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出境医 / 临床实验 / 评估NERATINIB用于治疗和预防后续中枢神经系统事件的脑转移患者的晚期HER2阳性乳腺癌（Nerabrain）的评估

评估NERATINIB用于治疗和预防后续中枢神经系统事件的脑转移患者的晚期HER2阳性乳腺癌（Nerabrain）的评估

研究描述
简要摘要：

这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。

转移性HER2阳性乳腺癌的受试者将符合该试验的资格，并将参加以下同类之一：

队列1：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者至少是一系列全身性抗HER2治疗，并至少在以前的CNS事件和目前进行的，但本地治疗的CNS转移进行了局部方法。局部疗法包括：立体定向放射外科手术（SRS）或/和WBRT或/和/和/和手术。

该研究将衡量药物组合对下一个CNS事件时间的影响。

队列2：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，该受试者至少有一系列全身性抗HER2治疗或在辅助治疗结束后不到12个月进行，并首先诊断出脑转移酶。

该研究将测量每个受试者的客观中枢神经系统响应。

队列3：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者用至少一系列全身性抗HER2治疗和确认为LM定义为脑脊液（CSF）中存在恶性细胞或典型症状和MRI的结合。

该研究将测量药物组合对CNS进展时间（包括LM进展）的影响。

根据研究者的选择，所有队列中的合格受试者将与Capecitabine或T-DM1或与Paclitaxel或Vinorelbine一起接受Neratinib，根据研究者的选择。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究期间（每9周）（每9周），队列1和队列2的脑MRI或对比增强的神经脑和脊柱MRI和脊柱MRI进行同类3，以及胸甲和腹部 - 纤维杆菌CT扫描的肿瘤评估应进行执行。仅对于队列3，还应进行CSF细胞学评估。

此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌脑转移药物：Neratinib阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 104名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签II期研究，用于评估Neratinib在晚期HER2阳性乳腺癌的脑转移患者中治疗和预防随后的CNS事件的治疗和预防。
估计研究开始日期 ： 2021年6月15日
估计初级完成日期 ： 2024年1月15日
估计 学习完成日期 ： 2025年7月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：HER2转移性乳腺癌本地为先前的CNS事件预处理，目前进行了进步

根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）

实验：HER2阳性转移性乳腺癌患者有新诊断的脑转移

根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）

实验：HER2转移性乳腺癌患者患有脑膜癌症患者

根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行对比增强的神经脑和脊柱MRI以及胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的肿瘤评估。还应进行CSF细胞学评估。

此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 对于队列1：Neratinib与研究者选择的全身治疗的功效，以防止已知和处理过的脑转移的HER2乳腺癌中的下一次CNS事件[时间范围：从入学日期到随后的记录的CNS事件日期。 6个月 ]

    将根据RANO-BM标准与当前CNS事件与以前的CNS事件（T1）之间的时间计算随后的CNS事件（T2）的时间比率（T2）来评估功效。

    随后的中枢神经系统事件被定义为已知和处理过的脑病变的进展以及使用RANO-BM标准在磁共振成像（MRI）上评估的新脑病变的发展。

    随后发生的CNS事件的时间定义为从CNS事件的治疗开始到T1和T2的以下时间的时间


  2. 对于队列2：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌先前未经处理的脑转移的选择中的全身治疗功效[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，评估了6个月，最多可评估6个月]
    根据RANO-BM的标准，在没有进行性外部CNS疾病的情况下，根据RANO-BM的标准，将通过计算具有客观CNS反应的受试者的比例来评估功效（根据RECIST 1.1）。

  3. 对于队列3：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌的LM疾病选择中的全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到首次记录的瘦脑脑进展或死亡日期，任何原因的死亡日期， ，评估长达6个月]
    该功效将通过测量CNS的无进展生存率来评估，该生存率定义为在没有进行性额外CNS疾病的情况下（根据临床神经学或成像标准定义的第一次脑膜脑进展（根据临床神经学或成像标准）定义的时间（根据Recist 1.1，定义）。 ）或死亡日期（任何原因死亡）首先发生。


次要结果度量 ：
  1. 根据研究者对脑转移的选择，Neratinib与全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到下一个记录的日期，直到下一个记录的进展或死亡日期，任何原因（以先到6个月为准），最多6个月]
    根据recist 1.1的新脑转移发生新的脑转移

  2. 仅适用于队列2：评估第一个CNS本地治疗时间[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，最多可评估6个月]
    在第一个CNS本地治疗的时间发送时间

  3. Neratinib在HER2乳腺癌中将时间延迟到全脑放疗（WBRT）的功效，该乳腺癌具有已知的脑转移（对于先前未提交给WBRT的受试者）[时间范围：从入学日期开始，直到下一个记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以先到者为准）评估长达6个月的任何原因]
    整个脑放疗的时间（WBRT）

