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出境医 / 临床实验 / 使用可植入的环记录器(Exaclibur)探索心律失常的心律失常负担

使用可植入的环记录器(Exaclibur)探索心律失常的心律失常负担

研究描述
简要摘要:

这项研究的总体目的是提高我们对心脏淀粉样蛋白沉积物的影响的理解,尤其是我们对与心脏(心脏)患者相关的心脏跳动或节奏异常的风险的理解淀粉样变性淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的人常见呼吸症(快速,强烈或心跳不规则)等症状很常见,但是没有足够的有关导致这一点的信息。目前,还没有足够的信息有关发生何时发生,发生的频率以及哪些患者有严重,威胁生命的异常心律的风险。

这些异常心律可以用药物治疗。其他人则需要植入或插入心脏的电子设备(例如起搏器),以防止严重伤害。何时植入这些挽救生命的设备的最佳时间仍然有限。在这项研究中,一种称为植入循环记录器(ILR)的小型设备将植入胸壁上的皮肤下方,以连续监测参与者的心律。

这将有助于我们回答一些有关导致异常心律的问题,何时发生,以及哪些患者特别有可能拥有它们。此外,这可能有助于我们早期而不是更晚的人识别出患有异常心律的风险的人。这可能会导致未来淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的护理改善。参与者可能不会直接从参加这项研究中受益;但是,ILR可能会揭示一些参与者的心律异常,而这些参与者否则可能不会被捡起,因此可能导致他们的治疗改变。


病情或疾病 干预/治疗
心脏淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性系统性淀粉样变性心脏死亡设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监视器 - 应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 100名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:使用可植入的环记录器探索心律不齐心律失常负担
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2023年5月
估计 学习完成日期 2023年5月
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
全身性AL淀粉样变性研究队列
符合条件的患者将接受心脏监测设备的皮下植入(品牌名称-LINQ设备,Medtronic--在应用中称为“植入式环记录器”或“ ILR”)
设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监视器 - 应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)
将使用无菌无菌技术在局部麻醉下进行植入心脏监测器设备(品牌LINQ设备,Medtronic)的植入。他们将通过远程监控设备进行频繁的随访和监测心律不齐

结果措施
主要结果指标
  1. 通过可植入的心脏监测仪(ILR)[时间范围:通过研究完成,最多2年),探索淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性受试者中明显心律障碍的特征(发病率和性质)。
    主要结局指标是在研究过程中从可植入的心脏监测仪(ILR)揭示的任何临床上显着心律异常的存在


次要结果度量
  1. 如可植入的心脏监测仪(ILR)所揭示的心律不齐的特征之间的相关性以及其他结构和功能评估的发现作为护理标准(SOC)[时间框架:通过研究完成,最多2年]
    次要结局度量是从可植入心脏监测仪(ILR)确定的心律障碍的相关性,以及从其他SOC测试中获得的其他结构和功能变量,例如但不限于从CMR,血清生物标志物以及T1映射和ECV,六分钟步行测试(6MWT)距离


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
参加国家淀粉样变性中心的患者
标准

纳入标准:

  • 年龄超过18岁
  • 使用NAC的标准诊断技术和标准诊断患有心脏AL淀粉样变性
  • 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  • 已经插入了心脏装置的患者,例如永久起搏器(PPM),植入心脏逆变器解纤器(ICD)或可植入的心脏监护仪(ILR)
  • 在调查人员意见中,其他先前存在的心脏或其他病理会影响主要结果数据收集
  • CMR成像的禁忌症
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Marianna Fontana +442074332764 marianna.fontana@nhs.net
联系人:Rishi K Patel rishipatel@nhs.net

