• 血液动力学应力的循环生物标志物的变化[时间范围：在其他生物标志物中从基线变为6个月]
  血液动力胁迫的循环生物标志物的变化（N末端脑力尿素尿素肽（NT-PGNP，pg/ml））
• 变化心肌损伤的生物标志物[时间范围：在其他生物标志物中从基线变为6个月]
  改变心肌损伤的循环生物标志物（HS-TNT，肌钙蛋白，Ng/L）
• 左心室（LV）舒张功能的变化[时间范围：从基线到6个月的LV舒张功能的变化]
  评估左心室（LV）舒张功能的基于超声心动图的措施的组合变化
• 功能状态和症状的变化[时间范围：从基线到6个月的功能状态和症状的变化]
  更改功能状态和纽约心脏协会（NYHA）课程

心力衰竭是一种日益增长的流行病，在加拿大影响多达50万人，每年被诊断出50,000例新病例。其中一半的HF具有保留的射血分数（HFPEF）。

HFPEF与高发病率，死亡率和医疗保健支出相关。它的病理生理学仍然知之甚少，迄今为止，阳性药物试验结果很少。

炎症与HFPEF中的纤维化激活密切相关，这反过来又与疾病的严重程度和预后有关。

秋水仙碱是一种有效的抗炎药，与抑制微管蛋白聚合和炎症体抑制有关，从而减少了IL-1β和IL-18的产生。

因此，研究人员提出了一项针对6个月的随访持续时间的试点研究，该研究将测试2种秋水仙碱治疗方案（与安慰剂）在HFPEF患者中的功效和安全性。

• 心脏衰竭
• 炎
• 秋水仙碱

• 药物：秋水仙碱
  符合所有纳入标准和无排除标准的患者将随机分配以接受秋水仙碱（每天0.5mg一次），秋水仙碱（每天两次0.5mg）或匹配的安慰剂（1：1：1分配比率），此外。
• 药物：安慰剂
  符合所有纳入标准和无排除标准的患者将随机分配以接受秋水仙碱（每天0.5mg一次），秋水仙碱（每天两次0.5mg）或匹配的安慰剂（1：1：1分配比率），此外。

• 主动比较器：秋水仙碱0.5 mg死亡
  秋水仙碱0.5毫克死亡
  干预：药物：秋水仙碱
• 主动比较器：秋水仙碱0.5 mg竞标
  秋水仙碱0.5 mg竞标
  干预：药物：秋水仙碱
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂
  干预：药物：安慰剂