  4. Neratinib的安全性[时间范围：评估长达6个月]
    评估不利事件

  5. 评估总生存期（OS）[时间范围：最多2年]
    整体生存次数

  6. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的临床收益（CB）的临床收益（CB）

  7. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO -BM标准和RECIST 1.1

  8. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的最佳响应（BR）发送最佳响应（BR）

  9. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1

  10. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    额外CNS无进展生存期的光丝。评估外部CNS病变将使用实体瘤（RECIST）版本1.1的响应评估标准。

  11. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1

  12. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的响应持续时间（DOR）的持续时间（DOR）

  13. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1

  14. 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“ EORTC QLQ-C30”

  15. 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“脑模块QLQ-BN20”


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. ECOG性能状态≤2
  3. 女性
  4. 诊断：根据ASCO-CAP指南在组织学或细胞学上确认的HER2阳性肿瘤状态（定义为免疫组织化学上的3+分数（IHC）和/或通过原位杂交（ISH）与脑转移的原位杂交（ISH）阳性受体状态队列1：使用中枢神经系统转移倍​​发生预处理以前的中枢神经系统事件的局部方法，目前进行了渐进性但局部处理过的中枢神经系统转移群体2：首次诊断为中枢神经系统转移酶，无症状或持续性不需要直接局部治疗疗法队列3：确认的LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状和MRI发现的结合
  5. 仅针对队列1和2的具体标准：必须通过RANO-BM标准测量的MRI进行放射学确认的转移性脑病变
  6. 仅针对队列3的特定标准：LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状的组合和队列的MRI发现3
  7. 受试者应至少接受过转移性疾病的前一条线，包括基于紫杉虫的化学疗法与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用（如果有的话），除非禁忌。先前的tucatinib不是排除标准。
  8. 皮质类固醇只要受试者在研究入学之前至少7天的稳定剂量或降低剂量，就可以使用皮质类固醇
  9. 血清妊娠试验（对于生育潜力的受试者）在首次纳拉替尼之前的7天内为阴性
  10. 生育潜力的妇女必须同意使用1种高效或2种有效的避孕方法（如第6.8.1节中定义），在研究过程中以及最后一次研究治疗后至少7个月。

  11. 足够的骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500/µl或1.5x109/L
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100000/µL或100x109/L

  12. 足够的肝功能如下所定义：

    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。如果已知吉尔伯特综合症<3 x ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x ULN（肝转移ast/alt≤5x ULN除外）

  13. 如下所定义的足够肾功能：

    •肌酐≤1.5x UNL或肌酐清除率> 60 ml/min

  14. 在任何研究相关程序之前获得的签名知情同意书（ICF）
  15. LVEF> 55％的纳入标准仅适用于法国1）16）隶属于法国社会保障系统

排除标准：

  1. CNS疾病需要立即进行神经外科干预（例如切除，分流器等）
  2. 任何未解决的毒性≥CTCAE2级（除脱发除外）
  3. 不符合或已经在医生的选择中获得了所有化学疗法的选择
  4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，例如临床意义的心血管，肺，肝，肾脏或代谢疾病
  5. 仅针对队列2的特定标准：以前的CNS转移局部治疗
  6. 仅针对队列2的特定标准：限制在中枢神经系统的寡聚疾病，并被研究者视为最合适的治疗方法。
  7. 已知的DPD缺乏症*通过测量血液中的尿嘧啶水平，或根据EMA建议检查DPD基因中某些突变的存在，以防研究者的选择是Capecitabine
  8. 在四个星期或五个半衰期（以较短者为准）内接受了研究性抗癌药
  9. 存在活性胃肠道疾病或其他将显着干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病
  10. 已知的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎感染
  11. 怀孕和/或哺乳期妇女
  12. 受到严重的医学，神经精神病或外科疾病的对象，目前无法控制治疗，在首席研究者认为，该治疗可能会干扰研究的完成
  13. 对比度增强MRI的对比度（对GD螯合的高敏性或MRI的绝对相关指标，例如非兼容心脏刺激剂） *在Capecitabine的情况下，对受试者的DPD缺乏测试是根据局部实践提出的，不适用于法国，仅根据《公共卫生法》第1121-6条，成年人是法律保护措施或无法根据《公共卫生法》第1121-8条表达其同意的成年人的第1121-6条，成人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Nuria Kotecki +32 541 3059 nuria.kotecki@bordet.be
联系人：卡米尔·肖克（Camille Capot），博士+32 541 3662 camille.chapot@bordet.be

