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出境医 / 临床实验 / 使用lenvatinib（重置）（重置）重新诱导放射性碘 - 侵产性DTC的放射碘敏感性
使用lenvatinib（重置）（重置）重新诱导放射性碘 - 侵产性DTC的放射碘敏感性
研究描述
简要摘要：
这是一项单一中心开放标签II期研究，评估了Lenvatinib治疗对放射性碘的摄取和放射性碘 - 不良耐药性（RAI-R）甲状腺癌对认证I-131治疗的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 分化的甲状腺癌 | 辐射：RHTSH刺激的I-124剂量测定辐射：治疗内I-131剂量测定法 | 不适用 |
详细说明：
本研究将包括RAI-R DTC患者开始制定标准Lenvatinib治疗的患者。在接受Lenvatinib治疗之前，患者将接受I-124 PET/CT，以量化基线时的RAI摄取和保留率。预期样本量的前半部分（队列1）将用伦瓦替尼处理总计12周。经过6周和12周的治疗后，患者将接受I-124 PET/CT剂量测定法以评估重新分化效果，评估预期的吸收病变剂量和最大的耐受活性。将比较6周至12周的Lenvatinib处理的结果，以选择导致最高分化程度的Lenvatinib治疗持续时间。然后，接下来的患者（队列2）将接受6或12周的Lenvatinib。
如果预计临床意义有意义的病变剂量并且毒性被认为可以接受，则患者将接受I-131治疗。对于所有符合I-131疗法的患者，在服用I-131之前停用了Lenvatinib，将进行治疗性I-131 SPECT剂量测定法以进行剂量验证。不符合I-131疗法的患者，将由治疗医师酌情继续治疗。
活检在基线和6周的Lenvatinib治疗后进行，以评估生物肿瘤病变的转录和翻译水平的变化。启动Lenvatinib治疗后总共9个月，将根据当前指南进行随访。代谢和生化反应将分别使用F-18 FDG PET/CT和TG水平评估。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 12名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 使用Lenvatinib（RESET）重新诱导放射性碘 - 饮食抗性分化的甲状腺癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 队列1 研究程序
| 辐射：RHTSH刺激的I-124剂量法 准备：
Jentzen等人之后的程序：
辐射：治疗性I-131剂量测定法 遵循EANM指南的程序：
|
| 队列2 研究程序（在12周的Lenvatinib的情况下）：
研究程序（在6周的Lenvatinib的情况下）
| 辐射：RHTSH刺激的I-124剂量法 准备：
Jentzen等人之后的程序：
辐射：治疗性I-131剂量测定法 遵循EANM指南的程序：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 6周或12周的Lenvatinib治疗后有资格接受I-131治疗的RAI-R甲状腺癌患者的一部分[时间范围：完成所有研究参与者后2-3个月]如果治疗活性（最大7.4 GBQ）将导致（1）至少在一个病变中预期吸收的剂量> 20 Gy，则将患者视为符合I-131治疗的资格。 ）在存在或不存在弥漫性肺转移的情况下，全身保持<3.0或4.4 GBQ。
次要结果度量 ：
- 基线和6周或12周的lenvatinib之后的RAI摄取范围[时间范围：0、6，12周后12周]使用I-124 PET/CT评估每个病变或关键器官的预期吸收剂量[Gy]，全身计数和血液采样
- Lenvatinib治疗的最佳持续时间，以最大的重新分化发生[时间范围：完整纳入队列1后3个月]比较（1）符合I-131治疗的患者的比较后12周的6周，（2）预期的每个病变或关键器官的吸收剂量[Gy]和（3）毒性发生率和严重程度
- I-131治疗后的RAI摄取程度[时间范围：纳入后7或12周]使用治疗性I-131 SPECT/CT评估每个病变的预期吸收剂量[Gy]或关键器官，全身计数和血液采样
- 使用F-18 FDG PET的代谢治疗反应[纳入后36周的时间框架：0、6、12、24、30、30、30、30、30、30，]代谢反应将使用Percist V1.0评估。肿瘤反应定义为完全反应，部分反应，稳定反应或进行性疾病。
- 未刺激（TSH被抑制）甲状腺球蛋白水平[时间范围：0、6、12、24、30、30、36周后36周]评估生化治疗反应
- Lenvatinib诱捕后36周的总生存率[时间范围：纳入后9个月]
- lenvatinib征收后36周的最佳客观反应[时间范围：纳入后9个月]
- Lenvatinib诱捕后36周，无进展生存[时间范围：纳入后9个月]
- 根据CTCAE 5.0 [时间范围：在纳入后的0-9个月内的发病率和严重程度
- 使用标准化问卷Thycaqol的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、30、36周后36周]
- 使用标准化问卷rand36的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、36、36周后36周]