• Benjamin EJ，Virani SS，Callaway CW，Chamberlain AM，Chang AR，Cheng S，Chiuve SE，Cushman M，Delling FN，Deo R，De Ferranti SD，Ferguson SD，Ferguson JF，Fornage JF，Fornage M，Gillespie C，Isasi CR，JiménezC，Jordanz MC，Jordanz MC，Jordanan LC，Judd SE，Lackland D，Lichtman JH，Lisabeth L，Liu S，Longenecker CT，Lutsey PL，Mackey JS，Mackey JS，Matchar DB，Matsushita K，Mussushita K，Mussolino ME，Nasir K，O'Flaherty M，O'Flaherty M，Pananiaiappan LP，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey DK，Reeves MJ，Ritchey MD，Rodriguez CJ，Roth GA，Rosamond WD，Sampson UKA，Satou GM，Shah SH，Shah SH，Spartano NL，Tirschwell DL，Tsao CW，Tsao CW，Voeks JH，Wiley JH，Willey JZ，Wilkins JT，Wilkins JT，Wu JH，Wu JH，Alger HM，Alger HM，，Alger HM，，HM，，，，，地Wong SS，Muntner P；美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会。心脏病和中风统计 - 2018年更新：美国心脏协会的报告。循环。 2018年3月20日； 137（12）：E67-E492。 doi：10.1161/cir.0000000000000558。 EPUB 2018 JAN 31。评论。勘误：循环。 2018年3月20日； 137（12）：E493。
• Owan TE，Hodge Do，Herges RM，Jacobsen SJ，Roger VL，Redfield MM。保留射血分数的患病率和心力衰竭的趋势。 N Engl J Med。 2006年7月20日； 355（3）：251-9。
• Bhatia RS，Tu JV，Lee DS，Austin PC，Fang J，Haouzi A，Gong Y，Liu pp。在基于人群的研究中，心力衰竭和保留的射血分数的结果。 N Engl J Med。 2006年7月20日； 355（3）：260-9。
• Paulus WJ，TschöpeC。一种保留射血分数的心力衰竭的新型范式：合并症驱动心肌功能障碍和通过冠状动脉微血管内皮炎症进行重塑。 J Am Coll Cardiol。 2013年7月23日； 62（4）：263-71。 doi：10.1016/j.jacc.2013.02.092。 EPUB 2013 5月15日。评论。
• Murphy SP，Kakkar R，McCarthy CP，Januzzi Jl Jr.心力衰竭的炎症：JACC最先进的评论。 J Am Coll Cardiol。 2020年3月24日； 75（11）：1324-1340。 doi：10.1016/j.jacc.2020.01.014。审查。
• Zile MR，Jhund PS，Baicu CF，Claggett BL，Pieske B，Voors AA，Prescott MF，Shi V，Lefkowitz M，McMurray JJ，Solomon SD； ARNI与ARB的预期比较心力衰竭的管理与保留的射血分数（派拉蒙）研究人员。血浆生物标志物反映了心力衰竭中的纤维化过程，并保留了射血分数：ARNI与ARB的前瞻性比较数据与ARB的前瞻性比较有关心力衰竭的管理和保留的射血分数研究。 Circ Heart失败。 2016年1月； 9（1）。 PII：E002551。 doi：10.1161/circheartfailure.115.002551。
• Tromp J, Westenbrink BD, Ouwerkerk W, van Veldhuisen DJ, Samani NJ, Ponikowski P, Metra M, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Lang CC, Ng LL, Zannad F, Zwinderman AH ，Hillege HL，Van der Meer P，Voors AA。通过减少和保留的射血分数鉴定心力衰竭中的病理生理机制。 J Am Coll Cardiol。 2018年9月4日； 72（10）：1081-1090。 doi：10.1016/j.jacc.2018.06.050。
• Leung YY，Yao Hui LL，Kraus VB。秋水仙碱 - 动作和治疗用途的机制。塞宾关节炎风湿病。 2015年12月; 45（3）：341-50。 doi：10.1016/j.semarthrit.2015.06.013。 EPUB 2015 6月26日。评论。

纳入标准：

• 患者≥40岁和<80岁；
• 慢性症状HFPEF定义为如下：左心室射血分数（LVEF）>或= 50％通过超声心动图摄影在筛查前的6个月内；
• 入学前至少在临床和治疗上稳定稳定； *NYHA功能II类至IV；
• 结构心脏病的证据至少由以下超声心动图发现定义：LV肥大（IE间隔或后壁厚≥1.1cm）或左心房增大（即，宽度≥3.8cm，长度≥5.0cm，面积≥20cm，面积≥20cm2 cm2 ，体积≥55mL或体积指数≥29mL/m2）;
• 如果在窦性节奏中，则为≥600pg/ml的NT-proBNP，如果在房颤中，则为≥1800pg/ml；

• 至少以下定义慢性增强炎症环境的标准之一：

  1. 肥胖，定义为体重指数（BMI）> 30kg/m2，
  2. 糖尿病，
  3. 病理系统性炎症的证据包括：高HS-CRP水平（HS-CRP> 5mg/L），或高嗜中性粒细胞计数和低淋巴细胞计数（中性粒细胞与淋巴细胞比率> 3）的组合。