赞助商和合作者
Jules Bordet研究所
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：医学博士Nuria Kotecki Jules Bordet研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月23日
最后更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月15日
估计初级完成日期2024年1月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）
  • 对于队列1：Neratinib与研究者选择的全身治疗的功效，以防止已知和处理过的脑转移的HER2乳腺癌中的下一次CNS事件[时间范围：从入学日期到随后的记录的CNS事件日期。 6个月 ]
    将根据RANO-BM标准与当前CNS事件与以前的CNS事件（T1）之间的时间计算随后的CNS事件（T2）的时间比率（T2）来评估功效。随后的中枢神经系统事件被定义为已知和处理过的脑病变的进展以及使用RANO-BM标准在磁共振成像（MRI）上评估的新脑病变的发展。随后发生的CNS事件的时间定义为从CNS事件的治疗开始到T1和T2的以下时间的时间
  • 对于队列2：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌先前未经处理的脑转移的选择中的全身治疗功效[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，评估了6个月，最多可评估6个月]
    根据RANO-BM的标准，在没有进行性外部CNS疾病的情况下，根据RANO-BM的标准，将通过计算具有客观CNS反应的受试者的比例来评估功效（根据RECIST 1.1）。
  • 对于队列3：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌的LM疾病选择中的全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到首次记录的瘦脑脑进展或死亡日期，任何原因的死亡日期， ，评估长达6个月]
    该功效将通过测量CNS的无进展生存率来评估，该生存率定义为在没有进行性额外CNS疾病的情况下（根据临床神经学或成像标准定义的第一次脑膜脑进展（根据临床神经学或成像标准）定义的时间（根据Recist 1.1，定义）。 ）或死亡日期（任何原因死亡）首先发生。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）
  • 根据研究者对脑转移的选择，Neratinib与全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到下一个记录的日期，直到下一个记录的进展或死亡日期，任何原因（以先到6个月为准），最多6个月]
    根据recist 1.1的新脑转移发生新的脑转移
  • 仅适用于队列2：评估第一个CNS本地治疗时间[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，最多可评估6个月]
    在第一个CNS本地治疗的时间发送时间
  • Neratinib在HER2乳腺癌中将时间延迟到全脑放疗（WBRT）的功效，该乳腺癌具有已知的脑转移（对于先前未提交给WBRT的受试者）[时间范围：从入学日期开始，直到下一个记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以先到者为准）评估长达6个月的任何原因]
    整个脑放疗的时间（WBRT）
  • Neratinib的安全性[时间范围：评估长达6个月]
    评估不利事件
  • 评估总生存期（OS）[时间范围：最多2年]
    整体生存次数
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的临床收益（CB）的临床收益（CB）
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO -BM标准和RECIST 1.1
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的最佳响应（BR）发送最佳响应（BR）
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    额外CNS无进展生存期的光丝。评估外部CNS病变将使用实体瘤（RECIST）版本1.1的响应评估标准。
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的响应持续时间（DOR）的持续时间（DOR）
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1
  • 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“ EORTC QLQ-C30”
  • 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“脑模块QLQ-BN20”
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估NERATINIB用于治疗和预防后续中枢神经系统事件的脑转移患者的晚期HER2阳性乳腺癌患者
官方标题ICMJE一项开放标签II期研究，用于评估Neratinib在晚期HER2阳性乳腺癌的脑转移患者中治疗和预防随后的CNS事件的治疗和预防。
简要摘要

这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。

转移性HER2阳性乳腺癌的受试者将符合该试验的资格，并将参加以下同类之一：

队列1：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者至少是一系列全身性抗HER2治疗，并至少在以前的CNS事件和目前进行的，但本地治疗的CNS转移进行了局部方法。局部疗法包括：立体定向放射外科手术（SRS）或/和WBRT或/和/和/和手术。

该研究将衡量药物组合对下一个CNS事件时间的影响。

队列2：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，该受试者至少有一系列全身性抗HER2治疗或在辅助治疗结束后不到12个月进行，并首先诊断出脑转移酶。

该研究将测量每个受试者的客观中枢神经系统响应。

队列3：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者用至少一系列全身性抗HER2治疗和确认为LM定义为脑脊液（CSF）中存在恶性细胞或典型症状和MRI的结合。

该研究将测量药物组合对CNS进展时间（包括LM进展）的影响。

根据研究者的选择，所有队列中的合格受试者将与Capecitabine或T-DM1或与Paclitaxel或Vinorelbine一起接受Neratinib，根据研究者的选择。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究期间（每9周）（每9周），队列1和队列2的脑MRI或对比增强的神经脑和脊柱MRI和脊柱MRI进行同类3，以及胸甲和腹部 - 纤维杆菌CT扫描的肿瘤评估应进行执行。仅对于队列3，还应进行CSF细胞学评估。

此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）
研究臂ICMJE
  • 实验：HER2转移性乳腺癌本地为先前的CNS事件预处理，目前进行了进步

    根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

    在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

    干预：药物：Neratinib
  • 实验：HER2阳性转移性乳腺癌患者有新诊断的脑转移

    根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

    在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

    干预：药物：Neratinib
  • 实验：HER2转移性乳腺癌患者患有脑膜癌症患者

    根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

    在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行对比增强的神经脑和脊柱MRI以及胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的肿瘤评估。还应进行CSF细胞学评估。