- 使用标准化问卷EQ5D5L的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、30、36周后36周]
- 使用标准化问卷遇险温度计的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、36、36周后]
其他结果措施：
- 在基线和lenvatinib后6周（纳入后的时间框架：0和6周）的NIS表达（S）这项研究的探索性终点是评估Lenvatinib治疗前后生物肿瘤病变的转录和翻译水平的改变，并确定治疗反应是否与基因谱有关
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 知情同意时的年龄≥18岁
- 组织学或细胞学上确认的DTC（包括乳头状，卵泡或hürthle细胞癌）
- lenvatinib的进行性（生化或解剖学）疾病作为标准治疗开始，由治疗医师酌情决定
- 根据基线成像（F-18 FDG PET）的可测量疾病，根据实体瘤的正电子发射断层扫描响应标准（Percist）1.0的定义，至少一个病变≥1.0cm，直径为最长的非淋巴结或≥1.0cm或≥1.0cm淋巴结的短轴中的1.5厘米。
RAI-R疾病在结构成像上，定义为以下任何一种：
- 在入学之前，在诊断或治疗性的RAI扫描术中并非RAI-AVID的转移性病变
- 尽管RAI治疗，但根据Recist 1.1标准，RAI-AVID转移性病变的大小稳定或根据Recist 1.1的进展。高剂量I-131治疗后6-9个月内观察到没有反应。
最近没有治疗甲状腺癌：
- 在该方案开始治疗之前，不允许先前的I-131治疗<6个月（使用<400 MBQ的I-131的诊断研究不被视为131I治疗）
- 在该方案开始治疗前，不允许<4周的外部光束辐射疗法。 （如果调查员的法官认为先前的辐射不会显着损害该协议的患者安全性，则允许对任何适应症进行辐射治疗）
- 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2（或Karnofsky≥60％）
- 预期寿命≥3个月
- 能够吞咽和保留口服的药物，并且没有可能会改变吸收的临床意义的胃肠道异常
- 肌酐≤1.5mg/dL（≤133µmol/L）或估计的肾小球滤过率（EGFR）（使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）≥50≥50mL/min/min/1.73m2或24小时或24小时清除≥50mL/min/1.73m2
- 足够的血液凝血功能由国际归一化比率（INR）≤1.5所证明
足够的骨髓功能：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5*10^9 /l
- 血红蛋白≥9g/dL（5.6 mmol/l）
- 血小板≥100*10^9 /L
足够的肝功能
- 白蛋白≥25g/l
- 胆红素总<1.5倍正常（ULN）的机构上限，但吉尔伯特综合症患者例外
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3x机构ULN（如果受试者患有肝转移，则≤5xULN）
- 在开始研究前7天内为绝经前妇女进行阴性妊娠试验。如果妇女在手术上是无菌的，或者绝经后≥1岁，则可以包括妇女。
- 性活跃潜力的性活跃女性必须同意在研究期间和上一次研究治疗管理后至少6个月使用高效的避孕方法。在研究期间，性活跃的男性必须同意使用避孕套，至少6个月在上次研究治疗管理后。此外，建议他们的生育潜力伴侣使用高效的避孕方法。有效的避孕方法被定义为那些，当始终如一地使用时（例如植入物，注射剂，组合口服避孕药或宫内设备），导致失败率较低（即每年少于1％）。根据研究者的酌情决定，可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保遵守情况的情况下完全禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）
- 自愿协议提供书面知情同意以及遵守协议各个方面的意愿和能力
排除标准：
- 在过去三年中，伴随或以前的恶性肿瘤。如果患者至少有3年的恶性肿瘤中没有疾病，则有资格参加这项研究，并且患有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌的病史和/或患有顽固的继发性恶性肿瘤。
- 有症状或未经治疗的瘦脑或脑转移或脊髓压缩
心血管风险的证据包括以下任何一项：
- 在本研究的第一次治疗之前或研究期间，在28天内使用其他研究药物
- 对与Lenvatinib化学化学相关的药物和/或与甲状腺激素ALFA（人类重组甲状腺蛋白）或两种药物的其他已知含量有关，具有已知的直接或延迟性过敏反应或特质。
- 无法遵循低碘饮食或需要碘化物含量较高的药物（例如，amiodarone）
- 在研究登记的6-8周内，接受碘静脉对比的患者是放射线照相手术的一部分。如果尿液碘分析表明，在上次静脉内造影剂给药后已充分清除了过量的碘，则患者有资格参加这项研究
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
- 怀孕，哺乳或母乳喂养妇女
- 研究人员认为的任何医疗或其他状况都将排除参与临床研究
- 不愿或无法遵守学习和后续程序
联系人和位置
联系人
| 联系人：Maaike Dotinga，MSC | +31715263695 | m.dotinga@lumc.nl | |