排除标准：

• 患者> 80岁；
• LVEF <45％的任何先前的超声心动图测量；
• 淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的临床，生物或超声心动图征兆的存在；
• 研究者认为，存在血液动力学意义重大的瓣膜心脏病；
• 在入学前三个月内存在主动感染；
• 急性代偿性HF，急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死），心脏手术，其他主要心血管手术或在基线访问之前的3个月内或在基线访问前30天内进行的三个月内的三个月内的三个月内的紧急经皮冠状动脉干预（PCI）；
• 当前的急性代偿HF需要使用利尿剂，血管扩张剂和/或肌瘤药物增强治疗；
• 利尿剂和 /或肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂方案的变化在访问前30天内；
• 对秋水仙碱的过敏史；
• 威胁生命或不受控制的心律失常，包括症状性或持续性心室心动过速和心房颤动或心房颤动，每分钟静息心室速​​度> 120次；
• 研究人员认为，任何手术或医疗状况都可能使患者参与研究中的风险更高，或者可能阻止患者遵守研究的要求或完成研究；
• 肝病的证据由以下任何1个确定：血清谷氨酸草酸乙酸跨氨基激酶（SGOT）或血清谷氨酸丙酮酸经氨基烷酶（SGPT）值超过正常，胆红素> 1.5 mg/dl（> 25.65μmol/l）（> 25.65μmol/l） ）基线访问；或患有肝硬化史，慢性活性肝炎或严重肝病的患者；
• 估计肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/1.73 m2的患者通过基线访问时肾脏疾病（MDRD）配方中的修饰计算得出；
• 任何其他疾病的病史或存在，预期寿命<1年；
• 具有育儿潜力的妇女；
• 患有炎症性肠病的患者（克罗恩病或溃疡性结肠炎）或患有慢性腹泻的患者；
• 患有先前进行性神经肌肉疾病的患者；
• 患者目前服用秋水仙碱以进行其他适应症（主要是以家族性地中海发烧或痛风为代表的慢性适应症）；
• 目前患有慢性疾病（类固醇，NSAID）的长期抗炎药物的患者；
• 由于任何原因，研究人员认为的患者是该研究的不合适候选人。

• 血液动力学应力的循环生物标志物的变化[时间范围：在其他生物标志物中从基线变为6个月]
  血液动力胁迫的循环生物标志物的变化（N末端脑力尿素尿素肽（NT-PGNP，pg/ml））
• 变化心肌损伤的生物标志物[时间范围：在其他生物标志物中从基线变为6个月]
  改变心肌损伤的循环生物标志物（HS-TNT，肌钙蛋白，Ng/L）
• 左心室（LV）舒张功能的变化[时间范围：从基线到6个月的LV舒张功能的变化]
  评估左心室（LV）舒张功能的基于超声心动图的措施的组合变化
• 功能状态和症状的变化[时间范围：从基线到6个月的功能状态和症状的变化]
  更改功能状态和纽约心脏协会（NYHA）课程

心力衰竭是一种日益增长的流行病，在加拿大影响多达50万人，每年被诊断出50,000例新病例。其中一半的HF具有保留的射血分数（HFPEF）。

HFPEF与高发病率，死亡率和医疗保健支出相关。它的病理生理学仍然知之甚少，迄今为止，阳性药物试验结果很少。

炎症与HFPEF中的纤维化激活密切相关，这反过来又与疾病的严重程度和预后有关。

秋水仙碱是一种有效的抗炎药，与抑制微管蛋白聚合和炎症体抑制有关，从而减少了IL-1β和IL-18的产生。

因此，研究人员提出了一项针对6个月的随访持续时间的试点研究，该研究将测试2种秋水仙碱治疗方案（与安慰剂）在HFPEF患者中的功效和安全性。

• 心脏衰竭
• 炎
• 秋水仙碱

• 药物：秋水仙碱
  符合所有纳入标准和无排除标准的患者将随机分配以接受秋水仙碱（每天0.5mg一次），秋水仙碱（每天两次0.5mg）或匹配的安慰剂（1：1：1分配比率），此外。
• 药物：安慰剂
  符合所有纳入标准和无排除标准的患者将随机分配以接受秋水仙碱（每天0.5mg一次），秋水仙碱（每天两次0.5mg）或匹配的安慰剂（1：1：1分配比率），此外。