    此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

    干预：药物：Neratinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月19日）		 104
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年7月15日
估计初级完成日期2024年1月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. ECOG性能状态≤2
  3. 女性
  4. 诊断：根据ASCO-CAP指南在组织学或细胞学上确认的HER2阳性肿瘤状态（定义为免疫组织化学上的3+分数（IHC）和/或通过原位杂交（ISH）与脑转移的原位杂交（ISH）阳性受体状态队列1：使用中枢神经系统转移倍​​发生预处理以前的中枢神经系统事件的局部方法，目前进行了渐进性但局部处理过的中枢神经系统转移群体2：首次诊断为中枢神经系统转移酶，无症状或持续性不需要直接局部治疗疗法队列3：确认的LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状和MRI发现的结合
  5. 仅针对队列1和2的具体标准：必须通过RANO-BM标准测量的MRI进行放射学确认的转移性脑病变
  6. 仅针对队列3的特定标准：LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状的组合和队列的MRI发现3
  7. 受试者应至少接受过转移性疾病的前一条线，包括基于紫杉虫的化学疗法与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用（如果有的话），除非禁忌。先前的tucatinib不是排除标准。
  8. 皮质类固醇只要受试者在研究入学之前至少7天的稳定剂量或降低剂量，就可以使用皮质类固醇
  9. 血清妊娠试验（对于生育潜力的受试者）在首次纳拉替尼之前的7天内为阴性
  10. 生育潜力的妇女必须同意使用1种高效或2种有效的避孕方法（如第6.8.1节中定义），在研究过程中以及最后一次研究治疗后至少7个月。

  11. 足够的骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500/µl或1.5x109/L
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100000/µL或100x109/L

  12. 足够的肝功能如下所定义：

    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。如果已知吉尔伯特综合症<3 x ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x ULN（肝转移ast/alt≤5x ULN除外）

  13. 如下所定义的足够肾功能：

    •肌酐≤1.5x UNL或肌酐清除率> 60 ml/min

  14. 在任何研究相关程序之前获得的签名知情同意书（ICF）
  15. LVEF> 55％的纳入标准仅适用于法国1）16）隶属于法国社会保障系统

排除标准：

  1. CNS疾病需要立即进行神经外科干预（例如切除，分流器等）
  2. 任何未解决的毒性≥CTCAE2级（除脱发除外）
  3. 不符合或已经在医生的选择中获得了所有化学疗法的选择
  4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，例如临床意义的心血管，肺，肝，肾脏或代谢疾病
  5. 仅针对队列2的特定标准：以前的CNS转移局部治疗
  6. 仅针对队列2的特定标准：限制在中枢神经系统的寡聚疾病，并被研究者视为最合适的治疗方法。
  7. 已知的DPD缺乏症*通过测量血液中的尿嘧啶水平，或根据EMA建议检查DPD基因中某些突变的存在，以防研究者的选择是Capecitabine
  8. 在四个星期或五个半衰期（以较短者为准）内接受了研究性抗癌药
  9. 存在活性胃肠道疾病或其他将显着干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病
  10. 已知的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎感染
  11. 怀孕和/或哺乳期妇女
  12. 受到严重的医学，神经精神病或外科疾病的对象，目前无法控制治疗，在首席研究者认为，该治疗可能会干扰研究的完成
  13. 对比度增强MRI的对比度（对GD螯合的高敏性或MRI的绝对相关指标，例如非兼容心脏刺激剂） *在Capecitabine的情况下，对受试者的DPD缺乏测试是根据局部实践提出的，不适用于法国，仅根据《公共卫生法》第1121-6条，成年人是法律保护措施或无法根据《公共卫生法》第1121-8条表达其同意的成年人的第1121-6条，成人
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Nuria Kotecki +32 541 3059 nuria.kotecki@bordet.be
联系人：卡米尔·肖克（Camille Capot），博士+32 541 3662 camille.chapot@bordet.be
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04856475
其他研究ID编号ICMJE ijb-nerabrain-odn-007
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方Jules Bordet研究所
研究赞助商ICMJE Jules Bordet研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Nuria Kotecki Jules Bordet研究所
PRS帐户Jules Bordet研究所
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。

转移性HER2阳性乳腺癌的受试者将符合该试验的资格，并将参加以下同类之一：

队列1：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者至少是一系列全身性抗HER2治疗，并至少在以前的CNS事件和目前进行的，但本地治疗的CNS转移进行了局部方法。局部疗法包括：立体定向放射外科手术（SRS）或/和WBRT或/和/和/和手术。

该研究将衡量药物组合对下一个CNS事件时间的影响。

队列2：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，该受试者至少有一系列全身性抗HER2治疗或在辅助治疗结束后不到12个月进行，并首先诊断出脑转移酶。

该研究将测量每个受试者的客观中枢神经系统响应。

队列3：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者用至少一系列全身性抗HER2治疗和确认为LM定义为脑脊液（CSF）中存在恶性细胞或典型症状和MRI的结合。