位置
位置表的布局表
英国
皇家免费伦敦NHS基金会信托
伦敦,英国,NW3 2QG
联系人:Marianna Fontana 02074332764 Marianna.fontana@nhs.net
联系人:Rishi K Patel 02074332777 rishipatel@nhs.net
赞助商和合作者
玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)主要调查员
追踪信息
首先提交日期2021年4月13日
第一个发布日期2021年4月23日
最后更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期2021年5月
估计初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年4月20日)
通过可植入的心脏监测仪(ILR)[时间范围:通过研究完成,最多2年),探索淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性受试者中明显心律障碍的特征(发病率和性质)。
主要结局指标是在研究过程中从可植入的心脏监测仪(ILR)揭示的任何临床上显着心律异常的存在
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2021年4月20日)
如可植入的心脏监测仪(ILR)所揭示的心律不齐的特征之间的相关性以及其他结构和功能评估的发现作为护理标准(SOC)[时间框架:通过研究完成,最多2年]
次要结局度量是从可植入心脏监测仪(ILR)确定的心律障碍的相关性,以及从其他SOC测试中获得的其他结构和功能变量,例如但不限于从CMR,血清生物标志物以及T1映射和ECV,六分钟步行测试(6MWT)距离
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题使用可植入的环记录器探索心律不齐心律失常负担
官方头衔使用可植入的环记录器探索心律不齐心律失常负担
简要摘要

这项研究的总体目的是提高我们对心脏淀粉样蛋白沉积物的影响的理解,尤其是我们对与心脏(心脏)患者相关的心脏跳动或节奏异常的风险的理解淀粉样变性淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的人常见呼吸症(快速,强烈或心跳不规则)等症状很常见,但是没有足够的有关导致这一点的信息。目前,还没有足够的信息有关发生何时发生,发生的频率以及哪些患者有严重,威胁生命的异常心律的风险。

这些异常心律可以用药物治疗。其他人则需要植入或插入心脏的电子设备(例如起搏器),以防止严重伤害。何时植入这些挽救生命的设备的最佳时间仍然有限。在这项研究中,一种称为植入循环记录器(ILR)的小型设备将植入胸壁上的皮肤下方,以连续监测参与者的心律。

这将有助于我们回答一些有关导致异常心律的问题,何时发生,以及哪些患者特别有可能拥有它们。此外,这可能有助于我们早期而不是更晚的人识别出患有异常心律的风险的人。这可能会导致未来淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的护理改善。参与者可能不会直接从参加这项研究中受益;但是,ILR可能会揭示一些参与者的心律异常,而这些参与者否则可能不会被捡起,因此可能导致他们的治疗改变。

详细说明

心脏死亡(SCD)发生在最多1/3的AL淀粉样变性患者的头90天内,但有关该机制的发现相互矛盾。机电解离(EMD)被认为是约6-7例,这突显了对植入式心脏逆变器(ICD)作用的疑问。但是,有些研究描述了27%至32%的病例中适当有效的ICD疗法,类似于其他疾病的主要预防。在所有这些研究中,证据的强度相当薄弱(小,单中心,回顾性,与机制无关),但这可能使ICD植入比其他条件更重要。在一项研究中,患者人数较小的研究也表明,末端事件通常是心动过缓,这可能是对起搏器疗法的适合。目前,有关淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性心律失常负担的可用信息有限,进一步的数据对于更好地指导患者选择设备治疗至关重要。

尽管心律不齐和心脏猝死的负担似乎相当大,但需要治疗的心律不齐的发生率和预测因素的表征有限。心脏受累是淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的主要驱动力。淀粉样变性是从小型局灶性淀粉样蛋白沉积物到广泛弥漫性心肌浸润的连续体。淀粉样蛋白沉积的动态和渐进性可能会产生随着时间的流逝而改变的心律失常基质。例如,在早期疾病中发生的斑纹淀粉样蛋白沉积物可能会提供解剖基板,从而使重新进入和室室室内心律失常基础,而弥漫性透壁淀粉样蛋白沉积可能会增加AV阻滞和心发性脱节率的风险。研究人员认为,淀粉样蛋白沉积将与致命性心律不齐的风险增加有关,包括AV块,心律不齐和心室心律失常。目前没有标准或心律不齐的风险分层可用于指导淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的装置植入。关于预测性疾病特征的数据也有限,可以促进心律不齐