• 主动比较器：秋水仙碱0.5 mg死亡
  秋水仙碱0.5毫克死亡
  干预：药物：秋水仙碱
• 主动比较器：秋水仙碱0.5 mg竞标
  秋水仙碱0.5 mg竞标
  干预：药物：秋水仙碱
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂
  干预：药物：安慰剂

• Benjamin EJ，Virani SS，Callaway CW，Chamberlain AM，Chang AR，Cheng S，Chiuve SE，Cushman M，Delling FN，Deo R，De Ferranti SD，Ferguson SD，Ferguson JF，Fornage JF，Fornage M，Gillespie C，Isasi CR，JiménezC，Jordanz MC，Jordanz MC，Jordanan LC，Judd SE，Lackland D，Lichtman JH，Lisabeth L，Liu S，Longenecker CT，Lutsey PL，Mackey JS，Mackey JS，Matchar DB，Matsushita K，Mussushita K，Mussolino ME，Nasir K，O'Flaherty M，O'Flaherty M，Pananiaiappan LP，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey A，Pandey DK，Reeves MJ，Ritchey MD，Rodriguez CJ，Roth GA，Rosamond WD，Sampson UKA，Satou GM，Shah SH，Shah SH，Spartano NL，Tirschwell DL，Tsao CW，Tsao CW，Voeks JH，Wiley JH，Willey JZ，Wilkins JT，Wilkins JT，Wu JH，Wu JH，Alger HM，Alger HM，，Alger HM，，HM，，，，，地Wong SS，Muntner P；美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会。心脏病和中风统计 - 2018年更新：美国心脏协会的报告。循环。 2018年3月20日； 137（12）：E67-E492。 doi：10.1161/cir.0000000000000558。 EPUB 2018 JAN 31。评论。勘误：循环。 2018年3月20日； 137（12）：E493。
• Owan TE，Hodge Do，Herges RM，Jacobsen SJ，Roger VL，Redfield MM。保留射血分数的患病率和心力衰竭的趋势。 N Engl J Med。 2006年7月20日； 355（3）：251-9。
• Bhatia RS，Tu JV，Lee DS，Austin PC，Fang J，Haouzi A，Gong Y，Liu pp。在基于人群的研究中，心力衰竭和保留的射血分数的结果。 N Engl J Med。 2006年7月20日； 355（3）：260-9。
• Paulus WJ，TschöpeC。一种保留射血分数的心力衰竭的新型范式：合并症驱动心肌功能障碍和通过冠状动脉微血管内皮炎症进行重塑。 J Am Coll Cardiol。 2013年7月23日； 62（4）：263-71。 doi：10.1016/j.jacc.2013.02.092。 EPUB 2013 5月15日。评论。
• Murphy SP，Kakkar R，McCarthy CP，Januzzi Jl Jr.心力衰竭的炎症：JACC最先进的评论。 J Am Coll Cardiol。 2020年3月24日； 75（11）：1324-1340。 doi：10.1016/j.jacc.2020.01.014。审查。
• Zile MR，Jhund PS，Baicu CF，Claggett BL，Pieske B，Voors AA，Prescott MF，Shi V，Lefkowitz M，McMurray JJ，Solomon SD； ARNI与ARB的预期比较心力衰竭的管理与保留的射血分数（派拉蒙）研究人员。血浆生物标志物反映了心力衰竭中的纤维化过程，并保留了射血分数：ARNI与ARB的前瞻性比较数据与ARB的前瞻性比较有关心力衰竭的管理和保留的射血分数研究。 Circ Heart失败。 2016年1月； 9（1）。 PII：E002551。 doi：10.1161/circheartfailure.115.002551。
• Tromp J, Westenbrink BD, Ouwerkerk W, van Veldhuisen DJ, Samani NJ, Ponikowski P, Metra M, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Lang CC, Ng LL, Zannad F, Zwinderman AH ，Hillege HL，Van der Meer P，Voors AA。通过减少和保留的射血分数鉴定心力衰竭中的病理生理机制。 J Am Coll Cardiol。 2018年9月4日； 72（10）：1081-1090。 doi：10.1016/j.jacc.2018.06.050。
• Leung YY，Yao Hui LL，Kraus VB。秋水仙碱 - 动作和治疗用途的机制。塞宾关节炎' target='_blank'>关节炎风湿病' target='_blank'>风湿病。 2015年12月; 45（3）：341-50。 doi：10.1016/j.semarthrit.2015.06.013。 EPUB 2015 6月26日。评论。