该研究将测量药物组合对CNS进展时间（包括LM进展）的影响。

根据研究者的选择，所有队列中的合格受试者将与Capecitabine或T-DM1或与Paclitaxel或Vinorelbine一起接受Neratinib，根据研究者的选择。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究期间（每9周）（每9周），队列1和队列2的脑MRI或对比增强的神经脑和脊柱MRI和脊柱MRI进行同类3，以及胸甲和腹部 - 纤维杆菌CT扫描的肿瘤评估应进行执行。仅对于队列3，还应进行CSF细胞学评估。

此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌脑转移药物：Neratinib阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 104名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签II期研究，用于评估Neratinib在晚期HER2阳性乳腺癌的脑转移患者中治疗和预防随后的CNS事件的治疗和预防。
估计研究开始日期 ： 2021年6月15日
估计初级完成日期 ： 2024年1月15日
估计 学习完成日期 ： 2025年7月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：HER2转移性乳腺癌本地为先前的CNS事件预处理，目前进行了进步

根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）

实验：HER2阳性转移性乳腺癌患者有新诊断的脑转移

根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）

实验：HER2转移性乳腺癌患者患有脑膜癌症患者

根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行对比增强的神经脑和脊柱MRI以及胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的肿瘤评估。还应进行CSF细胞学评估。

此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 对于队列1：Neratinib与研究者选择的全身治疗的功效，以防止已知和处理过的脑转移的HER2乳腺癌中的下一次CNS事件[时间范围：从入学日期到随后的记录的CNS事件日期。 6个月 ]

    将根据RANO-BM标准与当前CNS事件与以前的CNS事件（T1）之间的时间计算随后的CNS事件（T2）的时间比率（T2）来评估功效。

    随后的中枢神经系统事件被定义为已知和处理过的脑病变的进展以及使用RANO-BM标准在磁共振成像（MRI）上评估的新脑病变的发展。

    随后发生的CNS事件的时间定义为从CNS事件的治疗开始到T1和T2的以下时间的时间


  2. 对于队列2：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌先前未经处理的脑转移的选择中的全身治疗功效[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，评估了6个月，最多可评估6个月]
    根据RANO-BM的标准，在没有进行性外部CNS疾病的情况下，根据RANO-BM的标准，将通过计算具有客观CNS反应的受试者的比例来评估功效（根据RECIST 1.1）。

  3. 对于队列3：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌的LM疾病选择中的全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到首次记录的瘦脑脑进展或死亡日期，任何原因的死亡日期， ，评估长达6个月]
    该功效将通过测量CNS的无进展生存率来评估，该生存率定义为在没有进行性额外CNS疾病的情况下（根据临床神经学或成像标准定义的第一次脑膜脑进展（根据临床神经学或成像标准）定义的时间（根据Recist 1.1，定义）。 ）或死亡日期（任何原因死亡）首先发生。


次要结果度量 ：
  1. 根据研究者对脑转移的选择，Neratinib与全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到下一个记录的日期，直到下一个记录的进展或死亡日期，任何原因（以先到6个月为准），最多6个月]
    根据recist 1.1的新脑转移发生新的脑转移

  2. 仅适用于队列2：评估第一个CNS本地治疗时间[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，最多可评估6个月]
    在第一个CNS本地治疗的时间发送时间

  3. Neratinib在HER2乳腺癌中将时间延迟到全脑放疗（WBRT）的功效，该乳腺癌具有已知的脑转移（对于先前未提交给WBRT的受试者）[时间范围：从入学日期开始，直到下一个记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以先到者为准）评估长达6个月的任何原因]
    整个脑放疗的时间（WBRT）

  4. Neratinib的安全性[时间范围：评估长达6个月]
    评估不利事件

  5. 评估总生存期（OS）[时间范围：最多2年]
    整体生存次数

  6. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的临床收益（CB）的临床收益（CB）

  7. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO -BM标准和RECIST 1.1

  8. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的最佳响应（BR）发送最佳响应（BR）

  9. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1

  10. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    额外CNS无进展生存期的光丝。评估外部CNS病变将使用实体瘤（RECIST）版本1.1的响应评估标准。

  11. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1

  12. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的响应持续时间（DOR）的持续时间（DOR）

  13. 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1

  14. 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“ EORTC QLQ-C30”

  15. 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“脑模块QLQ-BN20”


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. ECOG性能状态≤2
  3. 女性
  4. 诊断：根据ASCO-CAP指南在组织学或细胞学上确认的HER2阳性肿瘤状态（定义为免疫组织化学上的3+分数（IHC）和/或通过原位杂交（ISH）与脑转移的原位杂交（ISH）阳性受体状态队列1：使用中枢神经系统转移倍​​发生预处理以前的中枢神经系统事件的局部方法，目前进行了渐进性但局部处理过的中枢神经系统转移群体2：首次诊断为中枢神经系统转移酶，无症状或持续性不需要直接局部治疗疗法队列3：确认的LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状和MRI发现的结合
  5. 仅针对队列1和2的具体标准：必须通过RANO-BM标准测量的MRI进行放射学确认的转移性脑病变
  6. 仅针对队列3的特定标准：LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状的组合和队列的MRI发现3
  7. 受试者应至少接受过转移性疾病的前一条线，包括基于紫杉虫的化学疗法与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用（如果有的话），除非禁忌。先前的tucatinib不是排除标准。
  8. 皮质类固醇只要受试者在研究入学之前至少7天的稳定剂量或降低剂量，就可以使用皮质类固醇
  9. 血清妊娠试验（对于生育潜力的受试者）在首次纳拉替尼之前的7天内为阴性
  10. 生育潜力的妇女必须同意使用1种高效或2种有效的避孕方法（如第6.8.1节中定义），在研究过程中以及最后一次研究治疗后至少7个月。