当前对心律不齐的监测涉及在年度或六个月诊所就诊时进行常规的12铅ECG检查。仅在临床指示时才进行更长的监测持续时间(24或72小时的Holter监测或植入环记录器,ILR)。在淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性中常规进行的其他心脏研究包括超声心动图和心脏磁共振(CMR)成像。

根据CHADS2VASC评分,心律不齐的当前治疗仅限于抗凝性,并用于心房颤动,以及用于包括高度心房块在内的标准指示的永久性起搏器插入。有限的数据可用于告知除颤器的插入,目前可以根据情况进行评估。

心脏生物标志物可能有助于提高患有已知浆细胞性诊所的淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的临床怀疑,并应促使心电图(ECG)和超声心动图进一步研究。脑坚脂肽(NT-促肽)和肌钙蛋白的心脏生物标志物血清N末端激素的组合对于对AL淀粉样变性中的预后和指导治疗策略进行分层非常有用。在这些患者中,ECG倾向于显示低电压复合物,具有常见的观察结果,包括复制异常,伪内部模式,左前半骨架,缺血性或非特异性T波异常以及节律扰动(如心房纤维化)。超声心动图显示心脏淀粉样型表型是厚壁的室,左心室体积小,瓣膜增厚,房屋增大和具有限制性舒张期填充的升高压力的迹象。

CMR处于诊断和监测淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的最前沿。 CMR使用其内在能力来表征心脏组织的基础MR性能(T1和T2),并且可以通过给予基于Gadolinium的对比剂来增强这些内在性质。 CMR可以通过视觉描绘,并以较晚的增强(LGE)来描绘,并通过T1映射进行量化,心脏淀粉样蛋白沉积的连续体允许对心脏淀粉样蛋白负担的无创测量。 LGE的透射性,天然T1的升高和细胞外体积分数(ECV)都与淀粉样蛋白负担相关。

在2015年出版的英国国家淀粉样变性中心(NAC)的一项研究中,ILR被插入20例连续患有严重淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者。最重要的发现是,死亡前的末端旁波阶段揭示了通常由完全由心脏阻滞引起的明显心动过缓的初始心脏代偿性,随后是无脉冲的电活动。但是这项研究是在终阶段淀粉样变性的患者中进行的,并且从未研究过各种淀粉样蛋白浸润的节奏障碍。

目前,尽管现有的结构和功能评估工具,心律不齐风险预测仍有限。 ILR数据将提供有关心律失常负担的宝贵信息,这可能与从现有的现有护理(SOC)结构,生化和功能评估中获得的信息有关生物标志物和六分钟的步行测试(6MWT)。这些数据将共同提供心律失常负担和造成危险因素的全球图景;这有可能改变我们对心律不齐心律不齐的理解。

此外,ILR技术的改进使这些设备更加友好。新的ILR不再需要手术植入,但可以在门诊环境中皮下注射。它们易于使用,在每24小时内自动记录和上传数据,最多3年。

ILR是一种小型注射的电子设备(大约45 x 7 x 4 mm,大约是AAA电池的三分之一),它插入胸部皮下组织内的皮肤下方。它通常用于在更广泛的国家卫生局(NHS)和皇家自由医院(RFH)中的一系列症状(晕厥,同伴或心律不齐)的一系列症状进行连续监测。设备插入所需的切口小于1厘米,可以在门诊环境中训练有素的医疗保健专业人员(HCP)安全地插入。插入后,它是安全且耐受性的。闭合伤口需要一个缝合线。

与任何此类程序一样,出血和/或感染的风险很小,两者都很少见。在整个过程中,通过无菌技术和无菌环境维持感染的风险可以最小化。该手术后,患者将在该部门中观察1小时,并在允许患者离开之前检查插入部位是否出血和任何其他异常。

患者将在7至10天内参加GP手术(或返回RFH,以他们的偏爱者为准),以切除缝合线和检查插入部位。电池用完时,可以(按SOC)卸下设备,或者插入后3年,以先到者为准。如果例如不良事件,则可以较早删除该设备。根据患者的偏好,一旦患者完成参与或电池用完时,ILR也可以原位留下。