纳入标准：

• 患者≥40岁和<80岁；
• 慢性症状HFPEF定义为如下：左心室射血分数（LVEF）>或= 50％通过超声心动图摄影在筛查前的6个月内；
• 入学前至少在临床和治疗上稳定稳定； *NYHA功能II类至IV；
• 结构心脏病的证据至少由以下超声心动图发现定义：LV肥大（IE间隔或后壁厚≥1.1cm）或左心房增大（即，宽度≥3.8cm，长度≥5.0cm，面积≥20cm，面积≥20cm2 cm2 ，体积≥55mL或体积指数≥29mL/m2）;
• 如果在窦性节奏中，则为≥600pg/ml的NT-proBNP，如果在房颤中，则为≥1800pg/ml；

• 至少以下定义慢性增强炎症环境的标准之一：

  1. 肥胖，定义为体重指数（BMI）> 30kg/m2，
  2. 糖尿病，
  3. 病理系统性炎症的证据包括：高HS-CRP水平（HS-CRP> 5mg/L），或高嗜中性粒细胞计数和低淋巴细胞计数（中性粒细胞与淋巴细胞比率> 3）的组合。

排除标准：

• 患者> 80岁；
• LVEF <45％的任何先前的超声心动图测量；
• 淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的临床，生物或超声心动图征兆的存在；
• 研究者认为，存在血液动力学意义重大的瓣膜心脏病；
• 在入学前三个月内存在主动感染；
• 急性代偿性HF，急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死），心脏手术，其他主要心血管手术或在基线访问之前的3个月内或在基线访问前30天内进行的三个月内的三个月内的三个月内的紧急经皮冠状动脉干预（PCI）；
• 当前的急性代偿HF需要使用利尿剂，血管扩张剂和/或肌瘤药物增强治疗；
• 利尿剂和 /或肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂方案的变化在访问前30天内；
• 对秋水仙碱的过敏史；
• 威胁生命或不受控制的心律失常，包括症状性或持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心房颤动或心房颤动，每分钟静息心室速​​度> 120次；
• 研究人员认为，任何手术或医疗状况都可能使患者参与研究中的风险更高，或者可能阻止患者遵守研究的要求或完成研究；
• 肝病的证据由以下任何1个确定：血清谷氨酸草酸乙酸跨氨基激酶（SGOT）或血清谷氨酸丙酮酸经氨基烷酶（SGPT）值超过正常，胆红素> 1.5 mg/dl（> 25.65μmol/l）（> 25.65μmol/l） ）基线访问；或患有肝硬化史，慢性活性肝炎或严重肝病的患者；
• 估计肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/1.73 m2的患者通过基线访问时肾脏疾病（MDRD）配方中的修饰计算得出；
• 任何其他疾病的病史或存在，预期寿命<1年；
• 具有育儿潜力的妇女；
• 患有炎症性肠病的患者（克罗恩病或溃疡性结肠炎）或患有慢性腹泻的患者；
• 患有先前进行性神经肌肉疾病的患者；
• 患者目前服用秋水仙碱以进行其他适应症（主要是以家族性地中海发烧或痛风为代表的慢性适应症）；
• 目前患有慢性疾病（类固醇，NSAID）的长期抗炎药物的患者；
• 由于任何原因，研究人员认为的患者是该研究的不合适候选人。