  11. 足够的骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500/µl或1.5x109/L
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100000/µL或100x109/L

  12. 足够的肝功能如下所定义：

    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。如果已知吉尔伯特综合症<3 x ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x ULN（肝转移ast/alt≤5x ULN除外）

  13. 如下所定义的足够肾功能：

    •肌酐≤1.5x UNL或肌酐清除率> 60 ml/min

  14. 在任何研究相关程序之前获得的签名知情同意书（ICF）
  15. LVEF> 55％的纳入标准仅适用于法国1）16）隶属于法国社会保障系统

排除标准：

  1. CNS疾病需要立即进行神经外科干预（例如切除，分流器等）
  2. 任何未解决的毒性≥CTCAE2级（除脱发除外）
  3. 不符合或已经在医生的选择中获得了所有化学疗法的选择
  4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，例如临床意义的心血管，肺，肝，肾脏或代谢疾病
  5. 仅针对队列2的特定标准：以前的CNS转移局部治疗
  6. 仅针对队列2的特定标准：限制在中枢神经系统的寡聚疾病，并被研究者视为最合适的治疗方法。
  7. 已知的DPD缺乏症*通过测量血液中的尿嘧啶水平，或根据EMA建议检查DPD基因中某些突变的存在，以防研究者的选择是Capecitabine
  8. 在四个星期或五个半衰期（以较短者为准）内接受了研究性抗癌药
  9. 存在活性胃肠道疾病或其他将显着干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病
  10. 已知的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎感染
  11. 怀孕和/或哺乳期妇女
  12. 受到严重的医学，神经精神病或外科疾病的对象，目前无法控制治疗，在首席研究者认为，该治疗可能会干扰研究的完成
  13. 对比度增强MRI的对比度（对GD螯合的高敏性或MRI的绝对相关指标，例如非兼容心脏刺激剂） *在Capecitabine的情况下，对受试者的DPD缺乏测试是根据局部实践提出的，不适用于法国，仅根据《公共卫生法》第1121-6条，成年人是法律保护措施或无法根据《公共卫生法》第1121-8条表达其同意的成年人的第1121-6条，成人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Nuria Kotecki +32 541 3059 nuria.kotecki@bordet.be
联系人：卡米尔·肖克（Camille Capot），博士+32 541 3662 camille.chapot@bordet.be