ILR用于常规实践中,该实践指示后期淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者进行连续心脏监测,但目前尚未常规植入早期疾病的患者。尽管这项研究将涉及疾病过程中的ILR植入ILR,但预计这不会向患者带来任何额外的风险。因此,该试验的风险分类为A型:与该特定患者组的标准医疗护理风险相当。此外,早期干预治疗心律不齐的潜在好处,对于某些患者而言,这可能会改变生活,甚至可能挽救生命。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群参加国家淀粉样变性中心的患者
健康)状况
干涉设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监视器 - 应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)
将使用无菌无菌技术在局部麻醉下进行植入心脏监测器设备(品牌LINQ设备,Medtronic)的植入。他们将通过远程监控设备进行频繁的随访和监测心律不齐
研究组/队列全身性AL淀粉样变性研究队列
符合条件的患者将接受心脏监测设备的皮下植入(品牌名称-LINQ设备,Medtronic--在应用中称为“植入式环记录器”或“ ILR”)
干预:设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监护仪 - 在应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)
出版物 *
  • Falk RH,Comenzo RL,SkinnerM。系统性淀粉样蛋白。 N Engl J Med。 1997年9月25日; 337(13):898-909。审查。
  • 凯尔·拉(Kyle RA),格茨(Gertz)原发性淀粉样变性:474例病例的临床和实验室特征。 Semin hematol。 1995年1月; 32(1):45-59。
  • Wechalekar AD,Gillmore JD,Hawkins PN。全身性淀粉样变性。柳叶刀。 2016年6月25日; 387(10038):2641-2654。 doi:10.1016/s0140-6736(15)01274-x。 EPUB 2015 12月21日。评论。
  • Kyle RA,Linos A,Beard CM,Linke RP,Gertz MA,O'Fallon WM,Kurland LT。 1950年至1989年,明尼苏达州奥尔姆斯特德县原发性淀粉样变性的发病率和自然史。血液。 1992年4月1日; 79(7):1817-22。
  • Dubrey SW,Cha K,Anderson J,Chamarthi B,Reisinger J,Skinner M,Falk RH。免疫球蛋白轻链(AL)淀粉样变性的临床特征与心脏受累。 QJM。 1998年2月; 91(2):141-57。
  • Grogan M,Dispenzieri A. Al淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的自然史和治疗。 Heart Fail Rev. 2015年3月; 20(2):155-62。 doi:10.1007/s10741-014-9464-5。审查。
  • Falk RH,Rubinow A,Cohen AS。全身性淀粉样变性心律不齐:超声心动图异常的相关性。 J Am Coll Cardiol。 1984年1月; 3(1):107-13。
  • Lin G,Dispenzieri A,Kyle R,Grogan M,Brady PA。淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的植入可植入的心脏扭转纤颤器。 J心脏电植物学。 2013年7月; 24(7):793-8。 doi:10.1111/jce.12123。 EPUB 2013 3月14日。
  • Varr BC,Zarafshar S,Coakley T,Liedtke M,Lafayette RA,Arai S,Schrier SL,Witteles RM。淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的植入式心脏逆转表纤颤器的位置。心节奏。 2014年1月; 11(1):158-62。 doi:10.1016/j.hrthm.2013.10.026。 EPUB 2013 10月10日。
  • Hamon D,Algalarrondo V,Gandjbakhch E,Extramiana F,Marijon E,Elbaz N,Selhane D,Dubois-Rande JL,Teiger E,Plante-Bordeneuve V,Damy T,Lellouche N.淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者。 Int J Cardiol。 2016年11月1日; 222:562-568。 doi:10.1016/j.ijcard.2016.07.254。 EPUB 2016 8月1日。
  • Epstein AE, Dimarco JP, Ellenbogen KA, Estes NA 3rd, Freedman RA, Gettes LS, Gillinov AM, Gregoratos G, Hammill SC, Hayes DL, Hlatky MA, Newby LK, Page RL, Schoenfeld MH, Silka MJ, Stevenson LW, Sweeney mo;美国心脏病学院;美国心脏协会的实践指南工作组;美国胸外科协会;胸外科医生学会。 ACC/AHA/HRS 2008基于设备的心律异常治疗指南。心节奏。 2008 Jun; 5(6):E1-62。 doi:10.1016/j.hrthm.2008.04.014。 Epub 2008年5月21日。 2009年1月; 6(1):E2。
  • Andrews CM, Srinivasan NT, Rosmini S, Bulluck H, Orini M, Jenkins S, Pantazis A, McKenna WJ, Moon JC, Lambiase PD, Rudy Y. Electrical and Structural Substrate of Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy Determined Using Noninvasive Electrocardiographic Imaging and Late Gadolinium磁共振成像。循环心律失常电生理。 2017年7月; 10(7)。 PII:E005105。 doi:10.1161/circep.116.005105。
  • Sayed RH,Rogers D,Khan F,Wechalekar AD,Lachmann HJ,Fontana M,Mahmood S,Sachchithanantham S,Patel K,Patel K,Hawkins PN,Whelan CJ,Gillmore JD。对晚期心脏AL淀粉样变性中植入心律记录的研究。 Eur Heart J. 2015年5月7日; 36(18):1098-105。 doi:10.1093/eurheartj/ehu506。 EPUB 2014年12月29日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2021年4月20日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年5月
估计初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 年龄超过18岁
  • 使用NAC的标准诊断技术和标准诊断患有心脏AL淀粉样变性
  • 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  • 已经插入了心脏装置的患者,例如永久起搏器(PPM),植入心脏逆变器解纤器(ICD)或可植入的心脏监护仪(ILR)
  • 在调查人员意见中,其他先前存在的心脏或其他病理会影响主要结果数据收集
  • CMR成像的禁忌症
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Marianna Fontana +442074332764 marianna.fontana@nhs.net
联系人:Rishi K Patel rishipatel@nhs.net
列出的位置国家英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04856267
其他研究ID编号20/ns/0038
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方Marianna Fontana,皇家免费医院NHS基金会信托
研究赞助商玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)
合作者不提供
调查人员
首席研究员:玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)主要调查员
PRS帐户皇家免费医院NHS基金会信托
验证日期2021年4月
研究描述
简要摘要:

这项研究的总体目的是提高我们对心脏淀粉样蛋白沉积物的影响的理解,尤其是我们对与心脏(心脏)患者相关的心脏跳动或节奏异常的风险的理解淀粉样变性淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的人常见呼吸症(快速,强烈或心跳不规则)等症状很常见,但是没有足够的有关导致这一点的信息。目前,还没有足够的信息有关发生何时发生,发生的频率以及哪些患者有严重,威胁生命的异常心律的风险。

这些异常心律可以用药物治疗。其他人则需要植入或插入心脏的电子设备(例如起搏器),以防止严重伤害。何时植入这些挽救生命的设备的最佳时间仍然有限。在这项研究中,一种称为植入循环记录器(ILR)的小型设备将植入胸壁上的皮肤下方,以连续监测参与者的心律。

这将有助于我们回答一些有关导致异常心律的问题,何时发生,以及哪些患者特别有可能拥有它们。此外,这可能有助于我们早期而不是更晚的人识别出患有异常心律的风险的人。这可能会导致未来淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的护理改善。参与者可能不会直接从参加这项研究中受益;但是,ILR可能会揭示一些参与者的心律异常,而这些参与者否则可能不会被捡起,因此可能导致他们的治疗改变。


病情或疾病 干预/治疗
心脏淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性系统性淀粉样变性心脏死亡设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监视器 - 应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 100名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:使用可植入的环记录器探索心律不齐心律失常负担
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2023年5月
估计 学习完成日期 2023年5月
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
全身性AL淀粉样变性研究队列
符合条件的患者将接受心脏监测设备的皮下植入(品牌名称-LINQ设备,Medtronic--在应用中称为“植入式环记录器”或“ ILR”)
设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监视器 - 应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)
将使用无菌无菌技术在局部麻醉下进行植入心脏监测器设备(品牌LINQ设备,Medtronic)的植入。他们将通过远程监控设备进行频繁的随访和监测心律不齐