| 联系人：医学博士Dennis Vriens博士 | +31715299703 | d.vriens@lumc.nl |
位置
| 荷兰 | |
| 莱顿大学医学中心 | |
| 莱顿，荷兰Zuid-Holland，23333za | |
| 联系人：艾伦·卡皮特尼（Ellen Kapiteijn），医学博士，博士+31715263206 hwkapiteijn@lumc.nl | |
| 联系人：Maaike Dotinga，MSC +31715263695 m.dotinga@lumc.nl | |
赞助商和合作者
莱顿大学医学中心
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Ellen Kapiteijn | LUMC | |
| 首席研究员： | 医学博士Dennis Vriens，博士 | LUMC |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月26日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 6周或12周的Lenvatinib治疗后有资格接受I-131治疗的RAI-R甲状腺癌患者的一部分[时间范围：完成所有研究参与者后2-3个月] 如果治疗活性（最大7.4 GBQ）将导致（1）至少在一个病变中预期吸收的剂量> 20 Gy，则将患者视为符合I-131治疗的资格。 ）在存在或不存在弥漫性肺转移的情况下，全身保持<3.0或4.4 GBQ。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 在基线和lenvatinib后6周（纳入后的时间框架：0和6周）的NIS表达（S） 这项研究的探索性终点是评估Lenvatinib治疗前后生物肿瘤病变的转录和翻译水平的改变，并确定治疗反应是否与基因谱有关 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 使用lenvatinib（重置）重新诱导放射性碘 - 侵产性DTC的放射碘敏感性 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 使用Lenvatinib（RESET）重新诱导放射性碘 - 饮食抗性分化的甲状腺癌 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项单一中心开放标签II期研究，评估了Lenvatinib治疗对放射性碘的摄取和放射性碘 - 不良耐药性（RAI-R）甲状腺癌对认证I-131治疗的影响。 | ||||||||
| 详细说明 | 本研究将包括RAI-R DTC患者开始制定标准Lenvatinib治疗的患者。在接受Lenvatinib治疗之前，患者将接受I-124 PET/CT，以量化基线时的RAI摄取和保留率。预期样本量的前半部分（队列1）将用伦瓦替尼处理总计12周。经过6周和12周的治疗后，患者将接受I-124 PET/CT剂量测定法以评估重新分化效果，评估预期的吸收病变剂量和最大的耐受活性。将比较6周至12周的Lenvatinib处理的结果，以选择导致最高分化程度的Lenvatinib治疗持续时间。然后，接下来的患者（队列2）将接受6或12周的Lenvatinib。 如果预计临床意义有意义的病变剂量并且毒性被认为可以接受，则患者将接受I-131治疗。对于所有符合I-131疗法的患者，在服用I-131之前停用了Lenvatinib，将进行治疗性I-131 SPECT剂量测定法以进行剂量验证。不符合I-131疗法的患者，将由治疗医师酌情继续治疗。 活检在基线和6周的Lenvatinib治疗后进行，以评估生物肿瘤病变的转录和翻译水平的变化。启动Lenvatinib治疗后总共9个月，将根据当前指南进行随访。代谢和生化反应将分别使用F-18 FDG PET/CT和TG水平评估。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 分化的甲状腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | Dotinga M，Vriens D，Van Velden F，Heijmen L，Nagarajah J，Hicks R，Kapiteijn E，De Geus-Oei LF。管理放射碘耐药性甲状腺癌：剂量法和重新分化在随后的I-131治疗中的作用。 QJ nucl med mol成像。 2020年9月; 64（3）：250-264。 doi：10.23736/s1824-4785.20.03264-1。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 12 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04858867 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | P20.096 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | HW Kapiteijn，莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一项单一中心开放标签II期研究，评估了Lenvatinib治疗对放射性碘的摄取和放射性碘 - 不良耐药性（RAI-R）甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌对认证I-131治疗的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌 | 辐射：RHTSH刺激的I-124剂量测定辐射：治疗内I-131剂量测定法 | 不适用 |
