• 综合临床评分[时间范围：基线]
  为了得出能够鉴定内分泌脆弱患者的复合临床评分（发生以下至少一个事件：跌倒，残疾，住院和死亡率内的18个月内）。
• 脆弱的预测[时间范围：基线]
  验证复合临床评分以预测脆弱的发生

• 外周血单核细胞亚群[时间范围：基线]
  外周血单核细胞亚群的细胞数量（每mm3数）
• 分子分析[时间框架：基线]
  来自肾上腺和性腺疾病患者的血液样本中的miRNA循环miRNA
• 类固醇分析[时间范围：基线]
  通过液相色谱 - 质谱法（LC-MS/MS）评估的类固醇代谢产物
• 血管流量的度量尽管对比度增强了内分泌腺的超声[时间范围：基线]
  耦合血管腺体流出与荷尔蒙流出
• 肝血管流入通过4维（4D）流MRI [时间框架：基线]的度量
  与肝糖皮质激素代谢结合肝血管流入
• 5-羟色胺转运蛋白5-HTTLPR多态性[时间范围：基线]
  研究5-羟色胺转运蛋白5-HTTLPR多态性对T2D受试者人群中胃肠道不耐受及其与糖代谢控制的关系的影响
• 循环microRNA [时间范围：基线和6个月后]
  评估GLP1受体激动剂或DPP4抑制剂疗法的T2D患者的血液样本中的循环microRNA，以鉴定预测治疗反应，治疗功效和副作用的标记物
• 基因多态性[时间范围：基线和6个月后]
  评估GLP1-RA或DPP4抑制剂治疗前后T2D患者的血液样本中的基因多态性，以鉴定预测治疗反应，治疗功效和副作用的标记物
• 心脏代谢分层风险[时间范围：基线]
  为了详细说明垂体患者的心血管，代谢和脑血管结局的风险分层方法，旨在个性化垂体疾病的治疗和随访。
• 心理功能[时间范围：基线]
  QOL问卷评估垂体疾病中评估的心理功能
• 骨质疏松分层风险[时间范围：基线]
  基因分析以详细说明骨质疏松症的风险筛查面板
• 表观遗传生物标志物[时间范围：基线]
  为了个性化骨质疏松状态和脆弱性骨折的血清表观遗传生物标志物风险
• 多种内分泌和代谢合并症[时间范围：基线]
  确定具有多种内分泌和代谢合并症的患者，并使用区域注册表评估重大临床事件的发生率
• 不当治疗方案[时间范围：基线]
  为患有多种内分泌和代谢合并症患者的不当治疗方案（药物处方或次优依从性）个性化治疗方案

总体摘要脆弱是由于修复网络的年龄和疾病相关损害引起的终生损害积累。改变功能所需的细胞损伤量是不确定的，并根据个人确定。评估不同系统（激素，代谢，免疫，心血管和骨骼）中的累积功能障碍至关重要，因为与脆弱的关系是非线性的，并且与一个系统中的严重程度无关。当微妙的功能下降时，功能下降将达到关键水平，脆弱的功能变得明显。脆弱的个体是在轻度的压力事件发生后，经历了更大的恶化，这表现为功能依赖性（住院），并且不返回基线同性恋（有利于多药）。通过实施精确医学，将合并并进行彻底分析，在涵盖意大利人口稠密地区的五个推荐中心收集的回顾性和前瞻性数据。该网络旨在鉴定新的生物标志物，治疗反应的预测因素以及简化复杂多种内分泌合并症的管理。该网络将研究与脆弱有关的新兴和高度流行的疾病：性腺和肾上腺，代谢，神经内分泌，骨骼。该网络将为脆弱的人群生成分数和基于精确的中医学算法，在吸收大部分医疗保健支出的同时，通常被排除在临床试验之外。