赞助商和合作者
Jules Bordet研究所
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：医学博士Nuria Kotecki Jules Bordet研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月30日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月23日
最后更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月15日
估计初级完成日期2024年1月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）
  • 对于队列1：Neratinib与研究者选择的全身治疗的功效，以防止已知和处理过的脑转移的HER2乳腺癌中的下一次CNS事件[时间范围：从入学日期到随后的记录的CNS事件日期。 6个月 ]
    将根据RANO-BM标准与当前CNS事件与以前的CNS事件（T1）之间的时间计算随后的CNS事件（T2）的时间比率（T2）来评估功效。随后的中枢神经系统事件被定义为已知和处理过的脑病变的进展以及使用RANO-BM标准在磁共振成像（MRI）上评估的新脑病变的发展。随后发生的CNS事件的时间定义为从CNS事件的治疗开始到T1和T2的以下时间的时间
  • 对于队列2：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌先前未经处理的脑转移的选择中的全身治疗功效[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，评估了6个月，最多可评估6个月]
    根据RANO-BM的标准，在没有进行性外部CNS疾病的情况下，根据RANO-BM的标准，将通过计算具有客观CNS反应的受试者的比例来评估功效（根据RECIST 1.1）。
  • 对于队列3：NERATINIB与HER2转移性乳腺癌的LM疾病选择中的全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到首次记录的瘦脑脑进展或死亡日期，任何原因的死亡日期， ，评估长达6个月]
    该功效将通过测量CNS的无进展生存率来评估，该生存率定义为在没有进行性额外CNS疾病的情况下（根据临床神经学或成像标准定义的第一次脑膜脑进展（根据临床神经学或成像标准）定义的时间（根据Recist 1.1，定义）。 ）或死亡日期（任何原因死亡）首先发生。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月19日）
  • 根据研究者对脑转移的选择，Neratinib与全身治疗的功效[时间范围：从入学日期到下一个记录的日期，直到下一个记录的进展或死亡日期，任何原因（以先到6个月为准），最多6个月]
    根据recist 1.1的新脑转移发生新的脑转移
  • 仅适用于队列2：评估第一个CNS本地治疗时间[时间范围：从入学日期到首次记录CNS事件的日期，最多可评估6个月]
    在第一个CNS本地治疗的时间发送时间
  • Neratinib在HER2乳腺癌中将时间延迟到全脑放疗（WBRT）的功效，该乳腺癌具有已知的脑转移（对于先前未提交给WBRT的受试者）[时间范围：从入学日期开始，直到下一个记录的进展日期或死亡日期从任何原因（以先到者为准）评估长达6个月的任何原因]
    整个脑放疗的时间（WBRT）
  • Neratinib的安全性[时间范围：评估长达6个月]
    评估不利事件
  • 评估总生存期（OS）[时间范围：最多2年]
    整体生存次数
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的临床收益（CB）的临床收益（CB）
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO -BM标准和RECIST 1.1
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的最佳响应（BR）发送最佳响应（BR）
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    额外CNS无进展生存期的光丝。评估外部CNS病变将使用实体瘤（RECIST）版本1.1的响应评估标准。
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1的响应持续时间（DOR）的持续时间（DOR）
  • 大脑，系统性和双重运动功效[时间范围：通过研究完成，长达2年]
    根据RANO-BM标准和RECIST 1.1
  • 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“ EORTC QLQ-C30”
  • 评估生活质量[时间范围：评估长达6个月]
    分析生活质量问卷“脑模块QLQ-BN20”
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估NERATINIB用于治疗和预防后续中枢神经系统事件的脑转移患者的晚期HER2阳性乳腺癌患者
官方标题ICMJE一项开放标签II期研究，用于评估Neratinib在晚期HER2阳性乳腺癌的脑转移患者中治疗和预防随后的CNS事件的治疗和预防。
简要摘要

这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。

转移性HER2阳性乳腺癌的受试者将符合该试验的资格，并将参加以下同类之一：

队列1：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者至少是一系列全身性抗HER2治疗，并至少在以前的CNS事件和目前进行的，但本地治疗的CNS转移进行了局部方法。局部疗法包括：立体定向放射外科手术（SRS）或/和WBRT或/和/和/和手术。

该研究将衡量药物组合对下一个CNS事件时间的影响。

队列2：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，该受试者至少有一系列全身性抗HER2治疗或在辅助治疗结束后不到12个月进行，并首先诊断出脑转移酶。

该研究将测量每个受试者的客观中枢神经系统响应。

队列3：符合条件的受试者包括HER2阳性转移性乳腺癌受试者，这些受试者用至少一系列全身性抗HER2治疗和确认为LM定义为脑脊液（CSF）中存在恶性细胞或典型症状和MRI的结合。

该研究将测量药物组合对CNS进展时间（包括LM进展）的影响。

根据研究者的选择，所有队列中的合格受试者将与Capecitabine或T-DM1或与Paclitaxel或Vinorelbine一起接受Neratinib，根据研究者的选择。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

在筛查和研究期间（每9周）（每9周），队列1和队列2的脑MRI或对比增强的神经脑和脊柱MRI和脊柱MRI进行同类3，以及胸甲和腹部 - 纤维杆菌CT扫描的肿瘤评估应进行执行。仅对于队列3，还应进行CSF细胞学评估。

此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项开放标签，非随机的II期研究，可评估Neratinib与SOC系统疗法在CNS转移上的疗效，均与次级预防（队列1），初级治疗（队列2）和治疗治疗HER2阳性转移性BC受试者的LM疾病（队列3）。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：Neratinib

根据调查员的选择，所有队列中的合格受试者都将收到：

  • Neratinib，每天以240 mg口服的剂量连续给药：

    • Chapecitabine，以750 mg/m2的剂量连续给药，每天两次（= D1 TOD14（21天周期）（首选选项）或
    • Vinorelbine，D1和D8上的IV 25 mg/m2（21天周期）或
    • D1，D8和D15（21天周期）上的紫杉醇，IV 80 mg/m2（21天周期）重要说明：结合曲妥珠单抗，加载剂量8 mg/kg IV IV，然后是6 mg/kg Q3W Q3W IV或SC 600 mg Q3W，到600 mg Q3W，至这些上述治疗方法之一由调查人员的酌处权或

  • Neratinib，以160 mg的剂量连续服用，每天口服一次，与：

    • D1上的T-DM1，IV 3.6mg/m2（21天周期）（首选选项）
研究臂ICMJE
  • 实验：HER2转移性乳腺癌本地为先前的CNS事件预处理，目前进行了进步

    根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

    在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

    干预：药物：Neratinib
  • 实验：HER2阳性转移性乳腺癌患者有新诊断的脑转移

    根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

    在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的脑MRI和肿瘤评估。此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