详细说明：
本研究将包括RAI-R DTC患者开始制定标准Lenvatinib治疗的患者。在接受Lenvatinib治疗之前，患者将接受I-124 PET/CT，以量化基线时的RAI摄取和保留率。预期样本量的前半部分（队列1）将用伦瓦替尼处理总计12周。经过6周和12周的治疗后，患者将接受I-124 PET/CT剂量测定法以评估重新分化效果，评估预期的吸收病变剂量和最大的耐受活性。将比较6周至12周的Lenvatinib处理的结果，以选择导致最高分化程度的Lenvatinib治疗持续时间。然后，接下来的患者（队列2）将接受6或12周的Lenvatinib。
如果预计临床意义有意义的病变剂量并且毒性被认为可以接受，则患者将接受I-131治疗。对于所有符合I-131疗法的患者，在服用I-131之前停用了Lenvatinib，将进行治疗性I-131 SPECT剂量测定法以进行剂量验证。不符合I-131疗法的患者，将由治疗医师酌情继续治疗。
活检在基线和6周的Lenvatinib治疗后进行，以评估生物肿瘤病变的转录和翻译水平的变化。启动Lenvatinib治疗后总共9个月，将根据当前指南进行随访。代谢和生化反应将分别使用F-18 FDG PET/CT和TG水平评估。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 12名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | 使用Lenvatinib（RESET）重新诱导放射性碘 - 饮食抗性分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 队列1 研究程序
| 辐射：RHTSH刺激的I-124剂量法 准备：
Jentzen等人之后的程序：
辐射：治疗性I-131剂量测定法 遵循EANM指南的程序：
|
| 队列2 研究程序（在12周的Lenvatinib的情况下）：
研究程序（在6周的Lenvatinib的情况下）
| 辐射：RHTSH刺激的I-124剂量法 准备：
Jentzen等人之后的程序：
辐射：治疗性I-131剂量测定法 遵循EANM指南的程序：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 6周或12周的Lenvatinib治疗后有资格接受I-131治疗的RAI-R甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的一部分[时间范围：完成所有研究参与者后2-3个月]如果治疗活性（最大7.4 GBQ）将导致（1）至少在一个病变中预期吸收的剂量> 20 Gy，则将患者视为符合I-131治疗的资格。 ）在存在或不存在弥漫性肺转移的情况下，全身保持<3.0或4.4 GBQ。
次要结果度量 ：
- 基线和6周或12周的lenvatinib之后的RAI摄取范围[时间范围：0、6，12周后12周]使用I-124 PET/CT评估每个病变或关键器官的预期吸收剂量[Gy]，全身计数和血液采样
- Lenvatinib治疗的最佳持续时间，以最大的重新分化发生[时间范围：完整纳入队列1后3个月]比较（1）符合I-131治疗的患者的比较后12周的6周，（2）预期的每个病变或关键器官的吸收剂量[Gy]和（3）毒性发生率和严重程度
- I-131治疗后的RAI摄取程度[时间范围：纳入后7或12周]使用治疗性I-131 SPECT/CT评估每个病变的预期吸收剂量[Gy]或关键器官，全身计数和血液采样
- 使用F-18 FDG PET的代谢治疗反应[纳入后36周的时间框架：0、6、12、24、30、30、30、30、30、30，]代谢反应将使用Percist V1.0评估。肿瘤反应定义为完全反应，部分反应，稳定反应或进行性疾病。
- 未刺激（TSH被抑制）甲状腺球蛋白水平[时间范围：0、6、12、24、30、30、36周后36周]评估生化治疗反应
- Lenvatinib诱捕后36周的总生存率[时间范围：纳入后9个月]
- lenvatinib征收后36周的最佳客观反应[时间范围：纳入后9个月]
- Lenvatinib诱捕后36周，无进展生存[时间范围：纳入后9个月]
- 根据CTCAE 5.0 [时间范围：在纳入后的0-9个月内的发病率和严重程度
- 使用标准化问卷Thycaqol的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、30、36周后36周]
- 使用标准化问卷rand36的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、36、36周后36周]
- 使用标准化问卷EQ5D5L的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、30、36周后36周]