背景脆弱在全球范围内。多种内分泌和代谢合并症（MED）的患者有不适当处方的高风险，对健康结果和成本产生负面影响。内分泌和代谢合并症通常与脆弱的终点共存，这是需要重症监护的患者（跌倒，残疾，住院和死亡率）。伴随多种药物通过增加相互作用，不良反应和降低功效的风险加剧了脆弱性。支持这些高风险人口的成本不再为国家卫生系统（NHS）可持续。脆弱的病理生理学知之甚少，但是多种内分泌功能障碍通常是相关的。下丘脑 - 垂体 - 基达和肾上腺轴的失调通常与代谢疾病（2型糖尿病）以及骨疾病有关。在2018年的欧洲男性老龄化研究（EMA）的数据中，雄激素和非雄激素合成代谢激素都与脆弱状态的变化独立相关。其他研究表明，脆弱性与长期升高的昼夜皮质醇独立相关。糖尿病和骨质疏松症（OP）通常与重大健康负担有关，尤其是在老年人中。糖尿病还与多种合并症（心血管疾病，骨质障碍，性能障碍，生活质量降低，肥胖）有关。 OP是一种复杂的疾病，其发病机理是由于调节骨骼和矿物质代谢的各种易感性遗传和表观遗传因素的相互作用以及可能影响跌倒风险的非骨骼危险因素。全基因组关联研究（GWAS），表观遗传因素和循环微RNA已为发现与OP和骨折风险相关的遗传基因座和变体开辟了新的视野，从而确定了与OP相关的重复遗传基因座。循环microRNA剖面还具有预后的价值，使其具有吸引力，基于血液的非侵入性生物标志物，以预测和分期分泌性疾病。此外，有证据表明，通过异常的低度炎症性慢性反应，炎症在脆弱的病理生理学中具有重要作用，对刺激具有超反应性。几种炎症性细胞因子与脆弱性独立相关，在最近发表的梦想试验中，免疫细胞功能与类固醇激素水平之间存在联系。 T2D对治疗的反应通常与患者有关，尤其是在脆弱的患者中。但是，需要特定的生物标志物来监测和预测疾病进展或治疗反应。最后，垂体疾病与死亡率和发病率的增加有关。这可能是荷尔蒙过度分泌的直接作用，但也是由质量效应或创伤的直接后果引起的垂体性（HP）的直接作用，以及治疗本身对垂体病变的重要副作用（新型免疫检查点抑制剂）。 HP在全球范围内诊断不足，并且对生活质量（QOL）也有巨大影响。上述所有研究和其他几项研究都表明，内分泌系统在脆弱的发展中起着重要作用。合并症和药物很可能会加速内分泌和代谢起源的脆弱性。最后，作为不适当的处方，某些算法被证明特别可靠。将临床，流行病学，社会，医院入院和药物处方数据结合在一起，已被证明是一种有效的方法来确定由于药物无效而导致的不适当处方并评估多药的成本。

原发性肾上腺或性腺疾病引起的糖皮质激素分泌和性腺功能不全的假设和显着性失调是对脆弱和未能有效治疗心血管，代谢和骨骼疾病的独立促进者。迅速恢复性腺功能和肾上腺功能时，可以减少靶向高血压，心血管重塑，骨质疏松症和糖尿病所需的多药处方的需求。

不到50％的T2D患者具有良好的血糖控制，了解二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂的机制和胰高血糖素样肽1（GLP1） - 受体受体激动剂治疗是需要预测治疗反应的。遗传分析和循环microRNA分析可能有助于在T2D患者中选择适当的降糖药物。

垂体和神经内分泌疾病的高患病率对发病率，死亡率和质量质量有重大影响。调整诊断和治疗策略将导致这些疾病的早期诊断及其并发症，从而可以选择最佳的长期管理。

假设遗传和脆弱性骨折的遗传和表观遗传风险（FF）是脆弱的两个主要组成部分之间的相关性，研究人员的目的是识别出较高风险的受试者，并预测其对抗骨折药物的反应。

一些复杂的内分泌疾病需要广泛使用医疗资源。医疗保健利用（HCU）数据提供了有关药物使用的患病率，发病率和持续时间的准确信息，从而提供了治疗习惯的全面图片。连接处方和临床管理数据可以使该网络能够调查不适当的处方模式以及与临床结果较差的关联。

该研究的含义是，在所有国家，对公共卫生系统产生负面影响的所有国家，医院护理，诊断程序和药物成本的案例负荷都超过了可持续性。成本的指数上升是由于人口老龄化，慢性疾病的患病率，急性护理改善和新昂贵的药物所致。支出的合理化是必须的。个性化诊断程序，治疗方法和对高度普遍疾病中合并症的管理只是立即可持续的方法。内分泌和代谢性疾病提供了理想的模型，可以量化从非人性化方法转移到精确病因治疗策略的优势。这可能导致成本支出迅速而大幅下降，从医院的数量，规定的调​​查和不适当的药物使用方面。预期的结果是由于节省了1）多药而减少了NIH成本，而2）降低了使用和个性化算法的药物的更大疗效，3）由于多药相互作用而降低了副作用。

内分泌和代谢性疾病（下丘脑 - 垂体 - 基达尔和肾上腺疾病，2型糖尿病和骨骼疾病）的患者。

在匹配纳入标准后，从2000年档案中随机选择了1100名受试者的回顾性队列。

回顾阶段招募的1100名患者的378名受试者的前瞻性队列。

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纳入标准：

• 内分泌和代谢性疾病的存在（下丘脑 - 垂体 - 基达尔和肾上腺疾病，2型糖尿病和骨疾病）；
• 已签署的知情同意参加该研究。

• 综合临床评分[时间范围：基线]
  为了得出能够鉴定内分泌脆弱患者的复合临床评分（发生以下至少一个事件：跌倒，残疾，住院和死亡率内的18个月内）。
• 脆弱的预测[时间范围：基线]
  验证复合临床评分以预测脆弱的发生