结果措施
主要结果指标
  1. 通过可植入的心脏监测仪(ILR)[时间范围:通过研究完成,最多2年),探索淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性受试者中明显心律障碍的特征(发病率和性质)。
    主要结局指标是在研究过程中从可植入的心脏监测仪(ILR)揭示的任何临床上显着心律异常的存在


次要结果度量
  1. 如可植入的心脏监测仪(ILR)所揭示的心律不齐的特征之间的相关性以及其他结构和功能评估的发现作为护理标准(SOC)[时间框架:通过研究完成,最多2年]
    次要结局度量是从可植入心脏监测仪(ILR)确定的心律障碍的相关性,以及从其他SOC测试中获得的其他结构和功能变量,例如但不限于从CMR,血清生物标志物以及T1映射和ECV,六分钟步行测试(6MWT)距离


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
参加国家淀粉样变性中心的患者
标准

纳入标准:

  • 年龄超过18岁
  • 使用NAC的标准诊断技术和标准诊断患有心脏AL淀粉样变性
  • 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  • 已经插入了心脏装置的患者,例如永久起搏器(PPM),植入心脏逆变器解纤器(ICD)或可植入的心脏监护仪(ILR)
  • 在调查人员意见中,其他先前存在的心脏或其他病理会影响主要结果数据收集
  • CMR成像的禁忌症
联系人和位置

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位置联系人的布局表
联系人:Marianna Fontana +442074332764 marianna.fontana@nhs.net
联系人:Rishi K Patel rishipatel@nhs.net

位置
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英国
皇家免费伦敦NHS基金会信托
伦敦,英国,NW3 2QG
联系人:Marianna Fontana 02074332764 Marianna.fontana@nhs.net
联系人:Rishi K Patel 02074332777 rishipatel@nhs.net
赞助商和合作者
玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)
调查人员
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首席研究员:玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)主要调查员
追踪信息
首先提交日期2021年4月13日
第一个发布日期2021年4月23日
最后更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期2021年5月
估计初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年4月20日)
通过可植入的心脏监测仪(ILR)[时间范围:通过研究完成,最多2年),探索淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性受试者中明显心律障碍的特征(发病率和性质)。
主要结局指标是在研究过程中从可植入的心脏监测仪(ILR)揭示的任何临床上显着心律异常的存在
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2021年4月20日)
如可植入的心脏监测仪(ILR)所揭示的心律不齐的特征之间的相关性以及其他结构和功能评估的发现作为护理标准(SOC)[时间框架:通过研究完成,最多2年]
次要结局度量是从可植入心脏监测仪(ILR)确定的心律障碍的相关性,以及从其他SOC测试中获得的其他结构和功能变量,例如但不限于从CMR,血清生物标志物以及T1映射和ECV,六分钟步行测试(6MWT)距离
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题使用可植入的环记录器探索心律不齐心律失常负担
官方头衔使用可植入的环记录器探索心律不齐心律失常负担
简要摘要

这项研究的总体目的是提高我们对心脏淀粉样蛋白沉积物的影响的理解,尤其是我们对与心脏(心脏)患者相关的心脏跳动或节奏异常的风险的理解淀粉样变性淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的人常见呼吸症(快速,强烈或心跳不规则)等症状很常见,但是没有足够的有关导致这一点的信息。目前,还没有足够的信息有关发生何时发生,发生的频率以及哪些患者有严重,威胁生命的异常心律的风险。

这些异常心律可以用药物治疗。其他人则需要植入或插入心脏的电子设备(例如起搏器),以防止严重伤害。何时植入这些挽救生命的设备的最佳时间仍然有限。在这项研究中,一种称为植入循环记录器(ILR)的小型设备将植入胸壁上的皮肤下方,以连续监测参与者的心律。

这将有助于我们回答一些有关导致异常心律的问题,何时发生,以及哪些患者特别有可能拥有它们。此外,这可能有助于我们早期而不是更晚的人识别出患有异常心律的风险的人。这可能会导致未来淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的护理改善。参与者可能不会直接从参加这项研究中受益;但是,ILR可能会揭示一些参与者的心律异常,而这些参与者否则可能不会被捡起,因此可能导致他们的治疗改变。