- 使用标准化问卷遇险温度计的生活质量[时间范围：0、6、12、24、30、36、36周后]
其他结果措施：
- 在基线和lenvatinib后6周（纳入后的时间框架：0和6周）的NIS表达（S）这项研究的探索性终点是评估Lenvatinib治疗前后生物肿瘤病变的转录和翻译水平的改变，并确定治疗反应是否与基因谱有关
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 知情同意时的年龄≥18岁
- 组织学或细胞学上确认的DTC（包括乳头状，卵泡或hürthle细胞癌）
- lenvatinib的进行性（生化或解剖学）疾病作为标准治疗开始，由治疗医师酌情决定
- 根据基线成像（F-18 FDG PET）的可测量疾病，根据实体瘤的正电子发射断层扫描响应标准（Percist）1.0的定义，至少一个病变≥1.0cm，直径为最长的非淋巴结或≥1.0cm或≥1.0cm淋巴结的短轴中的1.5厘米。
RAI-R疾病在结构成像上，定义为以下任何一种：
- 在入学之前，在诊断或治疗性的RAI扫描术中并非RAI-AVID的转移性病变
- 尽管RAI治疗，但根据Recist 1.1标准，RAI-AVID转移性病变的大小稳定或根据Recist 1.1的进展。高剂量I-131治疗后6-9个月内观察到没有反应。
最近没有治疗甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌：
- 在该方案开始治疗之前，不允许先前的I-131治疗<6个月（使用<400 MBQ的I-131的诊断研究不被视为131I治疗）
- 在该方案开始治疗前，不允许<4周的外部光束辐射疗法。 （如果调查员的法官认为先前的辐射不会显着损害该协议的患者安全性，则允许对任何适应症进行辐射治疗）
- 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2（或Karnofsky≥60％）
- 预期寿命≥3个月
- 能够吞咽和保留口服的药物，并且没有可能会改变吸收的临床意义的胃肠道异常
- 肌酐≤1.5mg/dL（≤133µmol/L）或估计的肾小球滤过率（EGFR）（使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）≥50≥50mL/min/min/1.73m2或24小时或24小时清除≥50mL/min/1.73m2
- 足够的血液凝血功能由国际归一化比率（INR）≤1.5所证明
足够的骨髓功能：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5*10^9 /l
- 血红蛋白≥9g/dL（5.6 mmol/l）
- 血小板≥100*10^9 /L
足够的肝功能
- 在开始研究前7天内为绝经前妇女进行阴性妊娠试验。如果妇女在手术上是无菌的，或者绝经后≥1岁，则可以包括妇女。
- 性活跃潜力的性活跃女性必须同意在研究期间和上一次研究治疗管理后至少6个月使用高效的避孕方法。在研究期间，性活跃的男性必须同意使用避孕套，至少6个月在上次研究治疗管理后。此外，建议他们的生育潜力伴侣使用高效的避孕方法。有效的避孕方法被定义为那些，当始终如一地使用时（例如植入物，注射剂，组合口服避孕药或宫内设备），导致失败率较低（即每年少于1％）。根据研究者的酌情决定，可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保遵守情况的情况下完全禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）
- 自愿协议提供书面知情同意以及遵守协议各个方面的意愿和能力
排除标准：
- 在过去三年中，伴随或以前的恶性肿瘤。如果患者至少有3年的恶性肿瘤中没有疾病，则有资格参加这项研究，并且患有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌的病史和/或患有顽固的继发性恶性肿瘤。
- 有症状或未经治疗的瘦脑或脑转移或脊髓压缩
心血管风险的证据包括以下任何一项：
- 在本研究的第一次治疗之前或研究期间，在28天内使用其他研究药物
- 对与Lenvatinib化学化学相关的药物和/或与甲状腺激素ALFA（人类重组甲状腺蛋白）或两种药物的其他已知含量有关，具有已知的直接或延迟性过敏反应或特质。
- 无法遵循低碘饮食或需要碘化物含量较高的药物（例如，amiodarone）
- 在研究登记的6-8周内，接受碘静脉对比的患者是放射线照相手术的一部分。如果尿液碘分析表明，在上次静脉内造影剂给药后已充分清除了过量的碘，则患者有资格参加这项研究
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
- 怀孕，哺乳或母乳喂养妇女
- 研究人员认为的任何医疗或其他状况都将排除参与临床研究
- 不愿或无法遵守学习和后续程序
联系人和位置
联系人
| 联系人：Maaike Dotinga，MSC | +31715263695 | m.dotinga@lumc.nl | |
| 联系人：医学博士Dennis Vriens博士 | +31715299703 | d.vriens@lumc.nl |
位置
| 荷兰 | |
| 莱顿大学医学中心 | |
| 莱顿，荷兰Zuid-Holland，23333za | |
| 联系人：艾伦·卡皮特尼（Ellen Kapiteijn），医学博士，博士+31715263206 hwkapiteijn@lumc.nl | |