    干预：药物：Neratinib
  • 实验：HER2转移性乳腺癌患者患有脑膜癌症患者

    根据研究者的选择，合格的受试者将与Capecitabine或TM1或与Vinorelbine结合使用Neratinib。除T-DM1外，可以根据研究者的选择添加曲妥珠单抗。

    在筛查和研究治疗期间（每9周），应进行对比增强的神经脑和脊柱MRI以及胸腔和腹部 - 骨盆CT扫描的肿瘤评估。还应进行CSF细胞学评估。

    此外，在研究治疗期间的筛查和每个周期中，受试者必须填补生活质量问卷：EORTC核心问卷（QLQ-C30）和脑模块（QLQ-BN20）。

    干预：药物：Neratinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月19日）		 104
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年7月15日
估计初级完成日期2024年1月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. ECOG性能状态≤2
  3. 女性
  4. 诊断：根据ASCO-CAP指南在组织学或细胞学上确认的HER2阳性肿瘤状态（定义为免疫组织化学上的3+分数（IHC）和/或通过原位杂交（ISH）与脑转移的原位杂交（ISH）阳性受体状态队列1：使用中枢神经系统转移倍​​发生预处理以前的中枢神经系统事件的局部方法，目前进行了渐进性但局部处理过的中枢神经系统转移群体2：首次诊断为中枢神经系统转移酶，无症状或持续性不需要直接局部治疗疗法队列3：确认的LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状和MRI发现的结合
  5. 仅针对队列1和2的具体标准：必须通过RANO-BM标准测量的MRI进行放射学确认的转移性脑病变
  6. 仅针对队列3的特定标准：LM定义为CSF中恶性细胞的存在或典型症状的组合和队列的MRI发现3
  7. 受试者应至少接受过转移性疾病的前一条线，包括基于紫杉虫的化学疗法与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用（如果有的话），除非禁忌。先前的tucatinib不是排除标准。
  8. 皮质类固醇只要受试者在研究入学之前至少7天的稳定剂量或降低剂量，就可以使用皮质类固醇
  9. 血清妊娠试验（对于生育潜力的受试者）在首次纳拉替尼之前的7天内为阴性
  10. 生育潜力的妇女必须同意使用1种高效或2种有效的避孕方法（如第6.8.1节中定义），在研究过程中以及最后一次研究治疗后至少7个月。

  11. 足够的骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500/µl或1.5x109/L
    • 血红蛋白≥9g/dL
    • 血小板≥100000/µL或100x109/L

  12. 足够的肝功能如下所定义：

    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。如果已知吉尔伯特综合症<3 x ULN
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x ULN（肝转移ast/alt≤5x ULN除外）

  13. 如下所定义的足够肾功能：

    •肌酐≤1.5x UNL或肌酐清除率> 60 ml/min

  14. 在任何研究相关程序之前获得的签名知情同意书（ICF）
  15. LVEF> 55％的纳入标准仅适用于法国1）16）隶属于法国社会保障系统

排除标准：

  1. CNS疾病需要立即进行神经外科干预（例如切除，分流器等）
  2. 任何未解决的毒性≥CTCAE2级（除脱发除外）
  3. 不符合或已经在医生的选择中获得了所有化学疗法的选择
  4. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，例如临床意义的心血管，肺，肝，肾脏或代谢疾病
  5. 仅针对队列2的特定标准：以前的CNS转移局部治疗
  6. 仅针对队列2的特定标准：限制在中枢神经系统的寡聚疾病，并被研究者视为最合适的治疗方法。
  7. 已知的DPD缺乏症*通过测量血液中的尿嘧啶水平，或根据EMA建议检查DPD基因中某些突变的存在，以防研究者的选择是Capecitabine
  8. 在四个星期或五个半衰期（以较短者为准）内接受了研究性抗癌药
  9. 存在活性胃肠道疾病或其他将显着干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病
  10. 已知的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎感染
  11. 怀孕和/或哺乳期妇女
  12. 受到严重的医学，神经精神病或外科疾病的对象，目前无法控制治疗，在首席研究者认为，该治疗可能会干扰研究的完成
  13. 对比度增强MRI的对比度（对GD螯合的高敏性或MRI的绝对相关指标，例如非兼容心脏刺激剂） *在Capecitabine的情况下，对受试者的DPD缺乏测试是根据局部实践提出的，不适用于法国，仅根据《公共卫生法》第1121-6条，成年人是法律保护措施或无法根据《公共卫生法》第1121-8条表达其同意的成年人的第1121-6条，成人
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Nuria Kotecki +32 541 3059 nuria.kotecki@bordet.be
联系人：卡米尔·肖克（Camille Capot），博士+32 541 3662 camille.chapot@bordet.be
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04856475
其他研究ID编号ICMJE ijb-nerabrain-odn-007
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不确定
责任方Jules Bordet研究所
研究赞助商ICMJE Jules Bordet研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席：医学博士Nuria Kotecki Jules Bordet研究所
PRS帐户Jules Bordet研究所
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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