临床显着延长QT间隔或其他心律不齐或临床状况可能会增加延长QT间隔的风险；例如，QTC在静息状态下的心电图> 470毫秒> 470毫秒，完整的左束分支区块，III学位室室块，先天性长QT综合征，严重低钾血症或当前使用可能导致QT间隔延长的药物的使用；
• 严重的胃肠道功能障碍或可能影响研究产物摄入，运输或吸收的疾病；
• 已知的乙型肝炎病毒（阳性HBSAG），丙型肝炎病毒（阳性HCV AB）或人免疫缺陷病毒（阳性HIV抗体）感染；
• 需要静脉药的传染病；
• 已知的精神疾病或药物滥用史，目前遭受攻击或仍服用毒品；
• 已知或怀疑对Furmonertinib的过敏或其制备的其他成分；
• 女性或女性受试者的女性或女性伴侣怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕；
• 依从性不佳，无法遵守研究程序，限制或要求；
• 研究人员认为的其他条件不适合参加这项研究。