| 联系人：Maaike Dotinga，MSC +31715263695 m.dotinga@lumc.nl | |
赞助商和合作者
莱顿大学医学中心
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Ellen Kapiteijn | LUMC | |
| 首席研究员： | 医学博士Dennis Vriens，博士 | LUMC |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月26日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 6周或12周的Lenvatinib治疗后有资格接受I-131治疗的RAI-R甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者的一部分[时间范围：完成所有研究参与者后2-3个月] 如果治疗活性（最大7.4 GBQ）将导致（1）至少在一个病变中预期吸收的剂量> 20 Gy，则将患者视为符合I-131治疗的资格。 ）在存在或不存在弥漫性肺转移的情况下，全身保持<3.0或4.4 GBQ。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 在基线和lenvatinib后6周（纳入后的时间框架：0和6周）的NIS表达（S） 这项研究的探索性终点是评估Lenvatinib治疗前后生物肿瘤病变的转录和翻译水平的改变，并确定治疗反应是否与基因谱有关 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 使用lenvatinib（重置）重新诱导放射性碘 - 侵产性DTC的放射碘敏感性 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 使用Lenvatinib（RESET）重新诱导放射性碘 - 饮食抗性分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项单一中心开放标签II期研究，评估了Lenvatinib治疗对放射性碘的摄取和放射性碘 - 不良耐药性（RAI-R）甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌对认证I-131治疗的影响。 | ||||||||
| 详细说明 | 本研究将包括RAI-R DTC患者开始制定标准Lenvatinib治疗的患者。在接受Lenvatinib治疗之前，患者将接受I-124 PET/CT，以量化基线时的RAI摄取和保留率。预期样本量的前半部分（队列1）将用伦瓦替尼处理总计12周。经过6周和12周的治疗后，患者将接受I-124 PET/CT剂量测定法以评估重新分化效果，评估预期的吸收病变剂量和最大的耐受活性。将比较6周至12周的Lenvatinib处理的结果，以选择导致最高分化程度的Lenvatinib治疗持续时间。然后，接下来的患者（队列2）将接受6或12周的Lenvatinib。 如果预计临床意义有意义的病变剂量并且毒性被认为可以接受，则患者将接受I-131治疗。对于所有符合I-131疗法的患者，在服用I-131之前停用了Lenvatinib，将进行治疗性I-131 SPECT剂量测定法以进行剂量验证。不符合I-131疗法的患者，将由治疗医师酌情继续治疗。 活检在基线和6周的Lenvatinib治疗后进行，以评估生物肿瘤病变的转录和翻译水平的变化。启动Lenvatinib治疗后总共9个月，将根据当前指南进行随访。代谢和生化反应将分别使用F-18 FDG PET/CT和TG水平评估。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 分化的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | Dotinga M，Vriens D，Van Velden F，Heijmen L，Nagarajah J，Hicks R，Kapiteijn E，De Geus-Oei LF。管理放射碘耐药性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌：剂量法和重新分化在随后的I-131治疗中的作用。 QJ nucl med mol成像。 2020年9月; 64（3）：250-264。 doi：10.23736/s1824-4785.20.03264-1。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 12 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04858867 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | P20.096 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | HW Kapiteijn，莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 莱顿大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