详细说明

心脏死亡(SCD)发生在最多1/3的AL淀粉样变性患者的头90天内,但有关该机制的发现相互矛盾。机电解离(EMD)被认为是约6-7例,这突显了对植入式心脏逆变器(ICD)作用的疑问。但是,有些研究描述了27%至32%的病例中适当有效的ICD疗法,类似于其他疾病的主要预防。在所有这些研究中,证据的强度相当薄弱(小,单中心,回顾性,与机制无关),但这可能使ICD植入比其他条件更重要。在一项研究中,患者人数较小的研究也表明,末端事件通常是心动过缓,这可能是对起搏器疗法的适合。目前,有关淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性心律失常负担的可用信息有限,进一步的数据对于更好地指导患者选择设备治疗至关重要。

尽管心律不齐和心脏猝死的负担似乎相当大,但需要治疗的心律不齐的发生率和预测因素的表征有限。心脏受累是淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的主要驱动力。淀粉样变性是从小型局灶性淀粉样蛋白沉积物到广泛弥漫性心肌浸润的连续体。淀粉样蛋白沉积的动态和渐进性可能会产生随着时间的流逝而改变的心律失常基质。例如,在早期疾病中发生的斑纹淀粉样蛋白沉积物可能会提供解剖基板,从而使重新进入和室室室内心律失常基础,而弥漫性透壁淀粉样蛋白沉积可能会增加AV阻滞和心发性脱节率的风险。研究人员认为,淀粉样蛋白沉积将与致命性心律不齐的风险增加有关,包括AV块,心律不齐和心室心律失常。目前没有标准或心律不齐的风险分层可用于指导淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的装置植入。关于预测性疾病特征的数据也有限,可以促进心律不齐

当前对心律不齐的监测涉及在年度或六个月诊所就诊时进行常规的12铅ECG检查。仅在临床指示时才进行更长的监测持续时间(24或72小时的Holter监测或植入环记录器,ILR)。在淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性中常规进行的其他心脏研究包括超声心动图和心脏磁共振(CMR)成像。

根据CHADS2VASC评分,心律不齐的当前治疗仅限于抗凝性,并用于心房颤动,以及用于包括高度心房块在内的标准指示的永久性起搏器插入。有限的数据可用于告知除颤器的插入,目前可以根据情况进行评估。

心脏生物标志物可能有助于提高患有已知浆细胞性诊所的淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性患者的临床怀疑,并应促使心电图(ECG)和超声心动图进一步研究。脑坚脂肽(NT-促肽)和肌钙蛋白的心脏生物标志物血清N末端激素的组合对于对AL淀粉样变性中的预后和指导治疗策略进行分层非常有用。在这些患者中,ECG倾向于显示低电压复合物,具有常见的观察结果,包括复制异常,伪内部模式,左前半骨架,缺血性或非特异性T波异常以及节律扰动(如心房纤维化)。超声心动图显示心脏淀粉样型表型是厚壁的室,左心室体积小,瓣膜增厚,房屋增大和具有限制性舒张期填充的升高压力的迹象。

CMR处于诊断和监测淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的最前沿。 CMR使用其内在能力来表征心脏组织的基础MR性能(T1和T2),并且可以通过给予基于Gadolinium的对比剂来增强这些内在性质。 CMR可以通过视觉描绘,并以较晚的增强(LGE)来描绘,并通过T1映射进行量化,心脏淀粉样蛋白沉积的连续体允许对心脏淀粉样蛋白负担的无创测量。 LGE的透射性,天然T1的升高和细胞外体积分数(ECV)都与淀粉样蛋白负担相关。

在2015年出版的英国国家淀粉样变性中心(NAC)的一项研究中,ILR被插入20例连续患有严重淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者。最重要的发现是,死亡前的末端旁波阶段揭示了通常由完全由心脏阻滞引起的明显心动过缓的初始心脏代偿性,随后是无脉冲的电活动。但是这项研究是在终阶段淀粉样变性的患者中进行的,并且从未研究过各种淀粉样蛋白浸润的节奏障碍。