• 外周血单核细胞亚群[时间范围：基线]
  外周血单核细胞亚群的细胞数量（每mm3数）
• 分子分析[时间框架：基线]
  来自肾上腺和性腺疾病患者的血液样本中的miRNA循环miRNA
• 类固醇分析[时间范围：基线]
  通过液相色谱 - 质谱法（LC-MS/MS）评估的类固醇代谢产物
• 血管流量的度量尽管对比度增强了内分泌腺的超声[时间范围：基线]
  耦合血管腺体流出与荷尔蒙流出
• 肝血管流入通过4维（4D）流MRI [时间框架：基线]的度量
  与肝糖皮质激素代谢结合肝血管流入
• 5-羟色胺转运蛋白5-HTTLPR多态性[时间范围：基线]
  研究5-羟色胺转运蛋白5-HTTLPR多态性对T2D受试者人群中胃肠道不耐受及其与糖代谢控制的关系的影响
• 循环microRNA [时间范围：基线和6个月后]
  评估GLP1受体激动剂或DPP4抑制剂疗法的T2D患者的血液样本中的循环microRNA，以鉴定预测治疗反应，治疗功效和副作用的标记物
• 基因多态性[时间范围：基线和6个月后]
  评估GLP1-RA或DPP4抑制剂治疗前后T2D患者的血液样本中的基因多态性，以鉴定预测治疗反应，治疗功效和副作用的标记物
• 心脏代谢分层风险[时间范围：基线]
  为了详细说明垂体患者的心血管，代谢和脑血管结局的风险分层方法，旨在个性化垂体疾病的治疗和随访。
• 心理功能[时间范围：基线]
  QOL问卷评估垂体疾病中评估的心理功能
• 骨质疏松分层风险[时间范围：基线]
  基因分析以详细说明骨质疏松症的风险筛查面板
• 表观遗传生物标志物[时间范围：基线]
  为了个性化骨质疏松状态和脆弱性骨折的血清表观遗传生物标志物风险
• 多种内分泌和代谢合并症[时间范围：基线]
  确定具有多种内分泌和代谢合并症的患者，并使用区域注册表评估重大临床事件的发生率
• 不当治疗方案[时间范围：基线]
  为患有多种内分泌和代谢合并症患者的不当治疗方案（药物处方或次优依从性）个性化治疗方案

总体摘要脆弱是由于修复网络的年龄和疾病相关损害引起的终生损害积累。改变功能所需的细胞损伤量是不确定的，并根据个人确定。评估不同系统（激素，代谢，免疫，心血管和骨骼）中的累积功能障碍至关重要，因为与脆弱的关系是非线性的，并且与一个系统中的严重程度无关。当微妙的功能下降时，功能下降将达到关键水平，脆弱的功能变得明显。脆弱的个体是在轻度的压力事件发生后，经历了更大的恶化，这表现为功能依赖性（住院），并且不返回基线同性恋（有利于多药）。通过实施精确医学，将合并并进行彻底分析，在涵盖意大利人口稠密地区的五个推荐中心收集的回顾性和前瞻性数据。该网络旨在鉴定新的生物标志物，治疗反应的预测因素以及简化复杂多种内分泌合并症的管理。该网络将研究与脆弱有关的新兴和高度流行的疾病：性腺和肾上腺，代谢，神经内分泌，骨骼。该网络将为脆弱的人群生成分数和基于精确的中医学算法，在吸收大部分医疗保健支出的同时，通常被排除在临床试验之外。