目前,尽管现有的结构和功能评估工具,心律不齐风险预测仍有限。 ILR数据将提供有关心律失常负担的宝贵信息,这可能与从现有的现有护理(SOC)结构,生化和功能评估中获得的信息有关生物标志物和六分钟的步行测试(6MWT)。这些数据将共同提供心律失常负担和造成危险因素的全球图景;这有可能改变我们对心律不齐心律不齐的理解。

此外,ILR技术的改进使这些设备更加友好。新的ILR不再需要手术植入,但可以在门诊环境中皮下注射。它们易于使用,在每24小时内自动记录和上传数据,最多3年。

ILR是一种小型注射的电子设备(大约45 x 7 x 4 mm,大约是AAA电池的三分之一),它插入胸部皮下组织内的皮肤下方。它通常用于在更广泛的国家卫生局(NHS)和皇家自由医院(RFH)中的一系列症状(晕厥,同伴或心律不齐)的一系列症状进行连续监测。设备插入所需的切口小于1厘米,可以在门诊环境中训练有素的医疗保健专业人员(HCP)安全地插入。插入后,它是安全且耐受性的。闭合伤口需要一个缝合线。

与任何此类程序一样,出血和/或感染的风险很小,两者都很少见。在整个过程中,通过无菌技术和无菌环境维持感染的风险可以最小化。该手术后,患者将在该部门中观察1小时,并在允许患者离开之前检查插入部位是否出血和任何其他异常。

患者将在7至10天内参加GP手术(或返回RFH,以他们的偏爱者为准),以切除缝合线和检查插入部位。电池用完时,可以(按SOC)卸下设备,或者插入后3年,以先到者为准。如果例如不良事件,则可以较早删除该设备。根据患者的偏好,一旦患者完成参与或电池用完时,ILR也可以原位留下。

ILR用于常规实践中,该实践指示后期淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者进行连续心脏监测,但目前尚未常规植入早期疾病的患者。尽管这项研究将涉及疾病过程中的ILR植入ILR,但预计这不会向患者带来任何额外的风险。因此,该试验的风险分类为A型:与该特定患者组的标准医疗护理风险相当。此外,早期干预治疗心律不齐的潜在好处,对于某些患者而言,这可能会改变生活,甚至可能挽救生命。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群参加国家淀粉样变性中心的患者
健康)状况
干涉设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监视器 - 应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)
将使用无菌无菌技术在局部麻醉下进行植入心脏监测器设备(品牌LINQ设备,Medtronic)的植入。他们将通过远程监控设备进行频繁的随访和监测心律不齐
研究组/队列全身性AL淀粉样变性研究队列
符合条件的患者将接受心脏监测设备的皮下植入(品牌名称-LINQ设备,Medtronic--在应用中称为“植入式环记录器”或“ ILR”)
干预:设备:LINQ设备 - 可植入的心脏监护仪 - 在应用程序中称为“植入循环记录器”或“ ILR”)
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2021年4月20日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年5月
估计初级完成日期2023年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 年龄超过18岁
  • 使用NAC的标准诊断技术和标准诊断患有心脏AL淀粉样变性
  • 愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准:

  • 已经插入了心脏装置的患者,例如永久起搏器(PPM),植入心脏逆变器解纤器(ICD)或可植入的心脏监护仪(ILR)
  • 在调查人员意见中,其他先前存在的心脏或其他病理会影响主要结果数据收集
  • CMR成像的禁忌症
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Marianna Fontana +442074332764 marianna.fontana@nhs.net
联系人:Rishi K Patel rishipatel@nhs.net
列出的位置国家英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04856267
其他研究ID编号20/ns/0038
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方Marianna Fontana,皇家免费医院NHS基金会信托
研究赞助商玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)
合作者不提供
调查人员
首席研究员:玛丽安娜·丰塔纳(Marianna Fontana)主要调查员
PRS帐户皇家免费医院NHS基金会信托
验证日期2021年4月