背景脆弱在全球范围内。多种内分泌和代谢合并症（MED）的患者有不适当处方的高风险，对健康结果和成本产生负面影响。内分泌和代谢合并症通常与脆弱的终点共存，这是需要重症监护的患者（跌倒，残疾，住院和死亡率）。伴随多种药物通过增加相互作用，不良反应和降低功效的风险加剧了脆弱性。支持这些高风险人口的成本不再为国家卫生系统（NHS）可持续。脆弱的病理生理学知之甚少，但是多种内分泌功能障碍通常是相关的。下丘脑 - 垂体 - 基达和肾上腺轴的失调通常与代谢疾病（2型糖尿病）以及骨疾病有关。在2018年的欧洲男性老龄化研究（EMA）的数据中，雄激素和非雄激素合成代谢激素都与脆弱状态的变化独立相关。其他研究表明，脆弱性与长期升高的昼夜皮质醇独立相关。糖尿病和骨质疏松症（OP）通常与重大健康负担有关，尤其是在老年人中。糖尿病还与多种合并症（心血管疾病，骨质障碍，性能障碍，生活质量降低，肥胖）有关。 OP是一种复杂的疾病，其发病机理是由于调节骨骼和矿物质代谢的各种易感性遗传和表观遗传因素的相互作用以及可能影响跌倒风险的非骨骼危险因素。全基因组关联研究（GWAS），表观遗传因素和循环微RNA已为发现与OP和骨折风险相关的遗传基因座和变体开辟了新的视野，从而确定了与OP相关的重复遗传基因座。循环microRNA剖面还具有预后的价值，使其具有吸引力，基于血液的非侵入性生物标志物，以预测和分期分泌性疾病。此外，有证据表明，通过异常的低度炎症性慢性反应，炎症在脆弱的病理生理学中具有重要作用，对刺激具有超反应性。几种炎症性细胞因子与脆弱性独立相关，在最近发表的梦想试验中，免疫细胞功能与类固醇激素水平之间存在联系。 T2D对治疗的反应通常与患者有关，尤其是在脆弱的患者中。但是，需要特定的生物标志物来监测和预测疾病进展或治疗反应。最后，垂体疾病与死亡率和发病率的增加有关。这可能是荷尔蒙过度分泌的直接作用，但也是由质量效应或创伤的直接后果引起的垂体性（HP）的直接作用，以及治疗本身对垂体病变的重要副作用（新型免疫检查点抑制剂）。 HP在全球范围内诊断不足，并且对生活质量（QOL）也有巨大影响。上述所有研究和其他几项研究都表明，内分泌系统在脆弱的发展中起着重要作用。合并症和药物很可能会加速内分泌和代谢起源的脆弱性。最后，作为不适当的处方，某些算法被证明特别可靠。将临床，流行病学，社会，医院入院和药物处方数据结合在一起，已被证明是一种有效的方法来确定由于药物无效而导致的不适当处方并评估多药的成本。

原发性肾上腺或性腺疾病引起的糖皮质激素分泌和性腺功能不全的假设和显着性失调是对脆弱和未能有效治疗心血管，代谢和骨骼疾病的独立促进者。迅速恢复性腺功能和肾上腺功能时，可以减少靶向高血压，心血管重塑，骨质疏松症和糖尿病所需的多药处方的需求。

不到50％的T2D患者具有良好的血糖控制，了解二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂的机制和胰高血糖素样肽1（GLP1） - 受体受体激动剂治疗是需要预测治疗反应的。遗传分析和循环microRNA分析可能有助于在T2D患者中选择适当的降糖药物。

垂体和神经内分泌疾病的高患病率对发病率，死亡率和质量质量有重大影响。调整诊断和治疗策略将导致这些疾病的早期诊断及其并发症，从而可以选择最佳的长期管理。

假设遗传和脆弱性骨折的遗传和表观遗传风险（FF）是脆弱的两个主要组成部分之间的相关性，研究人员的目的是识别出较高风险的受试者，并预测其对抗骨折药物的反应。

一些复杂的内分泌疾病需要广泛使用医疗资源。医疗保健利用（HCU）数据提供了有关药物使用的患病率，发病率和持续时间的准确信息，从而提供了治疗习惯的全面图片。连接处方和临床管理数据可以使该网络能够调查不适当的处方模式以及与临床结果较差的关联。

该研究的含义是，在所有国家，对公共卫生系统产生负面影响的所有国家，医院护理，诊断程序和药物成本的案例负荷都超过了可持续性。成本的指数上升是由于人口老龄化，慢性疾病的患病率，急性护理改善和新昂贵的药物所致。支出的合理化是必须的。个性化诊断程序，治疗方法和对高度普遍疾病中合并症的管理只是立即可持续的方法。内分泌和代谢性疾病提供了理想的模型，可以量化从非人性化方法转移到精确病因治疗策略的优势。这可能导致成本支出迅速而大幅下降，从医院的数量，规定的调​​查和不适当的药物使用方面。预期的结果是由于节省了1）多药而减少了NIH成本，而2）降低了使用和个性化算法的药物的更大疗效，3）由于多药相互作用而降低了副作用。

内分泌和代谢性疾病（下丘脑 - 垂体 - 基达尔和肾上腺疾病，2型糖尿病和骨骼疾病）的患者。

在匹配纳入标准后，从2000年档案中随机选择了1100名受试者的回顾性队列。

回顾阶段招募的1100名患者的378名受试者的前瞻性队列。

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纳入标准：

• 内分泌和代谢性疾病的存在（下丘脑 - 垂体 - 基达尔和肾上腺疾病，2型糖尿病和骨疾病）；
• 已签署的知情同意参加该研究。